Teniposide

Antitumor agents of plant origin || Derivatives of podophyllotoxin

 Teniposidum ( Teniposidi).

 4 -Деметилэпиподофиллотоксин 9-[4,6-O-(R)-2-тенилиден-бета-D-глюкопиранозид].

• C95 Leukaemia of unspecified cell type
• C91 Lymphoid leukaemia
• C83.3 Diffuse large B-cell lymphoma
• C83 Non-follicular lymphoma
• C81 Hodgkin lymphoma
• C71 Malignant neoplasm of brain
• C67 Malignant neoplasm of bladder
• C44 Other malignant neoplasms of skin
• C34 Malignant neoplasm of bronchus and lung

 29767-20-2.

 Противоопухолевое.

 Противоопухолевое средство растительного происхождения, полусинтетическое производное подофиллотоксина. Белый или почти белый кристаллический порошок. Липофилен, коэффициент распределения октанол/вода - примерно 100. Нерастворим в воде, эфире, мало растворим в метаноле, очень хорошо растворим в ацетоне и диметилформамиде. Молекулярная масса - 656,66.

 Оказывает цитотоксическое фазоспецифическое антимитотическое действие (в период поздней S и ранней G₂ фазы клеточного цикла). Ингибирует активность топоизомеразы II, блокирует репликацию ДНК. Тормозит вступление клеток в митоз, вызывает дозозависимые разрывы одиночных или двойных нитей в молекуле ДНК и перекрестных связей ДНК-белок, угнетает митохондриальное дыхание.
 После в/в введения Т₁/2 - 9,8 плазменный сl - 8,6 мл/мин/м². Связывание с белками - более 99%. Объем распределения в равновесных условиях обратно пропорционален концентрации альбумина в плазме. Проходит через ГЭБ в небольших количествах. 4-12% дозы выводится почками в неизмененном виде.

 Лимфогранулематоз. ретикулосаркома. острый лейкоз у детей и взрослых. рак мочевого пузыря. нейробластома. опухоль мозга. мелко- и немелкоклеточный рак легкого. лимфома. устойчивая к терапии антрациклинами.

 При совместном применении тенипозида с антиэметиками может повышаться риск внезапного угнетения ЦНС и гипотензии, особенно при использовании доз тенипозида, превышающих рекомендуемые (возможно, вследствие угнетающего эффекта как антиэметиков, так и алкоголя, присутствующего в растворе тенипозида для инъекций).
 При одновременном использовании тенипозида и метотрексата может немного повыситься плазменный клиренс метотрексата, в исследованиях in vitro >in vitro в присутствии тенипозида наблюдалось повышение внутриклеточных концентраций метотрексата.

 Симптомы. Угнетение костного мозга.
 Лечение. Поддерживающая терапия; для стимуляции кроветворения - введение колониестимулирующих факторов, аутологичной крови или пересадка костного мозга; назначение антибиотиков (при необходимости). Специфический антидот неизвестен.

 Вводят в/в, медленно. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, стадии заболевания, состояния кроветворной системы и схемы химиотерапии.

 Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. До начала, во время лечения и после окончания терапии необходим контроль клеточного состава периферической крови, функции почек и печени.
 Реакции гиперчувствительности (озноб, лихорадка, крапивница, тахикардия, бронхоспазм, диспноэ, гипертензия или гипотензия, прилив крови к лицу) могут наблюдаться после первого введения препарата. В случае возникновения таких реакций во избежание развития более тяжелых проявлений повышенной чувствительности требуется быстрое применение антигистаминных средств, кортикостероидов, эпинефрина и осуществление других поддерживающих мероприятий.
 Пациенты с синдромом Дауна могут быть более чувствительны к миелосупрессивному действию тенипозида (рекомендуется снижение начальной дозы на 50%).
 С осторожностью применять при гипоальбуминемии, равновесный объем распределения тенипозида повышается при снижении концентрации альбумина в плазме (требуется тщательный мониторинг).
 Женщинам репродуктивного возраста следует избегать зачатия в период лечения.

• — Vumon