|
|
Другие названия и синонимы
Vemlidy.
Действующие вещества
- Тенофовира алафенамид (28.04 мг:25 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
J05AF13 Tенофовира алафенамид.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| тенофовира алафенамида фумарат | 28,04 мг |
| (в пересчете на тенофовира алафенамид - 25 мг) | |
| вспомогательные вещества | |
| ядро: лактозы моногидрат; МКЦ; кроскармеллоза натрия; магния стеарат | |
| оболочка пленочная: Опадрай II желтый 85F120028 - поливиниловый спирт; титана диоксид; макрогол; тальк; краситель железа оксид желтый (Е172) |
Описание лекарственной формы
Таблетки. Круглые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «GSI» на одной стороне и «25» - на другой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг. По 30 табл. во флаконе белого цвета вместимостью 60 мл из ПЭВП, запаянном алюминиевой фольгой, укупоренном полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми.
Внутрь флакона помещают поглотитель влаги (силикагель), 1 г. Свободное пространство во флаконе заполняют ватой из полиэстера.
По 1 фл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
При вторичной упаковке препарата на ОАО «Фармстандарт-Лексредства».
По 30 табл. во флаконе белого цвета вместимостью 60 мл из ПЭВП, запаянном алюминиевой фольгой, укупоренном полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми.
По 1 фл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона с контролем первого вскрытия.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг. По 30 табл. во флаконе белого цвета вместимостью 60 мл из ПЭВП, запаянном алюминиевой фольгой, укупоренном полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми.
Внутрь флакона помещают поглотитель влаги (силикагель), 1 г. Свободное пространство во флаконе заполняют ватой из полиэстера.
По 1 фл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
При вторичной упаковке препарата на ОАО «Фармстандарт-Лексредства».
По 30 табл. во флаконе белого цвета вместимостью 60 мл из ПЭВП, запаянном алюминиевой фольгой, укупоренном полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми.
По 1 фл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона с контролем первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Противовирусное.
Противовирусное.
Фармакодинамика
Механизм действия. Тенофовира алафенамид представляет собой фосфоноамидатное пролекарство тенофовира (аналог 2’-дезоксиаденозинмонофосфата). Тенофовира алафенамид проникает в первичные гепатоциты путем пассивной диффузии и переносится транспортерами печеночного захвата - транспортными полипептидами органических анионов (OATP1B1 и OATP1B3). В первичных гепатоцитах тенофовира алафенамид в первую очередь гидролизуется с помощью карбоксилэстеразы-1 с образованием тенофовира. Внутриклеточный тенофовир впоследствии фосфорилируется до фармакологически активного метаболита тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат ингибирует репликацию вируса гепатита В (ВГВ) путем внедрения в вирусную ДНК с помощью обратной транскриптазы ВГВ, что приводит к обрыву цепи ДНК.
Тенофовир обладает специфичной активностью по отношению к ВГВ и вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2).
Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих, которые включают митохондриальную ДНК-полимеразу γ, а исходя из нескольких проведенных исследований, в тч исследований митохондриальной ДНК, митохондриальная токсичность in vitro >in vitro не доказана.
Противовирусная активность. Противовирусную активность тенофовира алафенамида оценивали в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (HepG2) с помощью набора клинических штаммов ВГВ, генотипов A-H. Значения EC50 (50% эффективная концентрация) для тенофовира алафенамида варьировали от 34,7 до 134,4 нМ, при общем среднем значении EC50 86,6 нМ. Значение сC50 (50% цитотоксическая концентрация) в клетках HepG2 составляло >44400 нМ.
Резистентность. В рамках объединенного анализа пациентов, получающих препарат Вемлиди, для пациентов, у которых произошел вирусологический прорыв (2 визита подряд с ДНК ВГВ ≥69 МЕ/мл после снижения <69 МЕ/мл или увеличение ДНК ВГВ на 1,0 log10 или выше по сравнению с самым низким уровнем) или уровень ДНК ВГВ составил ≥69 МЕ/мл на 96-й неделе или при преждевременном прекращении лечения на 24-й нед или позднее, был проведен анализ генетической последовательности в парных пробах, включающих исходные штаммы ВГВ и штаммы ВГВ, выделенные в ходе лечения. При анализе на 48-й (N=20) и 96-й нед (N=72) в этих штаммах не были выявлены замены аминокислот, обусловленные устойчивостью к препарату Вемлиди (генотипические и фенотипические исследования).
Перекрестная резистентность. Противовирусная активность тенофовира алафенамида оценивалась на основании набора штаммов, содержащих мутации нуклеозидных/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы в клетках HepG2. Штаммы ВГВ, экспрессирующие замены rtV173L, rtL180M и rtM204V/I, связанные с резистентностью к ламивудину, оставались чувствительными к тенофовира алафенамиду (<2-кратное изменение величины EC50). Штаммы ВГВ, экспрессирующие замены rtL180M, rtM204V вместе с rtT184G, rtS202G или rtM250V, связанные с резистентностью к энтекавиру, сохраняли чувствительность к тенофовира алафенамиду. Штаммы ВГВ, экспрессирующие отдельные замены rtA181T, rtA181V или rtN236T, связанные с устойчивостью к адефовиру, оставались чувствительными к тенофовира алафенамиду; однако штамм ВГВ, экспрессирующий rtA181V и rtN236T, продемонстрировал снижение чувствительности к тенофовира алафенамиду (3,7-кратное изменение величины EC50). Клиническая значимость данных замен неизвестна.
Тенофовир обладает специфичной активностью по отношению к ВГВ и вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2).
Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих, которые включают митохондриальную ДНК-полимеразу γ, а исходя из нескольких проведенных исследований, в тч исследований митохондриальной ДНК, митохондриальная токсичность in vitro >in vitro не доказана.
Противовирусная активность. Противовирусную активность тенофовира алафенамида оценивали в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (HepG2) с помощью набора клинических штаммов ВГВ, генотипов A-H. Значения EC50 (50% эффективная концентрация) для тенофовира алафенамида варьировали от 34,7 до 134,4 нМ, при общем среднем значении EC50 86,6 нМ. Значение сC50 (50% цитотоксическая концентрация) в клетках HepG2 составляло >44400 нМ.
