Pharmacological Group
Latin name
Omalizumabum ( Omalizumabi).
Used in the treatment
CAS Code
242138-07-4.
Pharmacological action
Иммунодепрессивное.
Characteristics of the substance
Селективный иммунодепрессант. Представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные IgG1κ антитела, которые селективно связываются с IgЕ человека. Получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка.
Белый лиофилизированный порошок. Молекулярная масса примерно 149 кДа.
Белый лиофилизированный порошок. Молекулярная масса примерно 149 кДа.
Pharmacodynamics
Механизм действия.
Астма. Омализумаб ингибирует связывание IgE с высокоаффинными рецепторами IgE (FcεRI), расположенными на поверхности тучных клеток и базофилов. Снижение количества поверхностно-связанного IgE на клетках, имеющих рецепторы FcεRI, лимитирует степень высвобождения медиаторов аллергического ответа. При лечении омализумабом пациентов с атопической бронхиальной астмой отмечается уменьшение количества FcεRI-рецепторов на поверхности базофилов.
RxList.com (обновление 2021 г.
Механизм действия.
Астма и назальные полипы. Омализумаб ингибирует связывание IgE с высокоаффинным рецептором IgE (FcεRI) на поверхности тучных клеток, базофилов и дендритов, что приводит к подавлению FcεRI в этих клетках. У аллергических астматиков лечение омализумабом подавляет IgE-опосредованное воспаление, что подтверждается снижением уровня эозинофилов в крови и тканях и медиаторов воспаления, включая ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13.
Хроническая идиопатическая крапивница. Омализумаб связывается с IgE и снижает уровень свободного IgE. Впоследствии происходит down-регуляция клеточных IgE-рецепторов (FcεRI). Механизм, с помощью которого реализуются эффекты омализумаба в отношении снижения симптомов хронической идиопатической крапивницы, неизвестен.
Фармакодинамика.
Астма. В клинических исследованиях содержание свободного IgE в сыворотке дозозависимо уменьшалось в течение 1 ч после введения первой дозы омализумаба и поддерживалось на достигнутом уровне в периоды между введениями последующих доз. При применении в рекомендуемых дозах среднее уменьшение свободного IgE в сыворотке составляло более 96%. Общий уровень IgE (связанного и несвязанного) в сыворотке крови повышался после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб-IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE. На 16-й неделе после введения первой дозы омализумаба средний уровень общего IgE в сыворотке был в 5 раз выше по сравнению с таковым до лечения. После отмены омализумаба обусловленное его действием увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми, не было отмечено увеличение концентрации IgE в сыворотке крови после полного выведения препарата из организма. Содержание общего IgE оставалось повышенным в течение 1 года после отмены омализумаба.
RxList.com (обновление 2021 г.
Назальные полипы. В клинических исследованиях у пациентов с назальными полипами лечение омализумабом приводило к снижению уровня свободного IgE в сыворотке и повышению уровня общего IgE в сыворотке, аналогично наблюдениям у пациентов с астмой. Средние исходные концентрации общего IgE составляли 168 МЕ/мл и 218 МЕ/мл в испытаниях 1 и 2 у пациентов с назальными полипами соответственно. После повторных введений каждые 2 или 4 нед средние концентрации свободного IgE перед введением на 16-й нед составляли 10 МЕ/мл в испытании 1 и 11,7 МЕ/мл в испытании 2 и оставались стабильными через 24 нед лечения. Уровни общего IgE в сыворотке крови увеличиваются из-за образования комплексов омализумаб-IgE, которые имеют более медленную скорость выведения по сравнению со свободным IgE. После повторных применений каждые 2 или 4 нед значение и медиана уровней общего IgE в сыворотке крови на 16-й нед были в 3-4 раза выше по сравнению с уровнями до лечения и оставались стабильными между 16-й и 24-й нед лечения.
Хроническая идиопатическая крапивница. В клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей лечение омализумабом приводило к дозозависимому уменьшению содержания свободного IgE и увеличению уровня общего IgE в сыворотке крови, аналогично наблюдениям у больных бронхиальной астмой. Максимальное снижение свободного IgE наблюдалось через 3 дня после п/к введения первой дозы. После повторного введения омализумаба 1 раз каждые 4 нед содержание свободного IgE в сыворотке перед введением очередной дозы поддерживалось на достигнутом уровне в период между 12-й и 24-й нед лечения. Уровень общего IgE в сыворотке крови возрастал после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб-IgE, который имеет более низкую скорость выведения по сравнению со свободным IgE. После повторного введения 1 раз каждые 4 нед в дозе от 75 до 300 мг средние уровни общего IgE в сыворотке перед введением очередной дозы на 12-й нед лечения были в 2-3 раза выше по сравнению с уровнями до лечения и оставались стабильными в период между 12-й и 24-й нед лечения. После отмены омализумаба, в течение 16 нед последующего наблюдения, уровни свободного IgE увеличивались, а уровни общего IgE снижались по отношению к исходным.
Астма. Омализумаб ингибирует связывание IgE с высокоаффинными рецепторами IgE (FcεRI), расположенными на поверхности тучных клеток и базофилов. Снижение количества поверхностно-связанного IgE на клетках, имеющих рецепторы FcεRI, лимитирует степень высвобождения медиаторов аллергического ответа. При лечении омализумабом пациентов с атопической бронхиальной астмой отмечается уменьшение количества FcεRI-рецепторов на поверхности базофилов.
RxList.com (обновление 2021 г.
Механизм действия.
Астма и назальные полипы. Омализумаб ингибирует связывание IgE с высокоаффинным рецептором IgE (FcεRI) на поверхности тучных клеток, базофилов и дендритов, что приводит к подавлению FcεRI в этих клетках. У аллергических астматиков лечение омализумабом подавляет IgE-опосредованное воспаление, что подтверждается снижением уровня эозинофилов в крови и тканях и медиаторов воспаления, включая ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13.
Хроническая идиопатическая крапивница. Омализумаб связывается с IgE и снижает уровень свободного IgE. Впоследствии происходит down-регуляция клеточных IgE-рецепторов (FcεRI). Механизм, с помощью которого реализуются эффекты омализумаба в отношении снижения симптомов хронической идиопатической крапивницы, неизвестен.
Фармакодинамика.
Астма. В клинических исследованиях содержание свободного IgE в сыворотке дозозависимо уменьшалось в течение 1 ч после введения первой дозы омализумаба и поддерживалось на достигнутом уровне в периоды между введениями последующих доз. При применении в рекомендуемых дозах среднее уменьшение свободного IgE в сыворотке составляло более 96%. Общий уровень IgE (связанного и несвязанного) в сыворотке крови повышался после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб-IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE. На 16-й неделе после введения первой дозы омализумаба средний уровень общего IgE в сыворотке был в 5 раз выше по сравнению с таковым до лечения. После отмены омализумаба обусловленное его действием увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми, не было отмечено увеличение концентрации IgE в сыворотке крови после полного выведения препарата из организма. Содержание общего IgE оставалось повышенным в течение 1 года после отмены омализумаба.
RxList.com (обновление 2021 г.
Назальные полипы. В клинических исследованиях у пациентов с назальными полипами лечение омализумабом приводило к снижению уровня свободного IgE в сыворотке и повышению уровня общего IgE в сыворотке, аналогично наблюдениям у пациентов с астмой. Средние исходные концентрации общего IgE составляли 168 МЕ/мл и 218 МЕ/мл в испытаниях 1 и 2 у пациентов с назальными полипами соответственно. После повторных введений каждые 2 или 4 нед средние концентрации свободного IgE перед введением на 16-й нед составляли 10 МЕ/мл в испытании 1 и 11,7 МЕ/мл в испытании 2 и оставались стабильными через 24 нед лечения. Уровни общего IgE в сыворотке крови увеличиваются из-за образования комплексов омализумаб-IgE, которые имеют более медленную скорость выведения по сравнению со свободным IgE. После повторных применений каждые 2 или 4 нед значение и медиана уровней общего IgE в сыворотке крови на 16-й нед были в 3-4 раза выше по сравнению с уровнями до лечения и оставались стабильными между 16-й и 24-й нед лечения.
Хроническая идиопатическая крапивница. В клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей лечение омализумабом приводило к дозозависимому уменьшению содержания свободного IgE и увеличению уровня общего IgE в сыворотке крови, аналогично наблюдениям у больных бронхиальной астмой. Максимальное снижение свободного IgE наблюдалось через 3 дня после п/к введения первой дозы. После повторного введения омализумаба 1 раз каждые 4 нед содержание свободного IgE в сыворотке перед введением очередной дозы поддерживалось на достигнутом уровне в период между 12-й и 24-й нед лечения. Уровень общего IgE в сыворотке крови возрастал после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб-IgE, который имеет более низкую скорость выведения по сравнению со свободным IgE. После повторного введения 1 раз каждые 4 нед в дозе от 75 до 300 мг средние уровни общего IgE в сыворотке перед введением очередной дозы на 12-й нед лечения были в 2-3 раза выше по сравнению с уровнями до лечения и оставались стабильными в период между 12-й и 24-й нед лечения. После отмены омализумаба, в течение 16 нед последующего наблюдения, уровни свободного IgE увеличивались, а уровни общего IgE снижались по отношению к исходным.
Pharmacokinetics
После п/к введения абсолютная биодоступность омализумаба составляет в среднем 62%. После однократного п/к введения взрослым и подросткам с бронхиальной астмой всасывание омализумаба происходит медленно, maxCmax достигается в среднем через 7-8 дней. У пациентов с хронической идиопатической крапивницей после однократного п/к введения maxCmax в сыворотке крови достигается примерно в то же время. При применении в дозах более 0,5 мг/кг фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер. После многократного введения омализумаба в течение периода до 14 сут пациентам с астмой величина AUC в равновесном состоянии была в 6 раз выше, чем после введения однократной дозы.
In vitro омализумаб с IgE образует комплекс определенного размера. In vitro или in vivo >in vivo не наблюдалось образования преципитирующих комплексов и комплексов, молекулярная масса которых превышала 1 млн дальтон. После п/к введения омализумаба пациентам с астмой кажущийся dVd составлял (78±32) мл/кг. На основании популяционной фармакокинетической модели было показано, что распределение омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей было сходно с таковым у пациентов с атопической бронхиальной астмой.
Клиренс омализумаба включает как собственно клиренс IgG, так и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью - свободным IgE сыворотки крови. Печеночная элиминация IgG включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках печени. Интактный IgG также выводится с желчью. У пациентов с бронхиальной астмой 1/2T1/2 омализумаба из сыворотки составлял в среднем 26 дней, кажущийся клиренс в среднем составлял (2,4±1,1) мл/кг/сут. Кроме того, при увеличении массы тела вдвое отмечалось приблизительно двукратное увеличение кажущегося клиренса. Основываясь на данных популяционной фармакокинетики, показано, что у пациентов с хронической идиопатической крапивницей 1/2T1/2 из сыворотки в равновесном состоянии - в среднем 24 дня, кажущийся клиренс - около 240 мл/сут (что соответствует 3 мл/кг/сут для пациента массой тела 80 кг).
RxList.com (обновление 2021 г.
У пациентов с хронической идиопатической крапивницей омализумаб демонстрировал линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 75 мг до 600 мг, вводимых в виде однократной п/к дозы. После повторного применения от 75 до 300 мг каждые 4 нед сmin омализумаба в сыворотке крови увеличивались пропорционально уровням доз.
Исследования распределения в тканях у обезьян сynomolgus не показали специфического поглощения 125I-омализумаба каким-либо органом или тканью.
В исследованиях на мышах и обезьянах комплекс омализумаб-IgE элиминировался посредством взаимодействия с рецепторами Fcγ в ретикуло-эндотелиальной системе со скоростью, которая обычно превышала клиренс IgG.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Не обнаружено различий в фармакокинетике у пациентов разного возраста (12-76 лет), пола, расовой или этнической принадлежности.
RxList.com (обновление 2021 г.
Астма. Популяционная фармакокинетика омализумаба была проанализирована для оценки влияния демографических характеристик у пациентов с астмой. Анализ этих данных показал, что корректировка дозы не требуется в зависимости от возраста (от 6 до 76 лет), расы, этнической принадлежности или пола.
