|
|
Другие названия и синонимы
Mycophenolic acid.Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
L04AA06 Микофеноловая кислота.
Используется в лечении
Описание лекарственной формы
Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой.
Дозировка 180 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки светло-зеленого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Дозировка 360 мг. Двояковыпуклые таблетки ромбической формы серовато-розового цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой, 180 мг и 360 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 5, 6, 10, 12, 25 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
По 50, 60, 100, 120, 250 таблеток в банки из полиэтилентерефталата, укупоренные крышками из полиэтилена с кольцом контроля первого вскрытия или без него. На банки наклеивают этикетку.
По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Дозировка 180 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки светло-зеленого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Дозировка 360 мг. Двояковыпуклые таблетки ромбической формы серовато-розового цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой, 180 мг и 360 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 5, 6, 10, 12, 25 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
По 50, 60, 100, 120, 250 таблеток в банки из полиэтилентерефталата, укупоренные крышками из полиэтилена с кольцом контроля первого вскрытия или без него. На банки наклеивают этикетку.
По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Состав
Состав на 1 таблетку:
| Дозировка 180 мг | Дозировка 360 мг | |
| Количество, мг | ||
| Действующее вещество: | ||
| Натрия микофенолат (в пересчете на микофеноловую кислоту) | 192,4 (180,0) | 384,8 (360,0) |
| Вспомогательные вещества: | ||
| Лактоза безводная | 45,0 | 90,0 |
| Кросповидон | 32,5 | 65,0 |
| Повидон K 30 | 20,0 | 40,0 |
| Крахмал кукурузный | 10,25 | 20,5 |
| Кремния диоксид коллоидный | 6,60 | 13,20 |
| Магния стеарат | 3,25 | 6,50 |
| Состав пленочной оболочки: | ||
| Пленочное покрытие - «Akryl‑EZE зеленый 93А210010» [сополимер метакриловой кислоты - 66,00%, тальк - 16,50%, титана диоксид - 14,72%, кремния диоксид коллоидный - 1,00%, натрия гидрокарбонат - 1,00%, натрия лаурилсульфат - 0,50%, «индигокармин алюминиевый лак» - 0,20%, «хинолиновый желтый алюминиевый лак» - 0,08%] | 45,0 | - |
| Пленочное покрытие - «Akryl‑EZE розовый 93А240019» [сополимер метакриловой кислоты - 66,00%, тальк - 16,50%, титана диоксид - 14,40%, кремния диоксид коллоидный - 1,00%, натрия гидрокарбонат - 1,00%, натрия лаурилсульфат - 0,50%, кармин - 0,40%, «хинолиновый желтый алюминиевый лак» - 0,20%] | - | 70,0 |
Фармакокинетика
Всасывание.
После приема внутрь микофенолат натрия интенсивно всасывается. Благодаря наличию кишечнорастворимого пленочного покрытия максимальная концентрация (maxCmax) микофеноловой кислоты (МФК) в плазме крови достигается приблизительно через 1,5-2 часа. Кишечнорастворимое пленочное покрытие таблеток препарата Микофеноловая кислота препятствует высвобождению МФК в кислой среде, аналогичной кислой среде желудка.
У пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, степень абсорбции МФК из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет 93%, а биодоступность - 72%. В диапазоне доз от 180 до 2160 мг фармакокинетика МФК имеет линейный дозозависимый характер. Величина площади под фармакокинетической кривой «концентрация в плазме крови-время» (AUC) при приеме МФК натощак не отличается от таковой при приеме МФК с пищей с высоким содержанием жира. Однако при этом maxCmax МФК снижается на 33%.
Распределение.
Кажущийся объем распределения (ssVss) МФК в равновесном состоянии составляет 50 л. Как МФК, так и ее феноловый глюкуронид (ГМФК) отличаются высокой степенью связывания с белками плазмы крови - 97% и 82% соответственно. При снижении числа мест связывания с белками плазмы крови (при уремии, печеночной недостаточности, гипоальбуминемии, одновременном применении лекарственных средств с высоким связыванием с белками плазмы крови) возможно повышение концентрации свободной МФК в плазме крови.
Метаболизм.
МФК преимущественно метаболизируется с участием глюкуронилтрансферазы с образованием основного фармакологически неактивного метаболита ГМФК. У пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, около 28% пероральной дозы микофеноловой кислоты метаболизируется в ГМФК при первом прохождении через печень.
Выведение.
Период полувыведения (1/2T1/2) МФК составляет 11,7 часов, клиренс - 8,6 л/ МФК выводится в основном почками в виде ГМФК, и очень малые количества (<1%) - в неизмененном виде. T1/2 ГМФК составляет 15,7 часов, клиренс - 0,45 л/ ГМФК также секретируется с желчью в кишечник, где расщепляется (путем деконъюгации) флорой кишечника. Образующаяся в результате этого расщепления МФК затем может реабсорбироваться. Через 6-8 часов после приема микофеноловой кислоты отмечается второй пик концентрации МФК, что соответствует повторному всасыванию деконъюгированной МФК.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Пациенты, перенесшие трансплантацию почки и находящиеся на базовой иммуносупрессивной терапии циклоспорином в форме микроэмульсии.
В таблице 1 представлены средние значения фармакокинетических параметров МФК после приема внутрь. Значения фармакокинетических параметров микофеноловой кислоты при приеме однократной дозы позволяют предсказывать возможные значения этих параметров при повторном и длительном применении. Средние значения maxCmax и AUC для МФК, измеренные в раннем посттрансплантационном периоде, составляли приблизительно 50% от значений, определенных спустя 6 месяцев после трансплантации.
Таблица 1. Средние значения фармакокинетических параметров МФК после перорального приема микофеноловой кислоты у пациентов, перенесших трансплантацию почки и получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии.
Пациенты с нарушениями функции почек.
Фармакокинетика МФК не зависит от функции почек. AUC ГМФК при нарушениях функции почек, напротив, увеличивается; так, у пациентов с анурией значения AUC ГМФК примерно в 8 раз выше. Гемодиализ не влияет на клиренс МФК и ГМФК. При почечной недостаточности концентрация свободной МФК в плазме крови может значительно увеличиваться, что, вероятно, обусловлено снижением связывания МФК с белками плазмы крови в условиях высокой концентрации мочевины в плазме крови.
