Lorazepam

Anxiolytics || Benzodiazepine derivatives

 Lorazepamum ( Lorazepami).

 7-Хлор-5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-3-гидрокси-2H-1,4-бензодиазепин-2-он.

• R45.7 State of emotional shock and stress, unspecified
• R45.0 Nervousness
• R45.1 Restlessness and agitation
• G47.0 Disorders of initiating and maintaining sleep [insomnias]
• G44.2 Tension-type headache
• G40 Epilepsy
• F91 Conduct disorders
• F60 Specific personality disorders
• F51.0 Nonorganic insomnia
• F43.2 Adjustment disorders
• F43.1 Post-traumatic stress disorder
• F43.0 Acute stress reaction
• F42 Obsessive-compulsive disorder
• F41.1 Generalized anxiety disorder
• F41.0 Panic disorder [episodic paroxysmal anxiety]
• F40.0 Agoraphobia
• F34.1 Dysthymia
• F32 Depressive episode
• F30 Manic episode
• F25 Schizoaffective disorders
• F10.5 Mental and behavioural disorders due to use of alcohol, psychotic disorder
• F10.3 Mental and behavioural disorders due to use of alcohol, withdrawal state
• Z100* CHAPTER XXII Surgical practice
• F40 Phobic anxiety disorders
• F20.2 Catatonic schizophrenia
• F06.1 Organic catatonic disorder

 846-49-1.

 Анксиолитическое, миорелаксирующее, противосудорожное, седативное, снотворное, центральное.

 Анксиолитик, производное бензодиазепина.
 Почти белый порошок, очень плохо растворим в воде.

 Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами ГАМК-бензодиазепинрецепторного комплекса, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК. В результате повышается частота открытия трансмембранных каналов для ионов хлора, гиперполяризуется постсинаптическая мембрана нейрона, угнетается нейрональная активность и тормозится межнейронная передача в ЦНС. Эффекты обусловлены влиянием на различные отделы ЦНС: миндалевидный комплекс лимбической системы (анксиолитический), ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса, гипоталамуса (седативный и снотворный), спинной мозг (миорелаксирующий), гиппокамп (противосудорожный). Снижает возбудимость подкорковых образований (лимбическая система, таламус, гипоталамус), ответственных за осуществление эмоциональных реакций, и тормозит взаимодействие этих структур с корой головного мозга. Стабилизирует вегетативные функции.
 Подавляет тревогу, страх, уменьшает психомоторное возбуждение, эмоциональное напряжение. Оказывает антипаническое и амнестическое (преимущественно при парентеральном применении) действие. Эффективен при бессоннице, обусловленной тревогой или кратковременной стрессовой ситуацией: облегчает наступление сна (укорачивает период засыпания), уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает продолжительность сна. Тормозит полисинаптические спинальные рефлексы и понижает тонус скелетных мышц.
 Лоразепам обладает низкой токсичностью и большой широтой терапевтического действия.
 Исследование репродукции у животных показало, что введение кроликам лоразепама в дозах 40 мг/кг внутрь и 4 мг/кг и выше в/в приводило к резорбции плода и увеличению частоты гибели плода. Обусловливает аномалии развития у кроликов независимо от дозы. В 18-месячном исследовании у крыс канцерогенной активности не обнаружено.
 При приеме внутрь хорошо, но медленно всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет 90%. maxC_max достигается в течение 2 ч и зависит от дозы: при дозе 2 мг maxC_max составляет 20 нг/мл. Около 85% связывается с белками плазмы. Равновесная концентрация в крови обычно достигается через 2-3 дня. Проходит через ГЭБ и плацентарный барьер. Быстро метаболизируется в печени путем конъюгации с образованием основного неактивного метаболита - глюкуронида лоразепама. 1/2T₁/2 неконъюгированного лоразепама - около 12 основного метаболита - 18 Выводится преимущественно почками в основном в виде глюкуронида.
 При в/м введении maxC_max достигается через 60-90 мин. 1/2T₁/2 при парентеральном введении составляет 16 При применении в течение 6 мес не наблюдается явлений кумуляции. Фармакокинетические параметры лоразепама не изменяются у пожилых людей.