Назальные полипы. Популяционный анализ фармакокинетики омализумаба показал, что фармакокинетика омализумаба при назальных полипах соответствовала таковой при астме. Графический ковариантный анализ был проведен для оценки влияния демографических характеристик и других факторов на экспозицию омализумаба и клинические ответы. Эти анализы показывают, что корректировки дозы в зависимости от возраста (от 18 до 75 лет) или пола не требуется. Данные о расовой и этнической принадлежности в исследованиях у пациентов с назальными полипами слишком ограничены, чтобы дать информацию для корректировки дозы.
Хроническая идиопатическая крапивница. Популяционная фармакокинетика омализумаба была проанализирована для оценки влияния демографических характеристик и других факторов на экспозицию омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей. Ковариантные эффекты оценивали путем анализа взаимосвязи между концентрациями омализумаба и клиническими ответами. Эти анализы показывают, что не требуется корректировки дозы в зависимости от возраста (от 12 до 75 лет), расы/этнической принадлежности, пола, массы тела, ИМТ или исходного уровня IgE.
Фармакокинетические и фармакодинамические параметры омализумаба у пациентов с нарушениями функции почек или печени не изучены.
Канцерогенность, мутагенность.
Длительных исследований по оценке канцерогенного действия омализумаба у животных не проведено.
Не обнаружено мутагенной активности в тесте Эймса с использованием шести различных штаммов бактерий, с/без метаболической активации при концентрациях омализумаба до 5000 мкг/мл.
In vitro омализумаб с IgE образует комплекс определенного размера. In vitro или in vivo >in vivo не наблюдалось образования преципитирующих комплексов и комплексов, молекулярная масса которых превышала 1 млн дальтон. После п/к введения омализумаба пациентам с астмой кажущийся dVd составлял (78±32) мл/кг. На основании популяционной фармакокинетической модели было показано, что распределение омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей было сходно с таковым у пациентов с атопической бронхиальной астмой.
Клиренс омализумаба включает как собственно клиренс IgG, так и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью - свободным IgE сыворотки крови. Печеночная элиминация IgG включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках печени. Интактный IgG также выводится с желчью. У пациентов с бронхиальной астмой 1/2T1/2 омализумаба из сыворотки составлял в среднем 26 дней, кажущийся клиренс в среднем составлял (2,4±1,1) мл/кг/сут. Кроме того, при увеличении массы тела вдвое отмечалось приблизительно двукратное увеличение кажущегося клиренса. Основываясь на данных популяционной фармакокинетики, показано, что у пациентов с хронической идиопатической крапивницей 1/2T1/2 из сыворотки в равновесном состоянии - в среднем 24 дня, кажущийся клиренс - около 240 мл/сут (что соответствует 3 мл/кг/сут для пациента массой тела 80 кг).
RxList.com (обновление 2021 г.
У пациентов с хронической идиопатической крапивницей омализумаб демонстрировал линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 75 мг до 600 мг, вводимых в виде однократной п/к дозы. После повторного применения от 75 до 300 мг каждые 4 нед сmin омализумаба в сыворотке крови увеличивались пропорционально уровням доз.
Исследования распределения в тканях у обезьян сynomolgus не показали специфического поглощения 125I-омализумаба каким-либо органом или тканью.
В исследованиях на мышах и обезьянах комплекс омализумаб-IgE элиминировался посредством взаимодействия с рецепторами Fcγ в ретикуло-эндотелиальной системе со скоростью, которая обычно превышала клиренс IgG.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Не обнаружено различий в фармакокинетике у пациентов разного возраста (12-76 лет), пола, расовой или этнической принадлежности.
RxList.com (обновление 2021 г.
Астма. Популяционная фармакокинетика омализумаба была проанализирована для оценки влияния демографических характеристик у пациентов с астмой. Анализ этих данных показал, что корректировка дозы не требуется в зависимости от возраста (от 6 до 76 лет), расы, этнической принадлежности или пола.
Назальные полипы. Популяционный анализ фармакокинетики омализумаба показал, что фармакокинетика омализумаба при назальных полипах соответствовала таковой при астме. Графический ковариантный анализ был проведен для оценки влияния демографических характеристик и других факторов на экспозицию омализумаба и клинические ответы. Эти анализы показывают, что корректировки дозы в зависимости от возраста (от 18 до 75 лет) или пола не требуется. Данные о расовой и этнической принадлежности в исследованиях у пациентов с назальными полипами слишком ограничены, чтобы дать информацию для корректировки дозы.
Хроническая идиопатическая крапивница. Популяционная фармакокинетика омализумаба была проанализирована для оценки влияния демографических характеристик и других факторов на экспозицию омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей. Ковариантные эффекты оценивали путем анализа взаимосвязи между концентрациями омализумаба и клиническими ответами. Эти анализы показывают, что не требуется корректировки дозы в зависимости от возраста (от 12 до 75 лет), расы/этнической принадлежности, пола, массы тела, ИМТ или исходного уровня IgE.
Фармакокинетические и фармакодинамические параметры омализумаба у пациентов с нарушениями функции почек или печени не изучены.
Канцерогенность, мутагенность.
Длительных исследований по оценке канцерогенного действия омализумаба у животных не проведено.
Не обнаружено мутагенной активности в тесте Эймса с использованием шести различных штаммов бактерий, с/без метаболической активации при концентрациях омализумаба до 5000 мкг/мл.
Indications for use
Лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения. симптомы которой недостаточно контролируются применением ГКС. у пациентов 6 лет и старше. лечение хронической идиопатической крапивницы. резистентной к терапии блокаторами H1-гистаминовых рецепторов. у пациентов 12 лет и старше.
RxList.com (обновление 2021 г.
Астма.
Омализумаб показан пациентам в возрасте 6 лет и старше с персистирующей астмой от умеренной до тяжелой степени. у которых имеется положительный кожный тест или имеется реактивность in vitro >in vitro на круглогодичный аэроаллерген и симптомы. которые недостаточно контролируются применением ингаляционных кортикостероидов.
Было показано, что омализумаб снижает частоту обострений астмы у этих пациентов.
Ограничения использования.
Омализумаб не показан для купирования острого бронхоспазма или астматического статуса.
Омализумаб не показан для лечения других аллергических состояний.
Назальные полипы.
Омализумаб показан для дополнительной поддерживающей терапии носовых полипов у взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше с недостаточным ответом на назальные кортикостероиды.
Хроническая идиопатическая крапивница.
Омализумаб показан для лечения взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с хронической идиопатической крапивницей, у которых симптомы сохраняются, несмотря на лечение H1- антигистаминными средствами.
Ограничения использования.
Омализумаб не показан для лечения других форм крапивницы.
RxList.com (обновление 2021 г.
Астма.
Омализумаб показан пациентам в возрасте 6 лет и старше с персистирующей астмой от умеренной до тяжелой степени. у которых имеется положительный кожный тест или имеется реактивность in vitro >in vitro на круглогодичный аэроаллерген и симптомы. которые недостаточно контролируются применением ингаляционных кортикостероидов.
Было показано, что омализумаб снижает частоту обострений астмы у этих пациентов.
Ограничения использования.
Омализумаб не показан для купирования острого бронхоспазма или астматического статуса.
Омализумаб не показан для лечения других аллергических состояний.
Назальные полипы.
Омализумаб показан для дополнительной поддерживающей терапии носовых полипов у взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше с недостаточным ответом на назальные кортикостероиды.
Хроническая идиопатическая крапивница.
Омализумаб показан для лечения взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с хронической идиопатической крапивницей, у которых симптомы сохраняются, несмотря на лечение H1- антигистаминными средствами.
Ограничения использования.
Омализумаб не показан для лечения других форм крапивницы.
Contraindications
Гиперчувствительность.
RxList.com (обновление 2021 г.
Тяжелая реакция гиперчувствительности ( см «Меры предосторожности»).
RxList.com (обновление 2021 г.
Тяжелая реакция гиперчувствительности ( см «Меры предосторожности»).
Restrictions on use
Больные с нарушениями функции печени и/или почек, с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов.
Use during pregnancy and lactation
В экспериментальных исследованиях омализумаб не оказывал отрицательное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, на течение родов и развитие новорожденных.
Адекватных и строго контролируемых исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. Известно, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер. Применение омализумаба при беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA. в.
Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у женщин. Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Учитывая возможность выделения с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба на плод, следует соблюдать осторожность при назначении омализумаба в период грудного вскармливания.
Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии омализумаба на фертильность у человека. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие нарушения мужской и женской фертильности при повторяющемся применении омализумаба в дозах, превышающих 75 мг/кг.
RxList.com (обновление 2021 г.
Беременность.
Резюме рисков. Исследование реестра воздействия омализумаба во время беременности не показало увеличения частоты серьезных врожденных дефектов или выкидышей. Среди зарегистрированных младенцев была отмечена повышенная частота низкой массы тела при рождении по сравнению с младенцами в других когортах, несмотря на средний гестационный возраст при рождении; однако у женщин, применявших омализумаб во время беременности, также было более тяжелое течение астмы, что затрудняет определение того, связана ли низкая масса тела при рождении с омализумабом или тяжестью заболевания ( см Данные). Существуют риски, ассоциированные с плохо или умеренно контролируемой астмой во время беременности ( см Клинические аспекты).
Известно, что человеческие IgG-антитела проникают через плацентарный барьер, поэтому омализумаб может передаваться от матери развивающемуся плоду.
В исследованиях репродукции у животных не наблюдалось каких-либо доказательств вреда для плода у обезьян сynomolgus при п/к введении омализумаба в дозах, примерно до 5 раз выше МРДЧ ( см Данные).
Расчетный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной группы (групп) неизвестен. При любой беременности существует фоновый риск развития врожденного порока, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.
Клинические аспекты.
Ассоциированный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. Данные показывают, что у женщин с плохо или умеренно контролируемой астмой существует повышенный риск преэклампсии у матери и недоношенных, с низкой массой тела и маленьким гестационным возрастом новорожденных. У беременных женщин следует проводить тщательный мониторинг контроля астмы и при необходимости корректировать лечение для поддержания оптимального контроля.
Данные.
Данные у человека. В проспективное когортное исследование реестра воздействия во время беременности, проведенное в США с 2006 по 2018 год, вошли 250 беременных женщин с астмой, применявших омализумаб. Из них 246 пациенток применяли омализумаб в I триместре беременности, а средняя продолжительность экспозиции составила 8,7 мес.
Результаты реестра для соответствующих подгрупп матерей и младенцев сравнивались со скорректированными по возрасту частотами в сопоставимой по заболеванию внешней когорте из 1153 беременных женщин с астмой (без экспозиции омализумаба), выявленной в медицинских базах данных жителей канадской провинции Квебек и упомянутых как когорта внешних компараторов Квебека («когорта компараторов»).
Среди младенцев, включенных в соответствующий реестр, распространенность серьезных врожденных аномалий (8,1%) была аналогична таковой для младенцев в когорте сравнения (8,9%). Среди включенных зарегистрированных беременностей 99,1% привели к рождению живых детей, что аналогично 99,3% для группы сравнения. Была повышена частота низкой массы тела при рождении среди младенцев, зарегистрированных в реестре (13,7%), по сравнению с когортой сравнения (9,8%); однако женщины, принимавшие омализумаб во время беременности, также страдали более тяжелой астмой, что затрудняет определение того, вызвана ли низкая масса тела при рождении омализумабом или тяжестью заболевания.
Исследование реестра не может окончательно установить отсутствие какого-либо риска из-за методологических ограничений, включая характер наблюдения за реестром, небольшой размер выборки и возможные различия между популяцией реестра и когортой компаратора.
Данные у животных. Репродуктивные исследования были выполнены у обезьян сynomolgus. Не было обнаружено доказательств материнской токсичности, эмбриотоксичности или тератогенности, когда омализумаб вводился в течение всего периода органогенеза в дозах, которые вызывали экспозицию примерно в 5 раз выше МРДЧ (на основе мг/кг при п/к материнских дозах до 75 мг/кг/нед ). Омализумаб не оказывал неблагоприятных эффектов на рост плода или новорожденного при применении на поздних сроках беременности, родов и кормлении грудью.
Грудное вскармливание.
