Другие названия и синонимы
Supresta.Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
L04AA06 Микофеноловая кислота.
Показания к применению
Список кодов МКБ-10.
• T86,1 Отмирание и отторжение трансплантата почки.
• T86,2 Отмирание и отторжение трансплантата сердца.
• T86,4 Отмирание и отторжение трансплантата печени.
• T86,1 Отмирание и отторжение трансплантата почки.
• T86,2 Отмирание и отторжение трансплантата сердца.
• T86,4 Отмирание и отторжение трансплантата печени.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Mycophenolate mofetil.
При применении микофенолата мофетила наблюдались аллергические реакции, поэтому он противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к нему, МФК или любому компоненту препарата.Использование препарата Mycophenolate mofetil при кормлении грудью.
Беременность.Краткое описание рисков.
Применение микофенолата мофетила во время беременности связано с повышенным риском потери беременности в первом триместре, а также повышенным риском множественных врожденных пороков развития в различных системах органов ( см Результаты, полученные у людей). Пероральное введение микофенолата крысам и кроликам в период органогенеза приводило к врожденным порокам развития и потере беременности при дозах, меньших рекомендуемой клинической дозы (от 0,01 до 0,05 рекомендуемых клинических доз у пациентов с пересадкой почек и сердца) ( см Результаты, полученные на животных).
При выборе иммунодепрессантов для терапии следует рассматривать альтернативные препараты с меньшим потенциалом эмбриофетальной токсичности. Риски и преимущества микофенолата мофетила, прописываемого беременной женщине, следует заранее обсуждать с ней.
Масштаб расчетного косвенного риска потери беременности и врожденных пороков развития у пациентов, перенесших пересадку органов, неясен.
Результаты.
Результаты, полученные у людей. На основании опубликованных данных из регистров беременности у 23-27% живорожденных детей, матерям которых во время беременности вводили микофенолата мофетил, зафиксирован ряд врожденных пороков развития (включая у отдельных новорожденных - множественные пороки). К задокументированным порокам развития относятся наружные аномалии уха, глаз и другие аномалии лица, включая расщелину губы и неба, а также аномалии дистальных отделов конечностей, сердца, пищевода, почек и нервной системы.
На основании опубликованных данных регистров беременности, риск потери беременности в 1-м триместре после воздействия микофенолата мофетила составляет 45-49%.
Результаты, полученные на животных. По результатам исследований репродуктивной токсикологии, у животных наблюдалось увеличение частоты резорбции плода и пороков развития при отсутствии токсичности у матери. Пероральное введение микофенолата мофетила в дозах, эквивалентных 0,015 и 0,01 рекомендуемых доз для человека для пациентов с пересадкой почки и сердца соответственно (с поправкой на площадь поверхности тела), беременным крысам с 7-го по 16-й день гестации приводило к повышению эмбриофетальной летальности, а также порокам развития плода, включая анофтальмию, агнатию и гидроцефалию. Пероральное введение микофенолата мофетила в дозах, эквивалентных всего лишь 0,05 и 0,03 рекомендуемых доз для человека для пациентов с пересадкой почки и сердца соответственно (с поправкой на площадь поверхности тела), беременным кроликам с 7-го по 19-й день гестации приводило к повышению эмбриофетальной летальности и порокам развития плода, включая эктопию сердца, эктопию почек, диафрагмальную грыжу и пупочную грыжу.
Кормление грудью.
Краткое описание рисков.
Данных о присутствии микофенолата мофетила или его метаболитов в грудном молоке, влиянии ЛС на грудного ребенка или выработку молока нет. В Национальном реестре беременностей после трансплантации содержатся ограниченные данные о влиянии микофенолата мофетила на ребенка, находящегося на грудном вскармливании ( см Результаты). Исследования на крысах, получавших микофенолата мофетил, показали, что в молоке присутствует МФК. Поскольку имеющиеся данные ограничены, исключить потенциальные риски для грудного ребенка нельзя.
При учете потенциальных неблагоприятных последствий приема микофенолата мофетила или основного заболевания матери на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует учитывать положительный эффект от грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, а также клиническую потребность матери в микофенолате мофетиле.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Mycophenolate mofetil.
