Телаванцина гидрохлорид

Побочные эффекты Telavancin.

 Самыми часто сообщаемыми нежелательными побочными реакциями. Связанными с применением телаванцина (возникавшими у >1% пациентов). Были грибковые инфекции. Бессонница. Дисгевзия. Головная боль головокружение. Тошнота. Запор. Диарея. Рвота. Повышение активности АЛТ. АСТ. Зуд. Сыпь. Острая почечная недостаточность. Повышение концентрации креатинина в крови. Отклонения со стороны мочи (пенистая моча). Усталость и озноб.
 Частота нежелательных побочных реакций в соответствии с рекомендацией ВОЗ определялась следующим образом: очень часто (≥1/10). Часто (≥1/100-<1/10). Нечасто (≥1/1000-<1/100). Редко (≥1/10000-<1/1000). Очень редко (<1/10000). Частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - грибковые инфекции; нечасто - псевдомембранозный колит, инфекции мочевых путей.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - анемия. Лейкопения. Тромбоцитемия. Тромбоцитопения. Эозинофилия. Нейтрофильный лейкоцитоз.
 Со стороны иммунной системы. Нечасто - гиперчувствительность; частота неизвестна - анафилаксия.
 Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - снижение аппетита. Гипергликемия. Гиперкалиемия. Гипогликемия. Гипокалиемия. Гипомагниемия.
 Нарушения психики. Часто - бессонница; нечасто - возбуждение, тревога, спутанное состояние, депрессия.
 Со стороны нервной системы. Очень часто - дисгевзия. Часто - головная боль. Головокружение. Нечасто - агевзия. Мигрень. Парестезия. Паросмия. Сонливость. Тремор.
 Со стороны органа зрения. Нечасто - раздражение глаз, нечеткое зрение.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум в ушах; редко - глухота.
 Со стороны сердца. Нечасто - стенокардия. Фибрилляция предсердий. Брадикардия. ХСН. Удлинение интервала QT. Ощущение сердцебиения. Синусовая тахикардия. Наджелудочковая экстрасистолия. Желудочковая экстрасистолия.
 Со стороны сосудов. Нечасто - гиперемия, повышение АД, снижение АД, флебит.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - диспноэ, икота, заложенность носа, боль в глоточно-гортанной области.
 Со стороны ЖКТ. Очень часто - тошнота. Часто - запор. Диарея. Рвота. Нечасто - боль в животе. Сухость во рту. Диспепсия. Метеоризм. Снижение чувствительности слизистой оболочки полости рта.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - гепатит.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - зуд. Сыпь. Нечасто - эритема. Отек лица. Гипергидроз. Крапивница.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - боль в суставах, боль в спине, мышечные судороги, боль в мышцах.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - острая почечная недостаточность. Пенистая моча. Нечасто - олигурия. Поллакиурия. Нарушение функции почек. Изменение запаха мочи.
 Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто - усталость. Озноб. Нечасто - астения. Реакции в месте введения. Недомогание. Несердечная боль в груди. Периферический отек. Боль. Пирексия. Синдром «красного человека».
 Лабораторные и инструментальные данные. Часто - повышение активности АЛТ. АСТ. Повышение концентрации креатинина в крови. Нечасто - повышение концентрации мочевины в крови. Гематурия. Микроальбуминурия. Повышение МНО.
 RxList.com.
 Следующие тяжелые побочные реакции описываются также и в других разделах данного описания:
 - нефротоксичность ( см «Меры предосторожности»);
 - инфузионные реакции ( см «Меры предосторожности»);
 - диарея, ассоциированная с сlostridium difficile.
 Так как клинические испытания проведены с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдавшихся в этих исследованиях. Может не совпадать с полученной в других исследованиях и с наблюдаемой в клинической практике.
 Результаты клинических испытаний.
 Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (cSSSI).
