Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
N06BX Другие психостимуляторы и ноотропные препараты.
Used in the treatment
Composition
| Таблетки, диспергируемые в полости рта | 1 табл. |
| действующие вещества: | |
| мелатонин | 3,00 мг |
| мемантин (в виде гидрохлорида) | 5,00 мг |
| вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий - 0,118 мг ( см «Особые указания») | |
| вспомогательные вещества (полный перечень): маннитол; кросповидон; поливинилацетат; повидон (К30); кремния диоксид коллоидный; сукралоза; ароматизатор мятный; натрия стеарилфумарат |
Description of the dosage form
Таблетки, диспергируемые в полости рта. Круглые, плоскоцилиндрические, белого или почти белого цвета с фаской, с характерным запахом мяты.
Таблетки, диспергируемые в полости рта. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке или в контурной ячейковой упаковке с перфорацией из пленки ПВХ/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1 или 3 контурные упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Таблетки, диспергируемые в полости рта. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке или в контурной ячейковой упаковке с перфорацией из пленки ПВХ/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1 или 3 контурные упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Pharmacological action
Нейропротективное,.
Антиоксидантное.
Антиоксидантное.
Pharmacodynamics
Механизм действия.
Мелатонин является синтетическим аналогом гормона шишковидной железы (эпифиза). Физиологическое действие мелатонина реализуется с участием системы MT1-, MT2- и MT3-рецепторов, а также в результате мембраностабилизирующего эффекта. Мелатонин проявляет выраженные антиоксидантные свойства, противовоспалительную и антиапоптотическую активность, регулирует систему трофических факторов в нейроваскулярных структурах зоны ишемии.
Мемантин является потенциалозависимым, умеренно аффинным, неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов. Нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, в особенности функции NMDA-рецепторов (эксайтотоксичность), способствует как проявлению симптомов когнитивного дефицита, так и прогрессированию нейродегенеративных процессов в структурах ЦНС.
Синергетический эффект совместного введения мелатонина и мемантина реализуется через снижение мемантином гиперактивности глутаматергической системы и защиту нервных клеток от токсического действия избытка глутамата и нейрональных сетей, за счет снижения выраженности оксидативного стресса, как следствие антиоксидантного действия мелатонина.
Фармакодинамические эффекты.
Мелатонин нормализует циркадные ритмы, регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности. Способствует нормализации ночного сна (ускоряет засыпание, улучшает качество сна, снижает число ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения, не вызывает ощущения вялости, разбитости и усталости при пробуждении, сновидения становятся более яркими и эмоционально насыщенными), способствует коррекции поведенческих нарушений, снижает стрессовые реакции, проявляет анксиолитический эффект, стабилизирует настроение и двигательную активность, оказывает противовоспалительное и нейропротекторное действие. Не вызывает привыкания и зависимости.
Мемантин улучшает процессы памяти и другие высшие корковые функции, повышает повседневную активность. В результате совместного приема мемантина и мелатонина возникает уникальный терапевтический эффект, который проявляет себя в улучшении способности усваивать новый материал и оперировать имеющимися знаниями и навыками, повышении уверенности в надежности памяти. Как следствие, снижается психоэмоциональное напряжение, связанное со стрессогенными ситуациями внезапного выпадения нужных сведений и умений.
Синергетический эффект совместного введения мелатонина и мемантина в отношении нейропротекции, уменьшения нейронального воспаления, улучшения когнитивных процессов и двигательной активности, а также снижения тревоги подтвержден в серии экспериментов с применением поведенческих тестов и нейроанатомических исследований. In vitro - на модели эксайтотоксичности в первичной культуре нейронов головного мозга и модели нейродегенерации, вызванной введением бета-амилоида в желудочки мозга. In vivo - на модели нейровоспаления у трансгенных мышей 5×FAD, модели скополамининдуцированной амнезии и модели острой ишемии головного мозга.
Клиническая эффективность и безопасность.
В клиническом исследовании при оценке изменения суммарного балла по шкале оценки болезни Альцгеймера - когнитивная субшкала (Alzheimer Disease Assessment Scale-Cognitive (ADAS-cog) и питтсбургскому опроснику качества сна (Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) между исходным уровнем и на момент завершения исследования применение комбинации мелатонина и мемантина статистически значимо (р <0,05) приводило к улучшению когнитивных функций и качества сна по сравнению с плацебо и активным контролем (мемантин).