Следующие побочные реакции более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:- эмбриофетальная токсичность;
- лимфомы и другие злокачественные новообразования;
- серьезные инфекции;
- неспецифические патологии системы крови: нейтропения, истинная эритроцитарная аплазия;
- желудочно-кишечные осложнения;
- острый воспалительный синдром на фоне приема микофенолатов.
Результаты клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Частоту наблюдаемых при клинических исследованиях одного препарата неблагоприятных побочных реакций нельзя напрямую сравнивать с частотой таких реакций при клинических исследованиях другого препарата. Такая частота может не отражать частоту побочных реакций в клинической практике.
По оценкам, в ходе основных клинических исследований по профилактике острого отторжения органов микофенолата мофетил получали в общей сложности 1557 взрослых пациентов. Из них 991 приняли участие в 3 исследованиях по пересадке почек, 277 - в одном исследовании по пересадке печени и 289 - в одном исследовании по пересадке сердца. Пациенты во всех группах исследования также получали циклоспорин и кортикостероиды.
Описанные ниже данные в основном получены в ходе 5 двойных слепых 12-месячных рандомизированных исследований с активным контролем микофенолата мофетила принимали пациенты непосредственно после пересадки почки (3).Сердца (1) или печени (1) ( см Клинические исследования).
Частота побочных реакций на микофенолата мофетил определялась в ходе пяти сравнительных двойных слепых рандомизированных исследований по изучению профилактики отторжения пересаженных почек.Сердца и печени (два исследования с активным контролем и одно плацебо-контролируемое исследование ( см Клинические исследования).
В ходе 3 12-месячных исследований у пациентов сразу после пересадки почки сравнивались 2 дозировки перорального препарата микофенолата мофетила (1 г 2 раза/сут и 1,5 г 2 разасут) с одновременным приемом азатиоприна (2 исследования) или плацебо (1 исследование) с одновременным приемом циклоспорина (Sandimmune®) и кортикостероидов для предотвращения эпизодов острого отторжения. В ходе одного исследования также проводилась индукционная терапия антитимоцитарным глобулином (ATGAM®).
В ходе 12-месячного исследования сразу после пересадки сердца пациенты получали микофенолата мофетил 1,5 г 2 раза/сут (n=289) или азатиоприн от 1,5 до 3 мг/кг/сут (n=289) в сочетании с циклоспорином (Sandimmune® или Neoral®) и кортикостероидами в качестве поддерживающей иммуносупрессивной терапии.
В ходе 12-месячного исследования сразу после пересадки печени пациенты получали микофенолата мофетил по 1 г 2 раза/сут в/в в течение 14 дней. А затем микофенолата мофетил по 1,5 г 2 раза/сут перорально или азатиоприн по 1-2 мг/кг/сут в/в. А затем азатиоприн по 1-2 мг/кг/сут перорально в сочетании с циклоспорином (Neoral®) и кортикостероидами в качестве поддерживающей иммуносупрессивной терапии. Общее число принявших участие в исследовании пациентов - 565 человек.
Примерно 53% перенесших пересадку почки, 65% - сердца, и 48% - печени лечились более 1 года. Ниже представлены данные по побочным реакциям, зафиксированным у не менее чем 20% пациентов в группах терапии микофенолатом мофетилом. Данные по безопасности, полученные в результате 3 исследований по пересадке почек, объединены.
Таблица 8.
Побочные реакции, зафиксированные в ходе контролируемых исследований сразу после пересадки почки, сердца или печени у не менее чем 20% пациентов в группе микофенолата мофетила.