Пациенты с нарушениями функции печени.
У пациентов с алкогольным циррозом печени не отмечалось влияния этого заболевания на реакции глюкуронирования МФК. Наличие или отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику МФК может зависеть от характера заболевания (преимущественное поражение паренхимы или желчевыводящей системы, или прочее).
Дети.
Опыт применения микофеноловой кислоты у детей ограничен. В таблице 1 приведены средние значения фармакокинетических параметров МФК у детей со стабильным трансплантатом почки, получающих микроэмульсию циклоспорина в качестве иммуносупрессивной терапии. Значения maxCmax и AUC для МФК у детей по сравнению со взрослыми пациентами характеризуются большей вариабельностью. При применении микофеноловой кислоты в обычной разовой дозе 720 мг у детей AUC МФК была выше, чем аналогичный показатель у взрослых. Среднее значение клиренса МФК составило около 7,7 л/ Можно ожидать, что при применении микофеноловой кислоты в дозах 200-300 мг/м2 AUC МФК составит от 30 до 50 мкг ? ч/мл.
Пациенты пожилого и старшего возрастов.
На основании предварительных данных исследований предполагается, что концентрация МФК клинически значимо не изменяется с возрастом.
Пол.
Клинически значимых различий фармакокинетических параметров в зависимости от пола пациентов не обнаружено.
После приема внутрь микофенолат натрия интенсивно всасывается. Благодаря наличию кишечнорастворимого пленочного покрытия максимальная концентрация (maxCmax) микофеноловой кислоты (МФК) в плазме крови достигается приблизительно через 1,5-2 часа. Кишечнорастворимое пленочное покрытие таблеток препарата Микофеноловая кислота препятствует высвобождению МФК в кислой среде, аналогичной кислой среде желудка.
У пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, степень абсорбции МФК из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет 93%, а биодоступность - 72%. В диапазоне доз от 180 до 2160 мг фармакокинетика МФК имеет линейный дозозависимый характер. Величина площади под фармакокинетической кривой «концентрация в плазме крови-время» (AUC) при приеме МФК натощак не отличается от таковой при приеме МФК с пищей с высоким содержанием жира. Однако при этом maxCmax МФК снижается на 33%.
Распределение.
Кажущийся объем распределения (ssVss) МФК в равновесном состоянии составляет 50 л. Как МФК, так и ее феноловый глюкуронид (ГМФК) отличаются высокой степенью связывания с белками плазмы крови - 97% и 82% соответственно. При снижении числа мест связывания с белками плазмы крови (при уремии, печеночной недостаточности, гипоальбуминемии, одновременном применении лекарственных средств с высоким связыванием с белками плазмы крови) возможно повышение концентрации свободной МФК в плазме крови.
Метаболизм.
МФК преимущественно метаболизируется с участием глюкуронилтрансферазы с образованием основного фармакологически неактивного метаболита ГМФК. У пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, около 28% пероральной дозы микофеноловой кислоты метаболизируется в ГМФК при первом прохождении через печень.
Выведение.
Период полувыведения (1/2T1/2) МФК составляет 11,7 часов, клиренс - 8,6 л/ МФК выводится в основном почками в виде ГМФК, и очень малые количества (<1%) - в неизмененном виде. T1/2 ГМФК составляет 15,7 часов, клиренс - 0,45 л/ ГМФК также секретируется с желчью в кишечник, где расщепляется (путем деконъюгации) флорой кишечника. Образующаяся в результате этого расщепления МФК затем может реабсорбироваться. Через 6-8 часов после приема микофеноловой кислоты отмечается второй пик концентрации МФК, что соответствует повторному всасыванию деконъюгированной МФК.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Пациенты, перенесшие трансплантацию почки и находящиеся на базовой иммуносупрессивной терапии циклоспорином в форме микроэмульсии.
В таблице 1 представлены средние значения фармакокинетических параметров МФК после приема внутрь. Значения фармакокинетических параметров микофеноловой кислоты при приеме однократной дозы позволяют предсказывать возможные значения этих параметров при повторном и длительном применении. Средние значения maxCmax и AUC для МФК, измеренные в раннем посттрансплантационном периоде, составляли приблизительно 50% от значений, определенных спустя 6 месяцев после трансплантации.
Таблица 1. Средние значения фармакокинетических параметров МФК после перорального приема микофеноловой кислоты у пациентов, перенесших трансплантацию почки и получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии.
| Категория пациентов | Доза для приема внутрь | Tmax, ч | сmax, мкг/мл | AUC, мкг ? ч/мл |
| Взрослые Однократная доза | 720 мг | 2 | 26,1 (12,0) | AUC0-∞ = 66,5 (22,6) |
| Взрослые Повторные дозы в течение 6 суток (2 раза/сутки) | 720 мг | 2 | 37,0 (13,3) | AUC0-12 = 67,9 (20,3) |
| Взрослые Повторные дозы в течение 28 суток (2 раза/сутки) | 720 мг | 2,5 | 31,2 (18,1) | AUC0-12 = 71,2 (26,3) |
| Взрослые Длительная терапия (2 раза/сутки) | ||||
| - 14 дней после трансплантации | 720 мг | 2 | 13,9 (8,6) | AUC0-12 = 29,1 (10,4) |
| - 3 месяца после трансплантации | 720 мг | 2 | 24,6 (13,2) | AUC0-12 = 50,7 (17,3) |
| - 6 месяцев после трансплантации | 720 мг | 2 | 23,0 (10,1) | AUC0-12 = 55,7 (14,6) |
| Дети | 450 мг/м2 | 2-2,5 | 31,9 (18,2) | AUC0-∞ = 76,2 (25,2) |
Пациенты с нарушениями функции почек.
Фармакокинетика МФК не зависит от функции почек. AUC ГМФК при нарушениях функции почек, напротив, увеличивается; так, у пациентов с анурией значения AUC ГМФК примерно в 8 раз выше. Гемодиализ не влияет на клиренс МФК и ГМФК. При почечной недостаточности концентрация свободной МФК в плазме крови может значительно увеличиваться, что, вероятно, обусловлено снижением связывания МФК с белками плазмы крови в условиях высокой концентрации мочевины в плазме крови.
