Другие названия и синонимы
Fozide 20.
Действующие вещества
- Гидрохлоротиазид (12.5 мг)
- Фозиноприл (20 мг)
|
|
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| фозиноприл натрия | 20 мг |
| гидрохлоротиазид | 12,5 мг |
| вспомогательные вещества: лактоза; кроскармеллозный натрий; повидон; натрия стеарилфумарат; железа оксид желтый и железа оксид красный |
В блистере 10 и 14 шт.; в картонной пачке 1 или 2 блистера.
Характеристика вещества
Круглые двояковыпуклые желтовато-оранжевого цвета таблетки с гравировкой «1493» на одной стороне и риской - на другой.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Антигипертензивное,диуретическое.
Комбинированное антигипертензивное средство.
Фозиноприл в организме под действием эстераз гидролизуется до активного соединения фозиноприлата, который ингибирует АПФ и препятствует образованию сосудосуживающего ангиотензина II. Уменьшает вазопрессорную активность и секрецию альдостерона, незначительно увеличивает содержание ионов калия в сыворотке (в среднем 0,1 мэкв/л) с одновременной потерей ионов натрия и жидкости. Препятствует деградации брадикинина, обладающего вазорасширяющим действием, в результате чего антигипертензивное действие может усиливаться.
Гидрохлоротиазид - бензотиадиазиновый (тиазидный) диуретик, обладающий антигипертензивным действием. Действует на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, увеличивая выделение ионов натрия и хлора (примерно в одинаковой степени), а также ионов калия и гидрокарбоната. Повышает активность ренина, секрецию альдостерона и снижает концентрацию ионов калия в сыворотке.
Фозиноприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида.
Антигипертензивное,диуретическое.
Комбинированное антигипертензивное средство.
Фозиноприл в организме под действием эстераз гидролизуется до активного соединения фозиноприлата, который ингибирует АПФ и препятствует образованию сосудосуживающего ангиотензина II. Уменьшает вазопрессорную активность и секрецию альдостерона, незначительно увеличивает содержание ионов калия в сыворотке (в среднем 0,1 мэкв/л) с одновременной потерей ионов натрия и жидкости. Препятствует деградации брадикинина, обладающего вазорасширяющим действием, в результате чего антигипертензивное действие может усиливаться.
Гидрохлоротиазид - бензотиадиазиновый (тиазидный) диуретик, обладающий антигипертензивным действием. Действует на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, увеличивая выделение ионов натрия и хлора (примерно в одинаковой степени), а также ионов калия и гидрокарбоната. Повышает активность ренина, секрецию альдостерона и снижает концентрацию ионов калия в сыворотке.
Фозиноприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида.
Фармакодинамика
После приема внутрь максимальное понижение АД наступает через 2-6 ч и длится 24 После однократного приема препарата сАД в положении сидя понижается через 24 ч на 12-17 мм , дАД - на 8-10 мм (больше, чем после приема плацебо). Понижение АД через 24 ч составляет 60-90% максимального, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.
Фармакокинетика
Фармакокинетика фозиноприла натрия и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении.
После приема внутрь всасывание фозиноприла натрия составляет приблизительно 30-40%, гидрохлоротиазида - 50-80%. Степень всасывания фозиноприла не зависит от приема пищи, но скорость всасывания может быть замедленной.
Гидролитическое превращение фозиноприла под действием эстераз в фармакологически активное вещество фозиноприлат происходит преимущественно в печени. При нарушенной функции печени скорость гидролиза может быть замедлена, степень превращения заметно не меняется. max >Cmax.
Фозиноприлата в плазме крови достигается приблизительно через 3 ч и не зависит от принятой дозы фозиноприла. После однократного или нескольких приемов препарата внутрь фармакокинетические параметры max >Cmax и AUC прямо пропорциональны общей принятой дозе фозиноприла. Связывание фозиноприла с белками крови ≥95%; он имеет относительно малый объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными элементами крови. Фозиноприлат выводится из организма в равной степени через печень и почки. У больных с артериальной гипертензией при нормальной функции почек и печени 1/2 >T1/2 фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 Плохо удаляется путем диализа. Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе составляет в среднем 2 и 7% по сравнению с клиренсом мочевины. При нарушенной функции почек (Cl креатинина <80 мл/мин/1,73 м2) общий клиренс фозиноприлата из организма примерно вдвое ниже по сравнению с нормальной функцией почек, а всасывание, биодоступность и связывание с белками крови заметно не изменяются. Выведение фозиноприлата через почки существенно не зависит от степени нарушения их функции. Снижение выведения через почки компенсируется повышением выведения через печень. У больных с почечной недостаточностью различной степени, включая терминальную (Cl креатинина.