Мелатонин является синтетическим аналогом гормона шишковидной железы (эпифиза). Физиологическое действие мелатонина реализуется с участием системы MT1-, MT2- и MT3-рецепторов, а также в результате мембраностабилизирующего эффекта. Мелатонин проявляет выраженные антиоксидантные свойства, противовоспалительную и антиапоптотическую активность, регулирует систему трофических факторов в нейроваскулярных структурах зоны ишемии.
Мемантин является потенциалозависимым, умеренно аффинным, неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов. Нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, в особенности функции NMDA-рецепторов (эксайтотоксичность), способствует как проявлению симптомов когнитивного дефицита, так и прогрессированию нейродегенеративных процессов в структурах ЦНС.
Синергетический эффект совместного введения мелатонина и мемантина реализуется через снижение мемантином гиперактивности глутаматергической системы и защиту нервных клеток от токсического действия избытка глутамата и нейрональных сетей, за счет снижения выраженности оксидативного стресса, как следствие антиоксидантного действия мелатонина.
Фармакодинамические эффекты.
Мелатонин нормализует циркадные ритмы, регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности. Способствует нормализации ночного сна (ускоряет засыпание, улучшает качество сна, снижает число ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения, не вызывает ощущения вялости, разбитости и усталости при пробуждении, сновидения становятся более яркими и эмоционально насыщенными), способствует коррекции поведенческих нарушений, снижает стрессовые реакции, проявляет анксиолитический эффект, стабилизирует настроение и двигательную активность, оказывает противовоспалительное и нейропротекторное действие. Не вызывает привыкания и зависимости.
Мемантин улучшает процессы памяти и другие высшие корковые функции, повышает повседневную активность. В результате совместного приема мемантина и мелатонина возникает уникальный терапевтический эффект, который проявляет себя в улучшении способности усваивать новый материал и оперировать имеющимися знаниями и навыками, повышении уверенности в надежности памяти. Как следствие, снижается психоэмоциональное напряжение, связанное со стрессогенными ситуациями внезапного выпадения нужных сведений и умений.
Синергетический эффект совместного введения мелатонина и мемантина в отношении нейропротекции, уменьшения нейронального воспаления, улучшения когнитивных процессов и двигательной активности, а также снижения тревоги подтвержден в серии экспериментов с применением поведенческих тестов и нейроанатомических исследований. In vitro - на модели эксайтотоксичности в первичной культуре нейронов головного мозга и модели нейродегенерации, вызванной введением бета-амилоида в желудочки мозга. In vivo - на модели нейровоспаления у трансгенных мышей 5×FAD, модели скополамининдуцированной амнезии и модели острой ишемии головного мозга.
Клиническая эффективность и безопасность.
В клиническом исследовании при оценке изменения суммарного балла по шкале оценки болезни Альцгеймера - когнитивная субшкала (Alzheimer Disease Assessment Scale-Cognitive (ADAS-cog) и питтсбургскому опроснику качества сна (Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) между исходным уровнем и на момент завершения исследования применение комбинации мелатонина и мемантина статистически значимо (р <0,05) приводило к улучшению когнитивных функций и качества сна по сравнению с плацебо и активным контролем (мемантин).
| Группа терапии (количество пациентов, n) | Изменение суммарного балла по шкале ADAS-Cog, баллы | Изменение суммарного балла по шкале PSQI, баллы |
| Миладеан (n=98) | 6,13 | 3,23 |
| Акатинол Мемантин (n=98) | 4,69 | 2,17 |
| Плацебо (n=97) | 2,39 | 1,80 |
Pharmacokinetics
Абсорбция. Средняя сmax для мелатонина при приеме одной таблетки препарата Миладеан составляет (M±SD) - (6,789±3,895) нг/мл, Tmax (Me (Q25;Q75) - 0,456 Средняя AUC0-24 для мелатонина составляет (M±SD) - (9,697±7,5) нг·ч/мл. При приеме одной таблетки препарата Миладеан мемантин всасывается в кровь за Tmax (Me (Q25;Q75) - 7,875.
Cmax для мемантина составляет (M±SD) - (7,185±1,462) нг/мл. AUC0-168 для мемантина составляет (M±SD) - (546,577±118,997) нг·ч/мл;
Распределение. Мемантин и мелатонин легко проходят гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Среднее время удержания (MRT) для мелатонина составляет (M±SD) - (1,219±0,265) MRT для мемантина составляет (M±SD) - (57,356±4,935) Около 45% мемантина связывается с белками плазмы.