Резистентность. В рамках объединенного анализа пациентов, получающих препарат Вемлиди, для пациентов, у которых произошел вирусологический прорыв (2 визита подряд с ДНК ВГВ ≥69 МЕ/мл после снижения <69 МЕ/мл или увеличение ДНК ВГВ на 1,0 log10 или выше по сравнению с самым низким уровнем) или уровень ДНК ВГВ составил ≥69 МЕ/мл на 96-й неделе или при преждевременном прекращении лечения на 24-й нед или позднее, был проведен анализ генетической последовательности в парных пробах, включающих исходные штаммы ВГВ и штаммы ВГВ, выделенные в ходе лечения. При анализе на 48-й (N=20) и 96-й нед (N=72) в этих штаммах не были выявлены замены аминокислот, обусловленные устойчивостью к препарату Вемлиди (генотипические и фенотипические исследования).
Перекрестная резистентность. Противовирусная активность тенофовира алафенамида оценивалась на основании набора штаммов, содержащих мутации нуклеозидных/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы в клетках HepG2. Штаммы ВГВ, экспрессирующие замены rtV173L, rtL180M и rtM204V/I, связанные с резистентностью к ламивудину, оставались чувствительными к тенофовира алафенамиду (<2-кратное изменение величины EC50). Штаммы ВГВ, экспрессирующие замены rtL180M, rtM204V вместе с rtT184G, rtS202G или rtM250V, связанные с резистентностью к энтекавиру, сохраняли чувствительность к тенофовира алафенамиду. Штаммы ВГВ, экспрессирующие отдельные замены rtA181T, rtA181V или rtN236T, связанные с устойчивостью к адефовиру, оставались чувствительными к тенофовира алафенамиду; однако штамм ВГВ, экспрессирующий rtA181V и rtN236T, продемонстрировал снижение чувствительности к тенофовира алафенамиду (3,7-кратное изменение величины EC50). Клиническая значимость данных замен неизвестна.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь препарата Вемлиди натощак взрослыми пациентами с хроническим гепатитом В maxCmax тенофовира алафенамида в плазме крови наблюдались приблизительно через 0,48 ч после приема дозы. На основании популяционного фармакокинетического анализа исследований фазы 3 при участии пациентов с хроническим гепатитом В, средние значения AUC в течение 24 ч (AUC0-24) в состоянии равновесия для тенофовира алафенамида и тенофовира составили 0,22 и 0,32 мкг·ч/мл соответственно. Показатели maxCmax в состоянии равновесия для тенофовира алафенамида и тенофовира составили 0,18 и 0,02 мкг/мл соответственно. По сравнению с приемом натощак, прием однократной дозы препарата Вемлиди одновременно с пищей с высоким содержанием жиров привел к увеличению экспозиции тенофовира алафенамида на 65%.
Распределение. Связывание тенофовира алафенамида с белками плазмы крови человека составило приблизительно 80%. Связывание тенофовира с белками плазмы крови человека составляет менее 0,7% и не зависит от концентрации в диапазоне от 0,01 до 25 мкг/мл.
Метаболизм. Для человека метаболизм является основным способом выведения тенофовира алафенамида, на его долю приходится >80% дозы для приема внутрь. Исследования in vitro показали, что тенофовира алафенамид метаболизируется в тенофовир (основной метаболит) под воздействием карбоксилэстеразы-1 в гепатоцитах и под воздействием катепсина A в мононуклеарных клетках периферической крови и макрофагах. In vivo тенофовира алафенамид гидролизуется внутри клеток с образованием тенофовира (основной метаболит), который фосфорилируется в тенофовира дифосфат (активный метаболит).
In vitro тенофовира алафенамид не метаболизируется под влиянием цитохромов (CYP) сYP1A2, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19 или сYP2D6. Минимальное влияние на метаболизм тенофовира алафенамида оказывает сYP3A4.
Выведение. Почечная экскреция тенофовира алафенамида в неизмененном виде представляет собой вспомогательный путь выведения, при котором выводится менее 1% дозы. Тенофовира алафенамид выводится главным образом после преобразования в тенофовир в процессе метаболизма. Средние 1/2T1/2 тенофовира алафенамида и тенофовира из плазмы крови составляют 0,51 и 32,37 ч соответственно. Тенофовир выводится из организма через почки, в этом задействованы два механизма - КФ и активная канальцевая секреция.
Линейность/нелинейность. Показатели фармакокинетики тенофовира алафенамида пропорционально изменяются в диапазоне доз от 8 до 125 мг.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Возраст, пол и раса. Не выявлены клинически значимые различия в фармакокинетике в зависимости от возраста или расовой принадлежности. Различия в фармакокинетике в зависимости от пола не считались клинически значимыми.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью общие концентрации тенофовира алафенамида и тенофовира в плазме крови ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени. После поправки на связывание с белками концентрации несвязанного (свободного) тенофовира алафенамида в плазме крови при тяжелой печеночной недостаточности и нормальной функции печени не различались.
Пациенты с нарушением функции почек. В исследованиях тенофовира алафенамида не наблюдались клинически значимые различия в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира между здоровыми добровольцами и пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (расчетный сl креатинина >15, но <30 мл/мин).
Дети. Оценку фармакокинетики тенофовира алафенамида и тенофовира проводили у ВИЧ-1-инфицированных ранее не проходивших лечение подростков, которые получали тенофовира алафенамид (10 мг) совместно с элвитегравиром, кобицистатом и эмтрицитабином в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке (кобицистат + тенофовира алафенамид + элвитегравир + эмтрицитабин). Клинически значимые различия в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира у подростков и взрослых, инфицированных ВИЧ-1, не наблюдались.
Распределение. Связывание тенофовира алафенамида с белками плазмы крови человека составило приблизительно 80%. Связывание тенофовира с белками плазмы крови человека составляет менее 0,7% и не зависит от концентрации в диапазоне от 0,01 до 25 мкг/мл.
Метаболизм. Для человека метаболизм является основным способом выведения тенофовира алафенамида, на его долю приходится >80% дозы для приема внутрь. Исследования in vitro показали, что тенофовира алафенамид метаболизируется в тенофовир (основной метаболит) под воздействием карбоксилэстеразы-1 в гепатоцитах и под воздействием катепсина A в мононуклеарных клетках периферической крови и макрофагах. In vivo тенофовира алафенамид гидролизуется внутри клеток с образованием тенофовира (основной метаболит), который фосфорилируется в тенофовира дифосфат (активный метаболит).