<10 мл/мин/1,73 м2) наблюдалось умеренное увеличение значений AUC фозиноприлата в плазме крови (менее чем вдвое по сравнению с нормой). У больных с нарушенной функцией печени (при алкогольном и билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, но степень гидролиза заметно не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата из организма примерно вдвое ниже, чем у больных с нормальной функцией печени. У мужчин в возрасте 65-74 лет с клинически нормальной функцией почек и печени заметных различий в фармакокинетических параметрах фозиноприлата по сравнению с больными 20-35 лет не наблюдается.
После приема внутрь max >Cmax гидрохлоротиазида в плазме крови достигаются через 1-2,5 Не подвергается метаболизму и быстро выводится из организма через почки. Он связан с белками крови на 68%; объем распределения составляет 3,6-7,8 л/кг.
Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах (концентрация в эритроцитах составляет 1,6-1,8 по отношению к концентрации в плазме крови). 1/2 >T1/2 гидрохлоротиазида составляет 5-15.
При тяжелых нарушениях функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин/1,73 м2) 1/2 >T1/2 гидрохлоротиазида может возрастать до 21.
У больных с нарушенной функцией печени (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, но степень гидролиза заметным образом не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата из организма таких больных примерно вдвое ниже, чем у больных с нормальной функцией печени.
У мужчин в возрасте 65-74 лет с клинически нормальной функцией почек и печени заметных различий в фармакокинетических параметрах фозиноприлата по сравнению с молодыми больными (20-35 лет) не наблюдается.
После приема внутрь всасывание фозиноприла натрия составляет приблизительно 30-40%, гидрохлоротиазида - 50-80%. Степень всасывания фозиноприла не зависит от приема пищи, но скорость всасывания может быть замедленной.
Гидролитическое превращение фозиноприла под действием эстераз в фармакологически активное вещество фозиноприлат происходит преимущественно в печени. При нарушенной функции печени скорость гидролиза может быть замедлена, степень превращения заметно не меняется. max >Cmax.
Фозиноприлата в плазме крови достигается приблизительно через 3 ч и не зависит от принятой дозы фозиноприла. После однократного или нескольких приемов препарата внутрь фармакокинетические параметры max >Cmax и AUC прямо пропорциональны общей принятой дозе фозиноприла. Связывание фозиноприла с белками крови ≥95%; он имеет относительно малый объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными элементами крови. Фозиноприлат выводится из организма в равной степени через печень и почки. У больных с артериальной гипертензией при нормальной функции почек и печени 1/2 >T1/2 фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 Плохо удаляется путем диализа. Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе составляет в среднем 2 и 7% по сравнению с клиренсом мочевины. При нарушенной функции почек (Cl креатинина <80 мл/мин/1,73 м2) общий клиренс фозиноприлата из организма примерно вдвое ниже по сравнению с нормальной функцией почек, а всасывание, биодоступность и связывание с белками крови заметно не изменяются. Выведение фозиноприлата через почки существенно не зависит от степени нарушения их функции. Снижение выведения через почки компенсируется повышением выведения через печень. У больных с почечной недостаточностью различной степени, включая терминальную (Cl креатинина.
<10 мл/мин/1,73 м2) наблюдалось умеренное увеличение значений AUC фозиноприлата в плазме крови (менее чем вдвое по сравнению с нормой). У больных с нарушенной функцией печени (при алкогольном и билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, но степень гидролиза заметно не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата из организма примерно вдвое ниже, чем у больных с нормальной функцией печени. У мужчин в возрасте 65-74 лет с клинически нормальной функцией почек и печени заметных различий в фармакокинетических параметрах фозиноприлата по сравнению с больными 20-35 лет не наблюдается.
После приема внутрь max >Cmax гидрохлоротиазида в плазме крови достигаются через 1-2,5 Не подвергается метаболизму и быстро выводится из организма через почки. Он связан с белками крови на 68%; объем распределения составляет 3,6-7,8 л/кг.
Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах (концентрация в эритроцитах составляет 1,6-1,8 по отношению к концентрации в плазме крови). 1/2 >T1/2 гидрохлоротиазида составляет 5-15.
При тяжелых нарушениях функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин/1,73 м2) 1/2 >T1/2 гидрохлоротиазида может возрастать до 21.
У больных с нарушенной функцией печени (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, но степень гидролиза заметным образом не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата из организма таких больных примерно вдвое ниже, чем у больных с нормальной функцией печени.
У мужчин в возрасте 65-74 лет с клинически нормальной функцией почек и печени заметных различий в фармакокинетических параметрах фозиноприлата по сравнению с молодыми больными (20-35 лет) не наблюдается.
|
|
Показания к применению
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в тч к другим ингибиторам АПФ и производным сульфонамида. включая тиазиды). анурия. беременность. кормление грудью. возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата у детей не установлены).
При беременности и кормлении грудью
Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности вызывает повреждение или даже гибель развивающегося плода. Препарат обнаруживается в грудном молоке, поэтому не следует применять его в период кормления грудью.
Побочные эффекты
Побочные эффекты комбинированного препарата схожи с таковыми у каждого из компонентов препарата и носят легкий и временный характер.
