By continuing to use the site, you allow the use of Cookies and agree to the privacy policy.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,

Abemaciclib

CheckAnalogsCompare
  1. Pharmacological Group
  2. Latin name
  3. Chemical name
  4. Used in the treatment of
  5. Pharmacological action
  6. Pharmacodynamics
  7. Pharmacokinetics
  8. Indications for use
  9. Contraindications
  10. Restrictions on use
  11. Use during pregnancy and lactation
  12. Side effects
  13. Interaction
  14. Overdose
  15. Method of drug use and dosage
  16. Application precautions
  17. References
  18. Analogs by action
  19. Included in the composition

Pharmacological Group

Antitumor agents - protein kinase inhibitors

Latin name

 Abemaciclibum ( Abemaciclibi).

Chemical name

 N-(5-((4-этилпиперазин-1-ил-2,3,5,6-13C4-1,4-15N2)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(4-фтор-1-изопропил-2-метил-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)пиримидин-2-амин.

Used in the treatment of

Pharmacological action

 Противоопухолевое, ингибирующее протеинкиназу.

Pharmacodynamics

 Механизм действия.
 Абемациклиб является ингибитором циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4 и сDK6). Эти киназы активируются при связывании с D-циклинами. При раке молочной железы с положительным статусом эстрогеновых рецепторов (ER+) комплекс циклин D1 и сDK4/6 способствует фосфорилированию белка ретинобластомы (Rb), прогрессированию клеточного цикла и пролиферации клеток. Длительное воздействие абемациклиба в условиях in vitro >in vitro ингибирует фосфорилирование Rb и блокирует прогрессирование клеточного цикла из фазы G1 в фазу S, что приводит к старению и апоптозу. В моделях ксенотрансплантата рака молочной железы абемациклиб ежедневно непрерывно вводили в клинически значимых концентрациях в качестве монотерапии или в сочетании с антиэстрогенами, что приводило к уменьшению размера опухоли.
 Фармакодинамика.
 У пациентов с раком абемациклиб в дозах от 50 до 200 мг 2 раза в день подавляет активность сDK4 и сDK6, ингибируя фосфорилирование Rb и топоизомеразу II альфа, что приводит к остановке клеточного цикла перед рестрикционной точкой G1. При проведении анализа зависимости экспозиция - эффективность в исследованиях MONARCH 2 и MONARCH 3 была определена доза 150 мг 2 раза в день для начальной терапии (в сочетании с эндокринной терапией) и подтверждена необходимость снижения дозы до 50 мг 2 раза в день в случае плохой переносимости. При проведении анализа зависимости экспозиция - эффективность в исследовании MONARCH 1 была определена доза 200 мг 2 раза в день для начальной монотерапии абемациклибом.
 Влияние абемациклиба на длительность интервала QT с корректировкой Фридериция (QTcF) оценивали у 144 пациентов с распространенным раком. Никаких значимых изменений (>20 мс) длительности интервала QTcF не было обнаружено при среднем значении наблюдаемой равновесной maxCmax абемациклиба после его применения в терапевтических дозах.
 Анализ зависимости экспозиция - эффективность у здоровых добровольцев при приеме абемациклиба в наиболее высоких клинически значимых дозах показал, что применение абемациклиба не приводило к клинически значимому увеличению интервала QTcF.

