ICD-10 codes
Description
Наследственный амилоидоз. Группа заболеваний, характеризующихся накоплением нерастворимых белковых комплексов (амилоидов) в различных тканях - преимущественно в нервной и пищеварительной системах, в почках и в миокарде. Симптомы включают неврологические расстройства, болезни сердца (кардиомиопатия), нефропатию и диспепсические расстройства. При различных формах наследственного амилоидоза преобладает поражение определенной системы. Диагноз основывается на клинической картине и гистологическом исследовании тканей. Методы молекулярно-генетического определения были разработаны для некоторых форм. Лечение включает использование иммунодепрессантов и поддерживающую и симптоматическую терапию.
Additional facts
Наследственный или семейный амилоидоз - это генетическое нарушение белкового обмена, при котором аномальный белок образуется с последующим его осаждением в составе иммунных комплексов в разных тканях. Амилоидоз давно известен как нозологическая сущность, но генетическая природа некоторых форм этого заболевания была обнаружена только в последние десятилетия. Различие между наследственными и ненаследственными формами значительно усложняется тем фактом, что ряд генетически детерминированных патологий (например, периодические заболевания) также характеризуются амилоидным отложением. Однако сегодня считается, что белковые нарушения при таких заболеваниях носят вторичный характер.
В настоящее время только виды патологии, обусловленные мутацией гена TTR, достоверно связаны с первичным наследственным амилоидозом. Обсуждается классификация так называемого амилоидоза финского типа - установлено, что это заболевание вызвано дефектом в гене GSN, но до сих пор неясно, являются ли отложения амилоида первичным нарушением или следствием каких-либо других процессов. Некоторые генетики связывают этот тип заболевания с наследственным амилоидозом типа 4, но имеют другую генетическую природу. Частота наследственного амилоидоза не была определена из-за редкости этого состояния.
В настоящее время только виды патологии, обусловленные мутацией гена TTR, достоверно связаны с первичным наследственным амилоидозом. Обсуждается классификация так называемого амилоидоза финского типа - установлено, что это заболевание вызвано дефектом в гене GSN, но до сих пор неясно, являются ли отложения амилоида первичным нарушением или следствием каких-либо других процессов. Некоторые генетики связывают этот тип заболевания с наследственным амилоидозом типа 4, но имеют другую генетическую природу. Частота наследственного амилоидоза не была определена из-за редкости этого состояния.
Symptoms
Ассоциированные симптомы: Гиперфибриногенемия. Протеинурия.
Reasons
Непосредственной причиной первичного наследственного амилоидоза являются дефекты гена TTR, который находится на 18-й хромосоме. В настоящее время было идентифицировано более 80 разновидностей мутаций этого гена, многие из которых приводят к различным патологиям - помимо всех форм наследственного амилоидоза, они включают дистрантиретинемическую гипертироксинемию и семейные формы синдрома запястного канала. Почти все дефекты TTR наследуются по аутосомно-доминантному механизму, продуктом экспрессии этого гена является белок транстиретин, который действует как транспортный белок для тироксина и ретинола. Известны другие патологии, которые вызваны различным повреждением структуры и образованием транстиретина - среди них системный сенильный амилоидоз и амилоидная полинейропатия.
Патогенез наследственного амилоидоза связан с нарушением стабильности молекул транстиретина - из-за мутации в гене TTR структура этой белковой молекулы изменяется и становится нестабильной. В некоторых случаях нестабильность не оказывает существенного влияния на ее функции, но иногда конформация молекулы изменяется настолько, что она приобретает иммуногенные свойства. Неправильный белок вызывает реакцию, подобную аллергической (иммунокомплексный тип), в результате которой возникают нерастворимые белковые комплексы, которые имеют тенденцию откладываться во внеклеточном пространстве тканей. Клинические проявления наследственного амилоидоза зависят от того, где преимущественно происходит отложение белковых комплексов, которые вызывают нарушения работы органов.
Патогенез наследственного амилоидоза связан с нарушением стабильности молекул транстиретина - из-за мутации в гене TTR структура этой белковой молекулы изменяется и становится нестабильной. В некоторых случаях нестабильность не оказывает существенного влияния на ее функции, но иногда конформация молекулы изменяется настолько, что она приобретает иммуногенные свойства. Неправильный белок вызывает реакцию, подобную аллергической (иммунокомплексный тип), в результате которой возникают нерастворимые белковые комплексы, которые имеют тенденцию откладываться во внеклеточном пространстве тканей. Клинические проявления наследственного амилоидоза зависят от того, где преимущественно происходит отложение белковых комплексов, которые вызывают нарушения работы органов.
Forecast
В большинстве случаев прогноз наследственного амилоидоза плохой, так как многие формы этого заболевания приводят к смерти через 10-25 лет после его появления. Симптоматическая и поддерживающая терапия, гемодиализ, применение иммунодепрессантов могут замедлить развитие этой патологии. Учитывая, что чаще всего симптомы наследственного амилоидоза возникают в 30-40 лет, своевременная диагностика заболевания и разумная поддерживающая терапия могут гарантировать выживание пациентов до старости без значительного ухудшения качества жизни.