Пациенты с нарушениями функции печени.
У пациентов с алкогольным циррозом печени не отмечалось влияния этого заболевания на реакции глюкуронирования МФК. Наличие или отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику МФК может зависеть от характера заболевания (преимущественное поражение паренхимы или желчевыводящей системы, или прочее).
Дети.
Опыт применения микофеноловой кислоты у детей ограничен. В таблице 1 приведены средние значения фармакокинетических параметров МФК у детей со стабильным трансплантатом почки, получающих микроэмульсию циклоспорина в качестве иммуносупрессивной терапии. Значения maxCmax и AUC для МФК у детей по сравнению со взрослыми пациентами характеризуются большей вариабельностью. При применении микофеноловой кислоты в обычной разовой дозе 720 мг у детей AUC МФК была выше, чем аналогичный показатель у взрослых. Среднее значение клиренса МФК составило около 7,7 л/ Можно ожидать, что при применении микофеноловой кислоты в дозах 200-300 мг/м2 AUC МФК составит от 30 до 50 мкг ? ч/мл.
Пациенты пожилого и старшего возрастов.
На основании предварительных данных исследований предполагается, что концентрация МФК клинически значимо не изменяется с возрастом.
Пол.
Клинически значимых различий фармакокинетических параметров в зависимости от пола пациентов не обнаружено.
Фармакодинамика
|
|
Подавление пролиферации Т‑ и В‑лимфоцитов микофеноловой кислотой дополняет действие ингибиторов кальциневрина, нарушающих продукцию цитокинов и воздействующих на Т‑лимфоциты в фазе покоя клеточного цикла.
Показания к применению
Профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов с аллогенными трансплантатами почки, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к микофенолату натрия, микофеноловой кислоте, микофенолата мофетилу и/или любому компоненту препарата;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- беременность;
- период грудного вскармливания.
С осторожностью.
- Врожденная недостаточность гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы ( при синдромах Леша‑Найхана и Келли‑Сигмиллера);
- заболевания желудочно-кишечного тракта в фазе обострения.
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- беременность;
- период грудного вскармливания.
С осторожностью.
- Врожденная недостаточность гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы ( при синдромах Леша‑Найхана и Келли‑Сигмиллера);
- заболевания желудочно-кишечного тракта в фазе обострения.
При беременности и кормлении грудью
Применение препарата Микофеноловая кислота при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Беременность.
При применении микофеноловой кислоты во время беременности отмечалось повышение риска невынашивания беременности, спонтанных абортов, а также развития врожденных аномалий. Согласно Американскому Национальному Регистру беременности у женщин после трансплантации (National Transplant Pregnancy Registry, NTPR) средняя частота развития врожденных пороков у детей, рожденных женщинами, перенесшими трансплантацию органов, составляет 4-5%. Хотя контролируемые клинические исследования по применению микофеноловой кислоты у беременных женщин не проводились, согласно NTPR при применении микофенолата мофетила в комбинации с другими иммунодепрессантами во время беременности отмечалась повышенная частота развития врожденных пороков - 22% (4 ребенка из 18 новорожденных), по сравнению со средней частотой. Наиболее часто у детей, рожденных женщинами, применявшими микофенолата мофетил во время беременности, отмечались аномалии развития внутреннего уха, конечностей, черепно-лицевой области, включая расщелины верхней губы и неба, врожденные диафрагмальные грыжи, пороки сердца, пищевода и почек.
Применение микофенолата мофетила во время беременности сопровождается высоким риском спонтанных абортов. Поскольку при приеме внутрь или внутривенном введении происходит превращение микофенолата мофетила в микофеноловую кислоту, всю указанную выше информацию необходимо учитывать при применении микофеноловой кислоты.
В экспериментальных доклинических исследованиях у животных наблюдался тератогенный эффект микофеноловой кислоты.
Не рекомендуется начинать терапию препаратом Микофеноловая кислота до того, как будет получен отрицательный результат теста на беременность. В случае наступления беременности пациентка должна немедленно проконсультироваться с врачом.
До начала терапии препаратом Микофеноловая кислота, на протяжении всей терапии и в течение 6 недель после ее завершения следует применять эффективные методы контрацепции.
Период грудного вскармливания.
Неизвестно, выделяется ли МФК с грудным молоком. В связи с тем, что существует потенциальный риск развития серьезных нежелательных реакций у вскармливаемого ребенка, необходимо решить вопрос либо о прекращении применения препарата Микофеноловая кислота, либо, учитывая важность терапии микофеноловой кислотой для матери, о прекращении грудного вскармливания на протяжении всей терапии и в течение 6 недель после ее прекращения.
Беременность.
При применении микофеноловой кислоты во время беременности отмечалось повышение риска невынашивания беременности, спонтанных абортов, а также развития врожденных аномалий. Согласно Американскому Национальному Регистру беременности у женщин после трансплантации (National Transplant Pregnancy Registry, NTPR) средняя частота развития врожденных пороков у детей, рожденных женщинами, перенесшими трансплантацию органов, составляет 4-5%. Хотя контролируемые клинические исследования по применению микофеноловой кислоты у беременных женщин не проводились, согласно NTPR при применении микофенолата мофетила в комбинации с другими иммунодепрессантами во время беременности отмечалась повышенная частота развития врожденных пороков - 22% (4 ребенка из 18 новорожденных), по сравнению со средней частотой. Наиболее часто у детей, рожденных женщинами, применявшими микофенолата мофетил во время беременности, отмечались аномалии развития внутреннего уха, конечностей, черепно-лицевой области, включая расщелины верхней губы и неба, врожденные диафрагмальные грыжи, пороки сердца, пищевода и почек.
Применение микофенолата мофетила во время беременности сопровождается высоким риском спонтанных абортов. Поскольку при приеме внутрь или внутривенном введении происходит превращение микофенолата мофетила в микофеноловую кислоту, всю указанную выше информацию необходимо учитывать при применении микофеноловой кислоты.
В экспериментальных доклинических исследованиях у животных наблюдался тератогенный эффект микофеноловой кислоты.