Резюме рисков. Нет информации о присутствии омализумаба в материнском молоке или его влиянии на выработку молока. Однако омализумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело (IgG1κ), а иммуноглобулин (IgG) присутствует в грудном молоке в небольших количествах.
Большинство младенцев (80,9%, 186/230) в реестре воздействия при беременности находились на грудном вскармливании. Количество случаев, отнесенных к категории «инфекции и инвазии», не было значительно увеличено у младенцев, которые подвергались экспозиции омализумаба во время грудного вскармливания, по сравнению с младенцами, которые не находились на грудном вскармливании, или младенцами, которые находились на грудном вскармливании без экспозиции омализумаба.
Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в омализумабе и любые возможные побочные эффекты омализумаба или основного состояния матери для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Адекватных и строго контролируемых исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. Известно, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер. Применение омализумаба при беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA. в.
Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у женщин. Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Учитывая возможность выделения с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба на плод, следует соблюдать осторожность при назначении омализумаба в период грудного вскармливания.
Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии омализумаба на фертильность у человека. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие нарушения мужской и женской фертильности при повторяющемся применении омализумаба в дозах, превышающих 75 мг/кг.
RxList.com (обновление 2021 г.
Беременность.
Резюме рисков. Исследование реестра воздействия омализумаба во время беременности не показало увеличения частоты серьезных врожденных дефектов или выкидышей. Среди зарегистрированных младенцев была отмечена повышенная частота низкой массы тела при рождении по сравнению с младенцами в других когортах, несмотря на средний гестационный возраст при рождении; однако у женщин, применявших омализумаб во время беременности, также было более тяжелое течение астмы, что затрудняет определение того, связана ли низкая масса тела при рождении с омализумабом или тяжестью заболевания ( см Данные). Существуют риски, ассоциированные с плохо или умеренно контролируемой астмой во время беременности ( см Клинические аспекты).
Известно, что человеческие IgG-антитела проникают через плацентарный барьер, поэтому омализумаб может передаваться от матери развивающемуся плоду.
В исследованиях репродукции у животных не наблюдалось каких-либо доказательств вреда для плода у обезьян сynomolgus при п/к введении омализумаба в дозах, примерно до 5 раз выше МРДЧ ( см Данные).
Расчетный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной группы (групп) неизвестен. При любой беременности существует фоновый риск развития врожденного порока, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.
Клинические аспекты.
Ассоциированный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. Данные показывают, что у женщин с плохо или умеренно контролируемой астмой существует повышенный риск преэклампсии у матери и недоношенных, с низкой массой тела и маленьким гестационным возрастом новорожденных. У беременных женщин следует проводить тщательный мониторинг контроля астмы и при необходимости корректировать лечение для поддержания оптимального контроля.
Данные.
Данные у человека. В проспективное когортное исследование реестра воздействия во время беременности, проведенное в США с 2006 по 2018 год, вошли 250 беременных женщин с астмой, применявших омализумаб. Из них 246 пациенток применяли омализумаб в I триместре беременности, а средняя продолжительность экспозиции составила 8,7 мес.
Результаты реестра для соответствующих подгрупп матерей и младенцев сравнивались со скорректированными по возрасту частотами в сопоставимой по заболеванию внешней когорте из 1153 беременных женщин с астмой (без экспозиции омализумаба), выявленной в медицинских базах данных жителей канадской провинции Квебек и упомянутых как когорта внешних компараторов Квебека («когорта компараторов»).
Среди младенцев, включенных в соответствующий реестр, распространенность серьезных врожденных аномалий (8,1%) была аналогична таковой для младенцев в когорте сравнения (8,9%). Среди включенных зарегистрированных беременностей 99,1% привели к рождению живых детей, что аналогично 99,3% для группы сравнения. Была повышена частота низкой массы тела при рождении среди младенцев, зарегистрированных в реестре (13,7%), по сравнению с когортой сравнения (9,8%); однако женщины, принимавшие омализумаб во время беременности, также страдали более тяжелой астмой, что затрудняет определение того, вызвана ли низкая масса тела при рождении омализумабом или тяжестью заболевания.
Исследование реестра не может окончательно установить отсутствие какого-либо риска из-за методологических ограничений, включая характер наблюдения за реестром, небольшой размер выборки и возможные различия между популяцией реестра и когортой компаратора.
Данные у животных. Репродуктивные исследования были выполнены у обезьян сynomolgus. Не было обнаружено доказательств материнской токсичности, эмбриотоксичности или тератогенности, когда омализумаб вводился в течение всего периода органогенеза в дозах, которые вызывали экспозицию примерно в 5 раз выше МРДЧ (на основе мг/кг при п/к материнских дозах до 75 мг/кг/нед ). Омализумаб не оказывал неблагоприятных эффектов на рост плода или новорожденного при применении на поздних сроках беременности, родов и кормлении грудью.
Грудное вскармливание.
Резюме рисков. Нет информации о присутствии омализумаба в материнском молоке или его влиянии на выработку молока. Однако омализумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело (IgG1κ), а иммуноглобулин (IgG) присутствует в грудном молоке в небольших количествах.
Большинство младенцев (80,9%, 186/230) в реестре воздействия при беременности находились на грудном вскармливании. Количество случаев, отнесенных к категории «инфекции и инвазии», не было значительно увеличено у младенцев, которые подвергались экспозиции омализумаба во время грудного вскармливания, по сравнению с младенцами, которые не находились на грудном вскармливании, или младенцами, которые находились на грудном вскармливании без экспозиции омализумаба.
Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в омализумабе и любые возможные побочные эффекты омализумаба или основного состояния матери для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Side effects
Опыт клинических исследований.
RxList.com (2016 г.
Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих исследованиях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
Побочные реакции в клинических исследованиях у пациентов с атопической бронхиальной астмой.
Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении омализумаба были реакции в месте инъекции (45%), вирусные инфекции (23%), инфекции верхних дыхательных путей (20%), синусит (16%), головная боль (15%) и фарингит (11%). Эти неблагоприятные эффекты наблюдались со сходной частотой при лечении пациентов омализумабом и в контрольной группе пациентов.
Представленные ниже данные получены при лечении омализумабом 2076 взрослых и подростков старше 12 лет. включая 1687 пациентов. получавших лечение в течение 6 мес. и 555 пациентов - в течение 1 года и более. как в плацебо-контролируемых. так и при проведении других контролируемых исследований у пациентов с астмой. Средний возраст пациентов составлял 42 года, 134 пациента были в возрасте 65 лет и старше, 60% обследованных - женщины, 85% - европеоидной расы. Пациенты получали омализумаб в дозах 150-375 мг каждые 2 или 4 нед или стандартную терапию с/без плацебо (пациенты контрольных групп).
Побочные эффекты. которые встречались с частотой ≥1% и более часто у взрослых и подростков старше 12 лет. получавших омализумаб (n=738). чем у получавших плацебо (n=717). при проведении плацебо-контролируемых исследований у пациентов с астмой (классифицированы преимущественно с использованием терминов из словаря International Medical Nomenclature - IMN. в скобках - % встречаемости в группе плацебо).
Организм в целом: боль - 7 (5)%, ощущение усталости - 3 (2)%.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия - 8 (6)%, перелом - 2 (1)%, боль в ноге - 4 (2)%, боль в руке - 2 (1)%.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение - 3 (2)%, боль в ухе - 2 (1)%.
Со стороны кожных покровов: зуд - 2 (1)%, дерматит - 2 (1)%.
Местные реакции: реакции в месте инъекции любой степени тяжести отмечались с частотой 45% у пациентов при применении омализумаба по сравнению с 43% у пациентов, принимавших плацебо. Местные реакции включали эритему. ощущение тепла. покалывание. жжение. зуд. боль. уплотнение. воспаление и отечность в месте инъекции.
Тяжелые инъекционные реакции наблюдались более часто на фоне введения омализумаба (12%) по сравнению с введением плацебо (9%). Большинство инъекционных реакций наблюдалось в пределах 1 ч после инъекции, длилось менее чем 8 дней, и обычно частота их снижалась при последующих инъекциях.
В клинических исследованиях у детей 6-12 лет были отмечены следующие нежелательные явления.
Со стороны нервной системы. Очень часто (≥1/10) - головная боль.
Со стороны ЖКТ. Часто (≥1/100, <1/10) - боль в верхнем отделе живота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто (≥1/10) - повышение температуры тела.
RxList.com (2016 г.
Побочные реакции в клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей.
Безопасность омализумаба при лечении хронической идиопатической крапивницы оценивали в трех плацебо-контролируемых клинических испытаниях c множественными дозами продолжительностью 12 нед (испытание 2) и 24 нед ( испытания 1 и 3). В испытаниях 1 и 2 пациенты получали омализумаб в дозах 75, 150, или 300 мг или плацебо каждые 4 нед в дополнение к Н1-антигистаминной терапии на протяжении всего периода лечения. Пациенты в испытании 3 были рандомизированы на получение омализумаба в дозе 300 мг или плацебо каждые 4 нед в дополнение к Н1-антигистаминной терапии. Представленные ниже данные отражают экспозицию омализумаба у 733 пациентов. участвовавших в трех клинических испытаниях и получивших по меньшей мере одну дозу омализумаба. включая 684 пациента. получавших лечение в течение 12 нед. и 427 пациентов - 24 нед. Средний возраст пациентов, получавших омализумаб в дозе 300 мг, составлял 43 года, 75% - женщины, 89% - пациенты европеоидной расы. Демографические профили пациентов, получавших омализумаб в дозе 75 и 150 мг, были схожи.
Побочные эффекты. которые встречались с частотой ≥2% у пациентов. получавших омализумаб (n=738). и более часто. чем у пациентов. получавших плацебо (с 1-го дня по 12-ю нед. n=717) в испытаниях 1. 2 и 3.
Побочные эффекты приведены в соответствии с предпочтительными терминами и классификацией систем органов MedDRA >MedDRA. Результаты представлены следующим образом: рядом с названием побочного эффекта. через / указано количество пациентов. у которых был зафиксирован данный эффект (в скобках указана частота встречаемости этого эффекта в процентах) при применении омализумаба в дозе 150 мг (n=175). 300 мг (n=412) и плацебо (n=242).
Желудочно-кишечные расстройства: тошнота - 2 (1,1%)/ 11 (2,7%)/ 6 (2,5%).
Инфекции и инвазии: назофарингит - 16 (9,1%)/ 27 (6,6%)/ 17 (7%); синусит - 2 (1,1%)/ 20 (4,9%)/ 5 (2,1%); инфекции верхних дыхательных путей - 2 (1,1%)/ 14 (3,4%)/ 5 (2,1%); вирусные инфекции верхних дыхательных путей - 4 (2,3%)/ 2 (0,5%)/ (0%).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия - 5 (2,9%)/ 12 (2,9%)/ 1 (0,4%).
Со стороны нервной системы: головная боль - 21 (12%)/ 25 (6,1%)/ 7 (2,9%).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель - 2 (1,1%)/ 9 (2,2%)/ 3 (1,2%).
Дополнительные реакции. о которых сообщалось в период 24-недельного периода лечения в испытании 1 и испытании 3 (у ≥2% пациентов. получавших омализумаб в дозе 150 или 300 мг. и более часто. чем у пациентов. получавших плацебо). включали следующие: зубная боль. грибковые инфекции. инфекции мочевыводящих путей. миалгия. боль в конечности. скелетно-мышечная боль. периферические отеки. повышение температуры тела. мигрень. синусовая головная боль. тревога. боль в ротоглотке. астма. крапивница. алопеция.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового использования омализумаба у взрослых и подростков старше 12 лет. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера. как правило. не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС.
Анафилаксия. Основываясь на спонтанных сообщениях и предположительной экспозиции омализумаба примерно у 57300 пациентов, частота анафилаксии на фоне его применения была оценена как не менее 0,2%. О симптоматике со стороны легочной системы было сообщено в 89% случаев, о гипотензии или обмороке - 14%. К госпитализации привели 15% зарегистрированных случаев. О предшествующих анафилактических реакциях, не связанных с применением омализумаба, сообщалось у 24% пациентов.