Pharmacokinetics

 Всасывание.
 Абемациклиб характеризуется медленным всасыванием с медианой Тmах, равной 8 Абсолютная биодоступность абемациклиба составляет 45% (90% ДИ: 40-51%). В диапазоне терапевтических доз от 50 до 200 мг увеличение экспозиции (Сmах и AUC) является пропорциональным дозе. Равновесное состояние достигается в течение 5 дней при приеме абемациклиба 2 раза в день. Абемациклиб накапливается со средним геометрическим отношением, составляющим 3,7 (58% сV, сV - коэффициент вариации) и 5,8 (65% сV) при расчете на основании Сmах и AUC соответственно.
 Распределение.
 Абемациклиб обладает высокой степенью связывания с белками плазмы человека (среднее значение связанной фракции составляет 96-98%), при этом связывание не зависит от концентрации абемациклиба в диапазоне от 152 до 5066 нг/мл. Абемациклиб связывается как с сывороточным альбумином человека, так и с альфа-1-кислым гликопротеином. Среднее геометрическое значение системного dVd составляет приблизительно 747 л (68,6% сV).
 У пациентов с распространенным раком концентрация абемациклиба и его активных метаболитов М2 и М20 в спинномозговой жидкости сравнимы с концентрациями несвязанных метаболитов в плазме.
 Метаболизм.
 Абемациклиб подвергается метаболизму в основном в печени, главным образом, при участии изоферментов сYР3А с образованием основного метаболита N-дезэтилабемациклиба (М2) и дополнительных метаболитов - гидроксиабемациклиба (М20), гидрокси-N- дезэтилабемациклиба (M18) и окисленного метаболита (M1). Активность метаболитов М2 и М20 сходна с активностью абемациклиба.
 Выведение.
 Среднее геометрическое значение печеночного клиренса абемациклиба составляет 21,8 л/ч (39,8% сV), средний 1/2T1/2 из плазмы крови - 24,8 ч (52,1% сV).
 После приема внутрь однократной дозы меченного изотопом [14С] абемациклиба приблизительно 81% от принятой дозы выводится через кишечник и 3,4% - почками. Бóльшую часть дозы, выведенной через кишечник, составляли метаболиты.
 Особые группы пациентов.
 Возраст, пол и масса тела. Возраст, пол и масса тела не оказывали влияния на экспозицию абемациклиба в анализе популяционной фармакокинетики у пациентов с раком (135 мужчин и 859 женщин в возрасте от 24 лет до 91 года и массой тела от 36 до 175 кг).
 Нарушение функции печени. Абемациклиб подвергается метаболизму в печени. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени экспозиция несвязанного абемациклиба увеличивалась в 2,69 раза, а T1/2 - с 24 до 55 У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени необходимо уменьшить частоту дозирования до 1 раза в день.
 Нарушение функции почек. Абемациклиб и его метаболиты не выводятся через почки в значительной степени. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени не требуется. Нет данных о применении абемациклиба у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, терминальной стадией почечной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на диализе.

Indications for use

 Лечения положительного по гормональным рецепторам (HR+) и отрицательного по рецептору ЭФР человека 2-го типа (HER2-) распространенного или метастатического рака молочной железы:
 - в комбинации с первой линией эндокринной терапии ингибитором ароматазы;
 - в комбинации с фулвестрантом, назначаемым в качестве первой или второй линии эндокринной терапии;
 - в качестве монотерапии у пациентов с прогрессированием заболевания после эндокринной терапии и одной или двух линий предшествующей химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания.
 У женщин в пре- или перименопаузе терапию необходимо комбинировать с назначением агониста ЛГРГ.

Contraindications

 Повышенная чувствительность к абемациклибу. почечная недостаточность тяжелой степени. терминальная стадия почечной недостаточности. пациенты. находящиеся на гемодиализе (эффективность и безопасность не установлены). беременность и период грудного вскармливания. детский возраст.

Restrictions on use

 Нарушение функции печени тяжелой степени тяжести; одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента сYP3A4; одновременное применение с индукторами изофермента сYP3A4 (следует избегать ввиду риска снижения эффективности абемациклиба).