Наиболее часто (в 2% случаев) наблюдаются головокружение, головная боль, кашель, миалгия, парестезии, ощущение усталости.
В 0,5-2% случаев - загрудинная боль, нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, периферические отеки, приливы крови к лицу, обморок, ангионевротический отек, кожные высыпания, зуд, нарушение вкусовой и других видов чувствительности, нарушение зрения, тошнота, рвота, диспепсия, изжога, боль в животе, гастрит, эзофагит, повышенная сонливость, депрессия, синусит, фарингит, снижение слуха, дизурия, нейтропения, агранулоцитоз, нарушение водно-электролитного баланса, увеличение концентрации глюкозы, холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Наиболее часто (в 2% случаев) наблюдаются головокружение, головная боль, кашель, миалгия, парестезии, ощущение усталости.
В 0,5-2% случаев - загрудинная боль, нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, периферические отеки, приливы крови к лицу, обморок, ангионевротический отек, кожные высыпания, зуд, нарушение вкусовой и других видов чувствительности, нарушение зрения, тошнота, рвота, диспепсия, изжога, боль в животе, гастрит, эзофагит, повышенная сонливость, депрессия, синусит, фарингит, снижение слуха, дизурия, нейтропения, агранулоцитоз, нарушение водно-электролитного баланса, увеличение концентрации глюкозы, холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Взаимодействие
Барбитураты, наркотические вещества, алкоголь могут усиливать ортостатическую гипотензию на фоне приема гидрохлоротиазида, антациды (например алюминия или магния гидроксид, симетикон) могут уменьшать всасывание Фозида (при одновременном приеме необходим интервал не менее 2 ч).
Гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию глюкозы в крови (может потребоваться корректировка доз пероральных антидиабетических препаратов и инсулина).
Может потребоваться повышение доз пробенецида или сульфинпиразона, применяемых для лечения подагры, в связи с тем что гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в крови. Гидрохлоротиазид может повышать концентрацию ионов кальция в сыворотке крови за счет уменьшения выведения его из организма (при одновременном использовании может потребоваться уменьшение дозы препаратов кальция). Колестираминовая смола и колестипол могут задерживать или уменьшать всасывание гидрохлоротиазида (Фозид следует принимать по крайней мере за 1 ч до или через 4-6 ч после приема указанных средств). При одновременном применении ингибиторов АПФ с солями лития, его концентрация в сыворотке крови и риск развития литиевой токсичности повышаются. НПВС могут ослаблять действие гидрохлоротиазида и снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Одновременно применять препарат с калийсберегающими диуретиками (с такими препаратами, как спиронолактон, амилорид, триамтерен) и калийсодержащими добавками к пище следует с осторожностью, во избежание риска развития гиперкалиемии. Необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови через короткие промежутки времени. Гидрохлоротиазид может усиливать действие адреноблокаторов или ганглиоблокаторов. Возможно взаимодействие гидрохлоротиазида с диаксозидом. Необходимо проверять концентрацию мочевой кислоты в крови и следить за АД. Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов, средств для наркоза и других средств, применяемых при хирургических вмешательствах (например тубокурарина хлорид и галламина триэтиодид). Фозиноприл натрия может усиливать антигипертензивное действие препаратов, применяющихся для проведения общей анестезии. Может потребоваться корректировка дозы и водно-электролитного баланса. Биодоступность препарата при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой и варфарином не меняется. Всасывание гидрохлоротиазида повышается при одновременном приеме препаратов, снижающих моторику ЖКТ.
Гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию глюкозы в крови (может потребоваться корректировка доз пероральных антидиабетических препаратов и инсулина).
Может потребоваться повышение доз пробенецида или сульфинпиразона, применяемых для лечения подагры, в связи с тем что гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в крови. Гидрохлоротиазид может повышать концентрацию ионов кальция в сыворотке крови за счет уменьшения выведения его из организма (при одновременном использовании может потребоваться уменьшение дозы препаратов кальция). Колестираминовая смола и колестипол могут задерживать или уменьшать всасывание гидрохлоротиазида (Фозид следует принимать по крайней мере за 1 ч до или через 4-6 ч после приема указанных средств). При одновременном применении ингибиторов АПФ с солями лития, его концентрация в сыворотке крови и риск развития литиевой токсичности повышаются. НПВС могут ослаблять действие гидрохлоротиазида и снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Одновременно применять препарат с калийсберегающими диуретиками (с такими препаратами, как спиронолактон, амилорид, триамтерен) и калийсодержащими добавками к пище следует с осторожностью, во избежание риска развития гиперкалиемии. Необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови через короткие промежутки времени. Гидрохлоротиазид может усиливать действие адреноблокаторов или ганглиоблокаторов. Возможно взаимодействие гидрохлоротиазида с диаксозидом. Необходимо проверять концентрацию мочевой кислоты в крови и следить за АД. Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов, средств для наркоза и других средств, применяемых при хирургических вмешательствах (например тубокурарина хлорид и галламина триэтиодид). Фозиноприл натрия может усиливать антигипертензивное действие препаратов, применяющихся для проведения общей анестезии. Может потребоваться корректировка дозы и водно-электролитного баланса. Биодоступность препарата при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой и варфарином не меняется. Всасывание гидрохлоротиазида повышается при одновременном приеме препаратов, снижающих моторику ЖКТ.
