Fesoterodine

M-Cholinolytics

 Fezoterodinum ( Fezoterodini).

 [2-[(1R)-3-(Ди(пропан-2-оил)амино)-1-фенилпропил]-4-(гидроксиметил)фенил] 2-метилпропаноат (в виде фумарата).

• R39.1 Other difficulties with micturition
• R32 Unspecified urinary incontinence
• N39.3 Stress incontinence
• N31.1 Reflex neuropathic bladder, not elsewhere classified

 286930-03-8.

 М-холинолитическое.

 Фезотеродина фумарат - белый или почти белый порошок; легко растворим в воде. Молекулярная масса 527,66.

 Фармакодинамика.
 Фезотеродин - конкурентный, специфический антагонист мускариновых рецепторов. Фезотеродин снижает число мочеиспусканий и эпизодов императивного недержания мочи, увеличивает средний объем при мочеиспускании.
 Не изменяет интервал QT на ЭКГ.
 RxList.com.
 Электрофизиология сердца. Эффект фезотеродина в дозе 4 и 28 мг на интервал QT оценивали в двойном слепом рандомизированном плацебо- и позитив-контролируемом (моксифлоксацин 400 мг один раз в день) параллельном исследовании с ежедневным лечением в течение периода от 3 до 261 дня мужчин и женщин в возрасте от 44 до 65 лет. Параметры ЭКГ были измерены в течение 24-часового периода до приема дозы, после первого приема и после третьего приема исследуемого ЛС. Доза фезотеродина 28 мг была выбрана, потому что эта доза при приеме быстрыми метаболизаторами по сYP2D6 приводит к экспозиции активного метаболита, схожей с экспозицией у медленных метаболизаторов по сYP2D6, принимающих фезотеродин в дозе 8 мг вместе с блокаторами сYP3A4. Корригированные интервалы QT (QTc) рассчитывали, используя коррекцию Фредерика и метод индивидуальной коррекции. Чувствительность исследования была подтверждена пролонгацией QTc под действием моксифлоксацина.
 Анализ показывает, что фезотеродин в дозах 4 и 28 мг/день не пролонгирует интервал QT.
 Прием фезотеродина связан с увеличением ЧСС, что коррелирует с увеличением дозы. В исследовании, описанном выше, в сравнении с плацебо, среднее увеличение ЧСС, связанное с дозами 4 и 28 мг/день, составило 3 и 11 уд./мин соответственно.
 В двух плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3 у больных с гиперактивным мочевым пузырем среднее увеличение ЧСС по сравнению с плацебо было примерно 3-4 уд./мин при дозе фезотеродина 4 мг/день и 3-5 уд./мин при дозе 8 мг/день соответственно.
 Фезотеродин быстро и интенсивно гидролизуется неспецифическими эстеразами плазмы крови до 5-гидроксиметилового производного - основного фармакологически активного метаболита, определяющего антимускариновую активность фезотеродина.

