L-Аспарагиназа

• Аспарагиназа

Другие противоопухолевые средства || Противоопухолевые препараты другие

 L01XX02 Аспарагиназа.

• C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
• C85.0 Лимфосаркома
• C83 Диффузная неходжкинская лимфома

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения	1 доза
активное вещество:
аспарагиназа	10000 ЕД
вспомогательные вещества: маннитол - 80 мг

 Белая лиофилизированная масса.
 Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Препарат (по 10000 МЕ активного вещества) в стеклянных флаконах; по 1 фл. в картонной пачке.

 Фармакологическое действие -.
 Противоопухолевое.

 Аспарагиназа - это фермент, катализирующий расщепление аминокислоты - аспарагина - необходимой для жизнедеятельности клетки. Максимум ее активности по подавлению пролиферации отмечается в постмитотической G₁-фазе клеточного цикла. Считается, что действие аспарагиназы основано на снижении уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые, в отличие от нормальных клеток, не способны синтезировать собственный аспарагин. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК.

 C_max в плазме крови достигается при в/в введении в первые минуты, при в/м введении - через 14-24 Связь с белками плазмы - 30%. Аспарагиназа проникает в ретикулоэндотелиальную систему и медленно расщепляется до неактивных веществ. 1/2T₁/2 при в/в введении составляет от 8 до 30 при в/м введении - 39-49.
 При ежедневном применении препарата удается поддерживать его достаточный уровень в крови, причем следы фермента можно обнаружить в плазме крови еще в течение 10 сут после окончания курса лечения. В спинномозговой жидкости определяется менее 1% от введенной дозы.
 Путь выведения препарата не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах.

 В комбинации с другими средствами применяют для индукции ремиссии при остром лимфобластном лейкозе, а также для лечения лимфобластных неходжкинских лимфом (лимфо- и ретикулосаркомы).
 Использовать аспарагиназу в составе схем поддерживающей терапии не рекомендуется вследствие быстрого развития резистентности к препарату (подавление способности клеток синтезировать аспарагин).

 В/м, в/в в виде инфузии (не менее 30 мин).
 Аспарагиназа используется как в монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками, в связи с чем в каждом индивидуальном случае при подборе дозы, режима и способа введения следует руководствоваться данными специальной литературы.
 Обычно аспарагиназа назначается детям и взрослым в дозе 6000-10000 МЕ/м² в/в или в/м через день или ежедневно до достижения общей дозы не более 400000 МЕ.
 При в/м способе введения в одно место следует вводить не более 2 мл раствора аспарагиназы. При необходимости введения более высокой дозы одномоментно приходится делать несколько инъекций.
 Приготовление раствора. Порошок растворяется в 4 мл воды для инъекций. Для того, чтобы избежать образования пены, струю воды следует медленно влить по внутренней стенке флакона, при растворении не взбалтывать, вращать флакон.
 Приготовленный раствор может слабо опалесцировать.
 Для в/м введения приготовленный раствор разбавлять не нужно.
 Для продолжительной в/в инфузии, после растворения согласно инструкции, рассчитанное количество аспарагиназы должно быть разведено в 250-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

 Токсическое действие менее выражено при введении аспарагиназы после преднизолона и винкристина, чем при ее использовании до или во время применения этих ЛС.
 Аспарагиназа оказывает на метотрексат и цитарабин, в зависимости от дозировки и момента применения, синергическое или антагонистическое действие. Предварительное применение метотрексата и цитарабина синергично усиливает эффект аспарагиназы. Если аспарагиназа вводится первой, ее эффект может ослабляться последующим введением метотрексата или цитарабина.
 Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.
 Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты.
 В период лечения аспарагиназой следует избегать употребления алкоголя.

 Симптомы. В случае передозировки аспарагиназы могут возникнуть следующие жизнеугрожающие ситуации - анафилаксия. Гипергликемический статус. Который может купироваться инсулинотерапией. Нарушения свертываемости крови. Которые могут потребовать заместительной терапии свежезамороженной плазмой для снижения риска кровотечения.
 Лечение. Госпитализация, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.

 Лечение аспарагиназой следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
 Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость: 0,1 мл раствора, содержащего 10 МЕ аспарагиназы, вводят п/к в латеральную поверхность плеча. Для контроля одновременно рядом вводят 0,1 мл изотонического раствора натрия хлорида (результат реакции оценивают через 3 ч). При диаметре папулы не более 1 см проба считается отрицательной, и лечение может быть начато.
 При в/м введении объем раствора не должен превышать 2 мл, если объем более 2 мл - дозу следует разделить.
 Для профилактики развития анафилактоидных реакций целесообразно дробное введение. В случае аллергических реакций введение аспарагиназы следует немедленно прекратить. Необходимо принятие соответствующих мер: введение антигистаминных препаратов, ГК и препаратов, стабилизирующих гемодинамику.
 Во время лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, функции печени, почек, поджелудочной железы, свертывающей системы крови: не менее 1 раза в неделю исследовать содержание глюкозы, протромбина, фибриногена, билирубина, холестерина, общего белка, белковых фракций, активность трансаминаз, ЩФ, амилазы и других ферментов.
 При резком изменении этих показателей, а также снижении уровня протромбина ниже 60% и концентрации фибриногена менее 3 г/л, увеличении времени свертывания крови, развитии панкреатита лечение следует прекратить и провести необходимую терапию.
 Для профилактики развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты в результате распада большого количества лейкоцитов, рекомендуется назначение аллопуринола, увеличение приема жидкости, подщелачивающей мочу.
 При случайном контакте препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание в течение 15 мин водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа).
 Токсическое воздействие более выражено у взрослых, чем у детей.
 Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Некоторые побочные действия препарата могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем, механизмами и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном приеме алкоголя).

 По рецепту.

 В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 10 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.