Способ применения и дозы
Внутрь. Дозу подбирают индивидуально. Обычная доза для взрослых и пожилых больных - 1 табл./сут. При нарушении функции почек легкой или умеренной степени (Cl креатинина >30 мл/мин, креатинин сыворотки приблизительно 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) рекомендуется обычная доза препарата. При сl креатинина <30 мл/мин препарат применять не рекомендуется. Больным с тяжелыми нарушениями функции почек назначают петлевые диуретики.
При нарушении функции печени корректировки дозы не требуется.
Различий в эффективности и безопасности лечения препаратом больных в возрасте 65 лет и старше не наблюдается.
Пожилые люди могут быть более чувствительны к действию препарата.
При нарушении функции печени корректировки дозы не требуется.
Различий в эффективности и безопасности лечения препаратом больных в возрасте 65 лет и старше не наблюдается.
Пожилые люди могут быть более чувствительны к действию препарата.
Передозировка
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия (включая индукцию рвоты и/или промывание желудка, а также проведение процедур коррекции водно-электролитного баланса и артериальной гипотензии). Фозиноприл натрия плохо выводится из организма путем гемо- и перитонеального диализа. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.
Меры предосторожности применения
Сообщалось о развитии ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ, включая фозиноприл натрия. При отеке языка, глотки, гортани может развиться обструкция дыхательных путей с возможным летальным исходом. В таких случаях необходимо быстрое п/к введение раствора адреналина 0,1% и принятие других мер неотложной помощи. Больные должны прекратить прием препарата и немедленно сообщить лечащему врачу о появлении отеков на лице, глазах, губах и языке, о спазме мыщц гортани или затрудненном дыхании.
Следует соблюдать осторожность при лечении больных ингибиторами АПФ во время проведения процедур десенсибилизации.
В ходе проведения гемодиализа через высокопроницаемые мембраны, а также во время афереза липопротеинов низкой плотности с адсорбцией на декстрана сульфате могут возникнуть анафилактические реакции. В этих случаях следует использовать диализные мембраны другого типа или другое медикаментозное лечение.
Редко сообщалось о случаях агранулоцитоза и нейтропении во время лечения ингибиторами АПФ. Эти случаи отмечались чаще у больных с нарушенной функцией почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка или склеродермия). Необходимо следить за содержанием лейкоцитов в крови у таких больных. Сообщалось, что в редких случаях тиазидные диуретики вызывают агранулоцитоз и подавление функции костного мозга.
При лечении артериальной гипертензии ингибиторами АПФ у больных хронической почечной недостаточностью, независимо от степени нарушения функции почек, возможно избыточное снижение АД, что может привести к олигурии или азотемии, а в редких случаях - к развитию острой почечной недостаточности и летальному исходу. Лечение артериальной гипертензии Фозидом у таких больных следует начинать с минимальной терапевтической дозы и под строгим контролем за АД, особенно в первые 2 недели, а также при любом увеличении дозы препарата. Артериальная гипотензия не является абсолютным противопоказанием для дальнейшего применения Фозида. Максимальное снижение АД отмечается на ранних этапах лечения и стабилизируется обычно на второй неделе лечения. При дальнейшем применении препарата снижения его терапевтической активности не наблюдается.
Препарат следует применять с осторожностью при нарушенной функции печени и при прогрессирующем заболевании печени. Небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме. При нарушенной функции печени концентрация фозиноприлата в плазме может повышаться.
Препарат следует применять с осторожностью у больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2). У больных с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек, а также без признаков заболевания почечных сосудов во время лечения ингибиторами АПФ может повышаться уровень азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Эти эффекты обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Может потребоваться снижение дозы препарата. Признаками нарушения электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, общая слабость, повышенная сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота и рвота. Гидрохлоротиазид может вызывать гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз. В присутствии фозиноприла натрия риск гипокалиемии уменьшается. Суммарный эффект препарата Фозид может заключаться в увеличении, уменьшении ионов калия в сыворотке крови или в отсутствии этих эффектов.
Дефицит ионов хлора обычно носит легкий характер и, как правило, не требует лечения. В присутствии гидрохлоротиазида снижается выведение ионов кальция из организма, повышается выведение ионов магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Необходимо периодически проверять концентрацию электролитов в сыворотке крови.
