Кардура

• Доксазозин (1.213 мг)

Альфа-адреноблокаторы

 C02CA04 Доксазозин.

• R39.1 Другие трудности, связанные с мочеиспусканием
• N40 Гиперплазия предстательной железы
• I15 Вторичная гипертензия
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

Таблетки	1 табл.
активное вещество:
доксазозина мезилат	1,213 мг
	2,43 мг
	4,85 мг
(эквивалентно 1/2/4 мг доксазозина)
вспомогательные вещества (таблетки 1 и 2 мг): карбоксиметилкрахмал натрия - 1,2 мг; лактозы моногидрат - 40 мг; МКЦ - 76,382/75,17 мг; магния стеарат - 1,08 мг; натрия лаурилсульфат - 0,12 мг
вспомогательные вещества (таблетки 4 мг): карбоксиметилкрахмал натрия - 2,4 мг; лактозы моногидрат - 80 мг; МКЦ - 150,35 мг; магния стеарат - 2,16 мг; натрия лаурилсульфат - 0,24 мг

 Таблетки 1 мг. Белые, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне - гравировка «CN 1», на другой стороне - гравировка лого Pfizer.
 Таблетки 2 мг. Белые, овальные, двояковыпуклые, на одной стороне - гравировка «CN 2» и риска, на другой стороне - гравировка лого Pfizer.
 Таблетки 4 мг. Белые, ромбовидные, двояковыпуклые, на одной стороне - гравировка «CN 4» и риска, на другой стороне - гравировка лого Pfizer.
 Таблетки по 1 мг, 2 мг, 4 мг. 7, 10 или 14 табл. в блистере из алюминия/ПВХ. 2 блистера по 7 табл., 1 блистер по 14 табл. или 3 блистера по 10 табл. в картонной пачке.

 Фармакологическое действие -.
 Сосудорасширяющее.

 ДГПЖ.
 Назначение доксазозина больным с симптомами ДГПЖ приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связывают с селективной блокадой альфа₁-адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря.
 Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором подтипа 1А альфа₁-адренорецепторов, которые составляют приблизительно 70% от всех подтипов, альфа₁-адренорецепторов, находящихся в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ.
 Поддерживающий эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (например до 48 мес).
 Артериальная гипертензия.
 Применение доксазозина у больных артериальной гипертензией приводит к значимому снижению АД в результате уменьшения ОПСС. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфа₁-адренорецепторов, расположенных в сети сосудов. При приеме препарата 1 раз в сутки клинически значимый антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 АД снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата внутрь. У больных артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было одинаковым в положении лежа и стоя.
 Отмечено, что в отличие от неселективных альфа₁-адреноблокаторов при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто.
 Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно повышая соотношение содержания ЛПВП к общему холестерину и значительно снижая содержание общих триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые не влияют благоприятно на указанные параметры. Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ИБС, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина приводят к снижению риска развития ИБС.
 Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.
 Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.
 Исследования in vitro >in vitro показали антиоксидантные свойства 6 - и 7 - гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 мкмоль.
 В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у больных артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме того, у больных, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечались реже, нежели у пациентов, получавших антигипертензивные средства.

 После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается; maxT_max в крови достигается примерно через 2.
 Доксазозин примерно на 98% связывается с белками плазмы крови.
 Первичными путями метаболизма доксазозина являются O-деметилирование и гидроксилирование.
 Выведение из плазмы крови является двухфазным, с конечным 1/2T₁/2 22 что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Доксазозин подвергается активной биотрансформации; лишь менее 5% дозы выводится в неизмененном виде.
 Применение у особых групп пациентов.
 По данным фармакокинетических исследований, у пожилых пациентов и больных почечной недостаточностью фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой у больных более молодого возраста с нормальной функцией почек.
 Имеются лишь ограниченные данные, полученные у пациентов с нарушенной функцией печени, о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например циметидин). В клиническом исследовании у 12 больных с умеренным нарушением функции печени однократное применение доксазозина сопровождалось увеличением AUC на 43% и снижением истинного перорального клиренса на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других ЛС, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушениями функции печени ( см «Особые указания»).

 Доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
 Задержка оттока мочи и симптомы, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы;
 Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).

