Danazol

Hormones of the hypothalamus, pituitary gland, gonadotropins and their antagonists

 Danazolum ( Danazoli).

 (17альфа)-Прегна-2,4-диен-20-инo[2,3-d]изоксазол-17-ол.

• N97 Female infertility
• N94.3 Premenstrual tension syndrome
• N92 Excessive, frequent and irregular menstruation
• N80 Endometriosis
• N62 Hypertrophy of breast
• N60.1 Diffuse cystic mastopathy
• E30.1 Precocious puberty
• D84.1 Defects in the complement system
• D24 Benign neoplasm of breast
• T78.3 Angioneurotic oedema
• N92.2 Excessive menstruation at puberty

 17230-88-5.

 Антигонадотропное.

 Синтетический андроген, полученный из этистерона.
 Белый или бледно-желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в хлороформе и ацетоне. Плавится при температуре 225 °C с небольшим разложением. Молекулярная масса 337,45.

 Обладает выраженным обратимым (через 60-90 дней после прекращения приема) антигонадотропным действием в сочетании с незначительными, по сравнению с тестостероном, андрогенным и анаболическим эффектами. Антигонадотропный эффект реализуется несколькими путями, в тч посредством ингибирования высвобождения гонадотропин рилизинг-гормона (ГнРГ), или подавления продукции гипофизом ФСГ и ЛГ у мужчин и женщин. У женщин угнетает активность яичников, тормозит овуляцию. Даназол может непосредственно подавлять стероидогенез, взаимодействуя с андрогеновыми, прогестероновыми и глюкокортикоидными рецепторами в тканях-мишенях, связываясь со стероид-связывающим бета-глобулином, увеличивая метаболический клиренс прогестерона.
 Оказывает иммуносупрессивное действие и подавляет пролиферацию лимфоцитов in vitro. Снижает уровень IgA, IgG и IgM, а также концентрацию фосфолипидов и продукцию аутоантител у больных эндометриозом.
 При лечении эндометриоза повреждает как нормальную, так и эктопированную эндометриальную ткань, приводя к ее инактивации и атрофии. Уменьшает болевой синдром, сопутствующий эндометриозу, вызывает регрессивные изменения эндометриоидных очагов.
 Изменения цервикальной слизи и цитологии вагинального мазка при приеме даназола отражают его подавляющее влияние на гипофизарно-яичниковую систему.
 При фиброзно-кистозной мастопатии способствует частичному или полному исчезновению узловатых уплотнений и полному купированию болевого синдрома.
 Клиническая эффективность при наследственном ангионевротическом отеке возможно обусловлена увеличением содержания ингибитора эстеразы С1 (врожденный дефицит которого характерен для данного заболевания) и, как результат этого, повышением плазменного уровня С4 компонента комплемента.
 После приема внутрь даназол быстро и экстенсивно метаболизируется. Прием пищи (жиры более 30 г) задерживает абсорбцию на 30 мин, повышает биодоступность и maxC_max. Биодоступность не увеличивается пропорционально повышению дозы: при удвоении дозы плазменная концентрация повышается на 35-40%. maxC_max в плазме достигается в течение 2-8 При приеме по 100 мг 2 раза в сутки с_max - 200-800 нг/мл, по 200 мг 2 раза в сутки в течение 2 нед - 250 нг/мл-2 мкг/мл. Биотрансформируется в печени с образованием основных метаболитов - этистерона и 17-гидроксиметилэтистерона. Т₁/2 даназола вариабелен и может составлять от 4,5 до 29 Выводится почками.

 Эндометриоз с сопутствующим бесплодием. доброкачественные новообразования молочной железы (в тч фиброзно-кистозная мастопатия). первичная меноррагия. предменструальный синдром. первичное преждевременное половое созревание. гинекомастия. Предупреждение всех типов (кожного, абдоминального, ларингеального) обострений при наследственном ангионевротическом отеке.

 Сахарный диабет, эпилепсия, мигрень, нарушение плазменных механизмов гемостаза, пожилой возраст.

 При совместном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда и производными индандиона возможно усиление эффекта антикоагулянтов (снижается печеночный синтез прокоагулянтных факторов, возможно кровотечение). Даназол может увеличивать уровень глюкозы в крови и резистентность к инсулину вследствие изменения метаболизма карбогидратов (может понадобиться корректировка дозы гипогликемических средств и инсулина). При использовании с карбамазепином возможно подавление метаболизма карбамазепина, приводящее к повышению концентрации в крови и токсичности. Даназол может повышать концентрацию в крови циклоспорина и такролимуса (риск нефротоксичности), глюкагона.

 Симптомы. Головная боль. головокружение. тремор. судороги. тошнота. рвота.
 Лечение. Промывание желудка, симптоматическая терапия.

 Внутрь, 2-4 раза в сутки. Прием начинают в первый день менструального цикла. При эндометриозе начальная доза 400 мг в сутки, в дальнейшем - до 800 мг, курс - 6 мес; в качестве предоперационной подготовки - 300-400 мг в сутки за 1-2 мес до операции. При меноррагиях и предменструальном синдроме - 100-400 мг в сутки, курс - 3 мес. При мастопатии - 300 мг в сутки в течение 3-6 мес. Детям при преждевременном половом созревании суточная доза (от 100 до 400 мг) и продолжительность курса подбираются строго индивидуально. Для предупреждения ангионевротического отека начальная доза 200 мг с последующим снижением (при отсутствии обострений) в течении 1-3 мес.

 Следует периодически контролировать уровень печеночных трансаминаз и билирубина в сыворотке крови.
 При наступлении беременности во время лечения даназолом необходимо отменить препарат и предупредить пациентку о возможном риске для плода. Во время лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции.
 При назначении пациентам с сахарным диабетом необходима коррекция дозы инсулина.

• — Danodiol
• — Danol (2 firms)
• — Danoval
• — Vero-Danazol