Из зарегистрированных случаев анафилаксии на фоне омализумаба 39% отмечались после первой дозы, 19% - после второй, 10% - после третьей, остальные - после последующих доз. Один случай зафиксирован после 39-й дозы (случай анафилаксии произошел, когда лечение было возобновлено после 3-месячного перерыва, до этого было проведено непрерывное лечение в течение 19 мес). Время начала развития анафилактической реакции в этих случаях составляло до 30 мин - 35%. 30-60 мин - 16%. 60-90 мин - 2%. 90-120 мин - 6%. 2-6 ч - 5%. 6-12 ч - 4%. 12-24 ч - 8%. больше 24 ч и до 4 дней - 5%. В 9% случаев время было неизвестно.
Эозинофилия. В редких случаях у больных бронхиальной астмой на фоне терапии омализумабом может возникать выраженная системная эозинофилия. иногда с клиническими признаками васкулита. соответствующими синдрому Чарга-Стросса - состоянию. при котором часто проводится терапия системными кортикостероидами. Эти случаи, как правило, но не всегда, были связаны со снижением пероральной терапии кортикостероидами.
RxList.com (обновление 2021 г.
Эозинофилия. Врачи должны быть бдительны при развитии эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшении легочных симптомов, сердечных осложнениях и/или нейропатии, присутствующим у их пациентов. Причинно-следственная связь между применением омализумаба и этими состояниями не установлена.
RxList.com (2016 г.
Лихорадка, артралгия и сыпь: сочетание симптомов, включая артрит/артралгию, сыпь (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфаденопатию. Симптомы были аналогичны тем, которые наблюдаются у пациентов с сывороточной болезнью, и развивались с 1-го по 5-й день после первой или последующих инъекций омализумаба. У некоторых пациентов эти симптомы повторялись после дополнительных доз. При развитии таких симптомов инъекции омализумаба необходимо прекратить.
Со стороны крови: тяжелая тромбоцитопения.
Со стороны кожи и подкожных тканей: выпадение волос.
RxList.com (обновление 2021 г.
Следующие клинически значимые побочные реакции описаны в разделе «Меры предосторожности».
- анафилаксия ( см «Меры предосторожности»);
- малигнизация ( см «Меры предосторожности»).
Побочные реакции, отмеченные в клинических исследованиях у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше, страдающих астмой.
Побочные эффекты. наиболее часто приводящие к клиническому вмешательству (например. прекращение применения омализумаба или необходимость сопутствующего приема лекарств для лечения нежелательного явления) см выше (Побочные реакции в клинических исследованиях у пациентов с атопической бронхиальной астмой).
Не было выявлено различий в частоте побочных реакций в зависимости от возраста (среди пациентов до 65 лет), пола или расы.
Анафилаксия (исследование случай-контроль).
В ретроспективном исследовании случай-контроль изучали факторы риска анафилаксии при применении омализумаба у пациентов, лечившихся омализумабом при астме. Случаи анафилаксии на фоне приема омализумаба в анамнезе сравнивали с контрольными случаями, не имевшими такого анамнеза. Исследование показало. что. по даным самоотчетов. анафилаксия. связанная с пищей. лекарствами или другими причинами. в анамнезе чаще встречается у пациентов с анафилаксией при приеме омализумаба (57% из 30 случаев) по сравнению с контрольной группой (23% из 88 контрольных) (отношение рисков 8,1. 95% ДИ от 2,7 до 24,3). Поскольку это исследование типа случай-контроль, оно не может предоставить информацию о частоте анафилаксии среди пациентов, применявших омализумаб. Из других источников, анафилаксия при применении омализумаба наблюдалась у 0,1% пациентов в клинических испытаниях и по крайней мере у 0,2% пациентов на основании постмаркетинговых отчетов ( см «Меры предосторожности»).
Побочные реакции, отмеченные в результате клинических исследований у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 12 лет, страдающих астмой.
Приведенные ниже данные отражают экспозицию омализумаба у 926 пациентов в возрасте от 6 до 12 лет. включая 583 пациента. получавших лечение в течение 6 мес. и 292 пациента - в течение 1 года или более. в плацебо-контролируемых или других контролируемых исследованиях у пациентов с астмой. Средний возраст педиатрических пациентов, применявших омализумаб, составлял 8,8 года; 69% - мужского пола, 64% - европеоидной расы. Педиатрические пациенты получали омализумаб в дозах от 75 до 375 мг каждые 2 или 4 нед или стандартную терапию с/без плацебо (пациенты контрольных групп). О случаях злокачественных новообразований у пациентов, получавших омализумаб, в этих испытаниях не сообщалось.
Наиболее частыми побочными реакциями. возникавшими у ≥3% педиатрических пациентов. получавших омализумаб. и чаще. чем у пациентов. получавших плацебо. были назофарингит. головная боль. пирексия. боль в верхней части живота. стрептококковый фарингит. средний отит. вирусный гастроэнтерит и носовое кровотечение.
К нежелательным явлениям. которые чаще всего приводили к клиническому вмешательству (например. прекращению применения омализумаба или необходимости сопутствующего приема лекарств для лечения нежелательного явления). относились бронхит (0,2%). головная боль (0,2%) и крапивница (0,2%). Эти неблагоприятные эффекты наблюдались с одинаковой частотой у пациентов, получавших омализумаб, и у пациентов контрольной группы.
Побочные реакции, отмеченные в клинических исследованиях у взрослых пациентов с полипами носа.
Приведенные ниже данные отражают экспозицию омализумаба у 135 пациентов в возрасте ≥18 лет, получавших лечение в течение 6 мес, в двух плацебо-контролируемых исследованиях. Средний возраст пациентов, получавших омализумаб, составлял 49,7 года; 64% - мужчины, 94% - европеоидной расы. Пациенты получали омализумаб или плацебо п/к каждые 2 или 4 нед. Все пациенты получали фоновую назальную терапию мометазоном на протяжении всего исследования. В таблице 1 перечислены побочные реакции. возникавшие у ≥3% пациентов. получавших омализумаб. и чаще. чем у пациентов. получавших плацебо. в исследованиях 1 и 2 у пациентов с носовыми полипами. результаты были объединены.
Таблица 1.
Побочные реакции. отмеченные у ≥3% пациентов. получавших омализумаб. и более часто. чем у пациентов. получавших плацебо. в исследованиях 1 и 2 у пациентов с носовыми полипами.
* Термины реакций в месте инъекции: реакция в месте инъекции; реакция, связанная с инъекцией и боль в месте инъекции. Все реакции в месте инъекции были от легкой до средней степени тяжести, и ни одна из них не привела к прекращению исследования.
Побочные реакции в клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей.
Выше.
Реакции в месте инъекции.
Реакции в месте инъекции любой степени тяжести возникали во время исследований у большего количества пациентов. получавших омализумаб (11 пациентов (2,7%) при дозе 300 мг. 1 пациент (0,6%) при дозе 150 мг) по сравнению с 2 пациентами. получавшими плацебо (0,8%). Типы реакций в месте инъекции включали: отек. эритему. боль. синяки. зуд. кровотечение и крапивницу. Ни один из случаев не привел к прекращению исследования или прерыванию лечения.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события в клинических исследованиях у пациентов с астмой.
Для оценки долгосрочной безопасности омализумаба. включая риск злокачественных новообразований. было проведено 5-летнее наблюдательное когортное исследование с участием пациентов в возрасте ≥12 лет с умеренной и тяжелой персистирующей астмой и положительной реакцией кожных проб на постоянный аэроаллерген ( см «Меры предосторожности»). Всего в исследовании приняли участие 5007 пациентов, применявших омализумаб, и 2829 пациентов, не применявших омализумаб. Сходный процент пациентов в обеих когортах были нынешними (5%) или бывшими курильщиками (29%). Пациенты имели средний возраст 45 лет и наблюдались в среднем 3,7 года. У большего числа пациентов, получавших омализумаб, была диагностирована тяжелая астма (50%) по сравнению с пациентами, не получавшими омализумаб (23%), и 44% пациентов преждевременно прекратили участие в исследовании. Кроме того, 88% пациентов в группе, получавшей омализумаб, ранее применяли омализумаб в среднем в течение 8 мес.
Более высокая частота (на 1000 пациенто-лет) общих сердечно-сосудистых и цереброваскулярных серьезных нежелательных явлений наблюдалась у пациентов. применявших омализумаб (13,4). по сравнению с пациентами. не применявщими его (8,1). Увеличение частоты наблюдалось в отношении транзиторной ишемической атаки (0,7 против 0,1). инфаркта миокарда (2,1 против 0,8). легочной гипертензии (0,5 против 0). ТЭЛА/венозного тромбоза (3,2 против 1,5) и нестабильной стенокардии (2,2 против 1,4). в то время как наблюдаемые показатели ишемического инсульта и сердечно-сосудистой смерти были одинаковыми в обеих исследуемых когортах. Результаты предполагают потенциально повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий у пациентов, получавших омализумаб. Однако дизайн обсервационного исследования. включение пациентов. ранее применявших омализумаб (88%). исходный дисбаланс факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний между группами лечения. невозможность внести поправку на неизмеримые факторы риска и высокая частота прекращения исследования пациентами ограничивают возможность количественно оценить величину риска.
Объединенный анализ 25 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний продолжительностью от 8 до 52 нед был проведен для дальнейшей оценки дисбаланса сердечно-сосудистых и цереброваскулярных серьезных нежелательных явлений. отмеченных в вышеуказанном наблюдательном когортном исследовании. В объединенный анализ были включены в общей сложности 3342 пациента, получавших омализумаб, и 2895 пациентов, получавших плацебо. Средний возраст пациентов составлял 38 лет, а средняя продолжительность наблюдения составила 6,8 мес. Не наблюдалось заметного дисбаланса в частоте сердечно-сосудистых и цереброваскулярных серьезных нежелательных явлений, перечисленных выше. Однако результаты объединенного анализа были основаны на небольшом количестве событий. у немного более молодых пациентов и более короткой продолжительности наблюдения. чем в наблюдательном когортном исследовании. поэтому результатов недостаточно. чтобы подтвердить или опровергнуть результаты наблюдательного когортного исследования.
Иммуногенность.
Как и при применении всех терапевтических белков, возможна потенциальная иммуногенность. Обнаружение образования антител во многом зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того. наблюдаемая частота положительных антител (включая нейтрализующие антитела) в анализе может зависеть от нескольких факторов. включая методологию анализа. обработку образцов. время сбора образцов. сопутствующие лекарства и основное заболевание. По этим причинам сравнение встречаемости антител к омализумабу в исследованиях, описанных ниже, с частотой встречаемости антител в других исследованиях или к другим продуктам может вводить в заблуждение.
Антитела к омализумабу были обнаружены примерно у 1/1723 (<0,1%) пациентов, применявших омализумаб в клинических исследованиях астмы у пациентов в возрасте 12 лет и старше. В трех педиатрических исследованиях антитела к омализумабу были обнаружены у одного пациента из 581 пациента в возрасте от 6 до 12 лет, получавших омализумаб, и оценены на наличие антител. У пациентов с хронической идиопатической крапивницей. получавших лечение в клинических испытаниях. антитела не обнаруживались. но из-за уровней омализумаба во время отбора образцов антител и отсутствия образцов для некоторых пациентов антитела к омализумабу могли быть определены только в 88% случаев. В этих клинических исследованиях прошли лечение 733 пациента. Данные отражают процент пациентов, чьи результаты тестов были признаны положительными на антитела к омализумабу в анализах ELISA, и сильно зависят от чувствительности и специфичности анализов.
Постмаркетинговый опыт.
Анафилаксия.
Основываясь на спонтанных сообщениях и предполагаемой экспозиции у около 57300 пациентов с июня 2003 г. по декабрь 2006 г., частота анафилаксии, связанная с использованием омализумаба, была оценена как минимум 0,2% пациентов. Диагностическими критериями анафилаксии были поражение кожи или слизистой оболочки. нарушение со стороны дыхательных путей и/или снижение АД с или без сопутствующих симптомов. а также временнáя связь с введением омализумаба без какой-либо другой идентифицируемой причины. Признаки и симптомы в этих зарегистрированных случаях включали бронхоспазм. гипотензию. обморок. крапивницу. ангионевротический отек горла или языка. одышку. кашель. стеснение в груди и/или кожную ангиоэдему. Поражение легких было зарегистрировано в 89% случаев. Гипотензия или обмороки были зарегистрированы в 14% случаев. Пятнадцать процентов зарегистрированных случаев закончились госпитализацией. Анафилаксия в анамнезе, не связанная с омализумабом, была зарегистрирована в 24% случаев.