Концентрация мочевой кислоты в крови может повышаться, а у некоторых больных, принимающих тиазидные диуретики, вероятно развитие острого приступа подагры. У больных сахарным диабетом может меняться потребность в инсулине, латентные формы сахарного диабета могут приобретать манифестную форму на фоне применения тиазидов. Повышение концентрации холестерина и триглицеридов связано с лечением тиазидными диуретиками. Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, включая фозиноприл натрия, обычно носит непродуктивный и персистирующий характер и проходит после прекращения приема препаратов. Этот кашель должен рассматриваться как один из вариантов при дифференциальной диагностике кашля.
Безопасность и эффективность препарата у детей не установлена.
Следует соблюдать осторожность при лечении больных ингибиторами АПФ во время проведения процедур десенсибилизации.
В ходе проведения гемодиализа через высокопроницаемые мембраны, а также во время афереза липопротеинов низкой плотности с адсорбцией на декстрана сульфате могут возникнуть анафилактические реакции. В этих случаях следует использовать диализные мембраны другого типа или другое медикаментозное лечение.
Редко сообщалось о случаях агранулоцитоза и нейтропении во время лечения ингибиторами АПФ. Эти случаи отмечались чаще у больных с нарушенной функцией почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка или склеродермия). Необходимо следить за содержанием лейкоцитов в крови у таких больных. Сообщалось, что в редких случаях тиазидные диуретики вызывают агранулоцитоз и подавление функции костного мозга.
При лечении артериальной гипертензии ингибиторами АПФ у больных хронической почечной недостаточностью, независимо от степени нарушения функции почек, возможно избыточное снижение АД, что может привести к олигурии или азотемии, а в редких случаях - к развитию острой почечной недостаточности и летальному исходу. Лечение артериальной гипертензии Фозидом у таких больных следует начинать с минимальной терапевтической дозы и под строгим контролем за АД, особенно в первые 2 недели, а также при любом увеличении дозы препарата. Артериальная гипотензия не является абсолютным противопоказанием для дальнейшего применения Фозида. Максимальное снижение АД отмечается на ранних этапах лечения и стабилизируется обычно на второй неделе лечения. При дальнейшем применении препарата снижения его терапевтической активности не наблюдается.
Препарат следует применять с осторожностью при нарушенной функции печени и при прогрессирующем заболевании печени. Небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме. При нарушенной функции печени концентрация фозиноприлата в плазме может повышаться.
Препарат следует применять с осторожностью у больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2). У больных с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек, а также без признаков заболевания почечных сосудов во время лечения ингибиторами АПФ может повышаться уровень азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Эти эффекты обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Может потребоваться снижение дозы препарата. Признаками нарушения электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, общая слабость, повышенная сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота и рвота. Гидрохлоротиазид может вызывать гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз. В присутствии фозиноприла натрия риск гипокалиемии уменьшается. Суммарный эффект препарата Фозид может заключаться в увеличении, уменьшении ионов калия в сыворотке крови или в отсутствии этих эффектов.
Дефицит ионов хлора обычно носит легкий характер и, как правило, не требует лечения. В присутствии гидрохлоротиазида снижается выведение ионов кальция из организма, повышается выведение ионов магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Необходимо периодически проверять концентрацию электролитов в сыворотке крови.
Концентрация мочевой кислоты в крови может повышаться, а у некоторых больных, принимающих тиазидные диуретики, вероятно развитие острого приступа подагры. У больных сахарным диабетом может меняться потребность в инсулине, латентные формы сахарного диабета могут приобретать манифестную форму на фоне применения тиазидов. Повышение концентрации холестерина и триглицеридов связано с лечением тиазидными диуретиками. Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, включая фозиноприл натрия, обычно носит непродуктивный и персистирующий характер и проходит после прекращения приема препаратов. Этот кашель должен рассматриваться как один из вариантов при дифференциальной диагностике кашля.
Безопасность и эффективность препарата у детей не установлена.
|
|
Условия хранения
В сухом месте, при температуре 15-25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Нозологии
(Данные взяты из действующего вещества Hydrochlorothiazide).
Список кодов МКБ-10.
•.
E23.2 Несахарный диабет.
•.
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
•.
I15 Вторичная гипертензия.
•.
I15.0 Реноваскулярная гипертензия.
•.
I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная.
•.
K76.6 Портальная гипертензия.
•.
N00 Острый нефритический синдром.
•.
N04 Нефротический синдром.
•.
N18 Хроническая почечная недостаточность.
•.
N94.3 Синдром предменструального напряжения.
•.
R35 Полиурия.
•.
R60 Отек, не классифицированный в других рубриках.
Список кодов МКБ-10.
•.
E23.2 Несахарный диабет.
•.
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
•.
I15 Вторичная гипертензия.
•.
I15.0 Реноваскулярная гипертензия.
•.
I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная.
•.
K76.6 Портальная гипертензия.
•.
N00 Острый нефритический синдром.
•.
N04 Нефротический синдром.
•.
N18 Хроническая почечная недостаточность.
•.
N94.3 Синдром предменструального напряжения.
•.
R35 Полиурия.
•.