 В двух клинических испытаниях 3-й фазы (исследование 1 и исследование 2) участвовали 929 взрослых пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, получавших телаванцин в/в по 10 мг/кг 1 раз в сутки. Средний возраст этих пациентов составил 49 лет (в пределах 18-96 лет). Доля мужчин была немного выше (56%); пациенты были преимущественно европеоидной расы (78%).
 В клинических испытаниях у пациентов летальный исход наблюдался у <1% (8/929) пациентов, получавших телаванцин, и у <1% (8/938) пациентов, получавших ванкомицин. Тяжелые побочные реакции у пациентов, получавших телаванцин, отмечались в 7% случаев (69/929) и обычно наблюдались со стороны почек, дыхательных путей или сердца. Тяжелые побочные реакции у пациентов, получавших ванкомицин, наблюдались в 5% (43/938) случаев и включали главным образом реакции со стороны сердца, дыхательных путей и инфекционные заболевания. Отмена терапии из-за побочных действий потребовалась у 8% (72/929) пациентов. Получавших телаванцин (главным образом из-за тошноты и сыпи. Примерно по 1% случаев для каждой побочной реакции) и у 6% (53/938) пациентов. Получавших ванкомицин (главным образом из-за сыпи и зуда. Примерно по 1% случаев для каждой побочной реакции).
 Чаще всего (≥10%) у пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, получавших телаванцин в ходе 3-й фазы клинических испытаний, наблюдались такие побочные реакции, как нарушение вкуса, тошнота и пенистая моча. Ниже суммированы побочные реакции. Наблюдавшиеся с частотой ≥2% у пациентов с cSSSI. Получавших телаванцин (N=929) или ванкомицин (N=938) в ходе клинических исследований 1 и 2. Которые предположительно ассоциированы с применением ЛС. Данные приведены в процентах, первая цифра - для телаванцина и вторая - для ванкомицина.
 Организм в целом: озноб 4 и 2%.
 Со стороны пищеварительной системы: тошнота 27 и 15%; рвота 14 и 7%, диарея 7 и 8%.
 Со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита 3 и 2%.
 Со стороны нервной системы: нарушение вкуса (описанное как металлический или мыльный привкус) 33 и 7%.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей: пенистая моча 13 и 3%.
 Нозокомиальная (внутрибольничная) и ИВЛ-ассоциированная бактериальная пневмония.
 Выполнено два рандомизированных двойных слепых клинических испытания 3-й фазы (исследование 1 и исследование 2) с участием 1503 взрослых пациентов. Получавших телаванцин в дозе 10 мг/кг в/в 1 раз в сутки или ванкомицин в дозе 1 г в/в 2 раза в сутки. Средний возраст пациентов, получавших телаванцин, составлял 52 года (в интервале 18-100 лет). Среди пациентов, получавших телаванцин, 69% принадлежали к белой расе и 65% были мужского пола. В объединенной группе, получавшей телаванцин, 29% пациентов имели ИВЛ-ассоциированную и 71% - нозокомиальную пневмонию.
 Методом Каплана-Мейера оценивалась 28-дневная летальность, стратифицированная по исходному уровню клиренса креатинина, разбитому на 4 группы (>80, >50-80, 30-50 и <30 мл/мин). Пациенты с предшествующей почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени тяжести (Cl креатинина ≤50 мл/мин). Получавшие телаванцин по поводу нозокомиальной и ИВЛ-ассоциированной бактериальной пневмонии. Имели повышенную летальность по сравнению с ванкомицином в обоих исследованиях.
 Тяжелые побочные реакции отмечались у 31% пациентов, получавших телаванцин, и у 26% пациентов, получавших ванкомицин. Отмена лечения потребовалась у 8% (60/751) пациентов, получавших телаванцин; чаще всего причиной этого были острая почечная недостаточность и удлинение интервала QTc на ЭКГ (примерно по 1% каждый). В группе, получавшей ванкомицин, отмена лечения потребовалась у 5% (40/752) пациентов, чаще всего вследствие септического шока и многоорганных нарушений (<1%).