Из зарегистрированных случаев анафилаксии. приписываемой омализумабу. 39% произошли при использовании первой дозы. 19% - второй. 10% - третьей. а остальные - после последующих доз. Один случай произошел после 39 доз (после 19 мес непрерывной терапии произошла анафилаксия, когда лечение было возобновлено после 3-месячного перерыва). Время до начала анафилактической реакции в этих случаях составляло до 30 мин у 35%. больше 30 и до 60 мин у 16%. больше 60 и до 90 мин у 2%. больше 90 и до 120 мин у 6%. более 2 и до 6 ч в 5%. более 6 ч и до 12 ч в 14%. более 12 ч и до 24 ч в 8% и более 24 ч и более до 4 дней в 5%. В 9% случаев время начала было неизвестно.
Двадцати трем пациентам, у которых была анафилаксия, был повторно назначен омализумаб, и у 18 пациентов был рецидив аналогичных симптомов анафилаксии. Кроме того, анафилаксия произошла при повторном введении омализумаба у 4 пациентов, у которых ранее была только крапивница.
RxList.com (2016 г.
Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих исследованиях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
Побочные реакции в клинических исследованиях у пациентов с атопической бронхиальной астмой.
Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении омализумаба были реакции в месте инъекции (45%), вирусные инфекции (23%), инфекции верхних дыхательных путей (20%), синусит (16%), головная боль (15%) и фарингит (11%). Эти неблагоприятные эффекты наблюдались со сходной частотой при лечении пациентов омализумабом и в контрольной группе пациентов.
Представленные ниже данные получены при лечении омализумабом 2076 взрослых и подростков старше 12 лет. включая 1687 пациентов. получавших лечение в течение 6 мес. и 555 пациентов - в течение 1 года и более. как в плацебо-контролируемых. так и при проведении других контролируемых исследований у пациентов с астмой. Средний возраст пациентов составлял 42 года, 134 пациента были в возрасте 65 лет и старше, 60% обследованных - женщины, 85% - европеоидной расы. Пациенты получали омализумаб в дозах 150-375 мг каждые 2 или 4 нед или стандартную терапию с/без плацебо (пациенты контрольных групп).
Побочные эффекты. которые встречались с частотой ≥1% и более часто у взрослых и подростков старше 12 лет. получавших омализумаб (n=738). чем у получавших плацебо (n=717). при проведении плацебо-контролируемых исследований у пациентов с астмой (классифицированы преимущественно с использованием терминов из словаря International Medical Nomenclature - IMN. в скобках - % встречаемости в группе плацебо).
Организм в целом: боль - 7 (5)%, ощущение усталости - 3 (2)%.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия - 8 (6)%, перелом - 2 (1)%, боль в ноге - 4 (2)%, боль в руке - 2 (1)%.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение - 3 (2)%, боль в ухе - 2 (1)%.
Со стороны кожных покровов: зуд - 2 (1)%, дерматит - 2 (1)%.
Местные реакции: реакции в месте инъекции любой степени тяжести отмечались с частотой 45% у пациентов при применении омализумаба по сравнению с 43% у пациентов, принимавших плацебо. Местные реакции включали эритему. ощущение тепла. покалывание. жжение. зуд. боль. уплотнение. воспаление и отечность в месте инъекции.
Тяжелые инъекционные реакции наблюдались более часто на фоне введения омализумаба (12%) по сравнению с введением плацебо (9%). Большинство инъекционных реакций наблюдалось в пределах 1 ч после инъекции, длилось менее чем 8 дней, и обычно частота их снижалась при последующих инъекциях.
В клинических исследованиях у детей 6-12 лет были отмечены следующие нежелательные явления.
Со стороны нервной системы. Очень часто (≥1/10) - головная боль.
Со стороны ЖКТ. Часто (≥1/100, <1/10) - боль в верхнем отделе живота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто (≥1/10) - повышение температуры тела.
RxList.com (2016 г.
Побочные реакции в клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей.
Безопасность омализумаба при лечении хронической идиопатической крапивницы оценивали в трех плацебо-контролируемых клинических испытаниях c множественными дозами продолжительностью 12 нед (испытание 2) и 24 нед ( испытания 1 и 3). В испытаниях 1 и 2 пациенты получали омализумаб в дозах 75, 150, или 300 мг или плацебо каждые 4 нед в дополнение к Н1-антигистаминной терапии на протяжении всего периода лечения. Пациенты в испытании 3 были рандомизированы на получение омализумаба в дозе 300 мг или плацебо каждые 4 нед в дополнение к Н1-антигистаминной терапии. Представленные ниже данные отражают экспозицию омализумаба у 733 пациентов. участвовавших в трех клинических испытаниях и получивших по меньшей мере одну дозу омализумаба. включая 684 пациента. получавших лечение в течение 12 нед. и 427 пациентов - 24 нед. Средний возраст пациентов, получавших омализумаб в дозе 300 мг, составлял 43 года, 75% - женщины, 89% - пациенты европеоидной расы. Демографические профили пациентов, получавших омализумаб в дозе 75 и 150 мг, были схожи.
Побочные эффекты. которые встречались с частотой ≥2% у пациентов. получавших омализумаб (n=738). и более часто. чем у пациентов. получавших плацебо (с 1-го дня по 12-ю нед. n=717) в испытаниях 1. 2 и 3.
Побочные эффекты приведены в соответствии с предпочтительными терминами и классификацией систем органов MedDRA >MedDRA. Результаты представлены следующим образом: рядом с названием побочного эффекта. через / указано количество пациентов. у которых был зафиксирован данный эффект (в скобках указана частота встречаемости этого эффекта в процентах) при применении омализумаба в дозе 150 мг (n=175). 300 мг (n=412) и плацебо (n=242).
Желудочно-кишечные расстройства: тошнота - 2 (1,1%)/ 11 (2,7%)/ 6 (2,5%).
Инфекции и инвазии: назофарингит - 16 (9,1%)/ 27 (6,6%)/ 17 (7%); синусит - 2 (1,1%)/ 20 (4,9%)/ 5 (2,1%); инфекции верхних дыхательных путей - 2 (1,1%)/ 14 (3,4%)/ 5 (2,1%); вирусные инфекции верхних дыхательных путей - 4 (2,3%)/ 2 (0,5%)/ (0%).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия - 5 (2,9%)/ 12 (2,9%)/ 1 (0,4%).
Со стороны нервной системы: головная боль - 21 (12%)/ 25 (6,1%)/ 7 (2,9%).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель - 2 (1,1%)/ 9 (2,2%)/ 3 (1,2%).
Дополнительные реакции. о которых сообщалось в период 24-недельного периода лечения в испытании 1 и испытании 3 (у ≥2% пациентов. получавших омализумаб в дозе 150 или 300 мг. и более часто. чем у пациентов. получавших плацебо). включали следующие: зубная боль. грибковые инфекции. инфекции мочевыводящих путей. миалгия. боль в конечности. скелетно-мышечная боль. периферические отеки. повышение температуры тела. мигрень. синусовая головная боль. тревога. боль в ротоглотке. астма. крапивница. алопеция.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового использования омализумаба у взрослых и подростков старше 12 лет. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера. как правило. не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС.
Анафилаксия. Основываясь на спонтанных сообщениях и предположительной экспозиции омализумаба примерно у 57300 пациентов, частота анафилаксии на фоне его применения была оценена как не менее 0,2%. О симптоматике со стороны легочной системы было сообщено в 89% случаев, о гипотензии или обмороке - 14%. К госпитализации привели 15% зарегистрированных случаев. О предшествующих анафилактических реакциях, не связанных с применением омализумаба, сообщалось у 24% пациентов.
Из зарегистрированных случаев анафилаксии на фоне омализумаба 39% отмечались после первой дозы, 19% - после второй, 10% - после третьей, остальные - после последующих доз. Один случай зафиксирован после 39-й дозы (случай анафилаксии произошел, когда лечение было возобновлено после 3-месячного перерыва, до этого было проведено непрерывное лечение в течение 19 мес). Время начала развития анафилактической реакции в этих случаях составляло до 30 мин - 35%. 30-60 мин - 16%. 60-90 мин - 2%. 90-120 мин - 6%. 2-6 ч - 5%. 6-12 ч - 4%. 12-24 ч - 8%. больше 24 ч и до 4 дней - 5%. В 9% случаев время было неизвестно.
Эозинофилия. В редких случаях у больных бронхиальной астмой на фоне терапии омализумабом может возникать выраженная системная эозинофилия. иногда с клиническими признаками васкулита. соответствующими синдрому Чарга-Стросса - состоянию. при котором часто проводится терапия системными кортикостероидами. Эти случаи, как правило, но не всегда, были связаны со снижением пероральной терапии кортикостероидами.
RxList.com (обновление 2021 г.
Эозинофилия. Врачи должны быть бдительны при развитии эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшении легочных симптомов, сердечных осложнениях и/или нейропатии, присутствующим у их пациентов. Причинно-следственная связь между применением омализумаба и этими состояниями не установлена.
RxList.com (2016 г.
Лихорадка, артралгия и сыпь: сочетание симптомов, включая артрит/артралгию, сыпь (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфаденопатию. Симптомы были аналогичны тем, которые наблюдаются у пациентов с сывороточной болезнью, и развивались с 1-го по 5-й день после первой или последующих инъекций омализумаба. У некоторых пациентов эти симптомы повторялись после дополнительных доз. При развитии таких симптомов инъекции омализумаба необходимо прекратить.
Со стороны крови: тяжелая тромбоцитопения.
Со стороны кожи и подкожных тканей: выпадение волос.
RxList.com (обновление 2021 г.
Следующие клинически значимые побочные реакции описаны в разделе «Меры предосторожности».
- анафилаксия ( см «Меры предосторожности»);
- малигнизация ( см «Меры предосторожности»).
Побочные реакции, отмеченные в клинических исследованиях у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше, страдающих астмой.
Побочные эффекты. наиболее часто приводящие к клиническому вмешательству (например. прекращение применения омализумаба или необходимость сопутствующего приема лекарств для лечения нежелательного явления) см выше (Побочные реакции в клинических исследованиях у пациентов с атопической бронхиальной астмой).
Не было выявлено различий в частоте побочных реакций в зависимости от возраста (среди пациентов до 65 лет), пола или расы.
Анафилаксия (исследование случай-контроль).
В ретроспективном исследовании случай-контроль изучали факторы риска анафилаксии при применении омализумаба у пациентов, лечившихся омализумабом при астме. Случаи анафилаксии на фоне приема омализумаба в анамнезе сравнивали с контрольными случаями, не имевшими такого анамнеза. Исследование показало. что. по даным самоотчетов. анафилаксия. связанная с пищей. лекарствами или другими причинами. в анамнезе чаще встречается у пациентов с анафилаксией при приеме омализумаба (57% из 30 случаев) по сравнению с контрольной группой (23% из 88 контрольных) (отношение рисков 8,1. 95% ДИ от 2,7 до 24,3). Поскольку это исследование типа случай-контроль, оно не может предоставить информацию о частоте анафилаксии среди пациентов, применявших омализумаб. Из других источников, анафилаксия при применении омализумаба наблюдалась у 0,1% пациентов в клинических испытаниях и по крайней мере у 0,2% пациентов на основании постмаркетинговых отчетов ( см «Меры предосторожности»).
Побочные реакции, отмеченные в результате клинических исследований у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 12 лет, страдающих астмой.
Приведенные ниже данные отражают экспозицию омализумаба у 926 пациентов в возрасте от 6 до 12 лет. включая 583 пациента. получавших лечение в течение 6 мес. и 292 пациента - в течение 1 года или более. в плацебо-контролируемых или других контролируемых исследованиях у пациентов с астмой. Средний возраст педиатрических пациентов, применявших омализумаб, составлял 8,8 года; 69% - мужского пола, 64% - европеоидной расы. Педиатрические пациенты получали омализумаб в дозах от 75 до 375 мг каждые 2 или 4 нед или стандартную терапию с/без плацебо (пациенты контрольных групп). О случаях злокачественных новообразований у пациентов, получавших омализумаб, в этих испытаниях не сообщалось.
