ICD-10 codes
- ICD-10
- A92.4 Rift Valley fever
Description
Лихорадка Рифт-Валли. Это острая арбовирусная инфекция. Основными симптомами заболевания являются поражение центральной нервной системы, глаз и печени, различные геморрагические симптомы. Заболевание сопровождается сильной интоксикацией и повышением температуры тела. Диагностика основана на методах выделения вируса из биологических субстратов пациента и выявления антител к патогену в крови пациента. Лечение патогенное и симптоматическое, направленное на облегчение течения патологии, коррекцию нарушений висцеральных функций. Этиотропные препараты не разработаны.
Additional facts
Лихорадка Рифт-Валли (Rift Valley Fever) - это контактное заболевание, которое передается реже. Первое упоминание о нозологии относится к 1915 году, через 15 лет возбудитель был выделен британскими ветеринарами Гудзоном и Добни, а также вирусологом Харнхемом. Заболевание зарегистрировано в Египте, Кении, Саудовской Аравии, Южной Африке, Судане и некоторых других странах на африканском континенте. Сезонность - в течение всего года с увеличением случаев заражения людей и животных во время тропических ливней. Основные эпидемии эпизоотии описываются с циклом от 10 до 15 лет. Гендерная разница в уровне заболеваемости не обнаружена.
Reasons
Возбудителем заболевания является вирус с одноименным названием. Диким животным и домашним животным служат резервуар и источник инфекции: слоны, носороги, летучие мыши, газели, коровы, козы, овцы, буйволы, верблюды. Вирус передается при контакте с биологическим материалом - при разделке тушек, приготовлении пищи, уходе за животными. Аэрогенная инфекция описывается при работе с вирусом в лабораториях. Прямая передача от человека к человеку не доказана. Переносимый путь передачи осуществляется комарами, некоторыми кровососущими мухами.
Основными факторами риска являются детство и сельская жизнь. Фермеры, ветеринары и пастухи, люди, работающие на бойнях и мясокомбинатах, чаще всего заражаются. Опасность представляют районы с обширными ирригационными системами, которые являются инкубаторами для комаров. Крупные вспышки характеризуются появлением новых вторичных очагов, связанных с перемещением животных и миграцией пассивного вектора. Была продемонстрирована трансовариальная передача вируса у комаров рода Aedes.
Основными факторами риска являются детство и сельская жизнь. Фермеры, ветеринары и пастухи, люди, работающие на бойнях и мясокомбинатах, чаще всего заражаются. Опасность представляют районы с обширными ирригационными системами, которые являются инкубаторами для комаров. Крупные вспышки характеризуются появлением новых вторичных очагов, связанных с перемещением животных и миграцией пассивного вектора. Была продемонстрирована трансовариальная передача вируса у комаров рода Aedes.
Pathogenesis
Проникая через поврежденную кожу и слизистые оболочки или от комариного укуса, вирус проникает в региональные лимфатические узлы, где он активно размножается и накапливается. Гематогенное распространение приводит к повреждению органов и тканей, возникают мононуклеарные инфильтраты, очаговый некроз, обусловленный как непосредственным воздействием вируса, так и особенностями иммунологического ответа организма. Существует связь между повышенными уровнями IL-8, IP-10, IL-10 и смертностью; дисрегуляция цитокинов является предиктором тяжелого течения.
Возбудитель проявляет наибольший тропизм к тканям печени, почечных клубочков, эпителиальных клеток почечных канальцев; Именно для печени и почек характерны выраженные дистрофические и некротические превращения. Эндотелиоциты также являются вирусной мишенью. Патоморфологические изменения, приводящие к истончению сосудистой стенки, усилению проникновения через нее жидкости и клеток крови, обусловлены иммунопатологическими процессами. Тяжелый васкулит в сетчатке почти всегда приводит к угрозе отслойки и слепоты.
Возбудитель проявляет наибольший тропизм к тканям печени, почечных клубочков, эпителиальных клеток почечных канальцев; Именно для печени и почек характерны выраженные дистрофические и некротические превращения. Эндотелиоциты также являются вирусной мишенью. Патоморфологические изменения, приводящие к истончению сосудистой стенки, усилению проникновения через нее жидкости и клеток крови, обусловлены иммунопатологическими процессами. Тяжелый васкулит в сетчатке почти всегда приводит к угрозе отслойки и слепоты.