 Абсорбция. После приема внутрь фезотеродин не определяется в плазме крови вследствие быстрого и интенсивного гидролиза неспецифическими эстеразами. Биодоступность активного метаболита составляет 52%. После однократного или многократного перорального приема фезотеродина в дозах от 4 до 28 мг концентрации активного метаболита в плазме крови увеличиваются пропорционально дозе. Т_mах в плазме крови - приблизительно 5 При многократном приеме не кумулирует.
 RxList.com.
 Абсорбция. После приема внутрь фезотеродин хорошо абсорбируется. Из-за быстрого и экстенсивного гидролиза неспецифическими эстеразами до активного метаболита - 5-гидроксиметил-толтеродина - фезотеродин не обнаруживается в плазме крови. Биодоступность активного метаболита составляет 52%. После однократного или многократного перорального приема фезотеродина в дозах от 4 до 28 мг плазменные концентрации активного метаболита пропорциональны дозе. Т_mах в плазме достигается примерно через 5 При многократном применении не кумулирует.
 Влияние пищи. Прием пищи не оказывает клинически значимое влияние на фармакокинетику фезотеродина. В исследовании воздействия пищи на фармакокинетику фезотеродина у 16 здоровых мужчин-добровольцев сопутствующий прием пищи увеличивал AUC активного метаболита фезотеродина примерно на 19% и с_mах на 18%. Фезотеродин можно принимать вне зависимости от приема пищи.
 Распределение. Активный метаболит плохо связывается с белками плазмы крови (приблизительно на 50%, преимущественно с альбуминами и альфа₁-кислым гликопротеином).
 Метаболизм. После перорального приема фезотеродин быстро и интенсивно гидролизируется до активного метаболита, который в дальнейшем метаболизируется в печени до карбоксилированного, карбокси-N-дезизопропилового и N-дезизопропилового метаболитов с участием изоферментов сYP2D6 и сYP3A4. Ни один из этих метаболитов не вносит существенный вклад в антимускариновую активность фезотеродина. Средние значения maxC_max и AUC активного метаболита были соответственно в 1,7 и 2,1 раза выше у пациентов - медленных метаболизаторов по изоферменту сYP2D6, чем у быстрых метаболизаторов.
 RxList.com.
 Вариабельность сYP2D6 метаболизма. maxC_max и AUC активного метаболита были выше в 1,7 и 2 раза соответственно у медленных метаболизаторов по сYP2D6 (примерно 7% людей европеоидной расы и 2% афроамериканцев) по сравнению с быстрыми метаболизаторами.
 Выведение. Выведение активного метаболита осуществляется преимущественно через почки (приблизительно 70%). Выводится через почки в виде активного метаболита (16%), карбоксиметаболита (34%), карбокси-N-дезизопропилового метаболита (18%) и N-дезизопропилового метаболита (1%); небольшое количество (7%) выводится через кишечник. 1/2T₁/2 активного метаболита после перорального приема фезотеродина составляет приблизительно 7.
 Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов.
 Возраст и пол. Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста и пола пациентов не требуется.
 Дети. Фармакокинетика фезотеродина у детей не исследовалась.
 RxList.com.
 Пожилые пациенты. После перорального приема однократной дозы фезотеродина 8 мг средние значения (±SD) AUC и maxC_max активного метаболита - 5-гидроксиметил толтеродина - у 12 пожилых мужчин (средний возраст 67 лет) были (51,8±26,1) нг·ч/мл и (3,8±1,7) нг/мл соответственно. В том же исследовании средние значения (±SD) AUC и maxC_max у 12 молодых мужчин (средний возраст 30 лет) были (52±31,5) нг·ч/мл и (4,1±2,1) нг/мл соответственно. Фармакокинетика фезотеродина не зависит существенным образом от возраста ( см «Меры предосторожности»).
 Пол. После однократного перорального приема фезотеродина в дозе 8 мг средние значения (±SD) AUC и maxC_max активного метаболита у 12 пожилых мужчин (средний возраст 67 лет) были (51,8±26,1) нг·ч/мл и (3,8±1,7) нг/мл соответственно. В том же исследовании средние значения (±SD) AUC и maxC_max у 12 пожилых женщин (средний возраст 68 лет) были (56±28,8) нг·ч/мл и (4,6±2,3) нг/мл соответственно. Фармакокинетика фезотеродина не зависит существенным образом от пола.
 Раса. Фармакокинетика фезотеродина рассматривалась у молодых мужчин-добровольцев, среди которых было 12 представителей европеоидной и 12 - негроидной расы, каждый из которых получал однократную дозу 8 мг фезотеродина. Средние значения (± SD) AUC и maxC_max активного метаболита - 5-гидроксиметил толтеродина - у мужчин европеоидной расы были (73±27,8) нг·ч/мл и (6,1±2,7) нг/мл соответственно. Средние значения (± SD) AUC и maxC_max чернокожих мужчин были (65,8±23,2) нг·ч/мл и (5,5±1,9) нг/мл соответственно. Фармакокинетика фезотеродина не зависит существенным образом от расы.
 Нарушение функции почек. При нарушении функции почек легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина 30-80 мл/мин) С_max возрастает в 1,5 раза, AUC - в 1,8 раза. При тяжелом нарушении функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) maxC_max возрастает в 2 раза, AUC - в 2,3 раза.
 RxList.com.
 Нарушение функции почек. При нарушении функции почек легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина 30-80 мл/мин) С_max активного метаболита возрастает в 1,5 раза, AUC - в 1,8 раз по сравнению с этими показателями у здоровых добровольцев. При тяжелом нарушении функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) maxC_max возрастает в 2 раза, AUC - в 2,3 раза.
 Нарушение функции печени. При нарушении функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) С_max возрастает в 1,4 раза, AUC - в 2,1 раза. Фармакокинетика фезотеродина у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не исследовалась.
 RxList.com.
 Нарушение функции печени. При нарушении функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) С_max активного метаболита возрастает в 1,4 раза, AUC - в 2,1 раза по сравнению с этими показателями у здоровых добровольцев. Фармакокинетика фезотеродина у больных с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не исследовалась.