Не рекомендуется начинать терапию препаратом Микофеноловая кислота до того, как будет получен отрицательный результат теста на беременность. В случае наступления беременности пациентка должна немедленно проконсультироваться с врачом.
До начала терапии препаратом Микофеноловая кислота, на протяжении всей терапии и в течение 6 недель после ее завершения следует применять эффективные методы контрацепции.
Период грудного вскармливания.
Неизвестно, выделяется ли МФК с грудным молоком. В связи с тем, что существует потенциальный риск развития серьезных нежелательных реакций у вскармливаемого ребенка, необходимо решить вопрос либо о прекращении применения препарата Микофеноловая кислота, либо, учитывая важность терапии микофеноловой кислотой для матери, о прекращении грудного вскармливания на протяжении всей терапии и в течение 6 недель после ее прекращения.
Способ применения и дозы
Внутрь, таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, не разламывая, натощак или вместе с пищей.
Терапию препаратом Микофеноловая кислота у пациентов, которые не получали его раньше, начинают в первые 48 часов после трансплантации. Рекомендованная доза составляет 720 мг (4 таблетки в кишечнорастворимой оболочке по 180 мг или 2 таблетки по 360 мг) 2 раза в сутки (суточная доза составляет 1440 мг).
У пациентов, получающих микофенолата мофетил в дозе 2 г, микофенолата мофетил может быть заменен на препарат Микофеноловая кислота в дозе 720 мг 2 раза в сутки.
Применение у отдельных групп пациентов.
Применение у детей.
Эффективность и безопасность применения микофеноловой кислоты у детей не изучались. Имеются ограниченные данные по фармакокинетике МФК у детей, перенесших трансплантацию почки. В настоящий момент конкретных рекомендаций по режиму дозирования микофеноловой кислоты у детей не разработано.
Применение у пациентов пожилого и старшего возрастов.
Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого и старшего возрастов не требуется.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек.
У пациентов с отсроченным восстановлением функции почечного трансплантата изменение дозы препарата Микофеноловая кислота не требуется. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с хроническими тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации - менее 25 мл × мин‑1 × 1,73 м‑2).
Применение у пациентов с нарушениями функции печени.
У пациентов с тяжелым заболеванием печени, связанным с преимущественным поражением паренхимы, не требуется коррекции дозы препарата Микофеноловая кислота.
Эпизоды реакции отторжения трансплантата.
Реакция отторжения трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики микофеноловой кислоты. В этих случаях изменения режима дозирования не требуется.
Терапию препаратом Микофеноловая кислота у пациентов, которые не получали его раньше, начинают в первые 48 часов после трансплантации. Рекомендованная доза составляет 720 мг (4 таблетки в кишечнорастворимой оболочке по 180 мг или 2 таблетки по 360 мг) 2 раза в сутки (суточная доза составляет 1440 мг).
У пациентов, получающих микофенолата мофетил в дозе 2 г, микофенолата мофетил может быть заменен на препарат Микофеноловая кислота в дозе 720 мг 2 раза в сутки.
Применение у отдельных групп пациентов.
Применение у детей.
Эффективность и безопасность применения микофеноловой кислоты у детей не изучались. Имеются ограниченные данные по фармакокинетике МФК у детей, перенесших трансплантацию почки. В настоящий момент конкретных рекомендаций по режиму дозирования микофеноловой кислоты у детей не разработано.
Применение у пациентов пожилого и старшего возрастов.
Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого и старшего возрастов не требуется.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек.
У пациентов с отсроченным восстановлением функции почечного трансплантата изменение дозы препарата Микофеноловая кислота не требуется. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с хроническими тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации - менее 25 мл × мин‑1 × 1,73 м‑2).
Применение у пациентов с нарушениями функции печени.
У пациентов с тяжелым заболеванием печени, связанным с преимущественным поражением паренхимы, не требуется коррекции дозы препарата Микофеноловая кислота.
Эпизоды реакции отторжения трансплантата.
Реакция отторжения трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики микофеноловой кислоты. В этих случаях изменения режима дозирования не требуется.
Побочные эффекты
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникающие «очень часто» - >10%; «часто» - >1% и <10%; «нечасто» - >0,1% и <1%; «редко» - >0,01% и <0,1%; «очень редко» - <0,01%; «частота неизвестна» (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным).
При применении микофеноловой кислоты в сочетании с циклоспорином и глюкокортикостероидами очень часто (≥10%) наблюдаются такие нежелательные реакции, как лейкопения и диарея.
У пациентов пожилого и старшего возрастов риск развития нежелательных реакций в целом выше в связи с явлениями иммуносупрессии.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Очень часто. Лейкопения;
Часто. Анемия, тромбоцитопения;
Нечасто. Лимфоцеле*, лимфопения*, нейтропения*, лимфаденопатия*.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.
Очень часто. Гипокальциемия, гипокалиемия, гиперурикемия;
Часто. Гиперкалиемия, гипомагниемия;
Нечасто. Анорексия, гиперлипидемия, сахарный диабет*, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия*.
Нарушения психики.
Часто. Раздражительность;
Нечасто. Бредовое восприятие*.
Нарушения со стороны нервной системы.
Часто. Головокружение, головная боль;
Нечасто. Тремор, бессонница*.
Нарушения со стороны органа зрения.
Нечасто. Конъюнктивит*, «затуманивание» зрения*.
Нарушения со стороны сердца.
Нечасто. Тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов.
Очень часто. Повышение артериального давления, снижение артериального давления;
Часто. Увеличение степени тяжести артериальной гипертензии.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Часто. Кашель, одышка, одышка при физической нагрузке;
Нечасто. Отек легких*, интерстициальная болезнь легких, в том числе фиброз легкого с летальным исходом, «застойное» легкое*, стридор*.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто. Диарея;
Часто. Вздутие живота, боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, послабление стула, тошнота, рвота;
Нечасто. Напряженность брюшной стенки, панкреатит, отрыжка, галитоз* (неприятный запах изо рта), кишечная непроходимость*, эзофагит*, пептическая язва*, субилеус*, желудочно-кишечное кровотечение, сухость во рту*, изъязвление губ*, закупорка выводного протока околоушной слюнной железы*, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь*, гиперплазия десен*, перитонит*.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Часто. Отклонения результатов функциональных тестов печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто. Алопеция, ушибы*, акне;
Частота неизвестна. Сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.