Use during pregnancy and lactation

 Данные доклинических исследований на животных показали, что абемациклиб при применении во время беременности может оказывать вредное воздействие на плод. В исследованиях репродуктивной функции у животных применение абемациклиба в период органогенеза оказывало тератогенное действие и приводило к снижению массы плода во время беременности, что было сходно с данными о воздействии на человека, основанными на AUC при применении максимально рекомендованной человеку дозы. Данные о риске, связанном с применением абемациклиба у человека, отсутствуют. Беременная женщина должна быть предупреждена о возможном риске для плода.
 Данные о возможности проникновения абемациклиба в грудное молоко, влиянии абемациклиба на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или о влиянии на выработку молока отсутствуют. Поскольку у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, возможно развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с проникновением абемациклиба в грудное молоко, следует рекомендовать кормящим женщинам прекратить грудное вскармливание на время применения абемациклиба и как минимум в течение 3 нед после завершения терапии.
 Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом.
 Тестирование на беременность. Данные доклинических исследований на животных показали, что применение абемациклиба во время беременности может причинить вред плоду. Проведение теста на беременность рекомендуется женщинам детородного возраста до начала терапии.
 Контрацепция у женщин. Применение абемациклиба во время беременности может причинить вред плоду. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использование эффективных методов контрацепции во время терапии и в течение как минимум 3 нед после приема последней дозы.
 Бесплодие у мужчин. На основании данных исследований на животных, абемациклиб может влиять на фертильность мужчин репродуктивного возраста.