In vitro тенофовира алафенамид не метаболизируется под влиянием цитохромов (CYP) сYP1A2, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19 или сYP2D6. Минимальное влияние на метаболизм тенофовира алафенамида оказывает сYP3A4.
Выведение. Почечная экскреция тенофовира алафенамида в неизмененном виде представляет собой вспомогательный путь выведения, при котором выводится менее 1% дозы. Тенофовира алафенамид выводится главным образом после преобразования в тенофовир в процессе метаболизма. Средние 1/2T1/2 тенофовира алафенамида и тенофовира из плазмы крови составляют 0,51 и 32,37 ч соответственно. Тенофовир выводится из организма через почки, в этом задействованы два механизма - КФ и активная канальцевая секреция.
Линейность/нелинейность. Показатели фармакокинетики тенофовира алафенамида пропорционально изменяются в диапазоне доз от 8 до 125 мг.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Возраст, пол и раса. Не выявлены клинически значимые различия в фармакокинетике в зависимости от возраста или расовой принадлежности. Различия в фармакокинетике в зависимости от пола не считались клинически значимыми.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью общие концентрации тенофовира алафенамида и тенофовира в плазме крови ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени. После поправки на связывание с белками концентрации несвязанного (свободного) тенофовира алафенамида в плазме крови при тяжелой печеночной недостаточности и нормальной функции печени не различались.
Пациенты с нарушением функции почек. В исследованиях тенофовира алафенамида не наблюдались клинически значимые различия в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира между здоровыми добровольцами и пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (расчетный сl креатинина >15, но <30 мл/мин).
Дети. Оценку фармакокинетики тенофовира алафенамида и тенофовира проводили у ВИЧ-1-инфицированных ранее не проходивших лечение подростков, которые получали тенофовира алафенамид (10 мг) совместно с элвитегравиром, кобицистатом и эмтрицитабином в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке (кобицистат + тенофовира алафенамид + элвитегравир + эмтрицитабин). Клинически значимые различия в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира у подростков и взрослых, инфицированных ВИЧ-1, не наблюдались.
Показания к применению
|
|
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;
Пациенты с терминальной почечной недостаточностью (Cl креатинина <15 мл/мин), которым не проводится гемодиализ (эффективность и безопасность не установлены);
Одновременный прием с другими препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат или адефовира дипивоксил;
Пациенты с редко встречающимися наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией;
Период грудного вскармливания (безопасность не установлена);
Детский возраст до 12 лет и масса тела <35 кг (эффективность и безопасность не установлены уданной популяции).
С осторожностью: пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ или инфицированные ВГВ и вирусом гепатита С или D ( см «Особые указания»). Пациенты. Инфицированные ВГВ. С декомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза >9 баллов по классификации Чайлд-Пью (класс С) (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции). Пациенты. Принимающие другие лекарственные препараты. Совместное применение которых с препаратом Вемлиди не рекомендуется ( см «Взаимодействие»). Включая лекарственные препараты - индукторы Р-gp (например. Рифампицин. Рифабутин. Карбамазепин. Фенобарбитал или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Лекарственные препараты. Являющиеся сильными ингибиторами Р-gp. Противосудорожные препараты (карбамазепин. Окскарбазепин. Фенобарбитал. Фенитоин). Противогрибковые препараты (итраконазол. Кетоконазол). Антимикобактериальные препараты. Такие как: рифампицин. Рифапентин. Рифабутин. Лекарственные препараты для лечения ВИЧ-инфекции - ингибиторы протеазы. Такие как атазанавир/кобицистат. Атазанавир/ритонавир. Дарунавир/кобицистат. Дарунавир/ритонавир. Лопинавир/ритонавир. Типранавир/ритонавир.
Пациенты с терминальной почечной недостаточностью (Cl креатинина <15 мл/мин), которым не проводится гемодиализ (эффективность и безопасность не установлены);
Одновременный прием с другими препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат или адефовира дипивоксил;
Пациенты с редко встречающимися наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией;
Период грудного вскармливания (безопасность не установлена);
Детский возраст до 12 лет и масса тела <35 кг (эффективность и безопасность не установлены уданной популяции).
С осторожностью: пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ или инфицированные ВГВ и вирусом гепатита С или D ( см «Особые указания»). Пациенты. Инфицированные ВГВ. С декомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза >9 баллов по классификации Чайлд-Пью (класс С) (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции). Пациенты. Принимающие другие лекарственные препараты. Совместное применение которых с препаратом Вемлиди не рекомендуется ( см «Взаимодействие»). Включая лекарственные препараты - индукторы Р-gp (например. Рифампицин. Рифабутин. Карбамазепин. Фенобарбитал или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Лекарственные препараты. Являющиеся сильными ингибиторами Р-gp. Противосудорожные препараты (карбамазепин. Окскарбазепин. Фенобарбитал. Фенитоин). Противогрибковые препараты (итраконазол. Кетоконазол). Антимикобактериальные препараты. Такие как: рифампицин. Рифапентин. Рифабутин. Лекарственные препараты для лечения ВИЧ-инфекции - ингибиторы протеазы. Такие как атазанавир/кобицистат. Атазанавир/ритонавир. Дарунавир/кобицистат. Дарунавир/ритонавир. Лопинавир/ритонавир. Типранавир/ритонавир.
При беременности и кормлении грудью
Беременность. Данные по применению тенофовира алафенамида у беременных женщин ограничены (менее 300 исходов беременности) или отсутствуют. Вместе с тем большое количество данных о беременных женщинах, получавших тенофовира дизопроксила фумарат (более 1000 наблюдений), указывает на отсутствие пороков развития или эмбриональной/неонатальной токсичности, связанных с тенофовира дизопроксила фумаратом.
Исследования на животных не показали прямого или косвенного неблагоприятного воздействия, обусловленного репродуктивной токсичностью.
Таким образом, при необходимости может быть рассмотрена возможность использования препарата Вемлиди во время беременности.
Период грудного вскармливания. Сведения о том, выделяется ли тенофовира алафенамид в грудное молоко, отсутствуют. Однако исследования на животных показали, что тенофовир выделяется в молоко. Информации о воздействии тенофовира на новорожденных/младенцев недостаточно. Невозможно исключить риск для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, поэтому препарат Вемлиди противопоказан к применению в период грудного вскармливания.
Фертильность. Данные о влиянии препарата Вемлиди на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не показали неблагоприятного воздействия тенофовира алафенамида на фертильность.