Часто. Артралгия, астения, миалгия;
Нечасто. Боль в спине*, мышечные судороги.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Часто. Повышение концентрации креатинина в плазме крови;
Нечасто. Гематурия*, некроз почечных канальцев*, стриктура уретры.
Общие расстройства и нарушения в месте введения.
Часто. Утомляемость, периферические отеки, пирексия;
Нечасто. Гриппоподобные заболевания, отеки нижних конечностей*, боль, жажда*, слабость*.
Инфекционные и паразитарные заболевания.
Очень часто. Вирусные, бактериальные и грибковые инфекции (инфекции мочевыводящих путей, герпес зостер, кандидоз слизистой оболочки полости рта, синусит, гастроэнтерит, простой герпес, назофарингит);
Часто. Инфекции верхних дыхательных путей, пневмония;
Нечасто. Раневые инфекции, сепсис*, остеомиелит*.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы).
Нечасто. Папиллома кожи*, базальноклеточная карцинома*, саркома Капоши*, лимфопролиферативные нарушения, чешуйчато-клеточная карцинома*.
* Единичный случай развития данной нежелательной реакции.
Злокачественные новообразования.
У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию несколькими лекарственными средствами, в том числе микофеноловой кислотой, повышен риск развития лимфом и других новообразований, в частности, кожи.
Инфекционные заболевания (оппортунистические инфекции).
У пациентов с недавно пересаженной почкой, получавших в течение 1 года микофеноловую кислоту в составе комплексной терапии, наиболее часто отмечались цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, кандидоз и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. Было показано, что ЦМВ инфекция (подтвержденная серологически виремией или клиническими данными) отмечалась чаще у пациентов с недавно пересаженной почкой, чем у пациентов со стабильно функционирующим трансплантатом, на фоне длительной поддерживающей терапии.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся на фоне применения производных микофеноловой кислоты («класс‑эффекты»).
Инфекционные и паразитарные заболевания.
Тяжелого течения, иногда угрожающие жизни инфекционные заболевания (в ряде случаев с летальным исходом), в том числе менингит, инфекционный эндокардит, туберкулез, атипичные инфекции, вызванные микобактериями. Сообщалось о развитии полиомавирусной нефропатии (особенно ассоциированной с вK‑вирусом).
При применении микофенолата мофетила (производного микофеноловой кислоты) сообщалось о случаях развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, ассоциированной с JC‑вирусом, в отдельных случаях с летальным исходом.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения. При применении производных микофеноловой кислоты в комбинации с другими иммунодепрессантами отмечались случаи развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Колит, эзофагит (в том числе ЦМВ (цитомегаловирусный)‑колит и ЦМВ‑эзофагит), ЦМВ‑гастрит, панкреатит, перфорация стенки кишки, желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, кишечная непроходимость.
При применении микофеноловой кислоты в сочетании с циклоспорином и глюкокортикостероидами очень часто (≥10%) наблюдаются такие нежелательные реакции, как лейкопения и диарея.
У пациентов пожилого и старшего возрастов риск развития нежелательных реакций в целом выше в связи с явлениями иммуносупрессии.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Очень часто. Лейкопения;
Часто. Анемия, тромбоцитопения;
Нечасто. Лимфоцеле*, лимфопения*, нейтропения*, лимфаденопатия*.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.
Очень часто. Гипокальциемия, гипокалиемия, гиперурикемия;
Часто. Гиперкалиемия, гипомагниемия;
Нечасто. Анорексия, гиперлипидемия, сахарный диабет*, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия*.
Нарушения психики.
Часто. Раздражительность;
Нечасто. Бредовое восприятие*.
Нарушения со стороны нервной системы.
Часто. Головокружение, головная боль;
Нечасто. Тремор, бессонница*.
Нарушения со стороны органа зрения.
Нечасто. Конъюнктивит*, «затуманивание» зрения*.
Нарушения со стороны сердца.
Нечасто. Тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов.
Очень часто. Повышение артериального давления, снижение артериального давления;
Часто. Увеличение степени тяжести артериальной гипертензии.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Часто. Кашель, одышка, одышка при физической нагрузке;
Нечасто. Отек легких*, интерстициальная болезнь легких, в том числе фиброз легкого с летальным исходом, «застойное» легкое*, стридор*.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто. Диарея;
Часто. Вздутие живота, боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, послабление стула, тошнота, рвота;
Нечасто. Напряженность брюшной стенки, панкреатит, отрыжка, галитоз* (неприятный запах изо рта), кишечная непроходимость*, эзофагит*, пептическая язва*, субилеус*, желудочно-кишечное кровотечение, сухость во рту*, изъязвление губ*, закупорка выводного протока околоушной слюнной железы*, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь*, гиперплазия десен*, перитонит*.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Часто. Отклонения результатов функциональных тестов печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто. Алопеция, ушибы*, акне;
Частота неизвестна. Сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.
Часто. Артралгия, астения, миалгия;
Нечасто. Боль в спине*, мышечные судороги.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Часто. Повышение концентрации креатинина в плазме крови;
Нечасто. Гематурия*, некроз почечных канальцев*, стриктура уретры.
Общие расстройства и нарушения в месте введения.
Часто. Утомляемость, периферические отеки, пирексия;
Нечасто. Гриппоподобные заболевания, отеки нижних конечностей*, боль, жажда*, слабость*.
Инфекционные и паразитарные заболевания.
Очень часто. Вирусные, бактериальные и грибковые инфекции (инфекции мочевыводящих путей, герпес зостер, кандидоз слизистой оболочки полости рта, синусит, гастроэнтерит, простой герпес, назофарингит);
Часто. Инфекции верхних дыхательных путей, пневмония;
Нечасто. Раневые инфекции, сепсис*, остеомиелит*.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы).
Нечасто. Папиллома кожи*, базальноклеточная карцинома*, саркома Капоши*, лимфопролиферативные нарушения, чешуйчато-клеточная карцинома*.
