Galantamine

M-, n-Cholinomimetics, pm anticholinesterase agents || Anticholinesterase agents

 Galantaminum ( Galantamini).

 (4aS,6R,8aS)-4a,5,9,10,11,12-Гексагидро-3-метокси-11-метил-6H- бензофуро[3a,3,2-ef][2]бензазепин-6-ол (в виде гидробромида).

• T44 Poisoning by drugs primarily affecting the autonomic nervous system
• T40 Poisoning by narcotics and psychodysleptics [hallucinogens]
• T14.4 Injury of nerve(s) of unspecified body region
• N39.4 Other specified urinary incontinence
• N31.2 Flaccid neuropathic bladder, not elsewhere classified
• M79.2 Neuralgia and neuritis, unspecified
• M54.1 Radiculopathy
• K94* Diagnosis of gastrointestinal diseases
• K59.8.0* Intestinal atony
• G90.9 Disorder of autonomic nervous system, unspecified
• G80 Cerebral palsy
• G72 Other myopathies
• G71.0 Muscular dystrophy
• G70 Myasthenia gravis and other myoneural disorders
• G62 Other polyneuropathies
• G61.0 Guillain-Barre syndrome
• G58.9 Mononeuropathy, unspecified
• G51 Facial nerve disorders
• G04 Encephalitis, myelitis and encephalomyelitis
• F00 Dementia in Alzheimer's disease (G30.-+)
• B91 Sequelae of poliomyelitis
• A84 Tick-borne viral encephalitis
• A80 Acute poliomyelitis
• I69.0 Sequelae of subarachnoid haemorrhage
• G70.0 Myasthenia gravis
• G63.6 Polyneuropathy in other musculoskeletal disorders (M00-M25+, M40-M96+)
• F00.9 Dementia in Alzheimer's disease, unspecified (G30.9+)
• A80.9 Acute poliomyelitis, unspecified
• Z50.1 Other physical therapy
• Y51.3 Adverse effects in therapeutic use, other parasympatholytics [anticholinergics and antimuscarinics] and spasmolytics, not elsewhere classified
• M89.6 Osteopathy after poliomyelitis

 357-70-0.

 Антихолинэстеразное.

 Гидробромид алкалоида, выделенного из клубней подснежника Воронова (Galanthus Woronowii A. Los.), семейство амариллисовых (Amaryllidaceae). Содержится также в других видах подснежника рода Galanthus. Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Трудно растворим в воде, практически нерастворим в этиловом спирте.

 Обратимо ингибирует ацетилхолинэстеразу, усиливает и пролонгирует действие эндогенного ацетилхолина. Облегчает проведение импульсов в холинергических, в тч нервно-мышечных, синапсах, усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга. Повышает тонус гладких и скелетных мышц, стимулирует секрецию пищеварительных и потовых желез. Вызывает миоз и спазм аккомодации, понижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме. При введении в конъюнктивальный мешок может вызывать временный отек конъюнктивы. Проникает через ГЭБ, усиливает процессы возбуждения в ЦНС. При использовании в комплексной терапии спастических форм детского церебрального паралича улучшает нервно-мышечную проводимость, увеличивает сократительную способность мышц, положительно влияет на мнестические функции. Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.
 После однократного перорального приема 8 мг быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность - около 90%. Прием пищи замедляет абсорбцию (C_max снижается на 25%), но не влияет на полноту абсорбции (AUC). maxT_max достигается через 1,2 Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 мг 2 раза в сутки. Связывание с белками плазмы - 18%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%). Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма - 1,2. Плазменный клиренс - около 300 мл/мин, объем распределения - 175 л. Основными путями метаболизма являются N-окисление, N- и O-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов сYP2D6 самым важным путем метаболизма является O-деметилирование. Основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются сYP2D6 и сYP3А4. В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О-дезметилгалантамина. Выведение носит двухфазный характер, конечный T₁/2 - 7-8 Почечный клиренс - 65 мл/мин (20-25% от плазменного клиренса). Выводится с мочой (90-97%, из них 18-22% в неизмененном виде в течение 24) и фекалиями (2,2-6,3%). После однократного приема галантамина в плазме быстрых и медленных метаболизаторов ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметилгалантамин и О-деметилноргалантамин) в неконъюгированной форме не обнаружен. Норгалантамин обнаруживается в плазме пациентов после многократного приема галантамина (не более 10% от концентрации галантамина). У пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30-40% выше, чем у молодых здоровых людей. При умеренной печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и 1/2T₁/2 увеличиваются на 30%. При умеренно выраженной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина 52-104 мл/мин) плазменная концентрация галантамина увеличивается на 38%, при тяжелой (клиренс креатинина - 9-51 мл/мин) - на 67%.

 Капсулы пролонгированного действия. Деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени тяжести, в тч с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.
 Таблетки. Деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени тяжести. полиомиелит (непосредственно после прекращения фебрильного периода. а также в восстановительном периоде и периоде остаточных явлений). myastenia gravis. прогрессирующая мышечная дистрофия. миопатия. детский церебральный паралич. неврит. радикулит.
 Раствор для инъекций. В неврологии - травматические повреждения нервной системы. детский церебральный паралич. заболевания спинного мозга (миелит. полиомиелит. полиомиелитная форма клещевого энцефалита). мононеврит. полиневрит. полиневропатия. полирадикулоневрит. синдром Гийена-Барре. идиопатический парез лицевого нерва. миопатия. ночное недержание мочи. В анестезиологии и хирургии: в качестве антагониста недеполяризующих миорелаксантов и для лечения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря. В физиотерапии: в виде ионофореза при заболеваниях периферической нервной системы. В токсикологии: интоксикация холиноблокирующими ЛС, морфином и его аналогами. В рентгенологии: для улучшения качества диагностики пищеварительной системы, в тч желчного пузыря.