Classification
Современные специалисты по инфекционным заболеваниям различают субклиническое, легкое, умеренное и тяжелое течение заболевания. Частота появления тяжелых форм не превышает 1%. Лихорадка Рифт-Валли также классифицируется соответствующим органом. Эта инфекция характеризуется поражением мозга и его оболочек, а также печеночной, глазной и гемостатической системы.
Встречается у 0,5-2% пациентов, так как изолированное состояние не вызывает смерти. Основные симптомы связаны со снижением остроты зрения и качества. Описаны случаи самопроизвольного выздоровления через 10-12 недель.
• Менингоэнцефалитная форма. Около 1% пациентов страдают. Дебют происходит не ранее четвертой недели болезни. Несмотря на серьезность курса, смертность низкая. Опасность заключается в остаточных неврологических симптомах, которые появляются через 2 и более месяцев после острого периода.
• Геморрагическая форма. Он развивается через несколько дней после начала заболевания. В патогенезе - некроз печени, дефицит факторов свертывания, ДВС-синдром. Смерть наступает у 50% пациентов с этой формой, как правило, в течение 3-6 дней.
Встречается у 0,5-2% пациентов, так как изолированное состояние не вызывает смерти. Основные симптомы связаны со снижением остроты зрения и качества. Описаны случаи самопроизвольного выздоровления через 10-12 недель.
• Менингоэнцефалитная форма. Около 1% пациентов страдают. Дебют происходит не ранее четвертой недели болезни. Несмотря на серьезность курса, смертность низкая. Опасность заключается в остаточных неврологических симптомах, которые появляются через 2 и более месяцев после острого периода.
• Геморрагическая форма. Он развивается через несколько дней после начала заболевания. В патогенезе - некроз печени, дефицит факторов свертывания, ДВС-синдром. Смерть наступает у 50% пациентов с этой формой, как правило, в течение 3-6 дней.
Symptoms
Инкубационный период составляет от 3 до 6 дней. Начало заболевания острое на фоне нормального здоровья. Появляются сильные озноб, мышечные и суставные боли, слабость. Движения глазных яблок болезненные, светобоязнь, покраснение лица и склеры, гипертермия более 39 ° С. Кратковременное падение температуры тела происходит почти до нормальных значений, через 1-2 дня Период гиперпирексии начинается снова. В большинстве случаев других симптомов не наблюдается, через неделю происходит полное выздоровление.
Тяжелая геморрагическая форма лихорадки начинается после 2-4 дней болезни с желтухой и случайным кровотечением. В дальнейшем развивается тяжелое желудочно-кишечное, маточное и Кровотечение. Пациенты могут жаловаться на постепенное снижение и нарушение зрения на 7-14-й день инфекции. На 7-30-й день заболевания возможна черепно-мозговая травма, сопровождающаяся головокружением, спутанностью сознания, галлюцинациями, сильной головной болью с рвотой в разгар приступа, без купирования болеутоляющих средств.
Ассоциированные симптомы: Высокая температура тела. Галлюцинации. Гематурия. Лейкоцитоз. Метеоризм. Лихорадка. Озноб. Олигурия. Рвота. Цилиндрурия.
Тяжелая геморрагическая форма лихорадки начинается после 2-4 дней болезни с желтухой и случайным кровотечением. В дальнейшем развивается тяжелое желудочно-кишечное, маточное и Кровотечение. Пациенты могут жаловаться на постепенное снижение и нарушение зрения на 7-14-й день инфекции. На 7-30-й день заболевания возможна черепно-мозговая травма, сопровождающаяся головокружением, спутанностью сознания, галлюцинациями, сильной головной болью с рвотой в разгар приступа, без купирования болеутоляющих средств.
Ассоциированные симптомы: Высокая температура тела. Галлюцинации. Гематурия. Лейкоцитоз. Метеоризм. Лихорадка. Озноб. Олигурия. Рвота. Цилиндрурия.
Possible complications
К наиболее распространенным осложнениям относятся последствия патологических процессов в печени. Арбовирус может вызвать полный гепатонекроз, особенно у детей. У взрослых повреждение печени приводит к дефициту факторов свертывания, кровотечению, токсической энцефалопатии. Сосудистые вирусные инвазии усугубляют течение геморрагического синдрома. Васкулит, сосудистая окклюзия вблизи макулы в половине случаев являются причиной отека желтого пятна и необратимой слепоты. Неврологические последствия энцефалита (паралич, парез) могут сохраняться на всю жизнь.