* Единичный случай развития данной нежелательной реакции.
Злокачественные новообразования.
У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию несколькими лекарственными средствами, в том числе микофеноловой кислотой, повышен риск развития лимфом и других новообразований, в частности, кожи.
Инфекционные заболевания (оппортунистические инфекции).
У пациентов с недавно пересаженной почкой, получавших в течение 1 года микофеноловую кислоту в составе комплексной терапии, наиболее часто отмечались цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, кандидоз и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. Было показано, что ЦМВ инфекция (подтвержденная серологически виремией или клиническими данными) отмечалась чаще у пациентов с недавно пересаженной почкой, чем у пациентов со стабильно функционирующим трансплантатом, на фоне длительной поддерживающей терапии.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся на фоне применения производных микофеноловой кислоты («класс‑эффекты»).
Инфекционные и паразитарные заболевания.
Тяжелого течения, иногда угрожающие жизни инфекционные заболевания (в ряде случаев с летальным исходом), в том числе менингит, инфекционный эндокардит, туберкулез, атипичные инфекции, вызванные микобактериями. Сообщалось о развитии полиомавирусной нефропатии (особенно ассоциированной с вK‑вирусом).
При применении микофенолата мофетила (производного микофеноловой кислоты) сообщалось о случаях развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, ассоциированной с JC‑вирусом, в отдельных случаях с летальным исходом.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения. При применении производных микофеноловой кислоты в комбинации с другими иммунодепрессантами отмечались случаи развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Колит, эзофагит (в том числе ЦМВ (цитомегаловирусный)‑колит и ЦМВ‑эзофагит), ЦМВ‑гастрит, панкреатит, перфорация стенки кишки, желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, кишечная непроходимость.
Взаимодействие
|
|
Поскольку специальных исследований взаимодействия микофеноловой кислоты и азатиоприна не проводилось, их не следует назначать одновременно.
Живые вакцины.
Не следует использовать живые вакцины у пациентов с нарушенным иммунным ответом. При использовании других вакцин выработка антител может быть снижена.
Ацикловир.
У пациентов с нарушениями функции почек могут повышаться концентрации как ГМФК, так и ацикловира в плазме крови. Возможно, оба лекарственных средства конкурируют при выведении из организма (сходный путь выведения - канальцевая секреция). Такие пациенты требуют тщательного наблюдения.
Противоязвенные лекарственные средства (включая антацидные лекарственные средства и ингибиторы протонового насоса).
Антацидные лекарственные средства, содержащие гидроксид магния и алюминия.
При одновременном назначении с антацидами всасывание микофенолата натрия снижается, в результате чего AUC МФК уменьшается на 37% и maxCmax - на 25%. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении микофеноловой кислоты с антацидными лекарственными средствами, содержащими гидроксид магния и алюминия.
Ингибиторы протонового насоса.
У здоровых добровольцев при совместном применении микофенолата мофетила в дозе 1000 мг и пантопразола в дозе 40 мг 2 раза в сутки отмечалось снижение AUC и maxCmax микофеноловой кислоты на 27% и 57% соответственно. Однако при одновременном назначении микофеноловой кислоты и пантопразола пациентам изменений фармакокинетических параметров микофеноловой кислоты не наблюдалось.
Колестирамин и лекарственные средства, влияющие на печеночно-кишечную циркуляцию.
В связи со своей способностью связывать желчные кислоты в кишечнике колестирамин может снижать концентрацию МФК в плазме крови и AUC. В связи с возможным снижением эффективности микофеноловой кислоты следует соблюдать осторожность при ее сочетанном применении с колестирамином и лекарственными средствами, влияющими на печеночно-кишечную циркуляцию.
Ганцикловир.
Присоединение ганцикловира не влияет на фармакокинетику МФК и ГМФК. При достижении терапевтической концентрации МФК клиренс ганцикловира не изменяется. Тем не менее, при сочетанном назначении микофеноловой кислоты и ганцикловира пациентам с нарушениями функции почек может потребоваться коррекция режима дозирования ганцикловира, и за такими пациентами должно быть установлено тщательное наблюдение.
Такролимус.
У пациентов со стабильным трансплантатом почки при одновременном применении микофеноловой кислоты с препаратом Сандиммун Неорал и такролимусом средние значения AUC МФК были на 19% выше, чем при совместном применении микофеноловой кислоты и препарата Сандиммун Неорал, а значения maxCmax МФК - на 20% ниже. Для ГМФК значения AUC и maxCmax были на 30% ниже при применении микофеноловой кислоты с такролимусом, чем при приеме микофеноловой кислоты с препаратом Сандиммун Неорал.
Пероральные контрацептивы.
Пероральные контрацептивы метаболизируются посредством реакций окисления, в то время как микофеноловая кислота - посредством глюкуронирования. Влияние пероральных контрацептивов на фармакокинетику микофеноловой кислоты маловероятно, и, следовательно, вряд ли можно ожидать каких-либо клинически значимых взаимодействий. С другой стороны, если принять во внимание тот факт, что влияние длительной терапии микофеноловой кислотой на фармакокинетику пероральных контрацептивов еще не изучено, нельзя исключить вероятность снижения эффективности контрацептивов.
Циклоспорин.
У пациентов со стабильным почечным трансплантатом на фоне равновесных концентраций микофеноловой кислоты фармакокинетика циклоспорина не изменялась.
Передозировка
При передозировке микофеноловой кислоты возможно возникновение признаков гипериммуносупрессии и повышения восприимчивости организма к различным инфекциям. В том числе приводящим к летальному исходу. А также сепсису. Хотя неактивный метаболит ГМФК выводится гемодиализом, не следует ожидать, что этот метод будет эффективно выводить клинически значимые количества активной МФК. Это в значительной степени обусловлено высокой степенью (97%) связывания МФК с белками плазмы крови. Колестирамин и другие секвестранты желчных кислот нарушают всасывание МФК из кишечника и, следовательно, могут приводить к снижению ее концентрации в плазме крови.
Особые указания
Терапию препаратом Микофеноловая кислота должны проводить только квалифицированные врачи‑трансплантологи.
У пациентов, получающих комбинированную иммуносупрессивную терапию, включающую и препарат Микофеноловая кислота, повышен риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи.