Биотрансформация. Мелатонин метаболизируется преимущественно в печени, где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина; уровень пресистемного метаболизма может достигать 85%. Около 80% мемантина, принятого внутрь, циркулирует в неизмененном виде. Главные метаболиты у человека - это М-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и 6- гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантана. Ни один из этих метаболитов не обладает NMDA-антагонистической активностью. Метаболизм, катализированный системой цитохрома Р450, в условиях in vitro не обнаруживался.
Элиминация. T1/2 для мелатонина составляет (M±SD) - (0,758±0,182) T1/2 для мемантина составляет (M±SD) - (55,543±11,753) Часть общего почечного клиренса мемантина достигается за счет канальцевой секреции. Также в почках происходит канальцевая реабсорбция мемантина, вероятно опосредованная белками, участвующими в транспорте катионов. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи до рН 7-9. Защелачивание мочи может быть результатом резких изменений в диете, например таких, как переход на вегетарианство или обильный прием щелочных желудочных буферов.
Cmax для мемантина составляет (M±SD) - (7,185±1,462) нг/мл. AUC0-168 для мемантина составляет (M±SD) - (546,577±118,997) нг·ч/мл;
Распределение. Мемантин и мелатонин легко проходят гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Среднее время удержания (MRT) для мелатонина составляет (M±SD) - (1,219±0,265) MRT для мемантина составляет (M±SD) - (57,356±4,935) Около 45% мемантина связывается с белками плазмы.
Биотрансформация. Мелатонин метаболизируется преимущественно в печени, где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина; уровень пресистемного метаболизма может достигать 85%. Около 80% мемантина, принятого внутрь, циркулирует в неизмененном виде. Главные метаболиты у человека - это М-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и 6- гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантана. Ни один из этих метаболитов не обладает NMDA-антагонистической активностью. Метаболизм, катализированный системой цитохрома Р450, в условиях in vitro не обнаруживался.
Элиминация. T1/2 для мелатонина составляет (M±SD) - (0,758±0,182) T1/2 для мемантина составляет (M±SD) - (55,543±11,753) Часть общего почечного клиренса мемантина достигается за счет канальцевой секреции. Также в почках происходит канальцевая реабсорбция мемантина, вероятно опосредованная белками, участвующими в транспорте катионов. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи до рН 7-9. Защелачивание мочи может быть результатом резких изменений в диете, например таких, как переход на вегетарианство или обильный прием щелочных желудочных буферов.
Indications for use
Лечение легких или умеренных когнитивных нарушений у взрослых от 18 лет.
Contraindications
• гиперчувствительность к мелатонину, мемантину или любому из вспомогательных веществ ( см «Состав»);
• выраженное нарушение функций почек;
• хроническая почечная недостаточность;
• аутоиммунные заболевания;
• лейкоз;
• миелома;
• эпилепсия;
• сахарный диабет;
• беременность;
• период лактации.
С осторожностью. Пациенты с судорогами в анамнезе или предрасположенностью к эпилепсии; пациенты с тиреотоксикозом.
• выраженное нарушение функций почек;
• хроническая почечная недостаточность;
• аутоиммунные заболевания;
• лейкоз;
• миелома;
• эпилепсия;
• сахарный диабет;
• беременность;
• период лактации.
С осторожностью. Пациенты с судорогами в анамнезе или предрасположенностью к эпилепсии; пациенты с тиреотоксикозом.
Use during pregnancy and lactation
Планирование беременности. Необходимо информировать женщин, планирующих беременность, о наличии у мелатонина слабого контрацептивного действия.
Беременность. В связи с отсутствием клинических данных, применение препарата в период беременности и женщинам, планирующим беременность, противопоказано. При наступлении беременности прием препарата должен быть прекращен.
Лактация. Препарат противопоказан в период грудного вскармливания. Женщинам, принимающим Миладеан, следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность. Данные о влиянии препарата на фертильность отсутствуют.
Беременность. В связи с отсутствием клинических данных, применение препарата в период беременности и женщинам, планирующим беременность, противопоказано. При наступлении беременности прием препарата должен быть прекращен.
Лактация. Препарат противопоказан в период грудного вскармливания. Женщинам, принимающим Миладеан, следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность. Данные о влиянии препарата на фертильность отсутствуют.
