Tolcapone

Antiparkinsonian drugs

 Tolcaponum ( Tolcaponi).

 3,4-Дигидрокси-4 -метил-5-нитробензофенон.

• G20 Parkinson's disease

 134308-13-7.

 Противопаркинсоническое.

 Блокирует катехол-О-метилтрансферазу и тормозит биотрансформацию одновременно назначаемой леводопы, стабилизируя ее содержание в плазме и увеличивая терапевтический эффект (замедляется образование 3-метокси-4-гидрокси-L-фенилаланина и таким образом уменьшается вероятность побочных проявлений).
 При приеме внутрь быстро всасывается (пища замедляет абсорбцию). с_mах достигается через 2 ч (при дозе 100 мг или 200 мг 3 раза в день составляет 3 мкг/мл и 5 мкг/мл, соответственно). Абсолютная биодоступность - 65%, относительная - 80-90%. Белками плазмы (в основном альбуминами) связывается полностью (более 99,9%). Плохо проникает в ткани (объем распределения составляет 9 л). Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой, метилирования (при участии катехол-О-метилтрансферазы превращается в 3-О-метилтолкапон) или окисления (изоферменты сYP3А4 и сYP2А6 цитохрома P450) с образованием первичного спирта, а затем - карбокислоты. Частично может восстанавливаться до амина с последующим N-ацетилированием. Т₁/2 конечной фазы - 2 60% выводится с мочой (в неизмененной форме - 0,5% дозы - и в виде продуктов биотрансформации), 40% - с фекалиями. Системный сl - 7 л/ При умеренно выраженном циррозе печени клиренс снижается на 50%, при этом концентрация толкапона в плазме увеличивается вдвое. При одновременном использовании с леводопой повышает ее относительную биодоступность (в 2 раза), удлиняет терминальный Т₁/2 и не изменяет с_maх в плазме. Действие начинается после первого приема, оптимальный терапевтический эффект достигается при дозе 100-200 мг.

 Болезнь Паркинсона (совместно с препаратами леводопы/бенсеразида и леводопы/карбидопы).

 На фоне леводопы, карбидопы, бенсеразида значительно снижает плазменную концентрацию 3-метокси−4-гидрокси-L-фенилаланина.

 Симптомы. Головокружение, тошнота, рвота.
 Лечение. Рекомендуется госпитализация и проведение поддерживающих мероприятий (гемодиализ мало эффективен).

 Внутрь, в сочетании со всеми лекарственными формами леводопы/бенсеразида и леводопы/карбидопы. Начальная доза - 100 мг 3 раза в сутки (совмещая первый прием с первой дозой леводопы в этот день, а затем - через 6 и 12 ч). После подбора дозы леводопы и при отсутствии побочных эффектов дозу толкапона увеличивают до 200 мг 3 раза в сутки. Поддерживающая доза - 100-200 мг 3 раза в день, исключая пациентов с нарушениями функции печени средней тяжести.

 С осторожностью назначают пациентам с выраженными нарушениями функции печени и почек. До начала лечения и через каждые 6 нед в течение первых 6 мес терапии рекомендуется контролировать уровень трансаминаз; при активности АЛТ более чем в 10 раз превосходящей верхнюю границу нормы, или развитии желтухи - препарат отменяют; упорная и тяжелая диарея также требует прекращения приема. На фоне отмены обязательно увеличение суточной дозы леводопы.

• — Tasmar