 Внутрь (возможно применение как утром, так и вечером).
 ДГПЖ.
 Рекомендуемая начальная доза препарата Кардура составляет 1 мг 1 раз в сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) ( см «Особые указания»). В зависимости от индивидуальных особенностей показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ, дозу можно увеличить до 2 мг, а затем - до 4 мг и до максимальной рекомендуемой дозы - 8 мг. Рекомендуемый интервал для повышения дозы составляет 1-2 нед. Обычно рекомендуемая доза равна 2-4 мг 1 раз в сутки.
 Артериальная гипертензия.
 Дозировка варьирует от 1 до 16 мг/сут. Лечение рекомендуется начинать с 1 мг 1 раз в сутки в течение 1 или 2 нед для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (феномен первой дозы ) ( см «Особые указания»). После приема первой дозы пациенту необходимо мониторирование АД в течение 6-8 Это требуется в связи с возможностью развития феномена первой дозы, особенно выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков.
 В течение последующих 1 или 2 нед доза может быть увеличена до 2 мг 1 раз в сутки. Для достижения желаемого снижения АД, если необходимо, суточную дозу следует увеличивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы до 4 мг, 8 мг и до максимальной - 16 мг, в зависимости от выраженности реакции пациента на прием препарата.
 Обычно доза составляет 2-4 мг 1 раз в сутки.
 Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотензивное средство, необходимо корректировать дозу препарата Кардура в зависимости от состояния пациента с дальнейшим ее титрованием под контролем врача.
 В случае если терапия препаратом Кардура была прервана на несколько дней, возобновлять применение препарата следует с начальной дозы.
 Применение у пациентов пожилого возраста. Корректировка дозы не требуется.
 Применение при почечной недостаточности. Фармакокинетика доксазозина у больных почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких больных его применяют в обычных дозах.
 Применение при печеночной недостаточности. Необходимо соблюдать осторожность ( см «Особые указания»).
 Применение у детей. Опыт применения препарата Кардура у детей отсутствует.

 Совместное применение препарата Кардура с ингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов может привести к симптоматической гипотензии ( см «Особые указания»).
 Бóльшая (98%) часть доксазозина в плазме крови связана с белками. Результаты исследования плазмы крови человека in vitro >in vitro свидетельствуют о том, что доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина.
 В клинической практике препарат Кардура применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, антибиотиками, гипогликемическими средствами для приема внутрь, урикозурическими средствами и антикоагулянтами.
 НПВС (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазозина.
 Доксазозин, устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приводить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии.
 При одновременном приеме с силденафилом для лечения легочной гипертензии повышается риск ортостатической гипотензии.
 При однократном применении препарата Кардура в дозе 1 мг/сут в течение 4 дней в сочетании с приемом циметидина в дозе 400 мг 2 раза в сутки, наблюдается 10% повышение средних значений AUC и статистически незначимое увеличение среднего уровня maxC_max в плазме крови и среднего 1/2T₁/2 доксазозина. Подобное 10% повышение средних значений AUC доксазозина на фоне приема циметидина находится в рамках вариабельности (27%) средних значений AUC для доксазозина в сравнении с плацебо.
 При одновременном применении с другими гипотензивными средствами усиливает выраженность их действия (необходима коррекция дозы).
 Не рекомендуется принимать одновременно с другими блокаторами альфа-адренорецепторов.
 При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, а с ингибиторами - снижение.

 Симптомы. Выраженное снижение АД, иногда сопровождающееся обмороками.
 Лечение. Необходимо немедленно уложить больного на спину и приподнять ноги, при необходимости провести симптоматическую терапию. Связывание доксазозина с белками плазмы крови высокое, поэтому диализ неэффективен.

 Постуральная гипотензия/обморок.
 Как и при лечении любыми альфа-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, у очень незначительного процента пациентов наблюдалась постуральная гипотензия, проявлявшаяся головокружением и слабостью или потерей сознания (обмороком) ( см «Способ применения и дозы»). Перед началом назначения любого альфа-адреноблокатора пациента необходимо предупредить, каким образом следует избегать симптомов развития постуральной гипотензии, в частности необходимо воздерживаться от быстрых перемен положения тела. В начале лечения препаратом Кардура пациенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае появления слабости или головокружения.
 Препарат Кардура следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникновения головокружения, нарушения зрения и обморока.
 Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде.
 ДГПЖ.
 У больных ДГПЖ препарат можно назначать как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД. При применении препарата у больных с ДГПЖ с нормальным АД изменение последнего несущественно. При этом у больных с сочетанием артериальной гипертензии и ДГПЖ возможно применение препарата в монотерапии.
 Перед началом терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее раковое перерождение.
 Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического антигена в плазме крови.
 Интраоперационный синдром атоничной радужки.
 Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома узкого зрачка) наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение альфа₁-адреноблокаторами. В связи с тем, что интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить оперирующего хирурга о том, что альфа₁-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции.
 Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5.
 Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Кардура с ингибиторами ФДЭ-5, поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической гипотензии.
 Нарушение функции печени.
 Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Кардура, равно как и других ЛС, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени ( см «Фармакокинетика»), избегая назначения максимальных доз.
 Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
 Несовместимость. Не известна.

 По рецепту.

 Таблетки 1 мг блистер, 4 мг блистер, 2 мг блистер. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
 Таблетки 2 мг блистер, 1 мг блистер. При температуре не выше 30 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 5 лет.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.