Pharmacological Group
Latin name
Lurasidonum ( Lurasidoni).
Chemical name
(3aR,4S,7R,7aS)-2-((1R,2R)-2-(4-(1,2-бензотиазол-3-ил)пиперазин-1-ил метилциклогексилметил)гексагидро-4,7-метано-2H-изоиндол-1,3-дион.
Used in the treatment of
CAS Code
367514-87-2.
Pharmacological action
Антипсихотическое, нейролептическое.
Pharmacodynamics
Механизм действия. Селективный антагонист дофаминовых и моноаминовых рецепторов, обладающий высоким сродством к D2-дофаминовым и 5НТ2А- и 5НТ7-серотониновым рецепторам (Кi = 0,994; 0,47 и 0,495 нМ соответственно). Луразидон также блокирует α2C- и α2A-адренорецепторы (Кi = 10,8 и 40,7 нМ соответственно), обладает частичным агонизмом к 5НТ1А-серотониновым рецепторам со степенью сродства 6,38 нМ. Луразидон не связывается с гистаминовыми и мускариновыми рецепторами.
Механизм действия второстепенного активного метаболита луразидона, ID-14283, такой же как и у луразидона.
По данным позитронно-эмиссионной томографии, применение луразидона в диапазоне доз от 9 до 74 мг (от 10 до 80 мг луразидона гидрохлорида) у здоровых добровольцев приводило к дозозависимому уменьшению связывания 11С-раклоприда, лиганда D2-/D3-рецепторов, в хвостатом ядре, скорлупе и вентральном стриатуме.
Фармакодинамика.
В основных клинических исследованиях эффективности луразидон назначали в дозах от 40 до 160 мг.
Клинические данные. Эффективность луразидона в лечении шизофрении была продемонстрирована в ходе 5 многоцентровых плацебо-контролируемых двойных слепых 6-недельных клинических исследованиях у пациентов, отвечающих критериям Руководства по диагностике и статистике психических расстройств, IV редакции (РДСПР-IV). Дозы луразидона, различные в пяти исследованиях, составляли от 40 до 160 мг 1 раз в день. В ходе краткосрочных клинических исследований основной показатель эффективности определялся как среднее изменение суммы баллов к 6-й нед терапии относительно исходного значения по оценке с помощью Шкалы позитивных и негативных синдромов (ШПНС, валидированный опросник, включающий 5 факторов для оценки позитивных симптомов, негативных симптомов, дезорганизованного мышления, неконтролируемой враждебности/возбуждения и тревоги/депрессии). Луразидон продемонстрировал бóльшую эффективность по сравнению с плацебо в ходе исследований III фазы. Статистически значимые отличия от плацебо были зарегистрированы уже на 4-й день терапии. Кроме того, луразидон превосходил плацебо по заранее определенному вторичному показателю эффективности - показателю Шкалы общего клинического впечатления о тяжести заболевания (ШОКВ-Т). Эффективность была также подтверждена по результатам вторичного анализа ответа на лечение (снижение >30% относительно исходного значения по сумме баллов ШПНС). В краткосрочных исследованиях не была выявлена стойкая зависимость эффекта от дозы.
Долгосрочная эффективность луразидона в дозах от 40 до 160 мг 1 раз в день продемонстрирована в 12-месячном исследовании эффективности в сравнении с кветиапином с замедленным высвобождением (XR) (от 200 до 800 мг 1 раз в день). Луразидон был не менее эффективен, чем кветиапин XR, по влиянию на длительность ремиссии шизофрении. Через 12 мес применения луразидона наблюдалось относительно большее увеличение массы тела и ИМТ от исходного значения - среднее (стандартное отклонение) 0,73 (3,36) кг и 0,28 (1,17) кг/м2 соответственно по сравнению с кветиапином XR (1,23 (4,56) кг и 0,45 (1,63) кг/м2 соответственно). В целом, луразидон оказывал незначительное влияние на вес и другие метаболические параметры, включая концентрацию общего Хс, триглицеридов и глюкозы.
В ходе долгосрочного исследования безопасности клинически стабильные пациенты получали от 40 до 120 мг луразидона или рисперидон в дозе от 2 до 6 мг. В данном исследовании процент рецидивов в течение 12 мес составил 20% при применении луразидона и 16% при применении рисперидона. Эта разница приблизилась к статистически значимой, но не достигла таковой.
В ходе долгосрочных исследований длительности эффекта продолжительность периода контроля симптомов и безрецидивного периода шизофрении была больше у пациентов, получавших луразидон, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. После купирования острых приступов и стабилизации состояния в течение 12 нед при помощи луразидона пациентов рандомизировали двойным слепым методом для продолжения приема луразидона или плацебо до рецидива симптомов шизофрении. Первичный анализ длительности периода до развития рецидива проводили с помощью цензурирования данных тех пациентов, которые завершили исследование до наступления рецидива. Отмечена бóльшая продолжительность безрецидивного периода у пациентов, получавших луразидон, по сравнению с пациентами в группе плацебо (р=0,039). Оценка вероятности рецидива на 28-й нед по методу Каплана-Майера составила 42,2% в группе луразидона и 51,2% в группе плацебо. Вероятность прекращения терапии по любой причине на 28-й нед составила 58,2% для пациентов группы луразидона и 69,9% для пациентов группы плацебо (р=0,072).
Механизм действия второстепенного активного метаболита луразидона, ID-14283, такой же как и у луразидона.
По данным позитронно-эмиссионной томографии, применение луразидона в диапазоне доз от 9 до 74 мг (от 10 до 80 мг луразидона гидрохлорида) у здоровых добровольцев приводило к дозозависимому уменьшению связывания 11С-раклоприда, лиганда D2-/D3-рецепторов, в хвостатом ядре, скорлупе и вентральном стриатуме.
Фармакодинамика.
В основных клинических исследованиях эффективности луразидон назначали в дозах от 40 до 160 мг.
Клинические данные. Эффективность луразидона в лечении шизофрении была продемонстрирована в ходе 5 многоцентровых плацебо-контролируемых двойных слепых 6-недельных клинических исследованиях у пациентов, отвечающих критериям Руководства по диагностике и статистике психических расстройств, IV редакции (РДСПР-IV). Дозы луразидона, различные в пяти исследованиях, составляли от 40 до 160 мг 1 раз в день. В ходе краткосрочных клинических исследований основной показатель эффективности определялся как среднее изменение суммы баллов к 6-й нед терапии относительно исходного значения по оценке с помощью Шкалы позитивных и негативных синдромов (ШПНС, валидированный опросник, включающий 5 факторов для оценки позитивных симптомов, негативных симптомов, дезорганизованного мышления, неконтролируемой враждебности/возбуждения и тревоги/депрессии). Луразидон продемонстрировал бóльшую эффективность по сравнению с плацебо в ходе исследований III фазы. Статистически значимые отличия от плацебо были зарегистрированы уже на 4-й день терапии. Кроме того, луразидон превосходил плацебо по заранее определенному вторичному показателю эффективности - показателю Шкалы общего клинического впечатления о тяжести заболевания (ШОКВ-Т). Эффективность была также подтверждена по результатам вторичного анализа ответа на лечение (снижение >30% относительно исходного значения по сумме баллов ШПНС). В краткосрочных исследованиях не была выявлена стойкая зависимость эффекта от дозы.
Долгосрочная эффективность луразидона в дозах от 40 до 160 мг 1 раз в день продемонстрирована в 12-месячном исследовании эффективности в сравнении с кветиапином с замедленным высвобождением (XR) (от 200 до 800 мг 1 раз в день). Луразидон был не менее эффективен, чем кветиапин XR, по влиянию на длительность ремиссии шизофрении. Через 12 мес применения луразидона наблюдалось относительно большее увеличение массы тела и ИМТ от исходного значения - среднее (стандартное отклонение) 0,73 (3,36) кг и 0,28 (1,17) кг/м2 соответственно по сравнению с кветиапином XR (1,23 (4,56) кг и 0,45 (1,63) кг/м2 соответственно). В целом, луразидон оказывал незначительное влияние на вес и другие метаболические параметры, включая концентрацию общего Хс, триглицеридов и глюкозы.
В ходе долгосрочного исследования безопасности клинически стабильные пациенты получали от 40 до 120 мг луразидона или рисперидон в дозе от 2 до 6 мг. В данном исследовании процент рецидивов в течение 12 мес составил 20% при применении луразидона и 16% при применении рисперидона. Эта разница приблизилась к статистически значимой, но не достигла таковой.
В ходе долгосрочных исследований длительности эффекта продолжительность периода контроля симптомов и безрецидивного периода шизофрении была больше у пациентов, получавших луразидон, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. После купирования острых приступов и стабилизации состояния в течение 12 нед при помощи луразидона пациентов рандомизировали двойным слепым методом для продолжения приема луразидона или плацебо до рецидива симптомов шизофрении. Первичный анализ длительности периода до развития рецидива проводили с помощью цензурирования данных тех пациентов, которые завершили исследование до наступления рецидива. Отмечена бóльшая продолжительность безрецидивного периода у пациентов, получавших луразидон, по сравнению с пациентами в группе плацебо (р=0,039). Оценка вероятности рецидива на 28-й нед по методу Каплана-Майера составила 42,2% в группе луразидона и 51,2% в группе плацебо. Вероятность прекращения терапии по любой причине на 28-й нед составила 58,2% для пациентов группы луразидона и 69,9% для пациентов группы плацебо (р=0,072).
Pharmacokinetics
Всасывание. maxTmax в крови составляет от 1 до 3 После приема луразидона с пищей средняя Сmах и AUC увеличивались в 2-3 и 1,5-2 раза соответственно по сравнению со значениями после приема луразидона натощак.
Распределение. После приема внутрь 40 мг луразидона средний кажущийся dVd составлял приблизительно 6000 л. Луразидон значительно (на 99%) связывается белками плазмы крови.
Метаболизм. Луразидон метаболизируется в основном при участии изофермента сYP3А4. Основными путями метаболизма являются окислительное N-деалкилирование, гидроксилирование нонборнанового кольца, S-окисление.
Луразидон метаболизируется с образованием двух активных метаболитов (ID-14283 и ID-14326) и двух неактивных метаболитов (ID-20219 и ID-20220). На долю луразидона и его метаболитов (ID-14283, ID-14326, ID-20219 и ID-20220) приходится приблизительно 11,4; 4,1; 0,4; 24 и 11% радиоактивности плазмы соответственно.
Активный метаболит ID-14283 метаболизируется в основном при участии изофермента сYP3A4.
Фармакодинамический эффект обусловлен действием луразидона и его активного метаболита ID-14283 на дофаминовые и серотониновые рецепторы.
В исследованиях in vitro >in vitro было выявлено, что луразидон не является субстратом изоферментов сYP1A1, сYP1A2, сYP2A6, сYP4A11, сYP2B6, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6 и сYP2E1.
В исследованиях in vitro >in vitro луразидон не показал прямой или слабый ингибирующий эффект (прямой или зависимый от времени, 105,9 мкмоль) в отношении изоферментов сYP1А2, сYP2B6, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6, сYP2E1 и сYP3A4. На основании этих данных не ожидается влияние луразидона на фармакокинетику ЛС, являющихся субстратами изоферментов сYP1A2, сYP2B6, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6 и сYP2E1.
В исследованиях in vitro >in vitro было выявлено, что луразидон является субстратом для эффлюксных переносчиков P-gp и вCRP. Луразидон не является субстратом для активного транспорта с помощью транспортных полипептидов органических анионов ОАТР1В1 и ОАТР1В3.
Также исследования in vitro >in vitro показывают, что луразидон является ингибитором P-gp, вCRP и транспортеров органических катионов первого типа (ОСТ1). Луразидон не оказывает клинически значимый ингибирующий эффект на ОАТР1В1, ОАТР1В3, транспортеры органических катионов второго типа (ОСТ2), транспортеры органических анионов первого (ОАТ1) и третьего типов (ОАТ3), почечные транспортеры МАТЕ1 и МАТЕ2К или экспортирующую помпу желчных кислот (BSEP).
Выведение. 1/2T1/2 составляет около 20-40 После приема внутрь луразидона, меченного радиоактивным изотопом, около 67% дозы выводится кишечником и около 19% - почками. Моча содержит главным образом метаболиты вследствие минимальной почечной экскреции исходного соединения.
Линейность/нелинейность. Фармакокинетические параметры луразидона пропорциональны дозе в диапазоне общей суточной дозы от 20 до 160 мг. ssCss луразидона достигается в течение 7 дней с момента начала терапии.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Данные о фармакокинетике луразидона у здоровых добровольцев пожилого возраста (>65 лет) ограничены. Согласно полученным результатам, концентрация луразидона в плазме пожилых здоровых добровольцев идентична его концентрации в плазме добровольцев более молодого возраста (младше 65 лет). Однако можно ожидать повышение концентрации луразидона в плазме пациентов пожилого возраста при нарушении функции почек или печени.
Нарушение функции печени. У пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью), средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью AUC луразидона увеличивается в 1,5; 1,7 и 3 раза соответственно.
Нарушение функции почек. У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью AUC луразидона увеличивается в 1,5; 1,9 и 2 раза соответственно. Нет клинических данных о применении луразидона у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (Cl креатинина <15 мл/мин).
Половая принадлежность. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимое влияние пола больных шизофренией на фармакокинетику луразидона.
Расовая принадлежность. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимое влияние расовой принадлежности больных шизофренией на фармакокинетику луразидона. Отмечалось, что у здоровых добровольцев монголоидной расы значение AUC увеличивалось в 1,5 раза по сравнению с добровольцами европеоидной расы.
Курение. Исследования in vitro >in vitro с использованием печеночных ферментов человека показали, что луразидон не является субстратом изофермента сYP1A2, поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику луразидона.
Дети. Фармакокинетические свойства луразидона в педиатрической популяции были изучены у 49 детей в возрасте 6-12 лет и у 56 подростков в возрасте 13-17 лет. Луразидон назначали в виде луразидона гидрохлорида в суточной дозе 20, 40, 80, 120 мг (6-17 лет) или 160 мг (только пациентам 10-17 лет) в течение 7 дней. Отсутствовала четкая корреляция между концентрацией луразидона в плазме и возрастом или массой тела. Фармакокинетические параметры луразидона у детей в возрасте 6-17 лет в целом были сопоставимыми с таковыми у взрослых.
Распределение. После приема внутрь 40 мг луразидона средний кажущийся dVd составлял приблизительно 6000 л. Луразидон значительно (на 99%) связывается белками плазмы крови.
Метаболизм. Луразидон метаболизируется в основном при участии изофермента сYP3А4. Основными путями метаболизма являются окислительное N-деалкилирование, гидроксилирование нонборнанового кольца, S-окисление.
Луразидон метаболизируется с образованием двух активных метаболитов (ID-14283 и ID-14326) и двух неактивных метаболитов (ID-20219 и ID-20220). На долю луразидона и его метаболитов (ID-14283, ID-14326, ID-20219 и ID-20220) приходится приблизительно 11,4; 4,1; 0,4; 24 и 11% радиоактивности плазмы соответственно.
Активный метаболит ID-14283 метаболизируется в основном при участии изофермента сYP3A4.
Фармакодинамический эффект обусловлен действием луразидона и его активного метаболита ID-14283 на дофаминовые и серотониновые рецепторы.
В исследованиях in vitro >in vitro было выявлено, что луразидон не является субстратом изоферментов сYP1A1, сYP1A2, сYP2A6, сYP4A11, сYP2B6, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6 и сYP2E1.
В исследованиях in vitro >in vitro луразидон не показал прямой или слабый ингибирующий эффект (прямой или зависимый от времени, 105,9 мкмоль) в отношении изоферментов сYP1А2, сYP2B6, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6, сYP2E1 и сYP3A4. На основании этих данных не ожидается влияние луразидона на фармакокинетику ЛС, являющихся субстратами изоферментов сYP1A2, сYP2B6, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6 и сYP2E1.
В исследованиях in vitro >in vitro было выявлено, что луразидон является субстратом для эффлюксных переносчиков P-gp и вCRP. Луразидон не является субстратом для активного транспорта с помощью транспортных полипептидов органических анионов ОАТР1В1 и ОАТР1В3.
Также исследования in vitro >in vitro показывают, что луразидон является ингибитором P-gp, вCRP и транспортеров органических катионов первого типа (ОСТ1). Луразидон не оказывает клинически значимый ингибирующий эффект на ОАТР1В1, ОАТР1В3, транспортеры органических катионов второго типа (ОСТ2), транспортеры органических анионов первого (ОАТ1) и третьего типов (ОАТ3), почечные транспортеры МАТЕ1 и МАТЕ2К или экспортирующую помпу желчных кислот (BSEP).
Выведение. 1/2T1/2 составляет около 20-40 После приема внутрь луразидона, меченного радиоактивным изотопом, около 67% дозы выводится кишечником и около 19% - почками. Моча содержит главным образом метаболиты вследствие минимальной почечной экскреции исходного соединения.
Линейность/нелинейность. Фармакокинетические параметры луразидона пропорциональны дозе в диапазоне общей суточной дозы от 20 до 160 мг. ssCss луразидона достигается в течение 7 дней с момента начала терапии.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Данные о фармакокинетике луразидона у здоровых добровольцев пожилого возраста (>65 лет) ограничены. Согласно полученным результатам, концентрация луразидона в плазме пожилых здоровых добровольцев идентична его концентрации в плазме добровольцев более молодого возраста (младше 65 лет). Однако можно ожидать повышение концентрации луразидона в плазме пациентов пожилого возраста при нарушении функции почек или печени.
Нарушение функции печени. У пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью), средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью AUC луразидона увеличивается в 1,5; 1,7 и 3 раза соответственно.
Нарушение функции почек. У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью AUC луразидона увеличивается в 1,5; 1,9 и 2 раза соответственно. Нет клинических данных о применении луразидона у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (Cl креатинина <15 мл/мин).
Половая принадлежность. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимое влияние пола больных шизофренией на фармакокинетику луразидона.
Расовая принадлежность. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимое влияние расовой принадлежности больных шизофренией на фармакокинетику луразидона. Отмечалось, что у здоровых добровольцев монголоидной расы значение AUC увеличивалось в 1,5 раза по сравнению с добровольцами европеоидной расы.
Курение. Исследования in vitro >in vitro с использованием печеночных ферментов человека показали, что луразидон не является субстратом изофермента сYP1A2, поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику луразидона.
Дети. Фармакокинетические свойства луразидона в педиатрической популяции были изучены у 49 детей в возрасте 6-12 лет и у 56 подростков в возрасте 13-17 лет. Луразидон назначали в виде луразидона гидрохлорида в суточной дозе 20, 40, 80, 120 мг (6-17 лет) или 160 мг (только пациентам 10-17 лет) в течение 7 дней. Отсутствовала четкая корреляция между концентрацией луразидона в плазме и возрастом или массой тела. Фармакокинетические параметры луразидона у детей в возрасте 6-17 лет в целом были сопоставимыми с таковыми у взрослых.
Indications for use
Шизофрения у взрослых (в возрасте 18 лет и старше).
Contraindications
Повышенная чувствительность. одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента сYP3A4 (например боцепревир. кларитромицин. кобицистат. индинавир. итраконазол. кетоконазол. нефазодон. нелфинавир. позаконазол. ритонавир. саквинавир. телапревир. телитромицин. вориконазол) и сильными индукторами изофермента сYP3A4 (например карбамазепин. фенобарбитал. фенитоин. рифампицин. зверобой продырявленный). возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Use during pregnancy and lactation
Данные о применении луразидона у беременных женщин ограничены (оценено менее 300 исходов беременности). Исследований на животных недостаточно для оценки влияния на беременность, развитие эмбриона и плода, роды и постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Луразидон не следует применять при беременности за исключением случаев явной необходимости.
В случае приема женщиной антипсихотических средств, включая луразидон, в III триместре беременности у новорожденных существует риск возникновения нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены различной степени тяжести. Отмечались ажитация, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, респираторные нарушения или нарушения процесса кормления. Следовательно, в подобных случаях необходимо осуществлять тщательное наблюдение за новорожденными.
В исследованиях на животных выявлено, что луразидон экскретируется в молоко крыс. Сведения о способности луразидона или его метаболитов проникать в грудное молоко человека отсутствуют. Назначение луразидона кормящим женщинам возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превышает потенциальный риск осложнений для ребенка.
Фертильность. Исследования на животных показали влияние луразидона на фертильность, в основном связанное с повышением концентрации пролактина, который не имеет отношения к репродуктивной функции человека.
Луразидон не следует применять при беременности за исключением случаев явной необходимости.
В случае приема женщиной антипсихотических средств, включая луразидон, в III триместре беременности у новорожденных существует риск возникновения нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены различной степени тяжести. Отмечались ажитация, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, респираторные нарушения или нарушения процесса кормления. Следовательно, в подобных случаях необходимо осуществлять тщательное наблюдение за новорожденными.
В исследованиях на животных выявлено, что луразидон экскретируется в молоко крыс. Сведения о способности луразидона или его метаболитов проникать в грудное молоко человека отсутствуют. Назначение луразидона кормящим женщинам возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превышает потенциальный риск осложнений для ребенка.
Фертильность. Исследования на животных показали влияние луразидона на фертильность, в основном связанное с повышением концентрации пролактина, который не имеет отношения к репродуктивной функции человека.
Side effects
Резюме профиля безопасности.
Безопасность луразидона оценивали на фоне применения его в дозах от 20 до 160 мг в ходе клинических исследований у пациентов с шизофренией в течение 52 нед и в пострегистрационном периоде. Наиболее частыми нежелательными реакциями (>10%) были акатизия и сонливость, которые имели дозозависимый характер при приеме в дозах до 120 мг в день. Нежелательные реакции, приведенные ниже, классифицированы по классу систем органов и предпочтительной терминологии. Частота этих реакций определена по данным клинических исследований и приведена в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (≥1/10). часто (от ≥1/100 до <1/10). нечасто (от ≥1/1000 до <1/100). редко (от >1/10000 до <1/1000). очень редко (<1/10000). включая отдельные сообщения. частота неизвестна (частота не может быть определена по доступным данным). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Нечасто - назофарингит.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко - эозинофилия; частота неизвестна - лейкопения1, нейтропения1, анемия1.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - увеличение массы тела; нечасто - снижение аппетита, повышение уровня глюкозы в крови.
Нарушения психики: часто - бессоница. ажитация. беспокойство. тревожность. нечасто - кошмарные сновидения. кататония. частота неизвестна - суицидальное поведение1. паническая атака1. нарушение сна1.
Со стороны нервной системы: очень часто - акатизия. сонливость2. часто - паркинсонизм3. головокружение. дистония4. дискинезия. нечасто - летаргия. диазартрия. поздняя дискинезия. редко - злокачественный нейролептический синдром. частота неизвестна - судороги1.
Со стороны органа зрения. Нечасто - нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - вертиго1.
Со стороны сердца: нечасто - тахикардия; частота неизвестна - стенокардия1, AV блокада I степени1, брадикардия1.
Со стороны сосудов. Нечасто - гипертензия, гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота. рвота. диспепсия. гиперсаливация. сухость во рту. боль в верхней части живота. ощущение дискомфорта в желудке. нечасто - метеоризм. частота неизвестна - диарея1. дисфагия1. гастрит1.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - повышение уровня АЛТ.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - гипергидроз; частота неизвестна - сыпь1, зуд1, ангионевротический отек1, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гиперчувствительность5.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - скелетно-мышечная ригидность. повышение уровня КФК в крови. нечасто - скованность в суставах. миалгия. боль в шее. боль в спине. редко - рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - повышение уровня креатинина в крови; нечасто - дизурия; частота неизвестна - почечная недостаточность1.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния. Частота неизвестна - синдром отмены у новорожденных ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Со стороны половых органов и молочных желез: нечасто - увеличение уровня пролактина в крови. частота неизвестна -увеличение молочной железы1. боль в молочной железе1. галакторея1. эректильная дисфункция1. аменорея1. дисменорея1.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - усталость. нечасто - нарушение походки. частота неизвестна - внезапная смерть. связанная с существующим сердечно-сосудистым заболеванием. наблюдаемая в ходе клинических исследований1.
1Нежелательные реакции, выявленные в ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований II и III фаз, но небольшое количество случаев не позволяет оценить частоту.
2Термин «сонливость» объединяет термины «гиперсомния», «гиперсомнолентность», «седация» и «сонливость».
3Термин «паркинсонизм» объединяет термины «брадикинезия». «ригидность по типу «зубчатого колеса». «слюнотечение». «экстрапирамидные расстройства». «гипокинезия». «мышечная ригидность». «паркинсонизм». «замедление психомоторной активности» и «тремор».
4Термин «дистония» объединяет термины «дистония», «окулогирный криз», «оромандибулярная дистония», «спазм языка», «кривошея» и «тризм».
5Гиперчувствительность может включать такие симптомы как отек гортани. отек языка. крапивница или симптомы ангионевротического отека. сыпь или зуд (перечисленные в подразделе Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей).
Описание отдельных нежелательных реакций.
В процессе пострегистрационного наблюдения сообщалось о клинически значимых реакциях со стороны кожи и других реакциях гиперчувствительности. связанных с применением луразидона. включая несколько сообщений о развитии синдрома Стивена-Джонсона.
Экстрапирамидные симптомы. По данным краткосрочных плацебо-контролируемых исследований частота зарегистрированных явлений. связанных с экстрапирамидными нарушениями. за исключением акатизии и беспокойства. составила 13,5% у пациентов. получавших луразидон. и 5,8% у пациентов. получавших плацебо. Частота случаев акатизии у пациентов. получавших луразидон. составила 12,9%. у пациентов. получавших плацебо. 3%.
Дистония. Симптомы дистонии, длительные патологические сокращения групп мышц могут наблюдаться у предрасположенных пациентов в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда развивается чувство сжимания горла, затруднение глотания, затруднение дыхания и/или протрузия языка. Хотя эти симптомы могут появляться при применении луразидона в низких дозах, чаще и с большей степенью тяжести они наблюдаются при применении антипсихотических ЛС первого поколения в высоких дозах. Повышен риск развития острой дистонии у мужчин и пациентов более молодого возраста.
ВТЭ. При применении антипсихотических ЛС зарегистрированы случаи ВТЭ, в тч ТЭЛА и тромбоза глубоких вен. Частота развития ВТЭ неизвестна.
Безопасность луразидона оценивали на фоне применения его в дозах от 20 до 160 мг в ходе клинических исследований у пациентов с шизофренией в течение 52 нед и в пострегистрационном периоде. Наиболее частыми нежелательными реакциями (>10%) были акатизия и сонливость, которые имели дозозависимый характер при приеме в дозах до 120 мг в день. Нежелательные реакции, приведенные ниже, классифицированы по классу систем органов и предпочтительной терминологии. Частота этих реакций определена по данным клинических исследований и приведена в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (≥1/10). часто (от ≥1/100 до <1/10). нечасто (от ≥1/1000 до <1/100). редко (от >1/10000 до <1/1000). очень редко (<1/10000). включая отдельные сообщения. частота неизвестна (частота не может быть определена по доступным данным). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Нечасто - назофарингит.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко - эозинофилия; частота неизвестна - лейкопения1, нейтропения1, анемия1.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - увеличение массы тела; нечасто - снижение аппетита, повышение уровня глюкозы в крови.
Нарушения психики: часто - бессоница. ажитация. беспокойство. тревожность. нечасто - кошмарные сновидения. кататония. частота неизвестна - суицидальное поведение1. паническая атака1. нарушение сна1.
Со стороны нервной системы: очень часто - акатизия. сонливость2. часто - паркинсонизм3. головокружение. дистония4. дискинезия. нечасто - летаргия. диазартрия. поздняя дискинезия. редко - злокачественный нейролептический синдром. частота неизвестна - судороги1.
Со стороны органа зрения. Нечасто - нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - вертиго1.
Со стороны сердца: нечасто - тахикардия; частота неизвестна - стенокардия1, AV блокада I степени1, брадикардия1.
Со стороны сосудов. Нечасто - гипертензия, гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота. рвота. диспепсия. гиперсаливация. сухость во рту. боль в верхней части живота. ощущение дискомфорта в желудке. нечасто - метеоризм. частота неизвестна - диарея1. дисфагия1. гастрит1.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - повышение уровня АЛТ.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - гипергидроз; частота неизвестна - сыпь1, зуд1, ангионевротический отек1, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гиперчувствительность5.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - скелетно-мышечная ригидность. повышение уровня КФК в крови. нечасто - скованность в суставах. миалгия. боль в шее. боль в спине. редко - рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - повышение уровня креатинина в крови; нечасто - дизурия; частота неизвестна - почечная недостаточность1.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния. Частота неизвестна - синдром отмены у новорожденных ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Со стороны половых органов и молочных желез: нечасто - увеличение уровня пролактина в крови. частота неизвестна -увеличение молочной железы1. боль в молочной железе1. галакторея1. эректильная дисфункция1. аменорея1. дисменорея1.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - усталость. нечасто - нарушение походки. частота неизвестна - внезапная смерть. связанная с существующим сердечно-сосудистым заболеванием. наблюдаемая в ходе клинических исследований1.
1Нежелательные реакции, выявленные в ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований II и III фаз, но небольшое количество случаев не позволяет оценить частоту.
2Термин «сонливость» объединяет термины «гиперсомния», «гиперсомнолентность», «седация» и «сонливость».
3Термин «паркинсонизм» объединяет термины «брадикинезия». «ригидность по типу «зубчатого колеса». «слюнотечение». «экстрапирамидные расстройства». «гипокинезия». «мышечная ригидность». «паркинсонизм». «замедление психомоторной активности» и «тремор».
4Термин «дистония» объединяет термины «дистония», «окулогирный криз», «оромандибулярная дистония», «спазм языка», «кривошея» и «тризм».
5Гиперчувствительность может включать такие симптомы как отек гортани. отек языка. крапивница или симптомы ангионевротического отека. сыпь или зуд (перечисленные в подразделе Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей).
Описание отдельных нежелательных реакций.
В процессе пострегистрационного наблюдения сообщалось о клинически значимых реакциях со стороны кожи и других реакциях гиперчувствительности. связанных с применением луразидона. включая несколько сообщений о развитии синдрома Стивена-Джонсона.
Экстрапирамидные симптомы. По данным краткосрочных плацебо-контролируемых исследований частота зарегистрированных явлений. связанных с экстрапирамидными нарушениями. за исключением акатизии и беспокойства. составила 13,5% у пациентов. получавших луразидон. и 5,8% у пациентов. получавших плацебо. Частота случаев акатизии у пациентов. получавших луразидон. составила 12,9%. у пациентов. получавших плацебо. 3%.
Дистония. Симптомы дистонии, длительные патологические сокращения групп мышц могут наблюдаться у предрасположенных пациентов в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда развивается чувство сжимания горла, затруднение глотания, затруднение дыхания и/или протрузия языка. Хотя эти симптомы могут появляться при применении луразидона в низких дозах, чаще и с большей степенью тяжести они наблюдаются при применении антипсихотических ЛС первого поколения в высоких дозах. Повышен риск развития острой дистонии у мужчин и пациентов более молодого возраста.
ВТЭ. При применении антипсихотических ЛС зарегистрированы случаи ВТЭ, в тч ТЭЛА и тромбоза глубоких вен. Частота развития ВТЭ неизвестна.
Interaction
Фармакодинамическое взаимодействие.
Так как луразидон действует преимущественно на ЦНС, необходимо соблюдать осторожность при применении его в комбинации с другими средствами центрального действия и алкоголем.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении луразидона с ЛС, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA (например хинидин, дизопирамид) и III (например амиодарон, соталол), некоторыми антигистаминными, другими антипсихотическими и противомалярийными (например мефлохин) средствами.
Фармакокинетическое взаимодействие.
Одновременное применение луразидона и грейпфрутового сока не изучалось. Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент сYP3A4 и может повышать концентрацию луразидона в крови. Следует избегать употребления грейпфрутового сока во время лечения луразидоном.
Влияние других ЛС на луразидон.
Фармакодинамический эффект луразидона и его активного метаболита ID-14283 опосредован взаимодействием с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами. Луразидон и его активный метаболит ID-14283 метаболизируются главным образом с участием изофермента сYP3A4.
Ингибиторы изофермента сYP3A4. Противопоказано применение луразидона с сильными ингибиторами изофермента сYP3A4 (например боцепревир, кларитромицин, кобицистат, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол) ( см «Противопоказания»).
Одновременное применение луразидона с сильным ингибитором изофермента сYP3A4 кетоконазолом приводит к 9- и 6-кратному увеличению воздействия луразидона и его активного метаболита ID-14283 соответственно.
Одновременное применение луразидона с умеренными ингибиторами изофермента сYP3A4 (например дилтиазем, эритромицин, флуконазол, верапамил) может увеличивать экспозицию луразидона. Предполагается, что при одновременном применении умеренные ингибиторы изофермента сYP3A4 приводят к 2-5-кратному увеличению экспозиции субстратов изофермента сYP3A4.
Одновременное применение луразидона с дилтиаземом замедленного высвобождения (умеренный ингибитор сYP3A4) приводит к увеличению экспозиции луразидона и ID-14283 в 2,2 и 2,4 раза соответственно. Назначение дилтиазема в лекарственной форме с быстрым высвобождением может привести к более выраженному повышению экспозиции луразидона.
Индукторы изофермента сYP3A4. Противопоказано одновременное применение луразидона с сильными индукторами изофермента сYP3A4 (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой продырявленный) ( см «Противопоказания»).
Одновременное применение луразидона с сильным индуктором изофермента сYP3A4 рифампицином приводит к 6-кратному снижению экспозиции луразидона.
Применение луразидона в комбинации со слабыми (например армодафинил, ампренавир, апрепитант, преднизолон, руфинамид) или умеренными (например бозентан, эфавиренз, этравирин, модафинил, нафциллин) индукторами изофермента сYP3A4 предположительно может привести менее чем к 2-кратному уменьшению экспозиции луразидона во время применения и в течение до 2 нед после прекращения приема индукторов изофермента сYP3A4.
При совместном применении со слабыми и умеренными индукторами изофермента сYP3A4 необходимо тщательно контролировать эффективность луразидона и корректировать дозу в случае необходимости.
Транспортеры. Луразидон является субстратом P-gp и вCRP in vitro >in vitro, но значимость данного свойства in vivo >in vivo не установлена. Одновременное применение луразидона с ингибиторами P-gp и вCRP может увеличивать экспозицию луразидона.
Влияние луразидона на другие ЛС.
Одновременный прием луразидона с мидазоламом, чувствительным субстратом изофермента сYP3A4, приводит к повышению экспозиции мидазолама менее чем в 1,5 раза. Рекомендуется надлежащее наблюдение при совместном применении луразидона и субстратов изофермента сYP3A4 с известным узким терапевтическим диапазоном (например астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил или алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин).
Можно применять луразидон в комбинации с дигоксином (субстрат P-gp), при одновременном применении этих веществ экспозиция дигоксина не увеличивалась и только незначительно увеличивалась Сmax (в 1,3 раза). Луразидон in vitro >in vitro является ингибитором эффлюксного транспортера P-gp, поэтому нельзя исключить клиническую значимость ингибирования P-gp в кишечнике. Одновременное применение субстрата P-gp дабигатрана этексилата может привести к повышению концентрации дабигатрана в крови.
Луразидон in vitro >in vitro является ингибитором эффлюксного транспортера вCRP, поэтому нельзя исключить клиническую значимость ингибирования вCRP в кишечнике. Одновременное применение луразидона с субстратами вCRP может привести к увеличению концентрации этих субстратов в крови.
Одновременное применение луразидона с препаратами лития показало, что литий не оказывает клинически значимое влияние на фармакокинетику луразидона. Таким образом, не требуется коррекция дозы луразидона при применении в комбинации с препаратами лития. Луразидон не влияет на концентрацию лития.
По данным исследований лекарственного взаимодействия, совместное применение луразидона и КОК, включая норгестим и этинилэстрадиол, не привело к клинически и статистически значимому эффекту луразидона на фармакокинетику контрацептивов или концентрацию ГСПГ. Следовательно, луразидон можно применять в комбинации с пероральными контрацептивами.
Так как луразидон действует преимущественно на ЦНС, необходимо соблюдать осторожность при применении его в комбинации с другими средствами центрального действия и алкоголем.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении луразидона с ЛС, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA (например хинидин, дизопирамид) и III (например амиодарон, соталол), некоторыми антигистаминными, другими антипсихотическими и противомалярийными (например мефлохин) средствами.
Фармакокинетическое взаимодействие.
Одновременное применение луразидона и грейпфрутового сока не изучалось. Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент сYP3A4 и может повышать концентрацию луразидона в крови. Следует избегать употребления грейпфрутового сока во время лечения луразидоном.
Влияние других ЛС на луразидон.
Фармакодинамический эффект луразидона и его активного метаболита ID-14283 опосредован взаимодействием с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами. Луразидон и его активный метаболит ID-14283 метаболизируются главным образом с участием изофермента сYP3A4.
Ингибиторы изофермента сYP3A4. Противопоказано применение луразидона с сильными ингибиторами изофермента сYP3A4 (например боцепревир, кларитромицин, кобицистат, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол) ( см «Противопоказания»).
Одновременное применение луразидона с сильным ингибитором изофермента сYP3A4 кетоконазолом приводит к 9- и 6-кратному увеличению воздействия луразидона и его активного метаболита ID-14283 соответственно.
Одновременное применение луразидона с умеренными ингибиторами изофермента сYP3A4 (например дилтиазем, эритромицин, флуконазол, верапамил) может увеличивать экспозицию луразидона. Предполагается, что при одновременном применении умеренные ингибиторы изофермента сYP3A4 приводят к 2-5-кратному увеличению экспозиции субстратов изофермента сYP3A4.
Одновременное применение луразидона с дилтиаземом замедленного высвобождения (умеренный ингибитор сYP3A4) приводит к увеличению экспозиции луразидона и ID-14283 в 2,2 и 2,4 раза соответственно. Назначение дилтиазема в лекарственной форме с быстрым высвобождением может привести к более выраженному повышению экспозиции луразидона.
Индукторы изофермента сYP3A4. Противопоказано одновременное применение луразидона с сильными индукторами изофермента сYP3A4 (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой продырявленный) ( см «Противопоказания»).
Одновременное применение луразидона с сильным индуктором изофермента сYP3A4 рифампицином приводит к 6-кратному снижению экспозиции луразидона.
Применение луразидона в комбинации со слабыми (например армодафинил, ампренавир, апрепитант, преднизолон, руфинамид) или умеренными (например бозентан, эфавиренз, этравирин, модафинил, нафциллин) индукторами изофермента сYP3A4 предположительно может привести менее чем к 2-кратному уменьшению экспозиции луразидона во время применения и в течение до 2 нед после прекращения приема индукторов изофермента сYP3A4.
При совместном применении со слабыми и умеренными индукторами изофермента сYP3A4 необходимо тщательно контролировать эффективность луразидона и корректировать дозу в случае необходимости.
Транспортеры. Луразидон является субстратом P-gp и вCRP in vitro >in vitro, но значимость данного свойства in vivo >in vivo не установлена. Одновременное применение луразидона с ингибиторами P-gp и вCRP может увеличивать экспозицию луразидона.
Влияние луразидона на другие ЛС.
Одновременный прием луразидона с мидазоламом, чувствительным субстратом изофермента сYP3A4, приводит к повышению экспозиции мидазолама менее чем в 1,5 раза. Рекомендуется надлежащее наблюдение при совместном применении луразидона и субстратов изофермента сYP3A4 с известным узким терапевтическим диапазоном (например астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил или алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин).
Можно применять луразидон в комбинации с дигоксином (субстрат P-gp), при одновременном применении этих веществ экспозиция дигоксина не увеличивалась и только незначительно увеличивалась Сmax (в 1,3 раза). Луразидон in vitro >in vitro является ингибитором эффлюксного транспортера P-gp, поэтому нельзя исключить клиническую значимость ингибирования P-gp в кишечнике. Одновременное применение субстрата P-gp дабигатрана этексилата может привести к повышению концентрации дабигатрана в крови.
Луразидон in vitro >in vitro является ингибитором эффлюксного транспортера вCRP, поэтому нельзя исключить клиническую значимость ингибирования вCRP в кишечнике. Одновременное применение луразидона с субстратами вCRP может привести к увеличению концентрации этих субстратов в крови.
Одновременное применение луразидона с препаратами лития показало, что литий не оказывает клинически значимое влияние на фармакокинетику луразидона. Таким образом, не требуется коррекция дозы луразидона при применении в комбинации с препаратами лития. Луразидон не влияет на концентрацию лития.
По данным исследований лекарственного взаимодействия, совместное применение луразидона и КОК, включая норгестим и этинилэстрадиол, не привело к клинически и статистически значимому эффекту луразидона на фармакокинетику контрацептивов или концентрацию ГСПГ. Следовательно, луразидон можно применять в комбинации с пероральными контрацептивами.
Overdose
Лечение. Специфического антидота для луразидона не существует, следовательно, в случае передозировки необходимо проводить соответствующую симптоматическую терапию. Надлежащее наблюдение за состоянием пациента и основными физиологическими функциями необходимо продолжать до их восстановления. Необходимо немедленно начать мониторирование сердечно-сосудистой деятельности, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. При необходимости применения антиаритмической терапии следует учитывать. что такие ЛС. как дизопирамид. прокаинамид и хинидин потенциально могут увеличивать интервал QT у пациентов с острой передозировкой луразидона. Альфа-блокирующее действие бретилия тозилата может суммироваться с аналогичным действием луразидона и приводить к гипотензии.
Гипотензию и сосудистый коллапс купируют при помощи соответствующей терапии. ЛС. стимулирующие бета-адренорецепторы. могут усугублять гипотонию в условиях индуцированной луразидоном блокады альфа-адренорецепторов. поэтому не следует применять эпинефрин. допамин и другие симпатомиметики. стимулирующие бета-адренорецепторы. в случае передозировки луразидона. При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов следует вводить антихолинергические средства.
В определенных ситуациях показано промывание желудка (после интубации, если пациент находится в бессознательном состоянии), введение активированного угля и слабительных средств.
Возможное снижение болевой чувствительности, судороги или дистония мышц головы и шеи вследствие передозировки могут создать риск аспирации при возникновении рвоты.
Гипотензию и сосудистый коллапс купируют при помощи соответствующей терапии. ЛС. стимулирующие бета-адренорецепторы. могут усугублять гипотонию в условиях индуцированной луразидоном блокады альфа-адренорецепторов. поэтому не следует применять эпинефрин. допамин и другие симпатомиметики. стимулирующие бета-адренорецепторы. в случае передозировки луразидона. При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов следует вводить антихолинергические средства.
В определенных ситуациях показано промывание желудка (после интубации, если пациент находится в бессознательном состоянии), введение активированного угля и слабительных средств.
Возможное снижение болевой чувствительности, судороги или дистония мышц головы и шеи вследствие передозировки могут создать риск аспирации при возникновении рвоты.
Method of drug use and dosage
Внутрь, 1 раз в день, во время еды.
Application precautions
При лечении антипсихотическими ЛС улучшение клинического состояния пациента следует ожидать в сроки от нескольких дней до нескольких недель. Необходим надлежащий контроль за состоянием пациента в течение этого периода.
Суицидальные намерения.
Склонность к суицидальным мыслям и попыткам характерна для пациентов с психозом. Имеются сообщения о подобных случаях в начале терапии или при замене антипсихотического ЛС. Поэтому лекарственная антипсихотическая терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
Болезнь Паркинсона.
Следует соблюдать осторожность при применении антипсихотических ЛС у пациентов с болезнью Паркинсона, у данной группы пациентов повышены чувствительность к антипсихотическим ЛС и риск обострения симптомов паркинсонизма. Луразидон можно применять у пациентов с болезнью Паркинсона только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск для пациента.
Экстрапирамидные симптомы.
ЛС, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать нежелательные экстрапирамидные расстройства, включая ригидность, тремор, маскоподобное лицо, дистонию, слюнотечение, нарушение осанки и походки. По данным плацебо-контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с шизофренией, прием луразидона сопровождался увеличением частоты развития экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо.
Поздняя дискинезия.
ЛС со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмичными непроизвольными движениями, особенно языка и/или лица. При появлении симптомов поздней дискинезии следует принять решение о целесообразности отмены всех антипсихотических ЛС, в тч луразидона.
Сердечно-сосудистые заболевания/удлинение интервала QT.
Следует соблюдать осторожность при назначении луразидона пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлиненным интервалом QT у ближайших родственников, гипокалиемией, а также при одновременном применении с другими ЛС, удлиняющими интервал QT.
Судороги.
Следует соблюдать осторожность при назначении луразидона пациентам с судорогами в анамнезе или при других состояниях, которые потенциально снижают порог судорожной активности.
Злокачественный нейролептический синдром.
Сообщалось о случаях развития злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью автономных функций, нарушением сознания и повышением активности КФК в крови при применении антипсихотических ЛС, в тч луразидона. Кроме того, возможно развитие миоглобинурии (рабдомиолиза) и острой почечной недостаточности. В таких случаях необходимо отменить все антипсихотические ЛС, включая луразидон.
Пожилые пациенты с деменцией.
У пожилых пациентов с деменцией применение луразидона не изучалось.
Показатель общей смертности.
По данным метаанализа 17 контролируемых клинических исследований, у пожилых пациентов с деменцией при лечении другими атипичными антипсихотическими ЛС, включая рисперидон, арипипразол, оланзапин и квеатипин, отмечали повышение показателя общей смертности по сравнению с плацебо.
Цереброваскулярные нарушения.
По данным рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований, у пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими ЛС, включая рисперидон, арипипразол и оланзапин, наблюдалось приблизительно 3-кратное увеличение риска цереброваскулярных нежелательных реакций, механизм которого неизвестен. Нельзя исключить повышение риска цереброваскулярных нарушений и для других антипсихотических ЛС или других групп пациентов. Луразидон следует применять с осторожностью у пожилых пациентов с деменцией, имеющих факторы риска инсульта.
ВТЭ.
При применении антипсихотических ЛС были отмечены случаи ВТЭ. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические ЛС, часто имеют риск развития ВТЭ, следует выявить все возможные факторы риска венозных тромбоэмболических осложнений до и во время лечения луразидоном и предпринять профилактические меры.
Гиперпролактинемия.
Луразидон увеличивает концентрацию пролактина, является антагонистом D2-дофаминовых рецепторов.
Увеличение массы тела.
При приеме атипичных антипсихотических ЛС наблюдалось увеличение массы тела. Рекомендуется контролировать массу тела.
Гипергликемия.
По данным клинических исследований, применение луразидона в редких случаях сопровождалось развитием нежелательных реакций, связанных с изменением концентрации глюкозы, например гипергликемии. Рекомендуется надлежащий клинический контроль при лечении луразидоном пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития сахарного диабета.
Ортостатическая гипотензия/обморок.
Возможно развитие ортостатической гипотензии из-за наличия у луразидона свойств антагониста α1-адренорецепторов. Рекомендуется надлежащее наблюдение за симптомами ортостатической гипотензии у пациентов с риском снижения АД.
Почечная недостаточность.
Рекомендуется коррекция дозы луразидона у пациентов со средней, тяжелой и терминальной почечной недостаточностью. Нет данных по применению луразидона у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, поэтому луразидон можно применять только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск. Лечение луразидоном пациентов с терминальной почечной недостаточностью необходимо проводить под надлежащим контролем состояния пациента.
Печеночная недостаточность.
Рекомендуется коррекция дозы луразидона у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью). Обязателен надлежащий контроль за состоянием пациента при применении луразидона у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
Взаимодействие с грейпфрутовым соком.
Следует избегать употребления грейпфрутового сока при лечении луразидоном ( см «Взаимодействие»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Луразидон оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов необходимо предупредить об опасности управления транспортными средствами и работы с механизмами в тех случаях, когда нет убедительных доказательств отсутствия нежелательных реакций у каждого конкретного пациента ( см «Побочные действия»).
Суицидальные намерения.
Склонность к суицидальным мыслям и попыткам характерна для пациентов с психозом. Имеются сообщения о подобных случаях в начале терапии или при замене антипсихотического ЛС. Поэтому лекарственная антипсихотическая терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
Болезнь Паркинсона.
Следует соблюдать осторожность при применении антипсихотических ЛС у пациентов с болезнью Паркинсона, у данной группы пациентов повышены чувствительность к антипсихотическим ЛС и риск обострения симптомов паркинсонизма. Луразидон можно применять у пациентов с болезнью Паркинсона только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск для пациента.
Экстрапирамидные симптомы.
ЛС, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать нежелательные экстрапирамидные расстройства, включая ригидность, тремор, маскоподобное лицо, дистонию, слюнотечение, нарушение осанки и походки. По данным плацебо-контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с шизофренией, прием луразидона сопровождался увеличением частоты развития экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо.
Поздняя дискинезия.
ЛС со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмичными непроизвольными движениями, особенно языка и/или лица. При появлении симптомов поздней дискинезии следует принять решение о целесообразности отмены всех антипсихотических ЛС, в тч луразидона.
Сердечно-сосудистые заболевания/удлинение интервала QT.
Следует соблюдать осторожность при назначении луразидона пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлиненным интервалом QT у ближайших родственников, гипокалиемией, а также при одновременном применении с другими ЛС, удлиняющими интервал QT.
Судороги.
Следует соблюдать осторожность при назначении луразидона пациентам с судорогами в анамнезе или при других состояниях, которые потенциально снижают порог судорожной активности.
Злокачественный нейролептический синдром.
Сообщалось о случаях развития злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью автономных функций, нарушением сознания и повышением активности КФК в крови при применении антипсихотических ЛС, в тч луразидона. Кроме того, возможно развитие миоглобинурии (рабдомиолиза) и острой почечной недостаточности. В таких случаях необходимо отменить все антипсихотические ЛС, включая луразидон.
Пожилые пациенты с деменцией.
У пожилых пациентов с деменцией применение луразидона не изучалось.
Показатель общей смертности.
По данным метаанализа 17 контролируемых клинических исследований, у пожилых пациентов с деменцией при лечении другими атипичными антипсихотическими ЛС, включая рисперидон, арипипразол, оланзапин и квеатипин, отмечали повышение показателя общей смертности по сравнению с плацебо.
Цереброваскулярные нарушения.
По данным рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований, у пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими ЛС, включая рисперидон, арипипразол и оланзапин, наблюдалось приблизительно 3-кратное увеличение риска цереброваскулярных нежелательных реакций, механизм которого неизвестен. Нельзя исключить повышение риска цереброваскулярных нарушений и для других антипсихотических ЛС или других групп пациентов. Луразидон следует применять с осторожностью у пожилых пациентов с деменцией, имеющих факторы риска инсульта.
ВТЭ.
При применении антипсихотических ЛС были отмечены случаи ВТЭ. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические ЛС, часто имеют риск развития ВТЭ, следует выявить все возможные факторы риска венозных тромбоэмболических осложнений до и во время лечения луразидоном и предпринять профилактические меры.
Гиперпролактинемия.
Луразидон увеличивает концентрацию пролактина, является антагонистом D2-дофаминовых рецепторов.
Увеличение массы тела.
При приеме атипичных антипсихотических ЛС наблюдалось увеличение массы тела. Рекомендуется контролировать массу тела.
Гипергликемия.
По данным клинических исследований, применение луразидона в редких случаях сопровождалось развитием нежелательных реакций, связанных с изменением концентрации глюкозы, например гипергликемии. Рекомендуется надлежащий клинический контроль при лечении луразидоном пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития сахарного диабета.
Ортостатическая гипотензия/обморок.
Возможно развитие ортостатической гипотензии из-за наличия у луразидона свойств антагониста α1-адренорецепторов. Рекомендуется надлежащее наблюдение за симптомами ортостатической гипотензии у пациентов с риском снижения АД.
Почечная недостаточность.
Рекомендуется коррекция дозы луразидона у пациентов со средней, тяжелой и терминальной почечной недостаточностью. Нет данных по применению луразидона у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, поэтому луразидон можно применять только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск. Лечение луразидоном пациентов с терминальной почечной недостаточностью необходимо проводить под надлежащим контролем состояния пациента.
Печеночная недостаточность.
Рекомендуется коррекция дозы луразидона у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью). Обязателен надлежащий контроль за состоянием пациента при применении луразидона у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
Взаимодействие с грейпфрутовым соком.
Следует избегать употребления грейпфрутового сока при лечении луразидоном ( см «Взаимодействие»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Луразидон оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов необходимо предупредить об опасности управления транспортными средствами и работы с механизмами в тех случаях, когда нет убедительных доказательств отсутствия нежелательных реакций у каждого конкретного пациента ( см «Побочные действия»).
References
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2016.
Included in the composition
- 23.6-45.2€ Латуда (6 firms)