| Побочная реакция | Исследования по пересадке почки | Исследование по пересадке сердца | Исследование по пересадке печени | ||||
| Микофенолата мофетил, 2 г/сут (n=501) или 3 г/день (n=490) | Азатиоприн, от 1 до 2 мг/кг/сут или от 100 до 150 мг/сут | Плацебо | Микофенолата мофетил, 3 г/сут | Азатиоприн, от 1,5 до 3 мг/кг/сут | Микофенолата мофетил, 3 г/сут | Азатиоприн, от 1 до 2 мг/кг/сут | |
| Класс по поражению органов и систем органов | (n=991) | (n=326) | (n=166) | (n=289) | (n=289) | (n=277) | (n=287) |
| % | % | % | % | % | % | % | |
| Инфекции и инвазии | |||||||
| Бактериальные инфекции | 39,9 | 33,7 | 37,3 | - | - | 27,4 | 26,5 |
| Вирусные инфекции | - 1 | - | - | 31,1 | 24,9 | - | - |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |||||||
| Анемия | 20,0 | 23,6 | 2,4 | 45,0 | 47,1 | 43,0 | 53,0 |
| Подкожное кровоизлияние | - | - | - | 20,1 | 9,7 | - | - |
| Лейкоцитоз | - | - | - | 42,6 | 37,4 | 22,4 | 21,3 |
| Лейкопения | 28,6 | 24,8 | 4,2 | 34,3 | 43,3 | 45,8 | 39,0 |
| Тромбоцитопения | - | - | - | 24,2 | 28,0 | 38,3 | 42,2 |
| Нарушения метаболизма и питания | |||||||
| Гиперхолестеринемия | - | - | - | 46,0 | 43,9 | - | - |
| Гипергликемия | - | - | - | 48,4 | 53,3 | 43,7 | 48,8 |
| Гиперкалиемия | - | - | - | - | - | 22,0 | 23,7 |
| Гипокальциемия | - | - | - | - | - | 30,0 | 30,0 |
| Гипокалиемия | - | - | - | 32,5 | 26,3 | 37,2 | 41,1 |
| Гипомагниемия | - | - | - | 20,1 | 14,2 | 39,0 | 37,6 |
| Психические расстройства | |||||||
| Депрессивное состояние | - | - | - | 20,1 | 15,2 | - | - |
| Бессонница | - | - | - | 43,3 | 39,8 | 52,3 | 47,0 |
| Нарушения со стороны нервной системы | |||||||
| Головокружение | - | - | - | 34,3 | 33,9 | - | - |
| Головная боль | - | - | - | 58,5 | 55,4 | 53,8 | 49,1 |
| Тремор | - | - | - | 26,3 | 25,6 | 33,9 | 35,5 |
| Нарушения со стороны сердца | |||||||
| Тахикардия | - | - | - | 22,8 | 21,8 | 22,0 | 15,7 |
| Нарушения со стороны сосудов | |||||||
| Гипертония | 27,5 | 32,2 | 19,3 | 78,9 | 74,0 | 62,1 | 59,6 |
| Пониженное давление | - | - | - | 34,3 | 40,1 | - | - |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |||||||
| Кашель | - | - | - | 40,5 | 32,2 | - | - |
| Одышка | - | - | - | 44,3 | 44,3 | 31,0 | 30,3 |
| Экссудат в плевральной полости | - | - | - | - | - | 34,3 | 35,9 |
| Желудочно-кишечные нарушения | |||||||
| Боль в животе | 22,4 | 23,0 | 11,4 | 41,9 | 39,4 | 62,5 | 51,2 |
| Запор | - | - | - | 43,6 | 38,8 | 37,9 | 38,3 |
| Снижение аппетита | - | - | - | - | - | 25,3 | 17,1 |
| Диарея | 30,4 | 20,9 | 13,9 | 52,6 | 39,4 | 51,3 | 49,8 |
| Расстройство пищеварения | - | - | - | 22,1 | 22,1 | 22,4 | 20,9 |
| Тошнота | - | - | - | 56,1 | 60,2 | 54,5 | 51,2 |
| Рвота | - | - | - | 39,1 | 34,6 | 32,9 | 33,4 |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |||||||
| Активность ЛДГ в крови повышена | - | - | - | 23,5 | 18,3 | - | - |
| Уровень печеночных ферментов повышен | - | - | - | - | - | 24,9 | 19,2 |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | |||||||
| Сыпь | - | - | - | 26,0 | 20,8 | - | - |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |||||||
| Повышение уровня креатинина в крови | - | - | - | 42,2 | 39,8 | - | - |
| Повышение уровня мочевины в крови | - | - | - | 36,7 | 34,3 | - | - |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | |||||||
| Астения | - | - | - | 49,1 | 41,2 | 35,4 | 33,8 |
| Отек2 | 21,0 | 28,2 | 8,4 | 67,5 | 55,7 | 48,4 | 47,7 |
| Болевое ощущение3 | 24,8 | 32,2 | 9,6 | 79,2 | 77,5 | 74,0 | 77,5 |
| Пирексия | - | - | - | 56,4 | 53,6 | 52,3 | 56,1 |
1- указывает на частоту проявления ниже порогового значения 20%, в таблицу не включена.