Side effects

 Комбинированная терапия с фулвестрантом или ингибитором ароматазы.
 Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются диарея. инфекции. нейтропения. анемия. утомляемость. тошнота. рвота и снижение аппетита. Нежелательные реакции, приведенные ниже, классифицированы в соответствии с классами систем и органов и частотой, представленными в MedDRA >MedDRA. Частота развития нежелательных реакций определена как очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). В каждой группе нежелательные реакции расположены в порядке убывания степени тяжести.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто - инфекции (включают все предпочтительные термины, которые являются частью класса системы органов «Инфекционные и паразитарные заболевания» по MedDRA).
 Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - нейтропения. лейкопения. анемия. тромбоцитопения. часто - снижение числа лимфоцитов. нечасто - фебрильная нейтропения.
 Со стороны обмена веществ и питания. Очень часто - снижение аппетита.
 Со стороны нервной системы. Очень часто - дисгевзия, головокружение.
 Со стороны органа зрения. Часто - повышенное слезотечение.
 Со стороны сосудов. Часто - венозная тромбоэмболия (явления венозной тромбоэмболии включали тромбоз глубоких вен. тромбоэмболию легочной артерии. тромбоз синусов твердой мозговой оболочки. тромбоз подключичной вены. тромбоз подмышечной вены. тромбоз глубоких вен системы нижней полой вены и почечной вены).
 Со стороны ЖКТ. Очень часто - диарея, рвота, тошнота.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - алопеция, зуд, сыпь; часто - сухость кожи.
 Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - мышечная слабость.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - утомляемость, пирексия.
 Данные лабораторных и инструментальных исследований. Очень часто - повышение уровня АЛТ, ACT.
 Описание отдельных нежелательных реакций.
 Нейтропения.
 Часто сообщалось о случаях развития нейтропении (41,5%) у пациентов. получавших абемациклиб в сочетании с ингибитором ароматазы или фулвестрантом. при этом у 28,2% пациентов наблюдалось развитие нейтропении 3-й и 4-й степени (на основании лабораторных исследований). Медиана времени до развития первого эпизода нейтропении 3-й или 4-й степени составляла от 29 до 33 дней, при этом медиана продолжительности нейтропении - от 11 до 15 дней. Сообщалось о развитии фебрильной нейтропении у 0,9% пациентов. При нейтропении 3-й или 4-й степени тяжести рекомендуется коррекция дозы.
 Диарея.
 Диарея была наиболее часто отмечаемой нежелательной реакцией. Частота развития диареи была выше в течение первого месяца применения абемациклиба, после чего снижалась. В ходе исследований медиана времени до развития первого эпизода диареи составляла от 6 до 8 дней. а медиана продолжительности диареи - от 9 до 12 дней (для диареи 2-й степени тяжести) и от 6 до 8 дней (для диареи 3-й степени тяжести). Купирование диареи достигалось с помощью сопутствующей терапии такими ЛС, как лоперамид, и/или посредством коррекции дозы.
 Повышение уровня аминотрансфераз.
 Часто сообщалось о случаях повышения уровня АЛТ и ACT (15,1 и 14,2% соответственно) у пациентов. получавших абемациклиб в сочетании с ингибитором ароматазы или фулвестрантом. при этом повышение уровня АЛТ и ACT 3-й и 4-й степени тяжести (на основании лабораторных исследований) наблюдалось у 6,1 и 4,2% пациентов соответственно. У пациентов с повышением уровня АЛТ 3-й или 4-й степени медиана времени до развития данного явления составляла от 57 до 61 дня, медиана времени до его разрешения - 14 дней. У пациентов с повышением уровня ACT 3-й или 4-й степени медиана времени до развития данного явления составляла от 71 до 185 дней, медиана времени до его разрешения - от 13 до 15 дней. При повышении уровня АЛТ или ACT 3-й или 4-й степени тяжести рекомендуется коррекция дозы.
 Повышение уровня креатинина.
 Показано. что у 98,3% пациентов при применении абемациклиба повышается уровень креатинина в сыворотке крови (на основании лабораторных исследований). при этом повышение уровня креатинина 3-й или 4-й степени тяжести отмечалось у 1,9% пациентов. Сообщалось о случаях повышения уровня креатинина (все степени тяжести) у 78,4% пациентов, получавших монотерапию ингибитором ароматазы или фулвестрантом. Было показано, что абемациклиб повышает уровень креатинина в сыворотке крови ввиду ингибирования переносчиков тубулярной секреции почек без влияния на СКФ, определяемой по клиренсу йогексола.
 В клинических исследованиях повышение уровня креатинина в сыворотке отмечалось в течение первого месяца применения абемациклиба. и уровень креатинина оставался повышенным. но стабильным. в течение всего периода лечения. причем это повышение было обратимым после прекращения лечения и не сопровождалось изменениями в маркерах функции почек. таких как азот мочевины крови. цистатин С или СКФ. рассчитанная на основании уровня цистатина С.
 Монотерапия.
 Наиболее распространенными нежелательными реакциями. о которых сообщалось с частотой ≥20% были диарея. утомляемость. тошнота. снижение аппетита. боль в животе. нейтропения. рвота. инфекции. анемия. головная боль и тромбоцитопения.
 Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось с частотой ≥10%, приведены ниже.
 Со стороны ЖКТ. Диарея. тошнота. боль в животе. рвота. запор. сухость во рту. стоматит.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Инфекции.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Утомляемость (включает астению, утомляемость), пирексия.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Нейтропения (включает нейтропению. снижение числа нейтрофилов). анемия (включает анемию. снижение гематокрита. снижение уровня Hb. снижение числа эритроцитов. тромбоцитопения (включает снижение числа тромбоцитов. тромбоцитопению). лейкопения (включает лейкопению. снижение числа лейкоцитов).
 Со стороны обмена веществ и питания. Снижение аппетита, обезвоживание.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель.
 Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Артралгия.
 Со стороны нервной системы. Головная боль, дисгевзия, головокружение.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Алопеция.
 Данные лабораторных и инструментальных исследований. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови. снижение массы тела. снижение числа лейкоцитов. снижение числа нейтрофилов. анемия. снижение числа лимфоцитов. снижение числа тромбоцитов. повышение уровня АЛТ. ACT.
 Описание отдельных нежелательных реакций.
 Повышение уровня креатинина.
 Было показано, что при применении абемациклиба повышается уровень креатинина в сыворотке крови, что связано с ингибированием переносчиков тубулярной секреции почек без нарушения гломерулярной функции. В клинических исследованиях повышение уровня креатинина в сыворотке (среднее увеличение на 0,2-0,3 мг/дл) отмечалось в течение первого 28-дневного цикла применения абемациклиба. и уровень креатинина оставался повышенным. но стабильным в течение всего периода лечения. причем это повышение было обратимым после прекращения лечения. Для определения нарушения функции почек могут использоваться альтернативные маркеры, такие как азот мочевины крови, цистатин С или рассчитанная СКФ, которые не основаны на креатинине.
 Пострегистрационный опыт применения.
 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Интерстициальная легочная болезнь/пневмонит (с частотой ≥1, <10%).