 Данные по частоте побочных реакций. Предположительно связанных с применением телаванцина (N=751) или ванкомицина (N=752) для лечения нозокомиальной и ИВЛ-ассоциированной бактериальной пневмонии. Полученные в исследованиях 1 и 2. Приведены ниже. Суммированы побочные реакции, отмеченные у ≥5% пациентов; данные приведены в процентах, первая цифра - для телаванцина, вторая - ванкомицина.
 Тошнота - 5 и 4%, рвота - 5 и 4%, острая почечная недостаточность - 5 и 4%.
 Нефротоксичность.
 Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. В исследованиях у пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей частота побочных реакций. Указывающих на повреждение почек (повышенный уровень сывороточного креатинина. Нарушение функции почек. Почечная недостаточность и/или отказ почек). Составила 30/929 (3%) и 10/938 (1%) у пациентов. Получавших телаванцин и ванкомицин соответственно. У 6 из 30 пациентов, получавших телаванцин, эти побочные реакции не разрешились полностью к окончанию испытаний, по сравнению с 6 из 10 пациентов, получавших ванкомицин. Тяжелые побочные реакции, указывающие на повреждение почек, возникали у 11/929 (1%) пациентов, получавших телаванцин по сравнению с 3/938 (0,3%) у пациентов, получавших ванкомицин. 12 пациентов, получавших телаванцин, прекратили лечение из-за побочных реакций, указывающих на повреждение почек, по сравнению с 2 пациентами из группы получавших ванкомицин. Повышение уровня сывороточного креатинина в 1,5 раза по сравнению с исходным значением у пациентов с нормальным уровнем креатинина в начале лечения возникало чаще при применении телаванцина (15%), чем ванкомицина (7%).
 15 из 174 (9%) пациентов в возрасте ≥65 лет, получавших телаванцин, имели побочные реакции, указывающие на повреждение почек, по сравнению с 16 из 755 (2%) пациентами в возрастной группе <65 лет.
 Нозокомиальная (внутрибольничная) и ИВЛ-ассоциированная бактериальная пневмония. В исследованиях у пациентов с нозокомиальной и ИВЛ-ассоциированной бактериальной пневмонией частота почечных побочных реакций (повышенный уровень сывороточного креатинина. Нарушение функции почек. Почечная недостаточность и/или отказ почек) составила 10% для телаванцина по сравнению с 8% для ванкомицина. Из всех пациентов. Имевших по крайней мере один эпизод почечной побочной реакции, 54% в каждой из испытуемых групп полностью восстанавливались. Восстанавливались с остаточными явлениями или имели улучшение на момент последнего визита к врачу. Эпизод тяжелой почечной побочной реакции испытывали по крайней мере 3% пациентов, получавших телаванцин, и 2% пациентов, получавших ванкомицин. Почечные побочные реакции привели к отмене лечения изучаемых ЛС у 14 пациентов, получавших телаванцин (2%) и у 7 пациентов, получавших ванкомицин (1%).
 Повышение уровня сывороточного креатинина в 1,5 раза по сравнению с исходным значением возникало чаще при применении телаванцина (16%), чем ванкомицина (10%).
 44 из 399 (11%) пациента в возрасте ≥65 лет, получавших телаванцин, имели побочные реакции, указывающие на повреждение почек, по сравнению с 30 из 352 (8%) пациентами в возрастной группе <65 лет.
 Постмаркетинговый опыт.
 Поскольку данные о случаях постмаркетинговых (после получения разрешения на медицинское применение) побочных реакций получены на добровольной основе от популяции неустановленного размера. Не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или непосредственную связь с экспозицией ЛС.
 После применения первой или последующих доз телаванцина отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилактические. Неизвестно, будут ли пациенты с реакциями гиперчувствительности к ванкомицину, обладать перекрестной чувствительностью к телаванцину ( см «Меры предосторожности»).