|
Другие названия и синонимы
Costello syndrome.МКБ-10 коды
Описание
Синдром Костелло. Это редкое наследственное заболевание, которое проявляется характерными особенностями фенотипа, множественными врожденными пороками. Заболевание вызвано мутацией в гене HRAS и передается по аутосомно-доминантному типу. Типичные признаки синдрома - дисфагия, сердечно-сосудистые заболевания, задержка роста и психомоторного развития. В план диагностических мероприятий входит молекулярно-генетическое тестирование, консультация невролога, инструментальное обследование сердца. Для лечения синдрома Костелло назначают поддерживающую терапию в зависимости от степени выраженности симптомов.
Дополнительные факты
Впервые синдром был описан в 1977 г. новозеландским врачом Дж. Костелло, в честь которого и был назван. В 1983 г. установлена молекулярно-генетическая основа патологии. Заболевание встречается очень редко - 1 случай на 24 миллиона населения, ежегодно рождается 10 детей с этим диагнозом. По статистике, сегодня в мире около 300 человек живут с синдромом Костелло. Несмотря на низкую распространенность, заболевание не теряет своего значения в современной генетике, требует грамотной комплексной реабилитации пациента.
Причины
Синдром вызван мутацией гена HRAS, расположенного на коротком плече хромосомы 11 в локусе 11p13-3. На сегодняшний день описан аутосомно-доминантный тип наследования генетического дефекта. Однако большинство людей с синдромом Костелло бесплодны, поэтому практическое значение у него мало. Мутации в генетическом материале происходят спонтанно; предрасполагающие факторы пока не установлены.
Патогенез
Ген HRAS кодирует образование сверхактивного белка, необходимого для стимуляции размножения различных клеток в организме. При болезни Костелло происходит чрезмерный синтез белка, в результате чего в тканях начинается непрерывное неконтролируемое деление клеток. Такие процессы не только нарушают внутриутробный онтогенез, но и вызывают множественные доброкачественные и злокачественные опухоли у пациентов.
Клиническая картина
Заболевание проявляется на первом году жизни ребенка. Основное проявление синдрома Костелло в этом возрасте - нарушение глотания, в результате чего ребенок сплевывает или выплевывает пищу, испытывает сильное беспокойство во время кормления. При этом сосательный рефлекс в норме, аппетит сохранен. Недостаток питательных веществ вызывает задержку физического и психомоторного развития. Со временем наблюдается задержка роста.
У больных есть отличительные внешние особенности. Синдром характеризуется круглой формой головы, широким лицом с большим ртом и полным ртом. Обращает на себя внимание высокий лоб, широкая переносица, эпикантус. На руках и подошвах тела появляются чрезмерное складывание кожи, очаги гиперкератоза, гиперпигментации и множественные папилломы. Из-за дряблой кожи, редких сухих волос пациенты выглядят старше паспортного возраста.
Около 87% детей с синдромом Костелло страдают гипертрофической кардиомиопатией, наджелудочковыми формами тахикардии. 44% имеют врожденные пороки сердца: пороки межпредсердной и межжелудочковой перегородок, стеноз клапана легочной артерии. Психоневрологические расстройства проявляются умственной отсталостью, эпилептическими припадками, гидроцефалией.
Ассоциированные симптомы: Судороги.
У больных есть отличительные внешние особенности. Синдром характеризуется круглой формой головы, широким лицом с большим ртом и полным ртом. Обращает на себя внимание высокий лоб, широкая переносица, эпикантус. На руках и подошвах тела появляются чрезмерное складывание кожи, очаги гиперкератоза, гиперпигментации и множественные папилломы. Из-за дряблой кожи, редких сухих волос пациенты выглядят старше паспортного возраста.
Около 87% детей с синдромом Костелло страдают гипертрофической кардиомиопатией, наджелудочковыми формами тахикардии. 44% имеют врожденные пороки сердца: пороки межпредсердной и межжелудочковой перегородок, стеноз клапана легочной артерии. Психоневрологические расстройства проявляются умственной отсталостью, эпилептическими припадками, гидроцефалией.
Ассоциированные симптомы: Судороги.
Возможные осложнения
У детей дошкольного и младшего школьного возраста обостряется задержка роста, синдром осложняется множественными ортопедическими нарушениями: деформацией стопы, «напряжением пяточного сухожилия», кифосколиозом. Около 15% пациентов сталкиваются со злокачественными опухолями. Чаще всего возникают нейробластомы, рабдомиосаркомы и рак мочевого пузыря. Онкопатология - ведущая причина преждевременной смерти при синдроме Костелло.
Диагностика
Больных осматривают педиатр (семейный врач), невролог, генетик. Опытные врачи могут заподозрить заболевание по характерным чертам внешности в сочетании с выраженной дисфагией, задержкой психомоторного развития. Для подтверждения или опровержения диагноза назначаются различные методы лабораторных и инструментальных исследований:
• Генетические исследования. Единственный способ подтвердить диагноз - проверить геном на определенную мутацию гена, поскольку никаких других диагностических критериев не разработано из-за редкости синдрома Костелло.
• Неврологическое обследование. Нарушения мышечного напряжения, глотательный рефлекс, задержка умственного развития - показания к обследованию невролога. Помимо физикального обследования используются методы электронейромиографии, ЭЭГ, КТ или МРТ головного мозга.