Наиболее частыми побочными реакциями. возникавшими у ≥3% педиатрических пациентов. получавших омализумаб. и чаще. чем у пациентов. получавших плацебо. были назофарингит. головная боль. пирексия. боль в верхней части живота. стрептококковый фарингит. средний отит. вирусный гастроэнтерит и носовое кровотечение.
К нежелательным явлениям. которые чаще всего приводили к клиническому вмешательству (например. прекращению применения омализумаба или необходимости сопутствующего приема лекарств для лечения нежелательного явления). относились бронхит (0,2%). головная боль (0,2%) и крапивница (0,2%). Эти неблагоприятные эффекты наблюдались с одинаковой частотой у пациентов, получавших омализумаб, и у пациентов контрольной группы.
Побочные реакции, отмеченные в клинических исследованиях у взрослых пациентов с полипами носа.
Приведенные ниже данные отражают экспозицию омализумаба у 135 пациентов в возрасте ≥18 лет, получавших лечение в течение 6 мес, в двух плацебо-контролируемых исследованиях. Средний возраст пациентов, получавших омализумаб, составлял 49,7 года; 64% - мужчины, 94% - европеоидной расы. Пациенты получали омализумаб или плацебо п/к каждые 2 или 4 нед. Все пациенты получали фоновую назальную терапию мометазоном на протяжении всего исследования. В таблице 1 перечислены побочные реакции. возникавшие у ≥3% пациентов. получавших омализумаб. и чаще. чем у пациентов. получавших плацебо. в исследованиях 1 и 2 у пациентов с носовыми полипами. результаты были объединены.
Таблица 1.
Побочные реакции. отмеченные у ≥3% пациентов. получавших омализумаб. и более часто. чем у пациентов. получавших плацебо. в исследованиях 1 и 2 у пациентов с носовыми полипами.
| Побочная реакция | Омализумаб (n=135) | Плацебо (n=130) |
| Желудочно-кишечные расстройства | ||
| Боль в верхней части живота | 4 (3%) | 1 (0,8%) |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Реакции в месте инъекции* | 7 (5,2%) | 2 (1,5%) |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Артралгия | 4 (3%) | 2 (1,5%) |
| Расстройства нервной системы | ||
| Головная боль | 11 (8,1%) | 7 (5,4%) |
| Головокружение | 4 (3%) | 1 (0,8%) |
* Термины реакций в месте инъекции: реакция в месте инъекции; реакция, связанная с инъекцией и боль в месте инъекции. Все реакции в месте инъекции были от легкой до средней степени тяжести, и ни одна из них не привела к прекращению исследования.
Побочные реакции в клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей.
Выше.
Реакции в месте инъекции.
Реакции в месте инъекции любой степени тяжести возникали во время исследований у большего количества пациентов. получавших омализумаб (11 пациентов (2,7%) при дозе 300 мг. 1 пациент (0,6%) при дозе 150 мг) по сравнению с 2 пациентами. получавшими плацебо (0,8%). Типы реакций в месте инъекции включали: отек. эритему. боль. синяки. зуд. кровотечение и крапивницу. Ни один из случаев не привел к прекращению исследования или прерыванию лечения.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события в клинических исследованиях у пациентов с астмой.
Для оценки долгосрочной безопасности омализумаба. включая риск злокачественных новообразований. было проведено 5-летнее наблюдательное когортное исследование с участием пациентов в возрасте ≥12 лет с умеренной и тяжелой персистирующей астмой и положительной реакцией кожных проб на постоянный аэроаллерген ( см «Меры предосторожности»). Всего в исследовании приняли участие 5007 пациентов, применявших омализумаб, и 2829 пациентов, не применявших омализумаб. Сходный процент пациентов в обеих когортах были нынешними (5%) или бывшими курильщиками (29%). Пациенты имели средний возраст 45 лет и наблюдались в среднем 3,7 года. У большего числа пациентов, получавших омализумаб, была диагностирована тяжелая астма (50%) по сравнению с пациентами, не получавшими омализумаб (23%), и 44% пациентов преждевременно прекратили участие в исследовании. Кроме того, 88% пациентов в группе, получавшей омализумаб, ранее применяли омализумаб в среднем в течение 8 мес.
Более высокая частота (на 1000 пациенто-лет) общих сердечно-сосудистых и цереброваскулярных серьезных нежелательных явлений наблюдалась у пациентов. применявших омализумаб (13,4). по сравнению с пациентами. не применявщими его (8,1). Увеличение частоты наблюдалось в отношении транзиторной ишемической атаки (0,7 против 0,1). инфаркта миокарда (2,1 против 0,8). легочной гипертензии (0,5 против 0). ТЭЛА/венозного тромбоза (3,2 против 1,5) и нестабильной стенокардии (2,2 против 1,4). в то время как наблюдаемые показатели ишемического инсульта и сердечно-сосудистой смерти были одинаковыми в обеих исследуемых когортах. Результаты предполагают потенциально повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий у пациентов, получавших омализумаб. Однако дизайн обсервационного исследования. включение пациентов. ранее применявших омализумаб (88%). исходный дисбаланс факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний между группами лечения. невозможность внести поправку на неизмеримые факторы риска и высокая частота прекращения исследования пациентами ограничивают возможность количественно оценить величину риска.
Объединенный анализ 25 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний продолжительностью от 8 до 52 нед был проведен для дальнейшей оценки дисбаланса сердечно-сосудистых и цереброваскулярных серьезных нежелательных явлений. отмеченных в вышеуказанном наблюдательном когортном исследовании. В объединенный анализ были включены в общей сложности 3342 пациента, получавших омализумаб, и 2895 пациентов, получавших плацебо. Средний возраст пациентов составлял 38 лет, а средняя продолжительность наблюдения составила 6,8 мес. Не наблюдалось заметного дисбаланса в частоте сердечно-сосудистых и цереброваскулярных серьезных нежелательных явлений, перечисленных выше. Однако результаты объединенного анализа были основаны на небольшом количестве событий. у немного более молодых пациентов и более короткой продолжительности наблюдения. чем в наблюдательном когортном исследовании. поэтому результатов недостаточно. чтобы подтвердить или опровергнуть результаты наблюдательного когортного исследования.
Иммуногенность.
Как и при применении всех терапевтических белков, возможна потенциальная иммуногенность. Обнаружение образования антител во многом зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того. наблюдаемая частота положительных антител (включая нейтрализующие антитела) в анализе может зависеть от нескольких факторов. включая методологию анализа. обработку образцов. время сбора образцов. сопутствующие лекарства и основное заболевание. По этим причинам сравнение встречаемости антител к омализумабу в исследованиях, описанных ниже, с частотой встречаемости антител в других исследованиях или к другим продуктам может вводить в заблуждение.
Антитела к омализумабу были обнаружены примерно у 1/1723 (<0,1%) пациентов, применявших омализумаб в клинических исследованиях астмы у пациентов в возрасте 12 лет и старше. В трех педиатрических исследованиях антитела к омализумабу были обнаружены у одного пациента из 581 пациента в возрасте от 6 до 12 лет, получавших омализумаб, и оценены на наличие антител. У пациентов с хронической идиопатической крапивницей. получавших лечение в клинических испытаниях. антитела не обнаруживались. но из-за уровней омализумаба во время отбора образцов антител и отсутствия образцов для некоторых пациентов антитела к омализумабу могли быть определены только в 88% случаев. В этих клинических исследованиях прошли лечение 733 пациента. Данные отражают процент пациентов, чьи результаты тестов были признаны положительными на антитела к омализумабу в анализах ELISA, и сильно зависят от чувствительности и специфичности анализов.
Постмаркетинговый опыт.
Анафилаксия.
Основываясь на спонтанных сообщениях и предполагаемой экспозиции у около 57300 пациентов с июня 2003 г. по декабрь 2006 г., частота анафилаксии, связанная с использованием омализумаба, была оценена как минимум 0,2% пациентов. Диагностическими критериями анафилаксии были поражение кожи или слизистой оболочки. нарушение со стороны дыхательных путей и/или снижение АД с или без сопутствующих симптомов. а также временнáя связь с введением омализумаба без какой-либо другой идентифицируемой причины. Признаки и симптомы в этих зарегистрированных случаях включали бронхоспазм. гипотензию. обморок. крапивницу. ангионевротический отек горла или языка. одышку. кашель. стеснение в груди и/или кожную ангиоэдему. Поражение легких было зарегистрировано в 89% случаев. Гипотензия или обмороки были зарегистрированы в 14% случаев. Пятнадцать процентов зарегистрированных случаев закончились госпитализацией. Анафилаксия в анамнезе, не связанная с омализумабом, была зарегистрирована в 24% случаев.
Из зарегистрированных случаев анафилаксии. приписываемой омализумабу. 39% произошли при использовании первой дозы. 19% - второй. 10% - третьей. а остальные - после последующих доз. Один случай произошел после 39 доз (после 19 мес непрерывной терапии произошла анафилаксия, когда лечение было возобновлено после 3-месячного перерыва). Время до начала анафилактической реакции в этих случаях составляло до 30 мин у 35%. больше 30 и до 60 мин у 16%. больше 60 и до 90 мин у 2%. больше 90 и до 120 мин у 6%. более 2 и до 6 ч в 5%. более 6 ч и до 12 ч в 14%. более 12 ч и до 24 ч в 8% и более 24 ч и более до 4 дней в 5%. В 9% случаев время начала было неизвестно.
Двадцати трем пациентам, у которых была анафилаксия, был повторно назначен омализумаб, и у 18 пациентов был рецидив аналогичных симптомов анафилаксии. Кроме того, анафилаксия произошла при повторном введении омализумаба у 4 пациентов, у которых ранее была только крапивница.
Interaction
Поскольку ферменты цитохрома Р450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, омализумаб обладает небольшим потенциалом для лекарственного взаимодействия с другими препаратами. Специальных исследований по взаимодействию омализумаба с лекарственными препаратами, включая вакцины, не проводилось. Взаимодействие омализумаба с лекарственными препаратами, используемыми для лечения бронхиальной астмы, маловероятно.
В клинических исследованиях у больных с атопической бронхиальной астмой омализумаб широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными ГКС, ингаляционными β-агонистами короткого и длительного действия, антагонистами ЛТ, теофиллином и антигистаминными препаратами. Вышеуказанные ЛС не влияют на безопасность применения омализумаба. В настоящее время данные по применению омализумаба в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) ограничены.
В клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей омализумаб применяли в комбинации с антигистаминными средствами (блокаторами Н1- и H2-гистаминовых рецепторов), антагонистами ЛТ-рецепторов. Не выявлено влияние вышеуказанных средств на профиль безопасности омализумаба. В результате популяционного фармакокинетического анализа также не выявлено влияние блокаторов H2-гистаминовых рецепторов и антагонистов ЛТ-рецепторов на фармакокинетику омализумаба. Применение омализумаба в комбинации с иммунодепрессивными средствами не изучалось.
Омализумаб не следует смешивать с какими-либо другими ЛС или растворителями кроме воды для инъекций.
RxList.com (обновление 2021 г.
Специальных исследований взаимодействия других ЛС с омализумабом не проводили.
У пациентов с астмой и полипами носа одновременное применение омализумаба и иммунотерапии аллергенами не оценивали.
У пациентов с хронической идиопатической крапивницей использование омализумаба в сочетании с иммуносупрессивной терапией не изучали.
В клинических исследованиях у больных с атопической бронхиальной астмой омализумаб широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными ГКС, ингаляционными β-агонистами короткого и длительного действия, антагонистами ЛТ, теофиллином и антигистаминными препаратами. Вышеуказанные ЛС не влияют на безопасность применения омализумаба. В настоящее время данные по применению омализумаба в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) ограничены.
В клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей омализумаб применяли в комбинации с антигистаминными средствами (блокаторами Н1- и H2-гистаминовых рецепторов), антагонистами ЛТ-рецепторов. Не выявлено влияние вышеуказанных средств на профиль безопасности омализумаба. В результате популяционного фармакокинетического анализа также не выявлено влияние блокаторов H2-гистаминовых рецепторов и антагонистов ЛТ-рецепторов на фармакокинетику омализумаба. Применение омализумаба в комбинации с иммунодепрессивными средствами не изучалось.
Омализумаб не следует смешивать с какими-либо другими ЛС или растворителями кроме воды для инъекций.