 Симптоматическая терапия синдрома гиперактивного мочевого пузыря (частое мочеиспускание и/или императивные позывы на мочеиспускание, и/или императивное недержание мочи).

 Обструктивные заболевания мочевыводящей системы, приводящие к развитию задержки мочи (например ДГПЖ), обструктивные заболеваниях ЖКТ (например пилоростеноз), гастроэзофагеальный рефлюкс и/или одновременный прием ЛС, которые могут вызвать или усилить проявления эзофагита (например пероральные бисфосфонаты), снижение моторики ЖКТ, нейропатия, контролируемая закрытоугольная глаукома, нарушение функции почек, нарушение функции печени, одновременное применение с ингибиторами изофермента сYP3A4 средней и высокой активности (при комбинировании указанных выше факторов - нарушение функции почек, нарушение функции печени, прием ингибиторов изофермента сYP3A4 - возможно дополнительное увеличение экспозиции и дозозависимое повышение риска развития побочных эффектов, обусловленных блокадой м-холинорецепторов), одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента сYP2D6. Фезотеродин должен применяться с осторожностью у пациентов, имеющих риск удлинения интервала QT (например при гипокалиемии, брадикардии и параллельном приеме ЛС, способных удлинять интервал QT), и при наличии сопутствующей патологии со стороны сердца (в частности ишемия миокарда, аритмия, ХСН), что особенно важно при параллельном приеме с сильными ингибиторами изофермента сYP3A4.