Исследования на животных не показали прямого или косвенного неблагоприятного воздействия, обусловленного репродуктивной токсичностью.
Таким образом, при необходимости может быть рассмотрена возможность использования препарата Вемлиди во время беременности.
Период грудного вскармливания. Сведения о том, выделяется ли тенофовира алафенамид в грудное молоко, отсутствуют. Однако исследования на животных показали, что тенофовир выделяется в молоко. Информации о воздействии тенофовира на новорожденных/младенцев недостаточно. Невозможно исключить риск для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, поэтому препарат Вемлиди противопоказан к применению в период грудного вскармливания.
Фертильность. Данные о влиянии препарата Вемлиди на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не показали неблагоприятного воздействия тенофовира алафенамида на фертильность.
Способ применения и дозы
Для приема внутрь.
Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита в.
Взрослые и подростки (в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 35 кг): 1 таблетка 1 раз в сутки с пищей. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки не рекомендуется разжевывать.
Прекращение лечения.
Вопрос о прекращении лечения может рассматриваться следующим образом ( см «Особые указания»):
- у пациентов с выявляемым е-антигеном ВГВ (HBeAg-положительных) без цирроза печени лечение следует продолжать по крайней мере в течение 6-12 мес после подтверждения сероконверсии по HBe (исчезновение HBeAg и исчезновение ДНК ВГВ с выявлением антител к HBe), или до сероконверсии по HBs, или до момента утраты эффективности лечения ( см «Особые указания»). После прекращения лечения рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью выявления рецидива виремии;
- у HBeAg-отрицательных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать как минимум до сероконверсии по HBs или до появления признаков неэффективности лечения. При продолжительном лечении в течение более 2 лет рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью подтверждения того, что выбранное для конкретного пациента лечение остается оптимальным.
Пропущенная доза. Если, в случае пропуска дозы, с момента обычного приема прошло не более 18 пациенту следует принять пропущенную дозу препарата Вемлиди как можно скорее, а затем продолжить прием в обычном режиме. Если с момента обычного приема прошло более 18 пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а просто продолжить прием в обычном режиме.
Если в течение часа после приема препарата Вемлиди у пациента возникает рвота, ему следует принять еще 1 табл. Если рвота возникает более чем через час после приема препарата Вемлиди, еще 1 табл. принимать не нужно.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы препарата Вемлиди не требуется ( см «Фармакокинетика»).
Нарушение функции почек. Для взрослых или подростков (в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 35 кг) с расчетным сl креатинина ≥15 мл/мин или для пациентов с сl креатинина <15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, коррекция дозы препарата Вемлиди не требуется.
В дни гемодиализа препарат Вемлиди следует принимать после окончания сеанса гемодиализа ( см «Фармакокинетика»).
Прием препарата Вемлиди противопоказан пациентам с сl креатинина <15 мл/мин, которым не проводится гемодиализ ( см «Особые указания»).
Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы препарата Вемлиди не требуется ( см «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
Дети. Безопасность и эффективность препарата Вемлиди у детей младше 12 лет или с массой тела менее 35 кг в настоящее время не установлена. Данные отсутствуют.
Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита в.
Взрослые и подростки (в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 35 кг): 1 таблетка 1 раз в сутки с пищей. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки не рекомендуется разжевывать.
Прекращение лечения.
Вопрос о прекращении лечения может рассматриваться следующим образом ( см «Особые указания»):
- у пациентов с выявляемым е-антигеном ВГВ (HBeAg-положительных) без цирроза печени лечение следует продолжать по крайней мере в течение 6-12 мес после подтверждения сероконверсии по HBe (исчезновение HBeAg и исчезновение ДНК ВГВ с выявлением антител к HBe), или до сероконверсии по HBs, или до момента утраты эффективности лечения ( см «Особые указания»). После прекращения лечения рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью выявления рецидива виремии;
- у HBeAg-отрицательных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать как минимум до сероконверсии по HBs или до появления признаков неэффективности лечения. При продолжительном лечении в течение более 2 лет рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью подтверждения того, что выбранное для конкретного пациента лечение остается оптимальным.
Пропущенная доза. Если, в случае пропуска дозы, с момента обычного приема прошло не более 18 пациенту следует принять пропущенную дозу препарата Вемлиди как можно скорее, а затем продолжить прием в обычном режиме. Если с момента обычного приема прошло более 18 пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а просто продолжить прием в обычном режиме.
Если в течение часа после приема препарата Вемлиди у пациента возникает рвота, ему следует принять еще 1 табл. Если рвота возникает более чем через час после приема препарата Вемлиди, еще 1 табл. принимать не нужно.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы препарата Вемлиди не требуется ( см «Фармакокинетика»).
Нарушение функции почек. Для взрослых или подростков (в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 35 кг) с расчетным сl креатинина ≥15 мл/мин или для пациентов с сl креатинина <15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, коррекция дозы препарата Вемлиди не требуется.
В дни гемодиализа препарат Вемлиди следует принимать после окончания сеанса гемодиализа ( см «Фармакокинетика»).
Прием препарата Вемлиди противопоказан пациентам с сl креатинина <15 мл/мин, которым не проводится гемодиализ ( см «Особые указания»).
Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы препарата Вемлиди не требуется ( см «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
Дети. Безопасность и эффективность препарата Вемлиди у детей младше 12 лет или с массой тела менее 35 кг в настоящее время не установлена. Данные отсутствуют.
Побочные эффекты
|
|
Оценка нежелательных реакций основана на объединенных данных по безопасности, полученных в ходе 2 исследований фазы 3, в которых 866 пациентов, инфицированных ВГВ, получали тенофовира алафенамид 25 мг 1 раз в сутки в двойном слепом режиме вплоть до 96-й нед (при средней продолжительности воздействия препарата 104 недели в ходе слепого исследования), и в пострегистрационном периоде. Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были головная боль (12%), тошнота (6%) и слабость (6%). После 96-й недели пациенты или продолжали исходную схему лечения в слепом режиме, или принимали препарат Вемлиди в открытом режиме. Не было выявлено никаких дополнительных нежелательных реакций на препарат Вемлиди с 96-й по 120-ю неделю ни в рамках двойной слепой фазы, ни в подгруппе пациентов, получавших препарат Вемлиди в открытом режиме ( см «Фармакодинамика).
Сводная таблица нежелательных реакций.