 Общая анестезия, синдром слабости синусного узла, одновременный прием ЛС, замедляющих ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы), легкие и умеренные нарушения функции печени и/или почек; для пероральных форм (дополнительно): язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; для таблеток (дополнительно): глютеновая энтеропатия (в связи с наличием в составе препарата пшеничного крахмала), недостаточность лактозы, галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (в состав препарата входит лактоза).

 Является антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр. Восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную курареподобными средствами антидеполяризующего действия (тубокурарин ). Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов (Дитилин). Холинолитические средства (атропин ) устраняют периферические мускариноподобные эффекты галантамина, курареподобные вещества и ганглиоблокаторы - никотиноподобные.
 Аминогликозиды могут снижать терапевтическое действие галантамина. ЛС, снижающие ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы), - риск усугубления брадикардии. Циметидин может увеличить биодоступность галантамина.
 Ингибиторы изоферментов сYP2D6 и сYP3A4 цитохрома Р450 могут увеличивать AUC галантамина при одновременном их применении. AUC галантамина увеличивается на 30 и 40% при его одновременном применении с кетоконазолом и пароксетином соответственно. При одновременном использовании с эритромицином AUC галантамина возрастает на 10%. Ингибиторы изофермента сYP2D6 (амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, хинидин) снижают клиренс галантамина на 25-33%. Галантамин усиливает угнетающее действие на ЦНС этанола и седативных средств.

 Симптомы. Мышечная слабость или фасцикуляция. выраженная тошнота. рвота. спастическая боль в животе. усиленное слюноотделение. слезотечение. недержание мочи и кала. сильная потливость. снижение АД. брадикардия. коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.
 Постмаркетинговый опыт (случайный прием 32 мг препарата): развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия с кратковременной потерей сознания.
 Лечение. Промывание желудка (при приеме внутрь). симптоматическая терапия. введение антихолинергических средств - атропин (0,5-1,0 мг в/в). частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента.

 П/ в/м, в/в, чрескожно (методом ионофореза), внутрь. Дозу подбирают индивидуально, с учетом возраста больного, характера заболевания, эффективности и переносимости препарата. В начале лечения назначают минимальную эффективную дозу, постепенно увеличивая ее.
 Внутрь, суточная доза для взрослых составляет 10-40 мг в 2-4 приема. При myastenia gravis суточная доза разделяется на 3 приема. При лечении деменции альцгеймеровского типа рекомендуемая начальная доза составляет 8 мг/сут - по 4 мг 2 раза в сутки, через 4 нед переходят на поддерживающую дозу - 16 мг (по 8 мг 2 раза в сутки), которую принимают не менее 4 нед. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимальной (24 мг/сут) следует решать после оценки клинической ситуации (достигнутого эффекта и переносимости). При переходе с препарата в форме таблеток, принимаемых 2 раза в сутки, на лекарственную форму в виде капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 раз в сутки, общая суточная доза должна остаться неизменной.
 П/ взрослым: по 2,5-10 мг 1-2 раза в сутки, максимальные разовая и суточная дозы 10 мг и 20 мг соответственно. П/ детям: 1-2 раза в сутки, в возрасте 1-2 лет - по 0,25-1,0 мг/сут, 3-5 лет - 0,5-5,0 мг/сут, 6-8 лет - 0,75-7,5 мг/сут, 9-11 лет - 1,0-10,0 мг/сут, 12-15 лет - 1,25-12,5 мг/сут, 15-16 лет - 12,5-20,0 мг/сут. Большую дозу делят на 2 введения в день. Длительность лечения зависит от особенности и тяжести заболевания, чаще всего - 40-60 дней, курс лечения можно проводить 2-3 раза с промежуточными периодами в 1-2 мес.
 В/в, в качестве антагониста антидеполяризующих миорелаксантов: взрослым - по 10-20 мг/сут, детям с 1 года - 1-2 мг, 3-5 лет - 1,5-3 мг, 6-8 лет - 2-5 мг, 9-11 лет - 3-8 мг, 12-15 лет - 5-10 мг.
 В/м, при рентгенологических исследованиях применяется у взрослых в дозе 1-5 мг. При заболеваниях периферической нервной системы и для лечения ночного недержания мочи применяется у детей в виде ионофореза в дозе 1-2 мл 0,25% раствора.

 При нарушении двигательной активности лечение рекомендуется сочетать с физиотерапевтическими процедурами (массаж, лечебная гимнастика), которые следует начинать через 1-2 ч после введения галантамина.

• 5.4-28€ Galantamine (Titan Laboratories Pvt. Ltd )
• 4.8-34€ Галантамин Канон
• 21.1€ Nivalin (Sopharma AD )
• 5.1-40.9€ Reminyl
• — Galantamine hydrobromide (3 firms)
• — Galantamine-Teva (Тева ООО )
• — Галантамин ДС (2 firms)
• — Гальнора СР (KRKA )
• Show all