Evaluation of results
Дифференциальная диагностика:
Ретробульбарный неврит, инфильтративное, компрессионное поражение зрительного нерва, токсическая нейропатия. Результат исследования:
На бланке результата выдаются генотипы, полученные при молекулярно-генетическом исследовании. Описание результата врачом-генетиком прилагается на отдельном бланке.
Ретробульбарный неврит, инфильтративное, компрессионное поражение зрительного нерва, токсическая нейропатия. Результат исследования:
На бланке результата выдаются генотипы, полученные при молекулярно-генетическом исследовании. Описание результата врачом-генетиком прилагается на отдельном бланке.
Description
Метод определения ПЦР, секвенирование.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование частых мутаций в митохондриальной ДНК.
Тип наследования.
Митохондриальный. Характерны передача по материнской линии, а также явление гетероплазмии (присутствие в клетке более одного типа митохондрий), которым в ряде случаев можно объяснить неполную пенетрантность.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Мутации возникают в митохондриальной ДНК. Выделяют 18 аллельных вариантов заболевания, связанных с миссенс-мутациями в ряде митохондриальных генов. В 95% случаев выявляется одна из трех мажорных мутаций: m.3460GA, m.11778GA или m.14484TC. Все они изменяют структуру генов, кодирующих белки первого комплекса дыхательной цепи митохондрий. Есть более редкие мутации, которых в настоящее время насчитывают около 60. К таким мутациям относятся m.3733GA, m.4171CA, m.10663TC, m.14459GA, m.14482CG, m.14495AG, m.14568CT и многие другие.
Определение заболевания.
Митохондриальное заболевание, характеризующееся острым или подострым двусторонним медленным снижением остроты центрального зрения, Не путать с амаврозом Лебера.
Патогенез и клиническая картина.
Заболевание манифестирует, как правило, в возрасте 15-35 лет (однако возраст начала заболевания может варьировать от 1 до 70 лет). Характеризуется острым или подострым двусторонним медленным снижением остроты центрального зрения, при этом не сопровождается болью в глазных яблоках. Глаза могут поражаться как одновременно, так и последовательно, с интервалом в несколько месяцев. Как правило, снижение зрения остается выраженным и постоянным, но описаны случаи, когда спустя несколько лет происходит спонтанное улучшение зрения, иногда значительное. На ранних стадиях заболевания часто отмечается поражение цветового зрения. Иногда выявляются неврологические симптомы: тремор, атаксии, дистония, судороги, в некоторых случаях симптоматика схожа с рассеянным склерозом. Заболевание характеризуется неполной пенетрантностью (до 50% у мужчин и 10% у женщин) и большей частотой среди мужчин (мужчины болеют в 3-5 раз чаще женщин), Провоцирующим фактором начала и развития заболевания являются факторы риска - стрессы, курение, употребление алкоголя, действие токсинов, лекарств и инфекций. Показано, что степень тяжести заболевания и возможность восстановления зрения коррелируют с выявленными мутациями. Так, считается, что мутация m.11778GA вызывает наиболее тяжелые формы, m.3460GA - более легкие, а m.14484TC дает наиболее благоприятный прогноз.
Частота встречаемости: 1:50 000.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование частых мутаций в митохондриальной ДНК.
Тип наследования.
Митохондриальный. Характерны передача по материнской линии, а также явление гетероплазмии (присутствие в клетке более одного типа митохондрий), которым в ряде случаев можно объяснить неполную пенетрантность.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Мутации возникают в митохондриальной ДНК. Выделяют 18 аллельных вариантов заболевания, связанных с миссенс-мутациями в ряде митохондриальных генов. В 95% случаев выявляется одна из трех мажорных мутаций: m.3460GA, m.11778GA или m.14484TC. Все они изменяют структуру генов, кодирующих белки первого комплекса дыхательной цепи митохондрий. Есть более редкие мутации, которых в настоящее время насчитывают около 60. К таким мутациям относятся m.3733GA, m.4171CA, m.10663TC, m.14459GA, m.14482CG, m.14495AG, m.14568CT и многие другие.
Определение заболевания.
Митохондриальное заболевание, характеризующееся острым или подострым двусторонним медленным снижением остроты центрального зрения, Не путать с амаврозом Лебера.
Патогенез и клиническая картина.
Заболевание манифестирует, как правило, в возрасте 15-35 лет (однако возраст начала заболевания может варьировать от 1 до 70 лет). Характеризуется острым или подострым двусторонним медленным снижением остроты центрального зрения, при этом не сопровождается болью в глазных яблоках. Глаза могут поражаться как одновременно, так и последовательно, с интервалом в несколько месяцев. Как правило, снижение зрения остается выраженным и постоянным, но описаны случаи, когда спустя несколько лет происходит спонтанное улучшение зрения, иногда значительное. На ранних стадиях заболевания часто отмечается поражение цветового зрения. Иногда выявляются неврологические симптомы: тремор, атаксии, дистония, судороги, в некоторых случаях симптоматика схожа с рассеянным склерозом. Заболевание характеризуется неполной пенетрантностью (до 50% у мужчин и 10% у женщин) и большей частотой среди мужчин (мужчины болеют в 3-5 раз чаще женщин), Провоцирующим фактором начала и развития заболевания являются факторы риска - стрессы, курение, употребление алкоголя, действие токсинов, лекарств и инфекций. Показано, что степень тяжести заболевания и возможность восстановления зрения коррелируют с выявленными мутациями. Так, считается, что мутация m.11778GA вызывает наиболее тяжелые формы, m.3460GA - более легкие, а m.14484TC дает наиболее благоприятный прогноз.
Частота встречаемости: 1:50 000.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
References
• Л.В. Брылев, Е.В. Байдина, В.В. Гнездицкий, М.Н. Захарова, И.А. Завалишин Наследственная атрофия зрительных нервов Лебера. АтмосферА. Нервные болезни, №2, 2010 г.
• Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М. КМК, 2007 - 448 с.
• сhevrollier, A., Guillet, V., Loiseau, D., Gueguen, N., de сrescenzo, M.-A. P., Verny, с., Ferre, M., Dollfus, H., Odent, S., Milea, D., Goizet, с., Amati-Bonneau, P., Procaccio, V., вonneau, D., Reynier, P. Hereditary optic neuropathies share a common mitochondrial coupling defect. Ann. Neurol. 63: 794-798, 2008.
• OMIM.
• Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М. КМК, 2007 - 448 с.
• сhevrollier, A., Guillet, V., Loiseau, D., Gueguen, N., de сrescenzo, M.-A. P., Verny, с., Ferre, M., Dollfus, H., Odent, S., Milea, D., Goizet, с., Amati-Bonneau, P., Procaccio, V., вonneau, D., Reynier, P. Hereditary optic neuropathies share a common mitochondrial coupling defect. Ann. Neurol. 63: 794-798, 2008.
• OMIM.
Preparation
Специальной подготовки к исследованию не требуется.
Indications for use
• типичная клиническая картина.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обследование родственников по материнской линии.
Источник: Invitro.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - обследование родственников по материнской линии.
Источник: Invitro.