 Неврозы. сопровождающиеся тревогой. волнением. в тч генерализованное тревожное расстройство. посттравматическое стрессовое расстройство. фобии. обсессивно-компульсивное расстройство. психореактивные состояния. эмоциональные реактивные расстройства. тревога при депрессивных состояниях различного генеза (как правило. в сочетании с антидепрессантами). бессонница. психосоматические расстройства (в тч при сердечно-сосудистых. желудочно-кишечных и других заболеваниях). премедикация перед хирургическими и диагностическими манипуляциями (в сочетании с анальгетиками). головная боль напряжения. тошнота и рвота. вызванные химиотерапией. эпилепсия (в составе комбинированной терапии). алкогольный делирий и абстинентный синдром при хроническом алкоголизме (в составе комбинированной терапии).

 Хроническая дыхательная недостаточность, синдром апноэ во время сна, открытоугольная глаукома, лекарственная и алкогольная зависимость, депрессия ( см «Меры предосторожности»), психоз, выраженные нарушения функции почек.

 Лоразепам усиливает эффект средств, угнетающих ЦНС, в тч фенотиазинов, наркотических анальгетиков, барбитуратов, антидепрессантов, снотворных, противосудорожных, антигистаминных средств с седативным эффектом. Потенцирует действие общих и местных анестетиков, усиливает действие курареподобных препаратов. При одновременном применении с алкоголем помимо усиления угнетающего влияния на ЦНС возможны парадоксальные реакции (психомоторное возбуждение, агрессивное поведение, состояние патологического опьянения). Никотин подавляет активность лоразепама (ускоряет его метаболизм).

 Симптомы. Сонливость, артериальная гипотензия, спутанность сознания, угнетение рефлексов, кома.
 Лечение. Индукция рвоты, промывание желудка, в/в введение норэпинефрина для повышения АД, симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций. Введение специфического антидота - антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила (в условиях стационара).

 Внутрь. Режим дозирования и продолжительность курса лечения устанавливают строго индивидуально.
 В неврологической практике - по 1 мг 2-3 раза в сутки; в психиатрической практике - 4-6 мг/сут; при бессоннице - по 1-2 мг за 30 мин до сна. У пожилых и ослабленных пациентов доза не должна превышать 2 мг/сут (в разделенных дозах). У пациентов с заболеваниями печени и/или почек, а также у пациентов с церебральным склерозом, гипотензией, сердечной недостаточностью, пониженной массой тела рекомендуется коррекция доз.

 С осторожностью применять у больных депрессией, учитывая склонность к суициду. У пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью применять под тщательным наблюдением врача.
 Побочные эффекты обычно наблюдаются в начале терапии. Следует учитывать возможность более частого появления побочных эффектов у пожилых и ослабленных пациентов.
 Во время лечения и в течение 2 дней после его окончания необходимо исключить прием алкогольных напитков; водителям транспортных средств и людям, работа которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания, в этот период не следует заниматься профессиональной деятельностью.
 При длительном применении возможно возникновение привыкания, а также лекарственной зависимости (особенно при приеме высоких доз). В связи с этим не следует применять лоразепам дольше чем 4-6 нед. В случае необходимости длительного лечения следует периодически делать недельные перерывы в приеме препарата. При резком прекращении лечения возможно возникновение синдрома отмены (тремор, судороги, абдоминальные или мышечные спазмы, рвота, испарина), возможно также возникновение симптомов, сходных с симптомами заболевания (тревога, ажитация, раздражительность, эмоциональное напряжение, бессонница, судороги).
 При длительном применении необходимо периодически контролировать картину периферической крови, функции печени и почек.

 Следует учитывать, что тревога или напряжение, связанные с повседневным стрессом, обычно не требуют лечения анксиолитиками.

• — Apo-Lorazepam
• — Lorafen (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne «Polfa» )
• — Loram
• — Lorazepam (2 firms)
• — Merlit