 Фармакологическое взаимодействие.
 Следует соблюдать осторожность при параллельном назначении с фезотеродином других м-холиноблокаторов (например амантадин, трициклические антидепрессанты, некоторые нейролептики), это может привести к усилению терапевтических и побочных эффектов (в частности запор, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочи).
 Фезотеродин может снижать эффективность ЛС, стимулирующих моторику ЖКТ, например метоклопрамида.
 RxList.com.
 Антимускариновые ЛС. Совместное применение фезотеродина с другими антимускариновыми ЛС, которые вызывают сухость в полости рта, запор, задержку мочи и другие антихолинергические фармакологические эффекты, может увеличивать частоту и/или тяжесть таких эффектов. Антихолинергические средства потенциально могут изменять абсорбцию некоторых одновременно применяемых ЛС за счет антихолинергических эффектов на моторику ЖКТ.
 Фармакокинетическое взаимодействие.
 В терапевтических концентрациях активный метаболит фезотеродина не ингибирует активность изоферментов сYP1A2, сYP2В6, сYP2С8, сYP2С9, сYP2С19, сYP2D6, сYP2Е1 или сYP3А4 и не индуцирует активность изоферментов сYP1A2, сYP2В6, сYP2С9, сYP2С19 или сYP3А4. Таким образом, вероятность влияния фезотеродина на клиренс ЛС, метаболизирующихся при участии данных ферментов, незначительна.
 Сильные ингибиторы изофермента сYP3A4. При применении кетоконазола в дозе 200 мг два раза в сутки в течение 5 дней отмечалось угнетение изофермента сYP3A4, что приводило к увеличению С_mах и AUC активного метаболита фезотеродина после приема 8 мг фезотеродина в 2 и 2,3 раза соответственно у быстрых метаболизаторов по изоферменту сYP2D6 и в 2,1 и 2,5 раза у медленных метаболизаторов по изоферменту сYP2D6.
 При параллельном приеме сильных ингибиторов изофермента сYP3A4 (например атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир, телитромицин, ритонавир и все усиленные ритонавиром режимы антиретровирусной терапии на основе ингибиторов протеаз), максимальная доза фезотеродина не должна превышать 4 мг.
 Ингибиторы изофермента сYP3A4 средней активности. Исследований, оценивающих влияние ингибиторов изофермента сYP3A4 средней активности (например ампренавир, апрепитант, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, фосампренавир, верапамил, грейпфрутовый сок) на фармакокинетику фезотеродина, не проводилось. Однако в этом случае также ожидается увеличение экспозиции активного метаболита фезотеродина, хотя и в меньшей степени, нежели при параллельном приеме сильных ингибиторов изофермента сYP3A4.
 RxList.com.
 Ингибиторы сYP3A4. При совместном применении фезотеродина и кетоконазола (по 200 мг 2 раза в день в течение 5 дней) - сильного ингибитора сYP3A4 - С_mах и AUC активного метаболита фезотеродина увеличивались в 2 и 2,3 раза соответственно после перорального приема фезотеродина 8 мг быстрыми метаболизаторами по сYP2D6. У медленных метаболизаторов по сYP2D6 С_mах и AUC активного метаболита фезотеродина увеличивались в 2,1 и 2,5 раза соответственно при совместном приеме кетоконазола (по 200 мг 2 раза в день в течение 5 дней). С_mах и AUC были в 4,5 и 5,7 раза выше соответственно у лиц, которые были медленными метаболизаторами по сYP2D6 и принимали кетоконазол, по сравнению с субъектами, которые были быстрыми метаболизаторами по сYP2D6 и не принимали кетоконазол. В отдельном исследовании при совместном применении фезотеродина с кетоконазолом (по 200 мг 1 раз в день в течение 5 дней) С_mах и AUC активного метаболита фезотеродина были увеличены в 2,2 раза у быстрых метаболизаторов по сYP2D6 и в 1,5 и 1,9 раза соответственно у слабых метаболизаторов по сYP2D6. С_mах и AUC были в 3,4 и 4,2 раза выше соответственно у лиц, которые были медленными метаболизаторами по сYP2D6 и принимали кетоконазол, по сравнению с субъектами, которые были быстрыми метаболизаторами по сYP2D6 и не принимали кетоконазол.