R60 Отек, не классифицированный в других рубриках.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Hydrochlorothiazide.
Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с анурией; повышенной чувствительностью к гидрохлоротиазиду или другим ЛС на основе сульфаниламидов.Противопоказания Fosinopril.
Фозиноприл противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к фозиноприлу натрия или любым другим ингибиторам АПФ (например. Пациентам. У которых наблюдался ангионевротический отек при проведении терапии любыми другими ингибиторами АПФ).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide.
Было показано, что побочные эффекты, связанные с применением гидрохлоротиазида, являются дозозависимыми. В ходе контролируемых клинических исследований побочные эффекты, которые наблюдались при приеме гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг 1 раз/сут, были сопоставимы с таковыми при приеме плацебо.Следующие побочные эффекты наблюдались при приеме гидрохлоротиазида в дозах 25 мг и выше; в каждой категории побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения степени тяжести.
Организм в целом. Слабость.
Со стороны ССС. Артериальная гипотензия, включая ортостатическую (может усугубляться приемом алкоголя, барбитуратов, наркотиков или антигипертензивных ЛС).
Со стороны пищеварительной системы. Панкреатит. Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). Диарея. Рвота. Сиаладенит. Судороги. Запор. Раздражение желудка. Тошнота. Анорексия.
Со стороны системы кроветворения. Апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности. Анафилактические реакции. Некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит). Респираторный дистресс-синдром. Включая пневмонит и отек легких. Фоточувствительность. Повышенная температура тела. Крапивница. Кожная сыпь. Пурпура.
Со стороны обмена веществ. Нарушение баланса электролитов ( см «Меры предосторожности»), гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Мышечный спазм.
Со стороны нервной системы/психики. Вертиго, парестезия, головокружение, головная боль, возбужденное состояние.
Со стороны почек. Почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны кожи. Многоформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона; эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз; алопеция.
Со стороны органов чувств. Преходящее затуманивание зрения, ксантопсия.
Со стороны мочеполовой системы. Импотенция.
В случае развития побочных эффектов средней или тяжелой степени тяжести следует снизить дозу тиазида или прекратить терапию.
Побочные эффекты Fosinopril.
Безопасность применения фозиноприла натрия оценивали более чем у 2100 пациентов. Принимавших участие в исследованиях АГ и сердечной недостаточности. Включая примерно 530 пациентов. Получавших лечение в течение 1 года или более. Как правило, побочные эффекты были преходящими и легкой степени тяжести, а частота их возникновения не сильно зависела от дозы при применении в пределах рекомендуемого диапазона суточных доз.АГ.
В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (688 пациентов, принимавших фозиноприл натрия) стандартная продолжительность терапии составляла 2-3 мес. Прекращение приема фозиноприла по причине возникновения какого-либо клинического или лабораторного побочного эффекта составляло соответственно 4,1% и 1,1% среди пациентов, принимавших фозиноприл натрия и плацебо. Наиболее частыми побочными эффектами (от 0,4 до 0,9%) были головная боль. Повышение уровня трансаминаз. Повышенная утомляемость. Кашель ( см «Меры предосторожности». Общая информация). Диарея. Тошнота и рвота.
В ходе клинических исследований с любой схемой применения фозиноприла натрия показатель частоты возникновения побочных эффектов у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) был сходным с таковым у более молодых пациентов.
Клинические побочные эффекты. Вероятно или возможно. Связанные с проводимым лечением или имеющие сомнительную причинно-следственную связь с проводимой терапией. Которые наблюдались не менее. Чем у 1% пациентов. Получавших фозиноприл натрия в качестве монотерапии. И по крайней мере с такой же частотой при приеме фозиноприла натрия. Как и при приеме плацебо в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Представлены в таблице 1 ниже.
Таблица 1.
Клинические побочные эффекты в плацебо-контролируемых исследованиях (АГ).
| Побочные эффекты | Фозиноприл натрия, n=688 Частота возникновения (прекращение лечения) | Плацебо, n=184 Частота возникновения (прекращение лечения) |
| Кашель | 2,2 (0,4) | 0,0 (0,0) |
| Головокружение | 1,6 (0,0) | 0,0 (0,0) |
| Тошнота/рвота | 1,2 (0,4) | 0,5 (0,0) |
Следующие побочные эффекты также наблюдались с частотой >1% при приеме фозиноприла натрия. Но в группе лечения плацебо наблюдались с большей частотой: головная боль. Диарея. Повышенная утомляемость и сексуальная дисфункция.
Ниже приведены другие клинические побочные эффекты. Вероятно или возможно. Связанные с проводимым лечением или имеющие сомнительную причинно-следственную связь с проводимой терапией. Которые наблюдались у 0,2-1,0% пациентов (за исключением вышеперечисленных). Принимавших фозиноприл натрия в ходе контролируемых или неконтролируемых клинических исследований (n=1479). И возникающие с меньшей частотой клинически значимые побочные эффекты (перечислены по системам организма).