При применении тенофовира алафенамида у пациентов с хроническим гепатитом В были отмечены следующие нежелательные лекарственные реакции (Таблица 1). Ниже приведены нежелательные реакции с распределением по классу систем органов и частоте встречаемости на основании анализа в течение 96 нед. Частота нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100).
Таблица 1.
Нежелательные лекарственные реакции, связанные с приемом тенофовира алафенамида.
| Класс систем органов | |
| Частота | Нежелательная реакция |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Очень часто | Головная боль |
| Часто | Головокружение |
| Нарушения со стороны ЖКТ | |
| Часто | Диарея, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, метеоризм |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |
| Часто | Повышение активности АЛТ |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
| Часто | Сыпь, зуд |
| Нечасто | Ангионевротический отек1, крапивница1 |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | |
| Часто | Артралгия |
| Общие расстройства и осложнения в месте введения | |
| Часто | Слабость |
1Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационном периоде, при приеме препаратов, содержащих тенофовира алафенамид.
Взаимодействие
Исследования взаимодействия проводили только у взрослых.
Противопоказано одновременное применение препарата Вемлиди с препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид или адефовира дипивоксил.
Лекарственные препараты, которые могут оказывать отрицательное влияние на тенофовира алафенамид.
Транспортировку тенофовира алафенамида осуществляют P-gp и вCRP. Предполагается, что лекарственные препараты, являющиеся индукторами P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный), снижают концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови, что может приводить к утрате терапевтического эффекта препарата Вемлиди. Назначать такие лекарственные препараты совместно с препаратом Вемлиди не рекомендуется.
Одновременный прием препарата Вемлиди с лекарственными препаратами, ингибирующими P-gp и вCRP, может повышать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Не рекомендуется назначать препарат Вемлиди совместно с сильными ингибиторами P-gp.
Тенофовира алафенамид является субстратом OATP1B1 и OATP1B3 in vitro. Активность OATP1B1 и/или OATP1B3 может оказывать отрицательное влияние на распределение тенофовира алафенамида в организме.
Влияние тенофовира алафенамида на другие лекарственные препараты.
Тенофовира алафенамид не является ингибитором изоферментов сYP1A2, сYP2B6, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19 или сYP2D6 in vitro. Он также не является ни ингибитором, ни индуктором изофермента сYP3A in vivo.
Тенофовира алафенамид не является ингибитором УДФ-ГТ 1A1 in vitro. Неизвестно, является ли тенофовира алафенамид ингибитором других ферментов УДФ-ГТ.
Информация о взаимодействии препарата Вемлиди с возможными сопутствующими лекарственными препаратами представлена в Таблице 2 ниже (увеличение показано как «↑», уменьшение - «↓», отсутствие изменений - «↔»; два раза в сутки - «2 р/сут.»; разовая доза - «РД»; 1 раз в сутки - «1 р/сут.» и в/в - «ВВ»). Описанные лекарственные взаимодействия основаны на проведенных исследованиях тенофовира алафенамида или являются ожидаемыми при применении препарата Вемлиди.
Таблица 2.
Взаимодействие препарата Вемлиди и других лекарственных препаратов.
aВсе исследования взаимодействий проводились на здоровых добровольцах.
bВсе пределы отсутствия влияния - 70-143%.
cИсследование с применением эмтрицитабина/тенофовира алафенамида в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке.
dЧувствительный субстрат изофермента сYP3A4.
eИсследование с применением элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке.
fИсследование с применением эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира алафенамида в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке.
gОсновной циркулирующий нуклеозидный метаболит софосбувира.
hИсследование с применением тенофовира алафенамида 40 мг и эмтрицитабина 200 мг.
iИсследование проведено с добавлением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, ожидаемой у пациентов, инфицированных ВГС.
Противопоказано одновременное применение препарата Вемлиди с препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид или адефовира дипивоксил.
Лекарственные препараты, которые могут оказывать отрицательное влияние на тенофовира алафенамид.
Транспортировку тенофовира алафенамида осуществляют P-gp и вCRP. Предполагается, что лекарственные препараты, являющиеся индукторами P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный), снижают концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови, что может приводить к утрате терапевтического эффекта препарата Вемлиди. Назначать такие лекарственные препараты совместно с препаратом Вемлиди не рекомендуется.
Одновременный прием препарата Вемлиди с лекарственными препаратами, ингибирующими P-gp и вCRP, может повышать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Не рекомендуется назначать препарат Вемлиди совместно с сильными ингибиторами P-gp.
Тенофовира алафенамид является субстратом OATP1B1 и OATP1B3 in vitro. Активность OATP1B1 и/или OATP1B3 может оказывать отрицательное влияние на распределение тенофовира алафенамида в организме.
Влияние тенофовира алафенамида на другие лекарственные препараты.
Тенофовира алафенамид не является ингибитором изоферментов сYP1A2, сYP2B6, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19 или сYP2D6 in vitro. Он также не является ни ингибитором, ни индуктором изофермента сYP3A in vivo.
Тенофовира алафенамид не является ингибитором УДФ-ГТ 1A1 in vitro. Неизвестно, является ли тенофовира алафенамид ингибитором других ферментов УДФ-ГТ.
Информация о взаимодействии препарата Вемлиди с возможными сопутствующими лекарственными препаратами представлена в Таблице 2 ниже (увеличение показано как «↑», уменьшение - «↓», отсутствие изменений - «↔»; два раза в сутки - «2 р/сут.»; разовая доза - «РД»; 1 раз в сутки - «1 р/сут.» и в/в - «ВВ»). Описанные лекарственные взаимодействия основаны на проведенных исследованиях тенофовира алафенамида или являются ожидаемыми при применении препарата Вемлиди.
Таблица 2.