 Клинически значимого эффекта умеренных ингибиторов сYP3A4 на фармакокинетику фезотеродина не выявлено. В исследовании взаимодействия ЛС, оценивающего совместное применение умеренного ингибитора сYP3A4 - флуконазола (200 мг два раза в день в течение 2 дней) при однократной дозе 8 мг фезотеродина, принятой через 1 ч после первой дозы флуконазола в 1-й день исследования, средние показатели (90% ДИ) увеличения С_mах и AUC активного метаболита фезотеродина были приблизительно 19% (11-28%) и 27% (18-36%) соответственно.
 Эффект слабых ингибиторов сYP3A4 (например циметидин) не оценивали; не ожидается, что он будет превышать эффект умеренных ингибиторов.
 Индукторы изофермента сYP3A4. При применении рифампицина в дозе 600 мг 1 раз в сутки отмечается индукция изофермента сYP3A4, что приводит к снижению С_mах и AUC активного метаболита фезотеродина соответственно на 70 и 75% после применения 8 мг фезотеродина внутрь. Терминальный 1/2T₁/2 активного метаболита не изменялся. Индукция изофермента сYP3A4 может приводить к снижению концентрации фезотеродина ниже терапевтической. Прием совместно с фезотеродином сильных индукторов изофермента сYP3A4 (например карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного) не рекомендуется.
 Ингибиторы изофермента сYP2D6. Совместный прием фезотеродина с сильными ингибиторами изофермента сYP2D6 может приводить к увеличению экспозиции и риска развития нежелательных явлений. Может потребоваться снижение дозы фезотеродина до 4 мг.
 RxList.com.
 Ингибиторы сYP2D6. Взаимодействие с ингибиторами сYP2D6 не изучали. У медленных метаболизаторов по сYP2D6, демонстрирующих максимальное ингибирование изофермента сYP2D6, С_mах и AUC активного метаболита были увеличены в 1,7 и 2 раза соответственно. Корректировка дозы фезотеродина в присутствии ингибиторов сYP2D6 не требуется.
 Пероральные контрацептивы. Фезотеродин не нарушает подавление овуляции, вызванное пероральными гормональными контрацептивами. В присутствии фезотеродина изменений концентрации в плазме крови компонентов комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел, не отмечалось.
 RxList.com.
 Пероральные контрацептивы. Исследование взаимодействия проводилось у 30 здоровых женщин, принимающих пероральные контрацептивы, содержащие 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,15 мг левоноргестрела, в перекрестном исследовании с 2 периодами. Пациенты были рандомизированы для сопутствующего получения плацебо или фезотеродина (8 мг 1 раз в день) на 1-14-й день гормонального цикла в течение 2 последовательных циклов. Фармакокинетика этинилэстрадиола и левоноргестрела была оценена на 13-й день каждого цикла. Фезотеродин увеличивал AUC и С_mах этинилэстрадиола на 1-3% и снижал AUC и С_mах левоноргестрела на 11-13%.
 Варфарин. В перекрестном исследовании 14 здоровых мужчин-добровольцев (18-55 лет) получали однократную пероральную дозу варфарина 25 мг либо получали ту же дозу на 3-й день после применения фезотеродина 1 раз в сутки в течение 9 дней в дозе 8 мг. По сравнению с приемом только варфарина, С_mах и AUC S-варфарина были ниже на ~ 4%, наряду с тем что С_mах и AUC R-варфарина были ниже примерно на 8 и 6% при совместном приеме, что предполагает отсутствие значимого фармакокинетического взаимодействия.
 Не выявлено статистически значимых изменений измеренных фармакодинамических параметров антикоагулянтной активности варфарина (МНО_mах, AUC_МНО), отмечено только небольшое снижение МНО_mах ~ 3% при совместном применении по сравнению с применением только одного варфарина.
 RxList.com (обновление 2021 г.
 Влияние на лабораторные тесты. Влияние фезотеродина на лабораторные тесты не изучено.