RxList.com (обновление 2021 г.
Специальных исследований взаимодействия других ЛС с омализумабом не проводили.
У пациентов с астмой и полипами носа одновременное применение омализумаба и иммунотерапии аллергенами не оценивали.
У пациентов с хронической идиопатической крапивницей использование омализумаба в сочетании с иммуносупрессивной терапией не изучали.
Overdose
О случаях передозировки омализумаба до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза омализумаба до настоящего времени не определена. При однократном в/в введении доз до 4000 мг дозолимитирующей токсичности не отмечалось. При введении пациентам в течение 20 нед наивысшей кумулятивной дозы препарата (44000 мг) не наблюдалось развитие каких-либо тяжелых острых нежелательных явлений.
RxList.com (обновление 2021 г.
Информация не предоставлена.
RxList.com (обновление 2021 г.
Информация не предоставлена.
Method of drug use and dosage
П/ Дозу и частоту введения определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (кг). В зависимости от этих показателей рекомендуемая доза препарата составляет от 75 до 600 мг 1 раз в 2 или 4 нед.
RxList.com (обновление 2021 г.
П/ При лечении астмы и носовых полипов дозу (мг) и частоту введения определяют на основании уровня общего IgE в сыворотке (МЕ/мл), измеренного до начала лечения, массы тела (кг) и возраста. Определение дозы должно основываться на первичном диагнозе, для которого назначается омализумаб. Необходима корректировка дозы при значительных изменениях массы тела во время лечения.
Уровни общего IgE повышаются во время лечения и остаются повышенными до 1 года после прекращения лечения. Поэтому повторное тестирование уровней IgE во время лечения омализумабом не может использоваться в качестве руководства для определения дозы.
- При перерывах продолжительностью менее 1 года доза основана на уровнях сывороточного IgE, полученных при определении начальной дозы.
- При перерывах на 1 год или более для определения дозы необходимо повторно проверить уровни общего сывороточного IgE.
Рекомендуемая доза при лечении астмы составляет 75-375 мг каждые 2 или 4 нед. Необходимо периодически оценивать необходимость продолжения терапии, в зависимости от тяжести заболевания пациента и уровня контроля астмы.
Рекомендуемая доза при лечении полипов носа - 75-600 мг каждые 2 или 4 нед. Необходимо периодически оценивать потребность в продолжении терапии, в зависимости от тяжести заболевания пациента и уровня контроля над симптомами.
При лечении хронической идиопатической крапивницы дозирование омализумаба не зависит от уровня сывороточного IgE (свободного или общего) или массы тела.
Рекомендуемая доза - 150 или 300 мг каждые 4 нед. Соответствующая продолжительность терапии не была оценена. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения терапии.
RxList.com (обновление 2021 г.
П/ При лечении астмы и носовых полипов дозу (мг) и частоту введения определяют на основании уровня общего IgE в сыворотке (МЕ/мл), измеренного до начала лечения, массы тела (кг) и возраста. Определение дозы должно основываться на первичном диагнозе, для которого назначается омализумаб. Необходима корректировка дозы при значительных изменениях массы тела во время лечения.
Уровни общего IgE повышаются во время лечения и остаются повышенными до 1 года после прекращения лечения. Поэтому повторное тестирование уровней IgE во время лечения омализумабом не может использоваться в качестве руководства для определения дозы.
- При перерывах продолжительностью менее 1 года доза основана на уровнях сывороточного IgE, полученных при определении начальной дозы.
- При перерывах на 1 год или более для определения дозы необходимо повторно проверить уровни общего сывороточного IgE.
Рекомендуемая доза при лечении астмы составляет 75-375 мг каждые 2 или 4 нед. Необходимо периодически оценивать необходимость продолжения терапии, в зависимости от тяжести заболевания пациента и уровня контроля астмы.
Рекомендуемая доза при лечении полипов носа - 75-600 мг каждые 2 или 4 нед. Необходимо периодически оценивать потребность в продолжении терапии, в зависимости от тяжести заболевания пациента и уровня контроля над симптомами.
При лечении хронической идиопатической крапивницы дозирование омализумаба не зависит от уровня сывороточного IgE (свободного или общего) или массы тела.
Рекомендуемая доза - 150 или 300 мг каждые 4 нед. Соответствующая продолжительность терапии не была оценена. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения терапии.
Application precautions
Оценку эффективности терапии омализумабом следует проводить по крайней мере через 12 нед лечения.
Омализумаб предназначен для длительной терапии. Отмена препарата, как правило, приводит к возврату повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.
Общий уровень IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенным в течение 1 года после прекращения терапии. Таким образом, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии омализумабом не может служить ориентиром для подбора дозы. Чтобы установить дозу препарата после прерывания лечения на период менее 1 года, следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата. Если лечение омализумабом прерывалось на 1 год или более, то для установления дозы препарата следует определить общую концентрацию IgE в сыворотке крови повторно. Дозы омализумаба следует корректировать при значительных изменениях массы тела.
Анафилаксия. При применении омализумаба могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические.
О развитии анафилаксии после введения омализумаба сообщалось как в премаркетинговых клинических испытаниях, так и в постмаркетинговых отчетах. Признаки и симптомы, отмеченные в этих случаях, включали бронхоспазм, гипотензию, обморок, крапивницу и/или отек горла или языка. Некоторые из этих случаев носили жизнеугрожающий характер. Анафилаксия была отмечена у 3 из 3507 (0,1%) пациентов с астмой, участвовавших в премаркетинговых клинических испытаниях (при использовании первой дозы - у двух пациентов, четвертой - у одного пациента). Время начала анафилактической реакции - 90 мин (в двух случаях) и 2 ч (один случай) после введения.
Ретроспективное исследование случай-контроль показало, что среди применявших омализумаб пациентов те из них, у кого в анамнезе была зафиксирована анафилаксия на пищевые продукты, лекарства или в связи с другими причинами, имели повышенный риск анафилаксии, связанной с применением омализумаба.
В постмаркетинговых исследованиях частота анафилаксии, связанной с применением омализумаба, была оценена как по меньшей мере 0,2%. Случаи анафилаксии наблюдались как после первой дозы омализумаба, так и спустя год регулярного применения. Перед введением омализумаба необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и ЛС, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными. В случае развития у пациента выраженной реакции гиперчувствительности применение омализумаба необходимо прекратить.
RxList.com (обновление 2021 г.
Анафилаксия. Вводить омализумаб можно только в медицинских учреждениях медицинским работникам, готовым справиться с анафилаксией, которая может быть жизнеугрожающей. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами в течение соответствующего периода времени после введения омализумаба, принимая во внимание время до начала развития анафилаксии, замеченное в премаркетинговых клинических испытаниях и постмаркетинговых спонтанных отчетах ( см «Побочные действия»). Следует сообщить пациентам о признаках и симптомах анафилаксии и проинструктировать их о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков или симптомов.
Необходимо прекратить применение омализумаба у пациентов при развитии тяжелой реакции гиперчувствительности ( см «Противопоказания»).
Иммуногенность. Так же, как при применении всех гуманизированных моноклональных антител - производных рекомбинантной ДНК, - в редких случаях возможно образование антител к омализумабу. Низкий титр антител к омализумабу при проведении клинических исследований определялся у 1/1723 (<0,1%) пациентов с астмой, леченных омализумабом.
Малигнизация. В клинических исследованиях у пациентов с астмой и другими аллергическими заболеваниями частота развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших омализумаб, составляла 0,5% (опухоли были отмечены у 20 пациентов из 4127) и была выше, чем в контрольной группе - 0,2% (у 5 пациентов из 2236). Наблюдаемые опухоли у пациентов, получавших омализумаб, были разных типов. Опухоли молочной железы, немеланомные опухоли кожи, простаты, меланома, опухоли околоушной железы - наблюдались более чем в 1 случае, 5 типов других опухолей встречались по одному разу каждая. Большинство пациентов наблюдались менее 1 года. Влияние длительного воздействия омализумаба или использование у пациентов с высоким риском малигнизации (например пожилые люди, постоянные курильщики) неизвестно.
В последующем обзорном исследовании у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой среднетяжелого и тяжелого течения и положительной реакцией на кожный тест или in vitro >in vitro реактивностью на круглогодичный аэроаллерген 5007 пациентов получали лечение омализумабом, и 2829 пациентов не применяли его, пациенты находились под наблюдением в течение 5 лет. В этом исследовании частота возникновения первичных злокачественных новообразований (на 1000 пациенто-лет) была сходной у пациентов, применявших омализумаб (12,3), и пациентов, не применявших его (13).
RxList.com (обновление 2021 г.
Малигнизация. Однако ограничения наблюдательного 5-летнего исследования не позволяют окончательно исключить риск злокачественного новообразования при применении омализумаба. К ограничениям исследования относятся дизайн обсервационного исследования, систематическая ошибка, обусловленная включением пациентов, ранее применявших омализумаб (88%), включение пациентов (56%), в то время как рак или предраковое состояние в анамнезе были критериями исключения из исследования, а также высокий уровень прекращения исследования пациентами (44%) ( см также «Побочные действия»).
У детей 6-12 лет случаев развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших омализумаб, зарегистрировано не было.
Тромбоэмболические осложнения (ТЭО). В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение омализумабом, отмечалось развитие ТЭО, включая инсульт, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, смерть от сердечно-сосудистых причин (в тч летальный исход по неустановленным причинам). При анализе основных факторов сердечно-сосудистого риска соотношение рисков составило 1,32.
Гельминтные инфекции. В одногодичном клиническом испытании, проведенном в Бразилии, у 53% (36/68) пациентов с высоким риском гельминтных инфекций, получавших омализумаб, были диагностированы гельминтозы, в группе плацебо - 42% (29/69). При терапии омализумабом рекомендуется мониторинг пациентов с высоким риском развития гельминтных инфекций.
RxList.com (обновление 2021 г.
Паразитарная (гельминтная) инфекция. Необходим мониторинг пациентов с высоким риском заражения геогельминтами во время терапии омализумабом. Недостаточно данных для определения продолжительности мониторинга, необходимого для определения геогельминтных инфекций после прекращения лечения омализумабом.
В ходе однолетнего клинического исследования, проведенного в Бразилии у взрослых и подростков с высоким риском геогельминтных инфекций (аскариды, анкилостомы, власоглавы, острицы), 53% (36/68) пациентов, получавших омализумаб, перенесли инфекцию, как было диагностировано по стандартному исследованию стула по сравнению с 42% (29/69) контрольной группы плацебо. Точечная оценка отношения шансов для инфекции составляла 1,96 с 95% ДИ (0,88; 4,36), показывающая, что в этом исследовании у пациентов, получавших омализумаб, было больше шансов развития инфекции. Ответ на соответствующую антигеогельминтную терапию инфекции, измеренный по количеству яиц в кале, не отличался между группами лечения.
Омализумаб не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.
RxList.com (обновление 2021 г.
Симптомы острого приступа астмы. Не было показано, что омализумаб облегчает острые приступы обострения астмы. Не следует использовать омализумаб для лечения острого бронхоспазма или астматического статуса.
Снижение уровня кортикостероидов. Не следует резко прекращать применение системных или ингаляционных кортикостероидов после начала терапии омализумабом для лечения астмы или полипов носа. Необходимо уменьшать дозу кортикостероидов постепенно под непосредственным наблюдением врача. У пациентов с хронической идиопатической крапивницей использование омализумаба в сочетании с кортикостероидами не оценивали.
Не изучалось применение омализумаба у пациентов с синдромом повышенного содержания IgЕ, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или пищевой аллергии.
RxList.com (обновление 2021 г.
Применение в педиатрии.
Астма. Безопасность и эффективность омализумаба при персистирующей астме средней и тяжелой степени с положительной кожной пробой или реактивностью in vitro >in vitro на круглогодичный аэроаллерген, симптомы которой недостаточно контролируются с помощью ингаляционных кортикостероидов, были установлены у педиатрических пациентов в возрасте 6 лет и старше. Применение омализумаба по этому показанию подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований. Омализумаб оценивали в 2 исследованиях с участием 926 (омализумаб - 624; плацебо - 302) педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 12 лет с умеренной и тяжелой персистирующей астмой, у которых была положительная реакция на кожный тест или реактивность in vitro >in vitro на круглогодичный аэроаллерген. Одно испытание было базовым, аналогичным по дизайну и проведению испытаниям у взрослых и подростков с астмой. Другое испытание было главным образом исследованием безопасности и включало оценку эффективности в качестве вторичного результата. В базовом исследовании у пациентов, применявших омализумаб, наблюдалось статистически значимое снижение частоты обострений (обострение определялось как обострение астмы, которое требовало лечения системными кортикостероидами или удвоения исходной дозы ингаляционных кортикостероидов).
