Grepafloxacin

Quinolones/Fluoroquinolones

 Grepafloxacinum ( Grepafloxacini).

 (+-)-1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-5-метил-7-(3-метил-1-пиперазинил)-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота.

• N74.3 Female gonococcal pelvic inflammatory disease (A54.2+)
• N72 Inflammatory disease of cervix uteri
• N34 Urethritis and urethral syndrome
• J42 Unspecified chronic bronchitis
• J18 Pneumonia, organism unspecified
• A54 Gonococcal infection

 119914-60-2.

 Антибактериальное, бактерицидное, противомикробное.

 Блокирует ДНК-гиразу (топоизомераза II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, угнетает биосинтез ДНК, останавливает процесс деления, вызывает глубокие структурные изменения в клетке, клеточной стенке и мембранах.
 Быстро и интенсивно всасывается в ЖКТ (независимо от приема пищи и значений pH желудка). Абсолютная биодоступность составляет около 72%. После однократного приема в дозах 200 мг, 400 мг и 800 мг maxC_max составляет 0,45 мкг/мл, 0,93 мкг/мл и 2,26 мкг/мл соответственно и достигается через 2-2,5 При многократном введении внутрь стабильные уровни в крови создаются на 5-7 день и составляют 1,35 мкг/мл при дозе 400 мг и 2,3 мкг/мл при дозе 600 мг. Многодневное применение не сопровождается кумуляцией. С белками плазмы связывается около 50%. Кажущийся объем распределения после однократного приема 400 мг - 5-8 л/кг. Легко проходит гистогематические барьеры и проникает в различные органы и ткани (желчь, желчевыводящие пути, альвеолярная жидкость, бронхиальная слизь, альвеолярные макрофаги, полиморфноядерные лейкоциты, половые органы, кожа, миндалины ) В печени при участии изофермента сYP1A2 подвергается биотрансформации и образует 6 метаболитов (основные - 4 -глюкуронид и 4-сульфат) с незначительной антибактериальной активностью. Выводится с желчью через кишечник (27%) и почками (5-14%). Т₁/2 после многократного приема составляет 10-13 При выраженных нарушениях функции печени maxC_max и AUC увеличиваются соответственно на 56-137%.
 Обладает широким спектром противомикробного действия, включающим грамотрицательные, грамположительные и «атипичные» микроорганизмы; высоко активен в отношении Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis (в тч штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria gonorrhoeae (в тч штаммы, резистентные к тетрациклинам и пенициллинам), сhlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae; влияет на Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Acinetobacter calcoaceticus, сitrobacter diversus, сitrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, сhlamydia pneumoniae, Legionella pneumophilia, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis; умеренно чувствительны вurkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia, Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (штаммы, резистентные к метициллину), Ureaplasma urealyticum.
 Оказывает действие и на внутриклеточно расположенные бактерии.

 Пневмонии (пневмококковые. непневмококковые. атипичные). острые бактериальные осложнения хронического бронхита. неосложненная гонорея. уретрит и цервицит. вызванные сhlamydia trachomatis.

 Снижает сl, удлиняет Т₁/2 и усиливает эффект и токсичность кофеина и теофиллина. Повышает риск осложнений (не следует применять одновременно), при назначении с антиаритмическими препаратами I класса (дизопирамид, флекаинид, хинидин, новокаинамид), III класса (амиодарон, соталол), с эритромицином, терфенадином, астемизолом, цизапридом, пентамидином, трициклическими антидепрессантами, некоторыми антипсихотическими средствами (повышается риск удлинения интервала QT). Образует хелатные комплексы с металлами (магнием, кальцием, алюминием, железом, цинком) и сукральфатом, что нарушает абсорбцию грепафлоксацина и снижает его активность (интервал между приемами должен составлять не менее 4 ч).

 Симптомы. Удлинение интервала QT и нарушение сердечного ритма.
 Лечение. Поддержание жизненно важных функций, нормализация водно-электролитного баланса, на фоне ЭКГ-мониторинга (не менее 24 ч).

 Внутрь, 400-600 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения - до 7-10 дней. При неосложненной гонорее - 400 мг однократно.

 С осторожностью назначают пациентам с нарушениями ЦНС, предрасполагающими к развитию судорог и психозов, и при дефиците глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы (в тч в анамнезе у родственников). Во время лечения необходимо избегать воздействия солнечных лучей и УФ излучения. При первых признаках тендовагинита (боли в сухожилиях) лечение прекращают. В случае появления головокружения не следует управлять автомобилем или работать с движущимися механизмами.

• — Raxar