Взаимодействие препарата Вемлиди и других лекарственных препаратов.
| Лекарственный препарат (по терапевтическим группам) | Влияние на уровни лекарственных препаратовa,b Средний коэффициент изменения AUC, max >Cmax, сmin (90% доверительный интервал) | Рекомендации относительно совместного назначения с препаратом Вемлиди |
| ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Карбамазепин (300 мг внутрь, 2 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (25 мг внутрь, РД) | Тенофовира алафенамид ↓Cmax 0,43 (0,36, 0,51) ↓AUC 0,45 (0,40, 0,51) Тенофовир ↓ max >Cmax 0,70 (0,65, 0,74) ↔ AUC 0,77 (0,74, 0,81) | Одновременный прием не рекомендуется |
| Окскарбазепин Фенобарбитал | Взаимодействие не изучено Предположительно: ↓Тенофовира алафенамид | |
| Фенитоин | ||
| Мидазоламd (2,5 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамидc (25 мг внутрь, 1 р/сут.) | Мидазолам ↔Cmax 1,02 (0,92, 1,13) ↔AUC 1,13 (1,04, 1,23) | Коррекция дозы мидазолама (внутрь или ВВ) не требуется |
| Мидазоламd (1 мг ВВ, РД) | ↔Cmax 0,99 (0,89, 1,11) ↔AUC 1,08 (1,04, 1,14) | |
| АНТИДЕПРЕССАНТЫ | ||
| Сертралин (50 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамидe (10 мг внутрь, 1 р/сут.) | ↔Cmax 1,00 (0,86, 1,16) ↔AUC 0,96 (0,89, 1,03) ↔Cmax 1,10 (1,00, 1,21) ↔AUC 1,02 (1,00, 1,04) ↔Cmin 1,01 (0,99, 1,03) | Коррекция дозы препарата Вемлиди или сертралина не требуется |
| Сертралин ↔Cmax 1,14 (0,94, 1,38) ↔AUC 0,93 (0,77, 1,13) | ||
| ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Итраконазол Кетоконазол | Предположительно ↑Тенофовира алафенамид | |
| АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА | ||
| Рифампицин Рифапентин | ||
| Рифабутин | ||
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С | ||
| Софосбувир (400 мг внутрь, 1 р/сут.) | ↔Софосбувир ↔GS-331007 | Коррекция дозы препарата Вемлиди или софосбувира не требуется |
| Ледипасвир/софосбувир (90/400 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидf (25 мг внутрь, 1 р/сут.) | Ледипасвир ↔Cmax 1,01 (0,97, 1,05) ↔AUC 1,02 (0,97, 1,06) ↔Cmin 1,02 (0,98, 1,07) Софосбувир ↔Cmax 0,96 (0,89, 1,04) ↔AUC 1,05 (1,01, 1,09) GS-331007g ↔Cmax 1,08 (1,05, 1,11) ↔AUC 1,08 (1,06, 1,10) ↔Cmin 1,10 (1,07, 1,12) ↔Cmax 1,03 (0,94, 1,14) ↔AUC 1,32 (1,25, 1,40) ↑Cmax 1,62 (1,56, 1,68) ↑AUC 1,75 (1,69, 1,81) ↑Cmin 1,85 (1,78, 1,92) | Коррекция дозы препарата Вемлиди или ледипасвира/софосбувира не требуется |
| Софосбувир/велпатасвир (400/100 мг внутрь, 1 р/сут.) | ↔Велпатасвир | Коррекция дозы препарата Вемлиди или софосбувира/велпатасвира не требуется |
| Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400/100/100 мг + 100 мгi внутрь, 1 р/сут.) | ↔Cmax 0,95 (0,86, 1,05) ↔AUC 1,01 (0,97, 1,06) ↔Cmax 1,02 (0,98, 1,06) ↔AUC 1,04 (1,01, 1,06) Велпатасвир ↔Cmax 1,05 (0,96, 1,16) ↔AUC 1,01 (0,94, 1,07) ↔Cmin 1,01 (0,95, 1,09) Воксилапревир ↔Cmax 0,96 (0,84, 1,11) ↔AUC 0,94 (0,84, 1,05) ↔Cmin 1,02 (0,92, 1,12) Tенофовира алафенамид ↑Cmax 1,32 (1,17, 1,48) ↑AUC 1,52 (1,43, 1,61) | Коррекция дозы препарата Вемлиди или софосбувира/велпатасвира/воксилапревира не требуется |
| АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ. ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ | ||
| Атазанавир/кобицистат (300/150 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (10 мг внутрь, 1 р/сут.) | ↑Cmax 1,80 (1,48, 2,18) ↑AUC 1,75 (1,55, 1,98) ↑Cmax 3,16 (3,00 3,33) ↑AUC 3,47 (3,29, 3,67) ↑Cmin 3,73 (3,54, 3,93) Атазанавир ↔Cmax 0,98 (0,94, 1,02) ↔AUC 1,06 (1,01, 1,11) ↔Cmin 1,18 (1,06, 1,31) Кобицистат ↔Cmax 0,96 (0,92, 1,00) ↔AUC 1,05 (1,00, 1,09) ↑Cmin 1,35 (1,21, 1,51) | |
| Атазанавир/ритонавир (300/100 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (10 мг внутрь, РД) | ↑Cmax 1,77 (1,28, 2,44) ↑ AUC 1,91 (1,55, 2,35) ↑Cmax 2,12 (1,86, 2,43) ↑AUC 2,62 (2,14, 3,20) ↔Cmax 0,98 (0,89, 1,07) ↔AUC 0,99 (0,96, 1,01) ↔Cmin 1,00 (0,96, 1,04) | |
| Дарунавир/кобицистат (800/150 мг внутрь, 1 р/сут.) | ↔Cmax 0,93 (0,72, 1,21) ↔AUC 0,98 (0,80, 1,19) ↑Cmax 3,16 (3,00, 3,33) ↑AUC 3,24 (3,02, 3,47) ↑Cmin 3,21 (2,90, 3,54) Дарунавир ↔Cmax 1,02 (0,96, 1,09) ↔AUC 0,99 (0,92, 1,07) ↔Cmin 0,97 (0,82, 1,15) ↔Cmax 1,06 (1,00, 1,12) ↔AUC 1,09 (1,03, 1,15) ↔Cmin 1,11 (0,98, 1,25) | |
| Дарунавир/ритонавир (800/100 мг внутрь, 1 р/сут.) | ↑ max >Cmax 1,42 (0,96, 2,09) ↔ AUC 1,06 (0,84, 1,35) ↑Cmax 2,42 (1,98, 2,95) ↑AUC 2,05 (1,54, 2,72) ↔Cmax 0,99 (0,91, 1,08) ↔AUC 1,01 (0,96, 1,06) ↔Cmin 1,13 (0,95, 1,34) | |
| Лопинавир/ритонавир 800/200 мг внутрь, 1 р/сут.) | ↑Cmax 2,19 (1,72, 2,79) ↑AUC 1,47 (1,17, 1,85) ↑Cmax 3,75 (3,19, 4,39) ↑AUC 4,16 (3,50, 4,96) Лопинавир ↔Cmax 1,00 (0,95, 1,06) ↔AUC 1,00 (0,92, 1,09) ↔Cmin 0,98 (0,85, 1,12) | |
| Типранавир/ритонавир | ||
| АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ. ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ | ||
| Долутегравир (50 мг внутрь, 1 р/сут.) | ↑Cmax 1,24 (0,88, 1,74) ↑AUC 1,19 (0,96, 1,48) ↔Cmax 1,10 (0,96, 1,25) ↑AUC 1,25 (1,06, 1,47) Долутегравир ↔Cmax 1,15 (1,04, 1,27) ↔AUC 1,02 (0,97, 1,08) ↔Cmin 1,05 (0,97, 1,13) | Коррекция дозы препарата Вемлиди или долутегравира не требуется |
| Ралтегравир | ↔Тенофовира алафенамид ↔Ралтегравир | Коррекция дозы препарата Вемлиди или ралтегравира не требуется |
| АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ. ННИОТ | ||