Существуют данные о генотоксическом эффекте микофеноловой кислоты. Этот риск, вероятнее всего, связан не с использованием лекарственного средства, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессивной терапии. Чтобы уменьшить воздействие солнечного света и ультрафиолетового излучения с целью снижения риска развития рака кожи, рекомендуется защищать кожу одеждой и использовать солнцезащитные кремы с высоким фактором защиты.
Пациентов, получающих терапию препаратом Микофеноловая кислота, следует проинструктировать о необходимости незамедлительно сообщать врачу обо всех случаях инфекции, неожиданном появлении гематом, кровотечениях и о любых других проявлениях угнетения функции костного мозга.
Избыточная иммуносупрессия повышает вероятность развития инфекций, оппортунистических, а также сепсиса и инфекций с летальным исходом.
У пациентов, получавших иммуносупрессивную терапию производными микофеноловой кислоты, в том числе микофенолата мофетилом, наблюдалась реактивация инфекции, вызванной вирусами гепатита в и с. У инфицированных пациентов следует контролировать клинические симптомы и лабораторные показатели активности инфекционного процесса.
У пациентов, получавших лечение производными микофеноловой кислоты, в том числе микофенолата мофетилом, отмечены случаи развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC‑вирусом, в некоторых случаях с летальным исходом. Случаи развития ПМЛ на фоне лечения производными микофеноловой кислоты (микофенолата мофетилом и микофенолатом натрия) отмечались в основном у пациентов, имеющих факторы риска развития ПМЛ, включая терапию иммуносупрессивными лекарственными средствами и иммунные нарушения. Врачам следует учитывать возможность развития ПМЛ на фоне терапии препаратом Микофеноловая кислота у пациентов со сниженным иммунитетом и, в случае необходимости, направлять пациентов с неврологическими нарушениями на консультацию к неврологу. Развитие полиомавирусной нефропатии, особенно ассоциированной с вK‑вирусом, следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике причин нарушений функции печени у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию. При развитии ПМЛ или полиомавирусной нефропатии врачу необходимо рассмотреть возможность снижения интенсивности иммуносупрессивной терапии. Однако у пациентов после трансплантации при снижении иммуносупрессии возможно повышение риска отторжения трансплантата.
У пациентов, получающих терапию препаратом Микофеноловая кислота, не исключено развитие нейтропении, обусловленной как воздействием самой микофеноловой кислоты, так и сопутствующими лекарственными средствами, вирусными инфекциями или сочетанием этих факторов. У пациентов, получающих препарат Микофеноловая кислота, следует регулярно проводить общий анализ крови (с целью выявления нейтропении или анемии): в течение первого месяца терапии - еженедельно, на протяжении 2‑ и 3‑го месяцев - 2 раза в месяц, затем в течение первого года - 1 раз в месяц. При развитии нейтропении (абсолютное число нейтрофилов - <1,5 × 103/мм3) или анемии терапию препаратом Микофеноловая кислота целесообразно прервать или прекратить.
При применении производных микофеноловой кислоты (микофенолата мофетила и микофенолата натрия) в комбинации с другими иммунодепрессантами отмечались случаи развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга. В настоящее время неизвестен механизм развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга на фоне терапии производными микофеноловой кислоты, а также роль других иммунодепрессантов и их комбинаций. Однако следует учитывать, что производные микофеноловой кислоты могут вызывать нейтропению и анемию. В ряде случаев при снижении дозы или прекращении терапии производными микофеноловой кислоты отмечалась нормализация состояния пациентов.
Изменение режима дозирования препарата Микофеноловая кислота следует проводить только под надлежащим контролем состояния пациента для снижения риска отторжения трансплантата.
Пациенты должны быть предупреждены о том, что во время терапии производными микофеноловой кислоты вакцинация может быть менее эффективной и что следует избегать использования живых аттенуированных вакцин. Вакцинация против вируса гриппа должна проводиться в соответствии с рекомендациями местных органов управления здравоохранением относительно вакцинации против гриппа.
Поскольку прием препарата Микофеноловая кислота может сопровождаться развитием нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации ЖКТ), необходимо соблюдать осторожность при его применении у пациентов с заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения.
Имеются данные о применении микофеноловой кислоты в сочетании со следующими лекарственными средствами: антитимоцитарный глобулин, базиликсимаб, циклоспорин (в форме микроэмульсии) и глюкокортикостероиды. Эффективность и безопасность микофеноловой кислоты при ее применении с другими иммуносупрессивными лекарственными средствами не изучались.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Влияние микофеноловой кислоты на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. Механизм действия микофеноловой кислоты, ее фармакодинамические эффекты и профиль нежелательных реакций указывают на небольшую вероятность такого влияния. Тем не менее, поскольку при применении микофеноловой кислоты возможно развитие таких нежелательных реакций как головокружение, головная боль, затуманивание зрения , пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
У пациентов, получающих комбинированную иммуносупрессивную терапию, включающую и препарат Микофеноловая кислота, повышен риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи.
Существуют данные о генотоксическом эффекте микофеноловой кислоты. Этот риск, вероятнее всего, связан не с использованием лекарственного средства, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессивной терапии. Чтобы уменьшить воздействие солнечного света и ультрафиолетового излучения с целью снижения риска развития рака кожи, рекомендуется защищать кожу одеждой и использовать солнцезащитные кремы с высоким фактором защиты.
Пациентов, получающих терапию препаратом Микофеноловая кислота, следует проинструктировать о необходимости незамедлительно сообщать врачу обо всех случаях инфекции, неожиданном появлении гематом, кровотечениях и о любых других проявлениях угнетения функции костного мозга.
Избыточная иммуносупрессия повышает вероятность развития инфекций, оппортунистических, а также сепсиса и инфекций с летальным исходом.
У пациентов, получавших иммуносупрессивную терапию производными микофеноловой кислоты, в том числе микофенолата мофетилом, наблюдалась реактивация инфекции, вызванной вирусами гепатита в и с. У инфицированных пациентов следует контролировать клинические симптомы и лабораторные показатели активности инфекционного процесса.
