Parecoxib

NSAIDs - Coxibs

 Parecoxibum ( Parecoxibi).

 N-([4-(5-Метил-3-фенилизоксазол-4-ил)фенил]сульфонил)пропанамид.

 202409-33-4.

 M01AH04 Парекоксиб.

 Список кодов МКБ-10.
 • R52.0 Острая боль.
 • R52.9 Боль неуточненная.
 • T88.9 Осложнение хирургического и терапевтического вмешательства неуточненное.

 Противовоспалительное, обезболивающее.

 НПВС. Селективный ингибитор ЦОГ-2. После введения препарата его действующее вещество парекоксиб быстро гидролизуется с образованием вальдекоксиба.
 Механизм действия вальдекоксиба связан с ингибированием синтеза ПГ с участием ЦОГ-2. Вальдекоксиб действует как избирательный ингибитор ЦОГ-2 в отношении ПГ как периферического, так и центрального действия; при этом он не ингибирует ЦОГ-1 и практически не оказывает влияния на зависящие от ЦОГ-1 физиологические процессы в тканях, особенно в слизистой оболочке желудка и кишечника, а также не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения. Благодаря избирательному действию на ЦОГ-2 и отсутствию влияния на ЦОГ-1 частота образования эндоскопически подтвержденных язв и эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки при применении Династата ниже, чем на фоне неселективных НПВС.

 После в/в или в/м введения парекоксиб в результате ферментного гидролиза в печени быстро метаболизируется до вальдекоксиба, являющегося фармакологически активным компонентом.
 Всасывание. После в/в введения Династата в диапазоне доз 20, 50 и 80 мг/сут изменения таких фармакокинетических показателей вальдекоксиба как AUC и maxC_max носят линейный характер. После однократного в/в или в/м введения парекоксиба натрия в дозе 20 мг maxC_max вальдекоксиба достигается приблизительно через 30 мин и 1 ч соответственно. Значения AUC и maxC_max вальдекоксиба сходны после в/в и в/м введения.
 Распределение. с_SS вальдекоксиба в плазме при введении 2 раза в сутки достигаются в течение 4 сут. Объем распределения вальдекоксиба после в/в введения составляет приблизительно 55 л.
 Связывание с белками плазмы составляет примерно 98% при концентрациях, которые достигаются при применении максимальной дозы (80 мг/сут).
 Вальдекоксиб, но не парекоксиб, преимущественно накапливается в эритроцитах.
 Метаболизм. Парекоксиб быстро и почти полностью превращается в вальдекоксиб и пропионовую кислоту, при этом 1/2T₁/2 вальдекоксиба из плазмы составляет примерно 22 мин. Интенсивно метаболизируется в печени по многим путям, включая метаболизм с участием изоферментов сYP3A4 и сYP2C9, а также путем сYP-независимого глюкуронирования (примерно 20%) сульфонамидного составляющего. В плазме обнаруживается гидроксилированный метаболит вальдекоксиба, который проявляет активность в качестве ингибитора ЦОГ-2. На его долю приходится приблизительно 10% концентрации вальдекоксиба; в связи с тем, что концентрация этого метаболита низка, можно считать, что он не оказывает значимого клинического влияния после введения терапевтических доз парекоксиба натрия.
 Выведение. Вальдекоксиб выводится путем метаболического превращения в печени, и лишь менее 5% вальдекоксиба в неизмененном виде выводится с мочой. Неизмененного парекоксиба в моче не обнаруживается, а в кале он обнаруживается лишь в следовых количествах. Примерно 70% дозы выделяется с мочой в форме неактивных метаболитов. Плазматический сl для вальдекоксиба составляет около 6 л/ После в/в или в/м введения парекоксиба натрия 1/2T₁/2 вальдекоксиба - около 8 Препарат не выводится при гемодиализе.
 Фармакокинетика в особых клинических случаях.
 Отмечено, что у пациентов пожилого возраста клиренс вальдекоксиба снижен, поэтому концентрация вальдекоксиба в плазме примерно на 40% выше, чем у молодых. с_SS вальдекоксиба в плазме на 16% выше у женщин, чем у мужчин пожилого возраста.
 У пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести при введении 20 мг Династата в/в парекоксиб быстро выводится из плазмы. Поскольку для вальдекоксиба почки не играют существенной роли в выведении, и, следовательно, состояние их функции не оказывает значимого влияния на фармакокинетику препарата, не выявляется изменения клиренса вальдекоксиба даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе.
 При поражениях печени средней тяжести не отмечается снижения скорости и степени превращения парекоксиба в вальдекоксиб. Поскольку у таких пациентов воздействие вальдекоксиба усиливается более чем в 2 раза (на 130%), необходимо снижение дозировки.

 Острая боль;
 Предотвращение или уменьшение послеоперационных болей;
 Уменьшение потребности в опиоидных анальгетиках.