2Под отеком понимаются периферический отек, отек лица, отек мошонки.
3Под болевым ощущением понимается костно-мышечная боль (миалгия, боль в шее, боль в спине).
В ходе 3 исследований сразу после пересадки почки профиль безопасности у пациентов, получавших микофенолата мофетил по 2 г/сут, в целом был лучше, чем у получавших микофенолата мофетил по 3 г/сут.
Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание (ПТЛЗ. Псевдолимфома) развивалось в ходе контролируемых клинических испытаний у 0,4-1% перенесших пересадку почек. Сердца и печени и наблюдавшихся в течение не менее 1 года пациентов. Которые получали микофенолата мофетил (2 г или 3 г/сут) вместе с другими иммунодепрессантами ( см «Меры предосторожности»). Немеланомный рак кожи наблюдался у 1,6-4,2% пациентов, другие виды злокачественных новообразований - у 0,7-2,1% пациентов. По результатам исследований по безопасности за трехлетний период никаких неожиданных изменений в частоте возникновения злокачественных новообразований у пациентов. Перенесших пересадку почек и сердца. По сравнению с данными за один год не выявилось. Среди детей ПТЛЗ наблюдалась у 1,35% (2/148) пациентов через 12 мес после пересадки.
Известный риск. Связанный с приемов микофенолата, - цитопении. Включая лейкопению. Анемию. Тромбоцитопению и панцитопению. Они могут приводить к возникновению инфекций и кровотечений либо способствовать возникновению последних ( см «Меры предосторожности»). Среди пациентов. Получавших микофенолата мофетил по 3 г/сут. Тяжелая нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов (АКН) <0,5×103/мл) развивалась у 2% после пересадки почки. У 2,8% - после пересадки сердца и у 3,6% - после пересадки печени ( см «Меры предосторожности»).
Наиболее распространенные условно-патогенные инфекции у пациентов, получавших микофенолата мофетил с другими иммунодепрессантами, - слизисто-кожный кандидоз, ЦМВ-виремия/синдром и простой герпес. Доля пациентов с ЦМВ-виремией/синдромом - 13,5%. У пациентов. Получавших микофенолата мофетил (2 г или 3 г) в ходе контролируемых исследований по профилактике отторжения почек. Сердца или печени. Смертельная инфекция/сепсис наблюдалась примерно у 2% пациентов с заболеваниями почек и сердца и у 5% пациентов с заболеваниями печени ( см «Меры предосторожности»).
Наиболее серьезными из зафиксированных желудочно-кишечными расстройствами были язва и кровотечение (известные риски на фоне приема микофенолата мофетила). В ходе основных клинических испытаний часто наблюдались язвы полости рта. Пищевода. Желудка. Двенадцатиперстной кишки и кишечника. Часто осложнявшиеся кровотечением. А также кровавая рвота. Мелена и геморрагические формы гастрита и колита. Наиболее распространенными желудочно-кишечными расстройствами были диарея. Тошнота и рвота. Эндоскопическое исследование пациентов с диареей, спровоцированной микофенолата мофетилом, выявило отдельные случаи атрофии кишечных ворсинок ( см «Меры предосторожности»).
Следующие побочные реакции у пациентов, перенесших пересадку почек, сердца и печени, получавших лечение микофенолата мофетилом в сочетании с циклоспорином и кортикостероидами, фиксировались с частотой от 3 до <20%.
Таблица 9.
Побочные реакции, выявленные в ходе контролируемых исследований сразу после пересадки почки, сердца или печени у 3 - <20% пациентов, получавших микофенолата мофетил в сочетании с циклоспорином и кортикостероидами.
| Класс по поражению органов и систем органов | Побочные реакции |
| Расстройства организма в целом | Целлюлит, озноб, грыжа, недомогание |
| Инфекции и инвазии | Грибковые инфекции |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Нарушение свертываемости крови, экхимоз, панцитопения |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Гематурия |
| Нарушения со стороны сердца и сосудов | Гипотония |
| Нарушения метаболизма и питания | Ацидоз, повышение щелочной фосфатазы, гиперлипемия, гипофосфатемия, потеря веса |
| Нарушения со стороны пищеварительной системы | Эзофагит. Метеоризм. Гастрит. Желудочно-кишечное кровотечение. Гепатит. Непроходимость кишечника. Тошнота и рвота. Язва желудка. Стоматит |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | Новообразования |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Доброкачественное новообразование кожи, рак кожи |
| Психические расстройства | Спутанное сознание |
| Нарушения со стороны нервной системы | Гипертония, парестезия, сонливость |
| Нарушения опорно-двигательного аппарата | Артралгия, миастения |
Дети и подростки.
