Azathioprine

Immunosuppressants

 Azathioprinum ( Azathioprini).

 6-[(1-Метил-4-нитро-1H-имидазол-5-ил)тио]-1H-пурин (в виде натриевой соли).

• N03 Chronic nephritic syndrome
• M33 Dermatopolymyositis
• M32 Systemic lupus erythematosus
• M30 Polyarteritis nodosa and related conditions
• M06.9 Rheumatoid arthritis, unspecified
• L40 Psoriasis
• L10 Pemphigus
• K73.2 Chronic active hepatitis, not elsewhere classified
• K51 Ulcerative colitis
• G70 Myasthenia gravis and other myoneural disorders
• D69.3 Idiopathic thrombocytopenic purpura
• T86.9 Failure and rejection of unspecified transplanted organ and tissue

 446-86-6.

 Иммунодепрессивное.

 Светло-желтый с зеленоватым оттенком кристаллический порошок, практически нерастворим в воде и спирте, легко растворим в щелочах.

 Является структурным аналогом (антиметаболитом) аденина, гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), нарушает биосинтез нуклеотидов и подавляет пролиферацию тканей.
 Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества Т-лимфоцитов, нарушением синтеза иммуноглобулинов, появлением в крови атипичных фагоцитов и, в конечном итоге, подавлением клеточно-опосредованных реакций гиперчувствительности.
 После приема внутрь быстро и полностью всасывается. maxC_max достигается через 1-2 Связывание с белками плазмы крови - 30%. После «первого прохождения» через печень биотрансформируется в активный метаболит - меркаптопурин. 1/2T₁/2 составляет 5 Проникает через плацентарный барьер и секретируется в грудное молоко. Окисляется (инактивируется) в печени при участии ксантиноксидазы с образованием 6-тиомочевой кислоты. Окисление и метилирование азатиоприна происходит также в эритроцитах. Концентрация в крови не коррелирует с выраженностью эффекта, сам азатиоприн и его активный метаболит - меркаптопурин, быстро утилизируются из крови тканями. Выводится практически полностью с желчью, через почки - не более 1-2%.

 Профилактика реакции отторжения трансплантата (в составе комбинированной терапии). ревматоидный артрит. хронический активный гепатит. системная красная волчанка. неспецифический язвенный колит. дерматомиозит. миастения. узелковый периартериит. вульгарная пузырчатка. аутоиммунный гломерулонефрит. идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. псориаз.

 С осторожностью (с учетом соотношения польза/риск) применяют при ветряной оспе, опоясывающем герпесе, недостаточности ксантиноксидазы, радиационной и цитотоксической терапии.

 Потенцирует эффекты иммунодепрессантов, цитостатиков. Азатиоприн ингибирует антикоагулянтный эффект варфарина. Аллопуринол замедляет метаболизм азатиоприна, способствует его кумуляции и усилению токсического действия, при одновременном применении необходимо снижение дозы азатиоприна (до 1/4 от средней дозы). При совместном применении азатиоприна с ко-тримоксазолом возможно усиление миелотоксического действия азатиоприна, с ингибиторами АПФ - увеличение риска развития анемии и тяжелой лейкопении, с другими иммунодепрессантами (кортикостероиды, циклоспорин, анти-CD3-антитела) - увеличивается риск развития инфекции и возникновения опухолей. При вакцинации живыми вирусными вакцинами одновременно с приемом азатиоприна возможно усиление репликации вируса, инактивированными вакцинами - угнетение продукции антител. С осторожностью применять азатиоприн одновременно с сульфасалазином или месалазином.

 Симптомы. Диспептические явления, панцитопения, повышение концентрации билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.
 Лечение. Симптоматическое, гемодиализ (при гемодиализе азатиоприн выводится не полностью).

 Внутрь. Дозу устанавливают индивидуально с учетом показаний, тяжести течения заболевания, дозировки одновременно назначаемых препаратов. При трансплантации: ударная доза до 5 мг/кг в 2-3 приема в течение 1-2 мес, затем в дозе 1-4 мг/кг в течение длительного срока (несколько лет). При отмене препарата дозу необходимо снижать постепенно. В случае появления признаков отторжения трансплантата дозу вновь повышают до 4 мг/кг/сут.
 При других заболеваниях: 1-2,5 мг/кг/сут в несколько приемов, длительность терапии устанавливается индивидуально.

 Не следует применять длительно (возможна индукция неопластических процессов). В течение первых 8 нед лечения показан еженедельный контроль картины периферической крови (в последующем - 1-2 раза в месяц), а также периодический контроль активности сывороточных печеночных трансаминаз, ЩФ и уровня билирубина. При нарушениях функции почек и/или печени, а также при одновременном приеме аллопуринола азатиоприн следует применять в более низких дозах (1/4 от средней дозы).
 В период лечения женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

• 3.8-4.6€ Azathioprine (5 firms)
• — Imuran