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов с астмой в возрасте до 6 лет не установлены.
Назальные полипы. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов с назальными полипами в возрасте до 18 лет не установлены.
Хроническая идиопатическая крапивница. Безопасность и эффективность омализумаба при хронической идиопатической крапивнице были установлены у педиатрических пациентов в возрасте от 12 лет и старше. Применение омализумаба у этой популяции подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований. Воздействие омализумаба у пациентов подросткового возраста с хронической идиопатической крапивницей было оценено у 39 пациентов в возрасте от 12 до 17 лет (омализумаб - 29, плацебо - 10), включенных в 3 рандомизированных плацебо-контролируемых исследования. Наблюдалось численное уменьшение при еженедельной оценке зуда, а побочные реакции были аналогичны тем, о которых сообщалось у пациентов 18 лет и старше.
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов с хронической идиопатической крапивницей в возрасте до 12 лет не установлены.
Опыт применения омализумаба у пациентов старше 65 лет ограничен. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, нет.
RxList.com (обновление 2021 г.
Применение в гериатрии. В клинических исследованиях 134 пациента с астмой, 20 пациентов с назальными полипами и 37 пациентов с хронической идиопатической крапивницей (исследование фазы 3) в возрасте 65 лет и старше лечились омализумабом. Хотя в этих исследованиях не наблюдалось явных возрастных различий, количество пациентов в возрасте 65 лет и старше недостаточно, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые пациенты.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Пациентам, у которых на фоне применения омализумаба возникает головокружение или другие нарушения со стороны ЦНС, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами в период применения препарата.
Омализумаб предназначен для длительной терапии. Отмена препарата, как правило, приводит к возврату повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.
Общий уровень IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенным в течение 1 года после прекращения терапии. Таким образом, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии омализумабом не может служить ориентиром для подбора дозы. Чтобы установить дозу препарата после прерывания лечения на период менее 1 года, следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата. Если лечение омализумабом прерывалось на 1 год или более, то для установления дозы препарата следует определить общую концентрацию IgE в сыворотке крови повторно. Дозы омализумаба следует корректировать при значительных изменениях массы тела.
Анафилаксия. При применении омализумаба могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические.
О развитии анафилаксии после введения омализумаба сообщалось как в премаркетинговых клинических испытаниях, так и в постмаркетинговых отчетах. Признаки и симптомы, отмеченные в этих случаях, включали бронхоспазм, гипотензию, обморок, крапивницу и/или отек горла или языка. Некоторые из этих случаев носили жизнеугрожающий характер. Анафилаксия была отмечена у 3 из 3507 (0,1%) пациентов с астмой, участвовавших в премаркетинговых клинических испытаниях (при использовании первой дозы - у двух пациентов, четвертой - у одного пациента). Время начала анафилактической реакции - 90 мин (в двух случаях) и 2 ч (один случай) после введения.
Ретроспективное исследование случай-контроль показало, что среди применявших омализумаб пациентов те из них, у кого в анамнезе была зафиксирована анафилаксия на пищевые продукты, лекарства или в связи с другими причинами, имели повышенный риск анафилаксии, связанной с применением омализумаба.
В постмаркетинговых исследованиях частота анафилаксии, связанной с применением омализумаба, была оценена как по меньшей мере 0,2%. Случаи анафилаксии наблюдались как после первой дозы омализумаба, так и спустя год регулярного применения. Перед введением омализумаба необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и ЛС, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными. В случае развития у пациента выраженной реакции гиперчувствительности применение омализумаба необходимо прекратить.
RxList.com (обновление 2021 г.
Анафилаксия. Вводить омализумаб можно только в медицинских учреждениях медицинским работникам, готовым справиться с анафилаксией, которая может быть жизнеугрожающей. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами в течение соответствующего периода времени после введения омализумаба, принимая во внимание время до начала развития анафилаксии, замеченное в премаркетинговых клинических испытаниях и постмаркетинговых спонтанных отчетах ( см «Побочные действия»). Следует сообщить пациентам о признаках и симптомах анафилаксии и проинструктировать их о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков или симптомов.
Необходимо прекратить применение омализумаба у пациентов при развитии тяжелой реакции гиперчувствительности ( см «Противопоказания»).
Иммуногенность. Так же, как при применении всех гуманизированных моноклональных антител - производных рекомбинантной ДНК, - в редких случаях возможно образование антител к омализумабу. Низкий титр антител к омализумабу при проведении клинических исследований определялся у 1/1723 (<0,1%) пациентов с астмой, леченных омализумабом.
Малигнизация. В клинических исследованиях у пациентов с астмой и другими аллергическими заболеваниями частота развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших омализумаб, составляла 0,5% (опухоли были отмечены у 20 пациентов из 4127) и была выше, чем в контрольной группе - 0,2% (у 5 пациентов из 2236). Наблюдаемые опухоли у пациентов, получавших омализумаб, были разных типов. Опухоли молочной железы, немеланомные опухоли кожи, простаты, меланома, опухоли околоушной железы - наблюдались более чем в 1 случае, 5 типов других опухолей встречались по одному разу каждая. Большинство пациентов наблюдались менее 1 года. Влияние длительного воздействия омализумаба или использование у пациентов с высоким риском малигнизации (например пожилые люди, постоянные курильщики) неизвестно.
В последующем обзорном исследовании у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой среднетяжелого и тяжелого течения и положительной реакцией на кожный тест или in vitro >in vitro реактивностью на круглогодичный аэроаллерген 5007 пациентов получали лечение омализумабом, и 2829 пациентов не применяли его, пациенты находились под наблюдением в течение 5 лет. В этом исследовании частота возникновения первичных злокачественных новообразований (на 1000 пациенто-лет) была сходной у пациентов, применявших омализумаб (12,3), и пациентов, не применявших его (13).
RxList.com (обновление 2021 г.
Малигнизация. Однако ограничения наблюдательного 5-летнего исследования не позволяют окончательно исключить риск злокачественного новообразования при применении омализумаба. К ограничениям исследования относятся дизайн обсервационного исследования, систематическая ошибка, обусловленная включением пациентов, ранее применявших омализумаб (88%), включение пациентов (56%), в то время как рак или предраковое состояние в анамнезе были критериями исключения из исследования, а также высокий уровень прекращения исследования пациентами (44%) ( см также «Побочные действия»).
У детей 6-12 лет случаев развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших омализумаб, зарегистрировано не было.
Тромбоэмболические осложнения (ТЭО). В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение омализумабом, отмечалось развитие ТЭО, включая инсульт, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, смерть от сердечно-сосудистых причин (в тч летальный исход по неустановленным причинам). При анализе основных факторов сердечно-сосудистого риска соотношение рисков составило 1,32.
Гельминтные инфекции. В одногодичном клиническом испытании, проведенном в Бразилии, у 53% (36/68) пациентов с высоким риском гельминтных инфекций, получавших омализумаб, были диагностированы гельминтозы, в группе плацебо - 42% (29/69). При терапии омализумабом рекомендуется мониторинг пациентов с высоким риском развития гельминтных инфекций.
RxList.com (обновление 2021 г.
Паразитарная (гельминтная) инфекция. Необходим мониторинг пациентов с высоким риском заражения геогельминтами во время терапии омализумабом. Недостаточно данных для определения продолжительности мониторинга, необходимого для определения геогельминтных инфекций после прекращения лечения омализумабом.
В ходе однолетнего клинического исследования, проведенного в Бразилии у взрослых и подростков с высоким риском геогельминтных инфекций (аскариды, анкилостомы, власоглавы, острицы), 53% (36/68) пациентов, получавших омализумаб, перенесли инфекцию, как было диагностировано по стандартному исследованию стула по сравнению с 42% (29/69) контрольной группы плацебо. Точечная оценка отношения шансов для инфекции составляла 1,96 с 95% ДИ (0,88; 4,36), показывающая, что в этом исследовании у пациентов, получавших омализумаб, было больше шансов развития инфекции. Ответ на соответствующую антигеогельминтную терапию инфекции, измеренный по количеству яиц в кале, не отличался между группами лечения.
Омализумаб не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.
RxList.com (обновление 2021 г.
Симптомы острого приступа астмы. Не было показано, что омализумаб облегчает острые приступы обострения астмы. Не следует использовать омализумаб для лечения острого бронхоспазма или астматического статуса.
Снижение уровня кортикостероидов. Не следует резко прекращать применение системных или ингаляционных кортикостероидов после начала терапии омализумабом для лечения астмы или полипов носа. Необходимо уменьшать дозу кортикостероидов постепенно под непосредственным наблюдением врача. У пациентов с хронической идиопатической крапивницей использование омализумаба в сочетании с кортикостероидами не оценивали.
Не изучалось применение омализумаба у пациентов с синдромом повышенного содержания IgЕ, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или пищевой аллергии.
RxList.com (обновление 2021 г.
Применение в педиатрии.
Астма. Безопасность и эффективность омализумаба при персистирующей астме средней и тяжелой степени с положительной кожной пробой или реактивностью in vitro >in vitro на круглогодичный аэроаллерген, симптомы которой недостаточно контролируются с помощью ингаляционных кортикостероидов, были установлены у педиатрических пациентов в возрасте 6 лет и старше. Применение омализумаба по этому показанию подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований. Омализумаб оценивали в 2 исследованиях с участием 926 (омализумаб - 624; плацебо - 302) педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 12 лет с умеренной и тяжелой персистирующей астмой, у которых была положительная реакция на кожный тест или реактивность in vitro >in vitro на круглогодичный аэроаллерген. Одно испытание было базовым, аналогичным по дизайну и проведению испытаниям у взрослых и подростков с астмой. Другое испытание было главным образом исследованием безопасности и включало оценку эффективности в качестве вторичного результата. В базовом исследовании у пациентов, применявших омализумаб, наблюдалось статистически значимое снижение частоты обострений (обострение определялось как обострение астмы, которое требовало лечения системными кортикостероидами или удвоения исходной дозы ингаляционных кортикостероидов).
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов с астмой в возрасте до 6 лет не установлены.
Назальные полипы. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов с назальными полипами в возрасте до 18 лет не установлены.
Хроническая идиопатическая крапивница. Безопасность и эффективность омализумаба при хронической идиопатической крапивнице были установлены у педиатрических пациентов в возрасте от 12 лет и старше. Применение омализумаба у этой популяции подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований. Воздействие омализумаба у пациентов подросткового возраста с хронической идиопатической крапивницей было оценено у 39 пациентов в возрасте от 12 до 17 лет (омализумаб - 29, плацебо - 10), включенных в 3 рандомизированных плацебо-контролируемых исследования. Наблюдалось численное уменьшение при еженедельной оценке зуда, а побочные реакции были аналогичны тем, о которых сообщалось у пациентов 18 лет и старше.
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов с хронической идиопатической крапивницей в возрасте до 12 лет не установлены.
Опыт применения омализумаба у пациентов старше 65 лет ограничен. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, нет.
RxList.com (обновление 2021 г.
Применение в гериатрии. В клинических исследованиях 134 пациента с астмой, 20 пациентов с назальными полипами и 37 пациентов с хронической идиопатической крапивницей (исследование фазы 3) в возрасте 65 лет и старше лечились омализумабом. Хотя в этих исследованиях не наблюдалось явных возрастных различий, количество пациентов в возрасте 65 лет и старше недостаточно, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые пациенты.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Пациентам, у которых на фоне применения омализумаба возникает головокружение или другие нарушения со стороны ЦНС, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами в период применения препарата.
References
Www.grls.rosminzdrav.ru, 2016, www.rxlist.com, 2016, www.rxlist.com, 2021.
Included in the composition
- 168€ Xolair (2 firms)
- 182.6€ Генолар (2 firms)
- — Омализумаб