| Эфавиренз (600 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидh (40 мг внутрь, 1 р/сут.) | ↓Cmax 0,78 (0,58, 1,05) ↔ AUC 0,86 (0,72, 1,02) ↓Cmax 0,75 (0,67, 0,86) ↔AUC 0,80 (0,73, 0,87) ↔Cmin 0,82 (0,75, 0,89) ↔Эфавиренз | Коррекция дозы препарата Вемлиди или эфавиренза не требуется |
| Невирапин | ↔Невирапин | Коррекция дозы препарата Вемлиди или невирапина не требуется |
| Рилпивирин (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид (25 мг внутрь, 1 р/сут.) | ↔Cmax 1,01 (0,84, 1,22) ↔AUC 1,01 (0,94, 1,09) ↔Cmax 1,13 (1,02, 1,23) ↔AUC 1,11 (1,07, 1,14) ↔Cmin 1,18 (1,13, 1,23) Рилпивирин ↔Cmax 0,93 (0,87, 0,99) ↔Cmin 1,13 (1,04, 1,23) | Коррекция дозы препарата Вемлиди или рилпивирина не требуется |
| АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ. АНТАГОНИСТ РЕЦЕПТОРОВ сCR5 | ||
| Маравирок | ↔Маравирок | Коррекция дозы препарата Вемлиди или маравирока не требуется |
| ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ | ||
| Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) | ||
| ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ | ||
| Норгестимат (0,18/0,215/ 0,25 мг внутрь, 1 р/сут.) Этинилэстрадиол (0,025 мг внутрь, 1 р/сут.) | Норелгестромин ↔Cmax 1,17 (1,07, 1,26) ↔AUC 1,12 (1,07, 1,17) ↔Cmin 1,16 (1,08, 1,24) Норгестрел ↔Cmax 1,10 (1,02, 1,18) ↔AUC 1,09 (1,01, 1,18) ↔Cmin 1,11 (1,03, 1,20) Этинилэстрадиол ↔Cmax 1,22 (1,15, 1,29) ↔AUC 1,11 (1,07, 1,16) ↔Cmin 1,02 (0,93, 1,12) | Коррекция дозы препарата Вемлиди или норгестимата/этинилэстрадиола не требуется |
aВсе исследования взаимодействий проводились на здоровых добровольцах.
bВсе пределы отсутствия влияния - 70-143%.
cИсследование с применением эмтрицитабина/тенофовира алафенамида в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке.
dЧувствительный субстрат изофермента сYP3A4.
eИсследование с применением элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке.
fИсследование с применением эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира алафенамида в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке.
gОсновной циркулирующий нуклеозидный метаболит софосбувира.
hИсследование с применением тенофовира алафенамида 40 мг и эмтрицитабина 200 мг.
iИсследование проведено с добавлением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, ожидаемой у пациентов, инфицированных ВГС.
Передозировка
|
|
Лечение. Общие поддерживающие меры, в тч контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента.
Тенофовир эффективно выводится путем гемодиализа с коэффициентом экстракции приблизительно 54%. Неизвестно, выводится ли тенофовир с помощью перитонеального диализа.
Особые указания
Передача ВГВ. Пациенты должны быть предупреждены о том, что препарат Вемлиди не предотвращает риск передачи ВГВ другим лицам половым путем или через кровь. Следует продолжать придерживаться соответствующих мер предосторожности.
Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени. Данные по безопасности и эффективности препарата Вемлиди у инфицированных ВГВ пациентов с декомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза >9 баллов по классификации Чайлд-Пью (класс С) отсутствуют. Такие пациенты могут быть подвержены повышенному риску возникновения серьезных нежелательных реакций со стороны печени или почек. Следовательно, у этой категории пациентов нужно более тщательно контролировать функцию печени и почек ( см «Фармакокинетика»).
Обострение гепатита.
Обострения во время лечения. Спонтанные обострения хронического гепатита В случаются относительно часто и характеризуются временным повышением активности АЛТ в сыворотке крови. После начала противовирусного лечения у некоторых пациентов активность АЛТ в сыворотке крови может повыситься. У пациентов с компенсированной печеночной недостаточностью эти повышения активности АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке или декомпенсацией функции печени. После обострения гепатита у пациентов с циррозом может повыситься риск развития декомпенсации функции печени, поэтому они нуждаются в тщательном наблюдении во время лечения.
Обострения после прекращения лечения. Сообщалось о случаях обострения гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита В, что, как правило, было связано с повышением уровня ДНК ВГВ в плазме крови. В большинстве таких случаев пациенты не нуждаются в лечении, но после прекращения лечения гепатита В могут развиваться и тяжелые обострения, вплоть до летального исхода. После прекращения лечения гепатита В требуется последующее клиническое и лабораторное наблюдение в течение не менее 6 мес, следует с определенной периодичностью контролировать показатели функции печени. При необходимости следует возобновить лечение гепатита В.
У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом не рекомендуется прерывать лечение, поскольку обострение гепатита после прекращения лечения может привести к развитию печеночной недостаточности. У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита особо опасны и в некоторых случаях могут привести к летальному исходу.
Нарушение функции почек.
Пациенты с сl креатинина <30 мл/мин. Рекомендации относительно применения препарата Вемлиди 1 раз в сутки у пациентов с сl креатинина ≥15 мл/мин, но <30 мл/мин, и у пациентов с сl креатинина <15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, основаны на весьма ограниченных фармакокинетических данных, а также на моделировании и симуляции. Данные по безопасности применения препарата Вемлиди для лечения пациентов, инфицированных ВГВ, с сl креатинина <30 мл/мин отсутствуют.