• УЗИ сердца. Эхокардиография - самый безопасный метод выявления врожденных пороков сердца у пациентов любого возраста. Для уточнения параметров кровотока его дополняют допплеровским ультразвуком. При необходимости проводится развернутая диагностика сердечных проявлений синдрома с помощью ЭКГ, рентгенографии ОГК, ангиографии.
• Пренатальная диагностика. Скрининговое УЗИ, как правило, определяет брахицефальную форму головки плода, непропорциональное укорочение проксимальных отделов конечностей и гидрамнион. Эти признаки неспецифичны, поэтому для подтверждения диагноза необходим молекулярно-генетический анализ.
• Генетические исследования. Единственный способ подтвердить диагноз - проверить геном на определенную мутацию гена, поскольку никаких других диагностических критериев не разработано из-за редкости синдрома Костелло.
• Неврологическое обследование. Нарушения мышечного напряжения, глотательный рефлекс, задержка умственного развития - показания к обследованию невролога. Помимо физикального обследования используются методы электронейромиографии, ЭЭГ, КТ или МРТ головного мозга.
• УЗИ сердца. Эхокардиография - самый безопасный метод выявления врожденных пороков сердца у пациентов любого возраста. Для уточнения параметров кровотока его дополняют допплеровским ультразвуком. При необходимости проводится развернутая диагностика сердечных проявлений синдрома с помощью ЭКГ, рентгенографии ОГК, ангиографии.
• Пренатальная диагностика. Скрининговое УЗИ, как правило, определяет брахицефальную форму головки плода, непропорциональное укорочение проксимальных отделов конечностей и гидрамнион. Эти признаки неспецифичны, поэтому для подтверждения диагноза необходим молекулярно-генетический анализ.
Лечение
Терапия синдрома Костелло ограничивается симптоматическими мероприятиями, так как этиотропного лечения патологии не существует. Пациентам с детства требуется медицинская помощь. План лечения составляется индивидуально с учетом особенностей клинического состояния каждого пациента. Основные направления терапии:
• Пищевая поддержка. Для адекватного кормления детей с дисфагией используется назогастральный зонд, а в тяжелых случаях необходима гастростомия или фундопликация по Ниссену. Часто к 4-6 годам ситуация с питанием нормализуется.
• Нейрореабилитация. Поскольку все пациенты имеют когнитивные нарушения разной степени тяжести, им необходимы занятия с коррекционными педагогами, логопедами, а также специальные образовательные программы.
• Ортопедическая коррекция. Для устранения или минимизации типичных для синдрома деформаций скелета назначают специальные комплексы лечебной физкультуры, механотерапии и массажа. По показаниям рекомендуется лечебная фиксация и хирургические вмешательства.
• Кардиохирургические процедуры. Пациенты с врожденными аномалиями сердца и магистральных сосудов оперируются в стандартные сроки согласно кардиологическим протоколам. Большинство операций ожидается в возрасте 1-3 лет.
• Пищевая поддержка. Для адекватного кормления детей с дисфагией используется назогастральный зонд, а в тяжелых случаях необходима гастростомия или фундопликация по Ниссену. Часто к 4-6 годам ситуация с питанием нормализуется.
• Нейрореабилитация. Поскольку все пациенты имеют когнитивные нарушения разной степени тяжести, им необходимы занятия с коррекционными педагогами, логопедами, а также специальные образовательные программы.
• Ортопедическая коррекция. Для устранения или минимизации типичных для синдрома деформаций скелета назначают специальные комплексы лечебной физкультуры, механотерапии и массажа. По показаниям рекомендуется лечебная фиксация и хирургические вмешательства.
• Кардиохирургические процедуры. Пациенты с врожденными аномалиями сердца и магистральных сосудов оперируются в стандартные сроки согласно кардиологическим протоколам. Большинство операций ожидается в возрасте 1-3 лет.
Прогноз
|
Список литературы
1. Клинический случай синдрома Костелло у ребенка/ Г.А. Зубова, О.И. Ерохина, М.Ю. Сульженко// Перинатология и педиатрия. 2014. №3.
2. Случай редкого заболевания у новорожденного ребенка/ Н.Х. Габитова, Ф.М. Казакова, Р.Н. Хакимова// Практическая медицина. 2012. №12.
3. Клиническая диагностика редкого наследственного заболевания - синдрома Костелло/ Т.Н. Васина, Т.И. Зубцова, С.Н. Ставцева, Т.А. Кирсанова// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2010. №5.
4. Genotype- phenotype correlation in сostello syndrome: HRAS mutation analysis in 43 cases/ Kerr в., Delrue M.-A., Sigaudy S., Perveen R. Med. Genet. 2006. №43.
2. Случай редкого заболевания у новорожденного ребенка/ Н.Х. Габитова, Ф.М. Казакова, Р.Н. Хакимова// Практическая медицина. 2012. №12.
3. Клиническая диагностика редкого наследственного заболевания - синдрома Костелло/ Т.Н. Васина, Т.И. Зубцова, С.Н. Ставцева, Т.А. Кирсанова// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2010. №5.
4. Genotype- phenotype correlation in сostello syndrome: HRAS mutation analysis in 43 cases/ Kerr в., Delrue M.-A., Sigaudy S., Perveen R. Med. Genet. 2006. №43.