Interaction

 Влияние других ЛС на фармакокинетику абемациклиба.
 Абемациклиб подвергается метаболизму преимущественно с помощью изофермента сYP3A4.
 Ингибиторы изофермента сYP3A4.
 При одновременном применении ингибиторов изофермента сYP3A4 и абемациклиба отмечалось увеличение концентрации абемациклиба в плазме крови. У пациентов с распространенным и/или метастатическим раком одновременное применение ингибитора изофермента сYP3A4 кларитромицина увеличивало экспозицию абемациклиба в плазме крови в 3,4 раза и сочетанную свободную экспозицию абемациклиба и его активных метаболитов с поправкой на активность в плазме крови - в 2,5 раза.
 Следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов изофермента сYP3A4 и абемациклиба. Если сопутствующая терапия ингибиторами изофермента сYP3A4 необходима, следует уменьшить дозу абемациклиба и далее тщательно проводить мониторинг токсичности. Примеры сильных ингибиторов изофермента сYP3A4 включают (но не ограничиваются) кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, позаконазол и вориконазол. Следует избегать употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока.
 Коррекция дозы не требуется у пациентов, получающих терапию умеренными или слабыми ингибиторами изофермента сYP3A4. Однако следует проводить мониторинг признаков токсичности.
 Индукторы изофермента сYP3A4.
 Одновременное применение сильного индуктора изофермента сYP3A4 рифампицина и абемациклиба приводило к снижению концентрации абемациклиба в плазме крови на 95% и свободной концентрации абемациклиба и его активных метаболитов с поправкой на активность в плазме крови - на 77% на основании показателя AUC0-∞. Следует избегать одновременного применения абемациклиба с сильными индукторами изофермента сYP3A4, включая (но не ограничиваясь) карбамазепин, фенитоин, рифампицин и зверобой, ввиду риска снижения эффективности абемациклиба.
 Влияние абемациклиба на фармакокинетику других ЛС.
 ЛС, являющиеся субстратами переносчиков.
 Абемациклиб и его основные активные метаболиты ингибируют почечные переносчики ОСТ2, МАТЕ1 и МАТЕ2- In vivo возможно взаимодействие абемациклиба и клинически значимых субстратов этих переносчиков, таких как дофетилид или креатинин. В клиническом исследовании лекарственного взаимодействия с метформином (субстрат ОСТ2, МАТЕ1 и МАТЕ2) его одновременный прием в дозе 400 мг с абемациклибом приводил к небольшому клинически незначимому увеличению (37%) экспозиции метформина в плазме крови. Было показано, что это было вызвано уменьшением почечной секреции при неизменной клубочковой фильтрации.
 У здоровых добровольцев одновременное применение абемациклиба и субстрата Р-gp лоперамида приводило к увеличению экспозиции лоперамида в плазме крови на 9% на основании показателя АUС0-∞ и на 35% на основании показателя Сmах. Данное увеличение не считалось клинически значимым. Однако, основываясь на ингибировании in vitro >in vitro P-gp и вCRP в присутствии абемациклиба, возможно взаимодействие in vivo >in vivo абемациклиба с субстратами данных переносчиков с узким терапевтическим индексом, такими как дигоксин или дабигатрана этексилат.
 В ходе клинических исследований с участием пациентов с раком молочной железы не было выявлено клинически значимого влияния абемациклиба на фармакокинетику анастрозола, фулвестранта, эксеместана, летрозола или тамоксифена.
 На данный момент неизвестно, способен ли абемациклиб снижать эффективность гормональных контрацептивов системного действия.