Diagnostics
В современной клинической инфектологии диагноз подтверждается на основании консультации со специалистом, в некоторых случаях с офтальмологом и другими врачами. Необходимо строгое соблюдение правил транспортировки и исследования образцов, полученных от пациента - работа с ними разрешена только в лаборатории особо опасных инфекций. Основными диагностическими исследованиями являются:
• Физическое обследование. Изменения часто отсутствуют. Вы можете обнаружить пожелтение склеры и кожи, геморрагическую сыпь (петехии, пурпура, экхимоз), неврологические изменения: ригидность затылочных мышц, менингеальные признаки. Требуется активно выявлять нарушения зрения, эпизоды десны и кровотечения из носа.
• Осмотр глазного дна. Офтальмоскопия показана всем пациентам с подозрением на лихорадку Рифт-Валли, особенно при наличии нарушений зрения. При глазной форме острота зрения снижается, при периметрии возможно обнаружение скота. На глазном дне определяется отек желтого пятна, кровоизлияние в стекловидное тело, сетчатка, признаки васкулита.
• Лабораторные исследования. Общий клинический анализ крови характеризуется лейкоцитозом, за которым следуют лейкопения и тромбоцитопения. Наблюдается повышение активности биохимических показателей: АЛТ, АСТ, общий и прямой билирубин, мочевина, креатинин. В общем анализе мочи - микрогематурия, цилиндрурия. На ликворограмме - умеренный цитоз лимфоцитов.
• Идентификация инфекционных агентов. Выделение вируса в клеточной культуре является сложным и дорогостоящим методом. Возбудитель лихорадки выделяют из крови пациента методом обратной транскрипции ПЦР. Серологический диагноз проводится с помощью ИФА, позволяет установить диагноз ретроспективно, используется в эндемичных районах для эпидемиологических исследований.
• Инструментальные методы. Рентгенография ОГК назначается при дифференциальной диагностике. Рекомендуется УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства, орбит и глазных яблок. Для исключения очаговых и опухолевых сосудистых поражений проводят ЭЭГ, КТ, МРТ головного мозга и частей зрительного аппарата с контрастным усилением.
Дифференциальная диагностика проводится при геморрагической лихорадке Эбола, Ласса, Марбург, Крым-Конго. Клинические проявления этих инфекций практически одинаковы, этиологическая проверка возможна только лабораторными методами. Малярия проявляется продолжительной гиперпрексией, увеличением печени и селезенки, а также приступами озноба и пота. Олигурия наблюдается при желтой лихорадке, желтухе, токсическом поражении сердечно-сосудистой системы и нервной системы. Для брюшного тифа характерны сонливость и брюшной тиф, увеличение печени и селезенки, метеоризм, парез кишечника.
• Физическое обследование. Изменения часто отсутствуют. Вы можете обнаружить пожелтение склеры и кожи, геморрагическую сыпь (петехии, пурпура, экхимоз), неврологические изменения: ригидность затылочных мышц, менингеальные признаки. Требуется активно выявлять нарушения зрения, эпизоды десны и кровотечения из носа.
• Осмотр глазного дна. Офтальмоскопия показана всем пациентам с подозрением на лихорадку Рифт-Валли, особенно при наличии нарушений зрения. При глазной форме острота зрения снижается, при периметрии возможно обнаружение скота. На глазном дне определяется отек желтого пятна, кровоизлияние в стекловидное тело, сетчатка, признаки васкулита.
• Лабораторные исследования. Общий клинический анализ крови характеризуется лейкоцитозом, за которым следуют лейкопения и тромбоцитопения. Наблюдается повышение активности биохимических показателей: АЛТ, АСТ, общий и прямой билирубин, мочевина, креатинин. В общем анализе мочи - микрогематурия, цилиндрурия. На ликворограмме - умеренный цитоз лимфоцитов.
• Идентификация инфекционных агентов. Выделение вируса в клеточной культуре является сложным и дорогостоящим методом. Возбудитель лихорадки выделяют из крови пациента методом обратной транскрипции ПЦР. Серологический диагноз проводится с помощью ИФА, позволяет установить диагноз ретроспективно, используется в эндемичных районах для эпидемиологических исследований.
• Инструментальные методы. Рентгенография ОГК назначается при дифференциальной диагностике. Рекомендуется УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства, орбит и глазных яблок. Для исключения очаговых и опухолевых сосудистых поражений проводят ЭЭГ, КТ, МРТ головного мозга и частей зрительного аппарата с контрастным усилением.