Тип и частота нежелательных проявлений. Фиксировавшихся в ходе клинического исследования по профилактике отторжения почечного аллотрансплантата у 100 детей и подростков в возрасте от 3 мес до 18 лет. Получавших пероральную суспензию микофенолата мофетила в дозе 600 мг/м2 2 раза/сут (до 1 г 2 раза/сут). В целом оказались аналогичными таковым у взрослых пациентов. Получавших капсулы микофенолата мофетила в дозе 1 г 2 раза/сут. Не считая боли в животе. Лихорадки. Инфекции. Боли. Сепсиса. Диареи. Рвоты. Фарингита. Инфекции дыхательных путей. Гипертонии. Лейкопении и анемии (у детей наблюдались чаще).
Данные по безопасности применения микофенолата мофетила у детей. Перенесших пересадку сердца или печени. Подтверждается результатами открытого исследования с участием детей. Перенесших пересадку печени. А также опубликованными данными. Тип и частота зарегистрированных побочных реакций соответствуют таковым. Наблюдаемым у детей после пересадке почки и у взрослых.
Пожилые пациенты.
Пожилые пациенты (≥65 лет). Особенно Кто получают микофенолата мофетил как часть комбинированной иммуносупрессивной схемы. Могут чаще подвергаться риску возникновения некоторых инфекций (включая инвазивное заболевание тканей. Вызванное ЦМВ). А также желудочно-кишечного кровотечения и отека легких. Чем более молодые пациенты ( см «Меры предосторожности»).
Результаты пострегистрационного применения.
В ходе пострегистрационного применения микофенолата мофетила выявлены следующие побочные реакции. Поскольку сведения о таких реакциях сообщает категория пациентов неизвестного размера, то достоверно оценить частоту их проявлений или привязать их к экспозиции препарата не всегда возможно.
Эмбриофетальная токсичность: после приема микофенолата мофетила в сочетании с другими иммунодепрессантами во время беременности фиксировались врожденные пороки развития и спонтанные аборты.В основном в первом триместре ( см «Меры предосторожности» и Особые группы пациентов).
Врожденные пороки развития.
Деформации лица. Расщелина губы, расщелина твердого неба, микрогнатия, гипертелоризм глазниц.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта. Аномально сформированное или отсутствующее наружное/среднее ухо, колобома, микрофтальм.
Деформации пальцев. Полидактилия, синдактилия, брахидактилия.
Нарушения со стороны сердца. Дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки.
Деформации пищевода. Атрезия пищевода.
Нарушения со стороны нервной системы. Типа расщепления позвоночника.
Нарушения со стороны сердца и сосудов. У пациентов, которым микофенолата мофетил вводили в/в, фиксировался тромбоз вен.
Нарушения со стороны пищеварительной системы. Колит, панкреатит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. У пациентов. Получавших микофенолата мофетил в сочетании с другими иммунодепрессантами. Фиксировались случаи недостаточности костного мозга. Случаи истинной эритроцитарной аплазии (ИЭА) и гипогаммаглобулинемии ( см «Меры предосторожности»).
Иммунные расстройства. Гиперчувствительность, гипогаммаглобулинемия.
Инфекции. Менингит. Инфекционный эндокардит. Туберкулез. Атипичная микобактериальная инфекция. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия. Инфицирование вK-вирусом (полиомавирус человека 1). Вирусная реактивация гепатита в и гепатита с. Протозойные инфекции ( см «Меры предосторожности»).
Расстройства органов дыхания. Редко - бронхоэктазы. Интерстициальное заболевание легких. Фатальный легочный фиброз. Следует учитывать при дифференциальной диагностике легочных симптомов. От одышки до дыхательной недостаточности. У получающих микофенолата мофетил пациентов. Перенесших пересадку.
Сосудистые расстройства. Лимфоцеле.