Overdose

 Антидоты абемациклиба неизвестны. В случае передозировки следует проводить общую симптоматическую терапию.

Method of drug use and dosage

 Внутрь, 2 раза в день, примерно в одно и то же время, независимо от приема пищи.

Application precautions

 Нейтропения.
 Сообщалось о случаях развития нейтропении у пациентов, получавших абемациклиб. При развитии нейтропении 3-й или 4-й степени тяжести рекомендуется коррекция дозы. Сообщалось о случаях летального исхода у <1% пациентов. Пациенты должны быть проифнормированы о необходимости незамедлительно сообщать обо всех случаях лихорадки лечащему врачу.
 Инфекции/паразитарные заболевания.
 Частота сообщений о развитии инфекций у пациентов, получавших абемациклиб в комбинации с эндокринной терапией, была выше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо в комбинации с эндокринной терапией. Сообщалось о случаях развития инфекции легких у пациентов без сопутствующей нейтропении. Сообщалось о случаях летального исхода у <1% пациентов. Необходимо следить за признаками и симптомами развития инфекции и при необходимости провести соответствующую терапию, следуя существующим стандартам лечения.
 Венозная тромбоэмболия.
 Венозная тромбоэмболия наблюдалась у 5,3% пациентов, получавших абемациклиб в сочетании с фулвестрантом или ингибитором ароматазы, и у 0,8% пациентов, получавших плацебо в комбинации с фулвестрантом или ингибитором ароматазы. Необходимо следить за признаками и симптомами развития тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и в случае необходимости провести соответствующую терапию, следуя существующим стандартам лечения.
 Повышение уровня аминотрансфераз.
 Сообщалось о случаях повышения уровня АЛТ и ACT у пациентов, получавших абемациклиб. В зависимости от степени повышения уровня АЛТ или ACT может потребоваться коррекция дозы.
 Диарея.
 Диарея является самой распространенной нежелательной реакцией. В ходе исследований медиана времени до развития первого эпизода диареи составляла от 6 до 8 дней, а медиана продолжительности диареи - от 9 до 12 дней (для диареи 2-й степени тяжести) и от 6 до 8 дней (для диареи 3-й степени тяжести). Эпизоды диареи могут быть связаны с дегидратацией. При первых признаках жидкого стула следует начать прием противодиарейных ЛС, таких как лоперамид, увеличить потребление жидкости и сообщить о проблеме лечащему врачу. При развитии диареи ≥2-й степени тяжести рекомендуется коррекция дозы.
 Одновременное применение индукторов изофермента сYP3A4.
 Следует избегать одновременного приема индукторов изофермента сYP3A4 по причине риска снижения эффективности абемациклиба ( см «Взаимодействие»).
 Висцеральный криз.
 Данные об эффективности и безопасности абемациклиба у пациентов, имеющих висцеральный криз, отсутствуют.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования по влиянию абемациклиба на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако пациентам, у которых при приеме абемациклиба возникают нежелательные явления со стороны нервной системы, следует проявлять осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с механизмами.

References

 Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2020.

Analogs by action

Included in the composition

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Available only when using PRO account
Content moderator: Vasin A. S.


  1. Kiberis is NOT an online store and does NOT purchase, store, sell or deliver drugs. The resource acts only as an intermediary between you and the manufacturer of drugs or pharmacy points, which carry out the delivery.
  2. On Kiberis there are descriptions of drugs, some of which are intended only for doctors. This information cannot be used by patients to make decisions about the use of drugs, their cancellation or correction of dosages.
  3. Nothing in the information provided should be interpreted as a call to use these drugs.
  4. No claims can be made to Kiberis regarding any damage or harm incurred as a result of the use of the information posted on the site.