Дифференциальная диагностика проводится при геморрагической лихорадке Эбола, Ласса, Марбург, Крым-Конго. Клинические проявления этих инфекций практически одинаковы, этиологическая проверка возможна только лабораторными методами. Малярия проявляется продолжительной гиперпрексией, увеличением печени и селезенки, а также приступами озноба и пота. Олигурия наблюдается при желтой лихорадке, желтухе, токсическом поражении сердечно-сосудистой системы и нервной системы. Для брюшного тифа характерны сонливость и брюшной тиф, увеличение печени и селезенки, метеоризм, парез кишечника.
Treatment
Этиотропное лечение не разрабатывается. Большое значение придается детоксикации и противовоспалительной терапии, применение ацетилсалицилатов и их аналогов не рекомендуется. Проводится коррекция гепатоцеллюлярной недостаточности, воспалительных изменений вещества головного мозга и тромбогеморрагического синдрома. По показаниям проводят инфузии тромбомассы, свежезамороженной плазмы и альбумина. Симптоматические средства назначают с учетом возникающих проявлений и существующих осложнений.
Сорафениб является кандидатом на роль препарата против вируса Рифт-Валли. Препарат изначально разрабатывался для лечения почечно-клеточных и гепатоцеллюлярных карцином. Исследования in vitro показали эффективность сорафениба в качестве ингибитора синтеза вирусной РНК и в качестве лекарственного средства, предотвращающего высвобождение вирионов из клетки. Влияние на репликацию вируса главным образом заключается в ингибировании белков теплового шока, необходимых для образования новых копий возбудителя.
Сорафениб является кандидатом на роль препарата против вируса Рифт-Валли. Препарат изначально разрабатывался для лечения почечно-клеточных и гепатоцеллюлярных карцином. Исследования in vitro показали эффективность сорафениба в качестве ингибитора синтеза вирусной РНК и в качестве лекарственного средства, предотвращающего высвобождение вирионов из клетки. Влияние на репликацию вируса главным образом заключается в ингибировании белков теплового шока, необходимых для образования новых копий возбудителя.
Лечение лихорадки долины Рифт.
Пациенты Рифт-Валли должны лечиться в больнице. Постельный режим показан в период повышенной температуры тела до нормализации в течение 4-5 дней и при возникновении осложнений. Пищевые рекомендации состоят из щадящей диеты, за исключением неперевариваемой пищи, алкоголя. Водная нагрузка при отсутствии противопоказаний должна быть увеличена.Forecast
Прогнозы для типичного курса благоприятны. Смертность с учетом формы колеблется от 0,25% до 50%, большинство случаев смерти происходит у детей. Длительность заболевания при отсутствии осложнений обычно не превышает 4-7 дней. Вспомните проверенную эпидемиологию вируса Рифт-Валли - после укуса комаров сulex, пораженных Wuchereria bancrofti filaria, перенос патогенов из Рифт-Валли легче. В то же время существует высокая вероятность заражения глистами и, как следствие, сочетанным заболеванием с вучерериозом.
Prevention
Были разработаны убитые, векторные и рекомбинантные вакцины для ветеринарной практики. С 1960-х годов инактивированные вирусные культуры используются для специфической профилактики в группах риска. Неспецифические меры по профилактике заболеваний включают борьбу с переносчиками болезней в виде обезвоживания болот и использования инсектицидов, а также своевременную изоляцию пациентов, строгий ветеринарный контроль в животноводстве. Следует избегать употребления сырого молока, плохо термически обработанного мяса, субпродуктов.
References
1. Руководство по инфекционным болезням, часть 2/ под ред. Лобзина Ю.В. 2000.
2. Sorafenib Impedes Rift Valley Fever Virus Egress by Inhibiting Valosin-Containing Protein Function in the сellular Secretory Pathway/Ashwini вrahms, Rajini Mudhasani, сhelsea Pinkham// J Virol. 2017 - №21.
3. Лихорадка Рифт-Валли/ Информационный бюллетень ВОЗ - 2018.
2. Sorafenib Impedes Rift Valley Fever Virus Egress by Inhibiting Valosin-Containing Protein Function in the сellular Secretory Pathway/Ashwini вrahms, Rajini Mudhasani, сhelsea Pinkham// J Virol. 2017 - №21.
3. Лихорадка Рифт-Валли/ Информационный бюллетень ВОЗ - 2018.