Препарат Вемлиди противопоказан к применению у пациентов с сl креатинина <15 мл/мин, которым не проводится гемодиализ ( см «Способ применения и дозы»).
Нефротоксичность. Нельзя исключать потенциальный риск нефротоксичности вследствие длительного воздействия низких уровней тенофовира в результате приема тенофовира алафенамида.
Пациенты, коинфицированные ВГВ и вирусом гепатита с или D.
Данные по безопасности и эффективности препарата Вемлиди у пациентов, инфицированных одновременно ВГВ и вирусом гепатита с или D, отсутствуют. Для лечения гепатита С необходимо следовать рекомендациям по комбинированному назначению лекарственных препаратов ( см «Взаимодействие»).
Коинфицирование ВГВ и ВИЧ.
До начала терапии с применением препарата Вемлиди всем ВГВ-инфицированным пациентам с неизвестным статусом ВИЧ-1 следует предлагать сдать тест на наличие антител к ВИЧ. У пациентов с сочетанной инфекцией ВГВ и ВИЧ препарат Вемлиди следует принимать в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, обеспечивающими надлежащее лечение ВИЧ-инфекции ( см «Взаимодействие»).
Совместное назначение с другими лекарственными препаратами.
Противопоказано одновременное применение препарата Вемлиди с лекарственными препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат или адефовира дипивоксил.
Не рекомендуется назначать препарат Вемлиди совместно с определенными противосудорожными препаратами (например, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал и фенитоин), антимикобактериальными средствами (например, рифампицин, рифабутин и рифапентин) или зверобоем продырявленным, которые являются индукторами P-gp и могут снижать концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови.
Совместное назначение препарата Вемлиди с сильными ингибиторами P-gp (например, итраконазол и кетоконазол) может привести к увеличению концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови. Одновременный прием не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Препарат Вемлиди не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Следует предупредить пациентов о случаях головокружения во время лечения препаратом Вемлиди.
Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени. Данные по безопасности и эффективности препарата Вемлиди у инфицированных ВГВ пациентов с декомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза >9 баллов по классификации Чайлд-Пью (класс С) отсутствуют. Такие пациенты могут быть подвержены повышенному риску возникновения серьезных нежелательных реакций со стороны печени или почек. Следовательно, у этой категории пациентов нужно более тщательно контролировать функцию печени и почек ( см «Фармакокинетика»).
Обострение гепатита.
Обострения во время лечения. Спонтанные обострения хронического гепатита В случаются относительно часто и характеризуются временным повышением активности АЛТ в сыворотке крови. После начала противовирусного лечения у некоторых пациентов активность АЛТ в сыворотке крови может повыситься. У пациентов с компенсированной печеночной недостаточностью эти повышения активности АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке или декомпенсацией функции печени. После обострения гепатита у пациентов с циррозом может повыситься риск развития декомпенсации функции печени, поэтому они нуждаются в тщательном наблюдении во время лечения.
Обострения после прекращения лечения. Сообщалось о случаях обострения гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита В, что, как правило, было связано с повышением уровня ДНК ВГВ в плазме крови. В большинстве таких случаев пациенты не нуждаются в лечении, но после прекращения лечения гепатита В могут развиваться и тяжелые обострения, вплоть до летального исхода. После прекращения лечения гепатита В требуется последующее клиническое и лабораторное наблюдение в течение не менее 6 мес, следует с определенной периодичностью контролировать показатели функции печени. При необходимости следует возобновить лечение гепатита В.
У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом не рекомендуется прерывать лечение, поскольку обострение гепатита после прекращения лечения может привести к развитию печеночной недостаточности. У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита особо опасны и в некоторых случаях могут привести к летальному исходу.
Нарушение функции почек.
Пациенты с сl креатинина <30 мл/мин. Рекомендации относительно применения препарата Вемлиди 1 раз в сутки у пациентов с сl креатинина ≥15 мл/мин, но <30 мл/мин, и у пациентов с сl креатинина <15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, основаны на весьма ограниченных фармакокинетических данных, а также на моделировании и симуляции. Данные по безопасности применения препарата Вемлиди для лечения пациентов, инфицированных ВГВ, с сl креатинина <30 мл/мин отсутствуют.
Препарат Вемлиди противопоказан к применению у пациентов с сl креатинина <15 мл/мин, которым не проводится гемодиализ ( см «Способ применения и дозы»).
Нефротоксичность. Нельзя исключать потенциальный риск нефротоксичности вследствие длительного воздействия низких уровней тенофовира в результате приема тенофовира алафенамида.
Пациенты, коинфицированные ВГВ и вирусом гепатита с или D.
Данные по безопасности и эффективности препарата Вемлиди у пациентов, инфицированных одновременно ВГВ и вирусом гепатита с или D, отсутствуют. Для лечения гепатита С необходимо следовать рекомендациям по комбинированному назначению лекарственных препаратов ( см «Взаимодействие»).
Коинфицирование ВГВ и ВИЧ.
До начала терапии с применением препарата Вемлиди всем ВГВ-инфицированным пациентам с неизвестным статусом ВИЧ-1 следует предлагать сдать тест на наличие антител к ВИЧ. У пациентов с сочетанной инфекцией ВГВ и ВИЧ препарат Вемлиди следует принимать в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, обеспечивающими надлежащее лечение ВИЧ-инфекции ( см «Взаимодействие»).
Совместное назначение с другими лекарственными препаратами.
Противопоказано одновременное применение препарата Вемлиди с лекарственными препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат или адефовира дипивоксил.
Не рекомендуется назначать препарат Вемлиди совместно с определенными противосудорожными препаратами (например, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал и фенитоин), антимикобактериальными средствами (например, рифампицин, рифабутин и рифапентин) или зверобоем продырявленным, которые являются индукторами P-gp и могут снижать концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови.
Совместное назначение препарата Вемлиди с сильными ингибиторами P-gp (например, итраконазол и кетоконазол) может привести к увеличению концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови. Одновременный прием не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Препарат Вемлиди не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Следует предупредить пациентов о случаях головокружения во время лечения препаратом Вемлиди.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
RU-VEM-0126-12-2022.
RU-VEM-0126-12-2022.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.