 Симптомы. Передозировка м-холиноблокирующих средств, в тч фезотеродина, может приводить к развитию тяжелых антихолинергических эффектов. В клинических исследованиях фезотеродин показал себя как безопасный препарат в дозах до 28 мг/сут включительно.
 Лечение. Симптоматическая терапия, промывание желудка, назначение активированного угля, мониторинг ЭКГ и коррекция интервала QT.
 При развитии тяжелых центральных антихолинергических эффектов (например галлюцинации, выраженное возбуждение) рекомендовано назначение физостигмина. При судорогах или резко выраженном возбуждении назначаются бензодиазепины. При дыхательной недостаточности проводится ИВЛ. При тахикардии используются бета-адреноблокаторы. При задержке мочи производится катетеризация мочевого пузыря. При мидриазе назначаются глазные капли с пилокарпином.

 Внутрь. Рекомендуемая начальная доза - 4 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от индивидуального ответа на лечение.
 Полный терапевтический эффект развивается в период между 2-8 нед регулярного приема.

 Имеются сообщения о развитии ангионевротического отека при применении фезотеродина. В некоторых случаях данный побочный эффект развивался после приема первой дозы ЛС. В случае развития ангионевротического отека следует отменить прием фезотеродина и назначить соответствующую терапию.
 RxList.com.
 Ангионевротический отек. Имеются сообщения об отеке лица, губ, языка и/или гортани при приеме фезотеродина. Ангионевротический отек, ассоциированный с обструкцией верхних дыхательных путей, может быть опасным для жизни. При развитии ангионевротического отека терапия фезотеродином должна быть немедленно прекращена и незамедлительно проведена соответствующая терапия и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
 Перед началом терапии фезотеродином следует исключить органические причины симптоматики. До настоящего времени безопасность и эффективность фезотеродина у больных нейрогенной гиперактивностью детрузора не установлены.
 RxList.com (обновление 2021 г.
 Обструкция выходного отверстия мочевого пузыря. Фезотеродин следует назначать с осторожностью пациентам с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря из-за риска задержки мочи.
 Снижение перистальтики ЖКТ. Фезотеродин, как и другие антимускариновые ЛС, следует с осторожностью назначать пациентам со сниженной перистальтикой ЖКТ, например с тяжелыми запорами.
 Контролируемая закрытоугольная глаукома. Фезотеродин следует использовать с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой, получающих лечение, и только в тех случаях, когда потенциальные преимущества перевешивают риски.
 Перед назначением фезотеродина необходимо оценить другие причины учащенного мочеиспускания (проводимое лечение сердечной недостаточности или заболеваний почек). При наличии инфекций мочевыводящих путей следует провести соответствующую антибактериальную терапию.
 RxList.com.
 Детский возраст. Безопасность и эффективность фезотеродина у детей не исследовалась.
 Пожилой возраст. Нет необходимости в корректировке дозы у людей пожилого возраста. Фармакокинетика фезотеродина существенным образом не зависит от возраста.
 Из 1567 пациентов, получавших фезотеродин в дозе 4 или 8 мг/день в плацебо-контролируемых исследованиях эффективности и безопасности фезотеродина в фазах 2 и 3, 515 (33%) были в возрасте 65 лет или старше и 140 (9%) - в возрасте 75 лет и старше. В этих исследованиях не обнаружено различий в безопасности или эффективности фезотеродина между пациентами моложе 65 лет и людьми в возрасте 65 лет и старше. Тем не менее процент антимускариновых неблагоприятных эффектов, в тч сухость в полости рта, запор, диспепсия, увеличение остаточной мочи, головокружение (только при дозе 8 мг), а также инфекции мочевыводящих путей, был выше у пациентов в возрасте 75 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами.
 Нарушение функции печени. При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) применение фезотеродина противопоказано ( см «Противопоказания», «Фармакокинетика»), исследования у данной группы больных не проводили. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) корректировка дозы не требуется ( см «Фармакокинетика»).
 Нарушение функции почек. При тяжелом нарушении функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) не рекомендуется назначать дозу фезотеродина более 4 мг. У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина от 30 до 80 мл/мин) ( см «Фармакокинетика») корректировка дозы не требуется.
 Пол. Корректировка дозы в зависимости от пола больных не требуется.
 Раса. Корректировка дозы у пациентов европеоидной и негроидной расы не требуется.
 Псевдопаралитическая миастения (миастения gravis). Фезотеродин противопоказан у пациентов с миастенией gravis - заболеванием, характеризующимся снижением холинергической активности в нервно-мышечном синапсе.
 Сочетанное применение с ингибиторами изофермента сYP3A4.
 Совместное применение фезотеродина и сильных ингибиторов изофермента сYP3A4 пациентами с тяжелым (Cl креатинина ≤30 мл/мин) и умеренным (Cl креатинина от 30 до 50 мл/мин) нарушением функции почек или нарушением функции печени средней степени тяжести противопоказано. Следует избегать применения фезотеродина с сильными ингибиторами сYP3A4 пациентами с нарушением функции почек легкой степени (Cl креатинина от 50 до 80 мл/мин) и нарушении функции печени легкой степени тяжести.
 Следует избегать одновременного применения фезотеродина с умеренными ингибиторами сYP3A4 пациентами с нарушением функции почек тяжелой степени или нарушением функции печени средней степени тяжести.
 При одновременном применении фезотеродина и умеренных ингибиторов изофермента сYP3A4 пациентами с легкой или средней степенью почечной недостаточности или нарушением функции печени легкой степени не следует превышать дозу 4 мг.
 У пациентов с нормальной функцией печени и почек при совместном приеме сильных ингибиторов изофермента сYP3A4 (в тч кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) суточная доза не должна превышать 4 мг 1 раз в сутки; при одновременном приеме с умеренными ингибиторами сYP3A4 (в тч эритромицин, флуконазол, дилтиазем, верапамил, грейпфрутовый сок) перед увеличением дозы следует оценить индивидуальный ответ и переносимость фезотеродина.
 RxList.com.
 Сочетанное применение с ингибиторами изофермента сYP3A4. Несмотря на то, что влияние слабых ингибиторов сYP3A4 (например, циметидин) не было оценено в клиническом исследовании, некоторое фармакокинетическое взаимодействие ожидается, хотя и меньшее, чем это наблюдается в случае умеренных ингибиторов сYP3А4.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и пользоваться сложной техникой. Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами вследствие возможного развития таких побочных эффектов, как снижение четкости зрения, головокружение и сонливость.
 RxList.com.
 Влияние на ЦНС. Прием фезотеродина ассоциирован с антихолинергическими эффектами со стороны ЦНС ( см «Побочные действия»). Сообщалось о разнообразных антихолинергических эффектах со стороны ЦНС, включая такие как головная боль, головокружение и сонливость. Следует мониторировать пациентов для обнаружения признаков антихолинергических эффектов со стороны ЦНС, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Следует посоветовать больным не управлять транспортным средством и не работать со сложной техникой, пока они не знают, как влияет на них фезотеродин. Если у пациента развиваются антихолинергические эффекты со стороны ЦНС, необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении приема фезотеродина.

 Www.grls.rosminzdrav.ru, 2015 и www.rxlist.com, 2015, www.rxlist.com, 2021.

• 6.1-10.7€ Toviaz (4 firms)