У пациентов, получавших лечение производными микофеноловой кислоты, в том числе микофенолата мофетилом, отмечены случаи развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC‑вирусом, в некоторых случаях с летальным исходом. Случаи развития ПМЛ на фоне лечения производными микофеноловой кислоты (микофенолата мофетилом и микофенолатом натрия) отмечались в основном у пациентов, имеющих факторы риска развития ПМЛ, включая терапию иммуносупрессивными лекарственными средствами и иммунные нарушения. Врачам следует учитывать возможность развития ПМЛ на фоне терапии препаратом Микофеноловая кислота у пациентов со сниженным иммунитетом и, в случае необходимости, направлять пациентов с неврологическими нарушениями на консультацию к неврологу. Развитие полиомавирусной нефропатии, особенно ассоциированной с вK‑вирусом, следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике причин нарушений функции печени у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию. При развитии ПМЛ или полиомавирусной нефропатии врачу необходимо рассмотреть возможность снижения интенсивности иммуносупрессивной терапии. Однако у пациентов после трансплантации при снижении иммуносупрессии возможно повышение риска отторжения трансплантата.
У пациентов, получающих терапию препаратом Микофеноловая кислота, не исключено развитие нейтропении, обусловленной как воздействием самой микофеноловой кислоты, так и сопутствующими лекарственными средствами, вирусными инфекциями или сочетанием этих факторов. У пациентов, получающих препарат Микофеноловая кислота, следует регулярно проводить общий анализ крови (с целью выявления нейтропении или анемии): в течение первого месяца терапии - еженедельно, на протяжении 2‑ и 3‑го месяцев - 2 раза в месяц, затем в течение первого года - 1 раз в месяц. При развитии нейтропении (абсолютное число нейтрофилов - <1,5 × 103/мм3) или анемии терапию препаратом Микофеноловая кислота целесообразно прервать или прекратить.
При применении производных микофеноловой кислоты (микофенолата мофетила и микофенолата натрия) в комбинации с другими иммунодепрессантами отмечались случаи развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга. В настоящее время неизвестен механизм развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга на фоне терапии производными микофеноловой кислоты, а также роль других иммунодепрессантов и их комбинаций. Однако следует учитывать, что производные микофеноловой кислоты могут вызывать нейтропению и анемию. В ряде случаев при снижении дозы или прекращении терапии производными микофеноловой кислоты отмечалась нормализация состояния пациентов.
Изменение режима дозирования препарата Микофеноловая кислота следует проводить только под надлежащим контролем состояния пациента для снижения риска отторжения трансплантата.
Пациенты должны быть предупреждены о том, что во время терапии производными микофеноловой кислоты вакцинация может быть менее эффективной и что следует избегать использования живых аттенуированных вакцин. Вакцинация против вируса гриппа должна проводиться в соответствии с рекомендациями местных органов управления здравоохранением относительно вакцинации против гриппа.
Поскольку прием препарата Микофеноловая кислота может сопровождаться развитием нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации ЖКТ), необходимо соблюдать осторожность при его применении у пациентов с заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения.
Имеются данные о применении микофеноловой кислоты в сочетании со следующими лекарственными средствами: антитимоцитарный глобулин, базиликсимаб, циклоспорин (в форме микроэмульсии) и глюкокортикостероиды. Эффективность и безопасность микофеноловой кислоты при ее применении с другими иммуносупрессивными лекарственными средствами не изучались.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Влияние микофеноловой кислоты на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. Механизм действия микофеноловой кислоты, ее фармакодинамические эффекты и профиль нежелательных реакций указывают на небольшую вероятность такого влияния. Тем не менее, поскольку при применении микофеноловой кислоты возможно развитие таких нежелательных реакций как головокружение, головная боль, затуманивание зрения , пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
|
|
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Mycophenolic acid.
Гиперчувствительность, период лактации.Противопоказания Mycoheptin.
Гиперчувствительность. печеночная и/или почечная недостаточность. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. острые заболевания ЖКТ негрибковой этиологии. раневая. мокнущая поверхность (мазь).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Mycophenolic acid.
В составе комбинированной иммуносупрессивной терапии (циклоспорин, ГКС) очень часто (более 10%): лейкопения и диарея. Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы (0,3%) на протяжении 1 года терапии. Немеланомные карциномы кожи (0,8%). Инфекционные заболевания (оппортунистические инфекции): наиболее часто - ЦМВ-инфекция (у 21,6% больных с недавно пересаженной почкой и у 1,9% больных со стабильно функционирующим трансплантатом на длительной поддерживающей терапии). кандидоз. инфекции. вызванные вирусом простого герпеса.1-10% и более 10%: часто - инфекции мочевыводящих путей. опоясывающий герпес. кандидоз слизистой оболочки полости рта. синусит. инфекции верхних дыхательных путей. гастроэнтерит. инфекции. вызванные вирусом простого герпеса. назофарингит.
Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения; часто - анемия, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея. часто - тошнота. рвота. гастрит. запор. абдоминальные боли. метеоризм. болезненность живота при пальпации.
Лабораторные показатели: часто - повышение активности ферментов печени, гиперкреатининемия.
Прочие: часто: гипертермия, утомляемость.
Перечисленные ниже побочные эффекты наблюдались на фоне приема препаратов, содержащих в качестве активного вещества микофеноловую кислоту («класс-эффекты»):
Со стороны ЖКТ: колит. эзофагит (в том числе ЦМВ-колит и ЦМВ-эзофагит). ЦМВ-гастрит. панкреатит. перфорация стенки кишки. желудочно-кишечное кровотечение. язва желудка и/или 12-перстной кишки. кишечная непроходимость.
Явления. связанные с иммуносупрессией: инфекционные заболевания тяжелого течения. иногда угрожающие жизни. в тч менингит. инфекционный эндокардит. туберкулез. атипичные инфекции. вызванные микобактериями.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, панцитопения.Побочные эффекты Mycoheptin.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, головокружение.Со стороны органов ЖКТ. Тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, диарея.
Со стороны мочеполовой системы. Нефротоксичность (нарушение функции почек, в тч повышение содержания мочевины, протеинурия).
Аллергические реакции. Кожные высыпания, зуд.
Год актуализации информации
Особые отметки: