Ivermectin

Other non-narcotic analgesics, including nonsteroidal and other anti-inflammatory drugs || Dermatotropic products

 Ivermectinum ( Ivermectini).

• L71 Rosacea

 70288-86-7.

 Противовоспалительное местное.

 Относится к авермектинам.

 Фармакодинамика.
 Оказывает противовоспалительное действие путем подавления выработки воспалительных цитокинов, индуцированной липополисахаридами. Противовоспалительные свойства ивермектина наблюдались на моделях воспалительных процессов кожи у животных. Ивермектин также вызывает гибель паразитов, главным образом посредством селективного связывания и высокого сродства к глутаматрегулируемым хлорным каналам, находящимся в нервных и мышечных клетках беспозвоночных. Механизм действия ивермектина при лечении воспалительных поражений кожи при розацеа до конца неизвестен, но может быть связан как с противовоспалительными эффектами, так и со способностью вызывать гибель клещей Demodex, которые, в свою очередь, могут являться фактором, вызывающим воспаление кожи.

 Всасывание. Всасывание ивермектина оценивали в клиническом исследовании с участием взрослых пациентов с тяжелой степенью папулопустулезной формы розацеа, применявших максимально допустимую дозу. В равновесном состоянии (после 2 нед лечения) самые высокие средние (± стандартное отклонение) концентрации ивермектина в плазме крови отмечались в течение (10±8) ч после применения (С_mах - (2,1±1) нг/мл, диапазон - 0,7-4 нг/мл), а самая высокая средняя (± стандартное отклонение) AUC₀-24 составила (36±16) нг·ч/мл, диапазон - 14-75 нг·ч/мл). Системная экспозиция ивермектина достигала плато к концу второй недели лечения в условиях равновесного состояния. При более длительном лечении в исследованиях III фазы показатель системной экспозиции ивермектина оставался тем же, что и после двухнедельного лечения. В условиях ssC_ss уровни системной экспозиции ивермектина (AUC₀-24 (36±16) нг·ч/мл) были ниже, чем после однократного приема внутрь 6 мг ивермектина здоровыми добровольцами (AUC₀-24 (134±66) нг·ч/мл).
 Распределение. Исследование in vitro >in vitro показало, что связывание ивермектина с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет более 99%. Значимого связывания ивермектина с эритроцитами не наблюдалось.
 Метаболизм. В исследованиях in vitro >in vitro с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов сYP450 было отмечено, что ивермектин метаболизируется главным образом за счет сYP3A4.
 Исследования in vitro >in vitro показали, что ивермектин не ингибирует изоферменты сYP1А2, сYP2А6, сYP2В6, сYP2С8, сYP2С9, сYP2С19, сYP2D6, сYP3А4, сYP4А11 или сYP2Е1. Ивермектин не индуцирует экспрессию изоферментов сYP1А2, сYP2В6, сYP2С9 или сYP3А4) в культуре гепатоцитов человека. Два основных метаболита ивермектина (3 -О-деметиливермектин и 4а-гидроксиивермектин) были выявлены в ходе клинического исследования фармакокинетики при применении максимально допустимой дозы этого средства и изучены при проведении II фазы клинических исследований. Подобно исходному соединению, метаболиты достигали равновесного состояния к концу второй недели лечения, признаков накопления не отмечалось в период до 12 нед. Кроме того, системная экспозиция метаболитов (оценена с использованием С_mах и AUC), полученная в равновесном состоянии, была гораздо ниже таковой для ивермектина после приема внутрь.
 Выведение. Конечный 1/2T₁/2 в среднем составил 6 дней (примерно 145 диапазон 92-238 ч) у пациентов, наносивших ивермектин на кожу 1 раз в сутки в течение 28 дней в ходе клинического исследования фармакокинетики при применении максимально допустимой дозы. Выведение из организма зависит от степени всасывания после местного нанесения. Фармакокинетика ивермектина не изучена у пациентов с нарушением функции печени и почек.

 Воспалительные поражения кожи при розацеа (папулопустулезная форма) у взрослых пациентов.

 Нарушение функции печени.

 Исследования по изучению взаимодействия ивермектина с другими ЛС не проводились. Одновременное применение с другими средствами для наружного и системного применения для лечения розацеа не изучено. Следует соблюдать осторожность при одновременнном применении с сильными ингибиторами сYP3A4, поскольку концентрация ивермектина в плазме крови может значительно повышаться.

 Сообщений о случаях передозировки ивермектина не зарегистрировано.
 Симптомы. При случайном или значительном воздействии неизвестных количеств ветеринарных форм ивермектина на человека (проглатывание. вдыхание. парентеральное введение или попадание на поверхность тела) наиболее часто отмечались кожная сыпь. отек лица. отек век. головная боль. головокружение. астения. тошнота. рвота и диарея. Другие зарегистрированные нежелательные реакции включают судороги. атаксию. одышку. боль в животе. парестезию. крапивницу и контактный дерматит.
 Лечение. При случайном приеме внутрь проводится симптоматическая терапия. включающая парентеральное введение жидкостей и электролитов. поддержку дыхания (обеспечение подачи кислорода и при необходимости ИВЛ) и вазопрессоры (при наличии выраженного снижения АД). Для предотвращения всасывания попавшего внутрь ивермектина может быть показано провоцирование рвоты и/или срочное промывание желудка с последующим применением слабительных средств и других мер устранения интоксикации.

 Наружно, только на лицо, 1 раз в сутки, курс лечения. До 4 мес.

 Компоненты готовой лекарственной формы ивермектина могут вызывать местные реакции со стороны кожи (например контактный дерматит), аллергические реакции (в тч замедленного типа), раздражение кожи.
 После применения необходимо вымыть руки.
 После высыхания можно наносить косметические средства.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Ивермектин не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

 Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2016.

• 17.7-21.4€ Солантра (2 firms)