Общие нарушения. Боль в области грудной клетки, отеки, слабость, повышенное потоотделение.
Со стороны ССС. Стенокардия/инфаркт миокарда. Нарушение мозгового кровообращения. Гипертонический криз. Нарушения сердечного ритма. Ощущение сердцебиения. Артериальная гипотензия. Обмороки. Приливы крови. Перемежающаяся хромота.
Ортостатическая гипотензия возникла у 1,4% пациентов, получавших монотерапию фозиноприлом. Артериальная гипотензия или ортостатическая гипотензия были причиной прекращения терапии у 0,1% пациентов.
Со стороны кожи. Крапивница, кожная сыпь, фоточувствительность, зуд.
Со стороны эндокринной системы/обмена веществ. Подагра, снижение либидо.
Со стороны ЖКТ. Панкреатит. Гепатит. Дисфагия. Вздутие живота. Абдоминальная боль. Метеоризм. Запор. Изжога. Изменение аппетита/массы тела. Сухость во рту.
Со стороны системы кроветворения. Лимфаденопатия.
Со стороны иммунной системы. Ангионевротический отек ( см «Меры предосторожности», Ангионевротический отек головы и шеи и Ангионевротический отек кишечника).
Со стороны скелетно-мышечной системы. Артралгия, костно-мышечная боль, миалгия/мышечные судороги.
Со стороны нервной системы/психики. Нарушение памяти. Тремор. Спутанность сознания. Изменение настроения. Парестезии. Нарушение сна. Сонливость. Вертиго.
Со стороны дыхательной системы. Бронхоспазм, фарингит, синусит/ринит, ларингит/охриплость голоса, носовое кровотечение. Симптомокомплекс, включающий кашель, бронхоспазм и эозинофилию, наблюдался у 2 пациентов, получавших терапию фозиноприлом.
Со стороны органов чувств. Шум в ушах, нарушение зрения, нарушение вкуса, раздражение глаз.
Со стороны мочеполовой системы. Почечная недостаточность, частое мочеиспускание.
Сердечная недостаточность.
В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (361 пациент, принимавший фозиноприл натрия) стандартная продолжительность терапии составляла 3-6 мес. Прекращение приема фозиноприла по причине возникновения какого-либо клинического или лабораторного побочного эффекта. За исключением сердечной недостаточности. Составляло соответственно 8,0% и 7,5% среди пациентов. Принимавших фозиноприл натрия и плацебо. Наиболее частой причиной прекращения терапии фозиноприлом натрия была стенокардия (1,1%). Значимая артериальная гипотензия после приема первой дозы фозиноприла натрия наблюдалась у 14/590 (2,4%) пациентов; 5/590 (0,8%) пациентов прекратили прием фозиноприла в связи с развитием артериальной гипотензии после приема первой дозы.
Клинические побочные эффекты. Вероятно или возможно. Связанные с проводимым лечением или имеющие сомнительную причинно-следственную связь с проводимой терапией. Которые наблюдались не менее чем у 1% пациентов. Получавших фозиноприл натрия. И по крайней мере с такой же частотой. Как и в группе лечения плацебо в ходе плацебо-контролируемых исследований. Представлены в таблице 2 ниже.
Таблица 2.
Клинические побочные эффекты в плацебо-контролируемых исследованиях (сердечная недостаточность).
| Побочные эффекты | Фозиноприл натрия, n=361 Частота возникновения (прекращение лечения) | Плацебо, n=373 Частота возникновения (прекращение лечения) |
| Головокружение | 11,9 (0,6) | 5,4 (0,3) |
| Кашель | 9,7 (0,8) | 5,1 (0,0) |
| Артериальная гипотензия | 4,4 (0,8) | 0,8 (0,0) |
| Костно-мышечная боль | 3,3 (0,0) | 2,7 (0,0) |
| Тошнота/рвота | 2,2 (0,6) | 1,6 (0,3) |
| Диарея | 2,2 (0,0) | 1,3 (0,0) |
| Боль в области грудной клетки (экстракардиальная) | 2,2 (0,0) | 1,6 (0,0) |
| Инфекции верхних дыхательных путей | 2,2 (0,0) | 1,3 (0,0) |
| Ортостатическая гипотензия | 1,9 (0,0) | 0,8 (0,0) |
| Субъективное нарушение сердечного ритма | 1,4 (0,6) | 0,8 (0,3) |
| Слабость | 1,4 (0,3) | 0,5 (0,0) |
Следующие побочные эффекты также наблюдались с частотой 1% или более при приеме фозиноприла натрия. Но в группе лечения плацебо наблюдались с большей частотой: повышенная утомляемость. Одышка. Головная боль. Кожная сыпь. Абдоминальная боль. Мышечные судороги. Стенокардия. Отеки и бессонница.
Частота возникновения побочных эффектов у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) была сходна с таковой у более молодых пациентов.
Ниже приведены другие клинические побочные эффекты. Вероятно или возможно. Связанные с проводимым лечением или имеющие сомнительную причинно-следственную связь с проводимой терапией. Которые наблюдались у 0,4-1,0% пациентов (за исключением вышеперечисленных). Принимавших фозиноприл натрия в ходе контролируемых клинических исследований (n=516). И возникающие с меньшей частотой клинически значимые побочные эффекты (перечислены по системам организма).
Общие нарушения. Повышенная температура тела. Грипп. Увеличение массы тела. Гипергидроз. Ощущение холода. Падения. Боль.
Со стороны ССС. Внезапная смерть. Остановка сердца и дыхания. Шок (0,2%). Нарушение предсердного ритма. Нарушения сердечного ритма. Боль в области грудной клетки не связанная со стенокардией. Отек нижних конечностей. АГ. Обмороки. Нарушение проводимости. Брадикардия. Тахикардия.
Со стороны кожи. Зуд.
Со стороны эндокринной системы/обмена веществ. Подагра, сексуальная дисфункция.
Со стороны ЖКТ. Гепатомегалия. Вздутие живота. Снижение аппетита. Сухость во рту. Запор. Метеоризм.
Со стороны иммунной системы. Ангионевротический отек (0,2%).
Со стороны скелетно-мышечной системы. Боль в мышцах, отек конечностей, слабость в конечностях.
Со стороны нервной системы/психики. Инфаркт головного мозга. Транзиторная ишемическая атака. Депрессия. Онемение. Парестезия. Вертиго. Изменение поведения. Тремор.
Со стороны дыхательной системы. Нарушения голосообразования. Ринит. Патология придаточных пазух носа. Трахеобронхит. Нарушение дыхания. Плевритическая боль в грудной клетке.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, нарушение вкуса.
Со стороны мочеполовой системы. Нарушение мочеиспускания, боль в почках.
Возможные побочные эффекты при применении ингибиторов АПФ.
Организм в целом. Анафилактоидные реакции ( см «Меры предосторожности», Анафилактоидные и возможно связанные с ними реакции и Гемодиализ).
Другие важные с медицинской точки зрения побочные эффекты. О которых сообщалось при применении ингибиторов АПФ. Включают: остановку сердца. Эозинофильную пневмонию. Нейтропению/агранулоцитоз. Панцитопению. Анемию (включая гемолитическую и апластическую). Тромбоцитопению. Острую почечную недостаточность. Печеночную недостаточность. Желтуху (гепатоцеллюлярную или холестатическую). Симптоматическую гипонатриемию. Буллезную пузырчатку (буллезный пемфигоид). Эксфолиативный дерматит. Синдром. Который может включать артралгию/артрит. Васкулит. Серозит. Миалгию. Повышенную температуру тела. Кожную сыпь или другие дерматологические проявления. Положительный результат анализа на антинуклеарные антитела. Лейкоцитоз. Эозинофилию или повышенную СОЭ.
Отклонения от нормы показателей лабораторных исследований.
Электролиты сыворотки крови. Гиперкалиемия ( см «Меры предосторожности»); гипонатриемия ( см «Взаимодействие», Диуретики).
Азот мочевины крови/креатинин сыворотки крови. Наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови или креатинина сыворотки крови, обычно преходящее и незначительное. В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований не было выявлено существенных различий в количестве пациентов. У которых наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки крови (за пределы нормального диапазона значений или в 1,33 раза по сравнению со значением до лечения) между группами лечения фозиноприлом и плацебо. Резкое снижение длительно или значительно повышенного АД при проведении любой антигипертензивной терапии может привести к снижению СКФ и. В свою очередь. К повышению уровня азота мочевины крови или креатинина сыворотки крови ( см «Меры предосторожности». Общая информация).
Со стороны системы кроветворения. В ходе контролируемых исследований у пациентов, принимавших фозиноприл, наблюдалось снижение уровня Hb в среднем на 0,1 г/дл. У отдельных пациентов снижение уровня Hb или гематокрита обычно было преходящим, незначительным и не сопровождалось какими-либо симптомами. Прекращения терапии вследствие развития анемии не произошло ни у одного пациента.
Прочие. Нейтропения ( см «Меры предосторожности»), лейкопения и эозинофилия.
Биохимические показатели функции печени. Сообщалось о повышении уровня трансаминаз, ЛДГ, ЩФ и билирубина в сыворотке крови. Терапия фозиноприлом была прекращена вследствие повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови у 0,7% пациентов. В большинстве случаев данные отклонения от нормы либо присутствовали на исходном уровне, либо были связаны с другими этиологическими факторами. В тех случаях, которые, возможно, были связаны с терапией фозиноприлом, повышение обычно было незначительным и преходящим и разрешалось после прекращения терапии.
Дети.
Профиль побочных эффектов у детей аналогичен таковому у взрослых пациентов с АГ. Долгосрочное влияние фозиноприла натрия на рост и развитие не изучалось.