 Династат при одновременном применении может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
 Совместное применение препарата Династат с варфарином вызывает небольшое увеличение AUC варфарина, а также ПВ.
 При одновременном применении Династата с флуконазолом (ингибитор сYP2C9) значение AUC парекоксиба в плазме увеличивается на 62%, с кетоконазолом (ингибитор сYP3A4) - на 38%.
 Вальдекоксиб (активный метаболит парекоксиба) вызывает значительное уменьшение сывороточного (25%) и почечного (30%) клиренса лития и как результат - увеличение на 34% AUC лития в сыворотке.
 Метаболизм вальдекоксиба может увеличиваться при его одновременном назначении с индукторами микросомальных ферментов печени (в тч рифампицин, фенитоин, карбамазепин или дексаметазон).
 При одновременном применении Династата концентрация декстрометорфана (субстрата сYP2D6) в плазме увеличивается в 3 раза. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Династата и препаратов, метаболизм которых осуществляется преимущественно с участием изофермента сYP2D6, и которые характеризуются узким терапевтическим индексом (флекаинид, пропафенон, метопролол).
 Не отмечается клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между парекоксибом и назначенными в/в или внутрь мидазоламом, гепарином, пропофолом, фентанилом или алфентанилом.
 Не отмечалось клинически значимых взаимодействий между вальдекоксибом и глибенкламидом (глибуридом), метотрексатом, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/норэтиндрон).
 Нет фактов, свидетельствующих о взаимодействии парекоксиба и ингаляционных анестетиков, таких как закись азота и изофлуран.
 Парекоксиб не влияет на антитромботическое действие ацетилсалициловой кислоты.
 Одновременное назначение с налоксоном не оказывает влияния на выраженность анальгезирующего эффекта вальдекоксиба, поэтому предполагается, что одновременное назначение с опиоидными анальгетиками не вызывает увеличения седативного эффекта и дополнительного угнетения дыхательного центра.
 НПВС могут снижать эффективность фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза ПГ.
 При одновременном применении НПВС и циклоспорина или такролимуса усиливается нефротоксическое действие последних.

 Однократные дозы до 200 мг парекоксиба вводились в/в здоровым добровольцам без возникновения клинически значимых побочных эффектов. Парекоксиб в дозе 50 мг вводился в/в 2 раза в сутки (100 мг/сут) в течение 7 дней, при этом не выявлялось признаков токсичности.
 Данные о клинической симптоматике передозировки отсутствуют.
 В случае подозрения на передозировку препарата Династат показано симптоматическое лечение. Диализ вряд ли будет эффективен для выведения препарата, поскольку парекоксиб характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы.

 При лечении препаратом Династат отмечались случаи образования язв (в тч перфоративных) и кровотечения из верхних отделов ЖКТ. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечениями из ЖКТ в анамнезе и воспалительными заболеваниями ЖКТ в активной форме и в анамнезе, а также пожилым пациентам, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пациентам, принимающим ацетилсалициловую кислоту.
 В случае появления первых признаков кожной сыпи или других признаков повышенной чувствительности Династат следует отменить.
 На фоне применения вальдекоксиба отмечено развитие реакций повышенной чувствительности (анафилактоидные реакции и ангионевротический отек) у пациентов, принимающих вальдекоксиб, они также не исключены для парекоксиба. Эти реакции отмечались у пациентов с уже известными и еще нет аллергическими реакциями на сульфонамиды.
 После назначения парекоксиба антикоагулянтная активность особенно тщательно должна мониторироваться в течение нескольких первых дней у пациентов, принимающих варфарин или подобные ему препараты, поскольку такие пациенты могут быть подвержены бóльшему риску возникновения кровотечений.
 Из-за ингибирования синтеза ПГ, у ряда пациентов, принимающих парекоксиб, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении Династата пациентам с состояниями, возникшими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны находиться под тщательным наблюдением.
 Следует соблюдать осторожность при назначении Династата пациентам с выраженной дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию.
 Нет опыта применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Использование Династата у них не рекомендуется. Препарат следует применять с осторожностью при лечении пациентов с нарушениями функции печени средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе.
 Состояние пациентов с симптомами и/или признаками нарушения функции печени или тех, у которых тестированием выявлено отклонение функции печени, должно быть под тщательным наблюдением во время лечения Династатом.
 Из-за противовоспалительного действия Династат может снизить значимость диагностических признаков (например лихорадка) в определении инфекции.
 Династат следует применять с осторожностью после операций аорто-коронарного шунтирования, поскольку у данной категории пациентов повышен риск развития серьезных побочных реакций, особенно у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, а также у тех, чей индекс массы тела >30 кг/м².
 Пациентам, получающим терапию флуконазолом, Династат следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе. При совместном назначении с кетоконазолом корректировки дозы не требуется.
 Следует осуществлять тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке после начала терапии Династатом или после изменения режима его дозирования у пациентов, получающих терапию литием.
 Из-за недостаточного воздействия на функцию тромбоцитов парекоксиб нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
 Использование в педиатрии.
 Нет опыта применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет.
 Влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами.
 В период лечения возможно возникновение головокружения, сонливости и беспокойства, поэтому необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Династат», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.

• — Dynastat (5 firms)
• — Парекоксиб