Method of drug use and dosage
Внутрь, вечером за 1-2 ч до сна. Таблетки принимают сразу же после их извлечения из упаковки. Таблетки не проглатывают до их полного растворения. Допускается прием жидкости (питьевой воды) до приема таблеток для их лучшего растворения в ротовой полости и прием жидкости после полного растворения таблеток.
Режим дозирования.
По 2 табл. один раз в день (вечером) в течение 8 нед.
Пропуск дозы. При пропуске дозы запрещается принимать двойную дозу препарата. Пациенту следует дождаться очередного приема препарата и принять очередную дозу препарата.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек. Препарат противопоказан при выраженном нарушении функций почек и хронической почечной недостаточности ( см «Противопоказания»).
Пациенты с нарушением функции печени. Коррекции дозы не требуется.
Дети. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от рождения до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Режим дозирования.
По 2 табл. один раз в день (вечером) в течение 8 нед.
Пропуск дозы. При пропуске дозы запрещается принимать двойную дозу препарата. Пациенту следует дождаться очередного приема препарата и принять очередную дозу препарата.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек. Препарат противопоказан при выраженном нарушении функций почек и хронической почечной недостаточности ( см «Противопоказания»).
Пациенты с нарушением функции печени. Коррекции дозы не требуется.
Дети. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от рождения до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Side effects
Резюме нежелательных реакций.
Определение частоты нежелательных реакций проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
В клинических исследованиях препарата были зарегистрированы следующие нежелательные реакции.
Психические нарушения. Частота неизвестна - бессонница, расстройство сна, состояние сонливости, вялость, чувство тревоги, дезориентация.
Нарушения со стороны нервной системы. Частота неизвестна - головная боль головокружение, сомнолентность.
Нарушения со стороны сердца. Частота неизвестна - блокада правой ножки пучка Гиса, AV-блокада, гипертонический криз.
Желудочно-кишечные нарушения. Частота неизвестна - тошнота, боль в верхних отделах живота, сухость во рту.
Лабораторные и инструментальные данные. Частота неизвестна - повышение АД, повышение уровня амилазы, щелочной фосфатазы в крови.
Для мелатонина известны также следующие нежелательные реакции.
Нарушения со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - аллергические реакции.
Нарушения метаболизма и питания. Частота неизвестна - отеки в первую неделю приема.
Психические нарушения. Частота неизвестна - утренняя сонливость.
Нарушения со стороны нервной системы. Частота неизвестна - головная боль.
Желудочно-кишечные нарушения. Частота неизвестна - тошнота, рвота, диарея.
Для мемантина известны также следующие нежелательные реакции.
Инфекции и инвазии. Нечасто - грибковые инфекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Частота неизвестна - агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Нарушения со стороны иммунной системы. Часто - повышенная чувствительность к препарату; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.
Психические нарушения. Нечасто - спутанность сознания, галлюцинации (в основном наблюдались у пациентов с тяжелой степенью болезни Альцгеймера); частота неизвестна - депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида (наблюдались в клинической практике у пациентов с болезнью Альцгеймера), психотические реакции.
Нарушения со стороны нервной системы. Часто - головная боль, головокружение, сонливость, нарушение равновесия; нечасто - нарушение походки; очень редко - судороги.
Нарушения со стороны сердца. Нечасто - сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны сосудов. Часто - повышение АД; нечасто - венозный тромбоз/тромбоэмболия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - одышка.
Желудочно-кишечные нарушения. Часто - запор; нечасто - тошнота, рвота; частота неизвестна - панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто - повышенные показатели печеночных проб; частота неизвестна - гепатит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна - острая почечная недостаточность.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Нечасто - утомляемость.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза - риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор), РФ, 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. (499) 578-06-70; (499) 578-02-20.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www.roszdravnadzor.gov.ru.
Определение частоты нежелательных реакций проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
В клинических исследованиях препарата были зарегистрированы следующие нежелательные реакции.
Психические нарушения. Частота неизвестна - бессонница, расстройство сна, состояние сонливости, вялость, чувство тревоги, дезориентация.
Нарушения со стороны нервной системы. Частота неизвестна - головная боль головокружение, сомнолентность.
Нарушения со стороны сердца. Частота неизвестна - блокада правой ножки пучка Гиса, AV-блокада, гипертонический криз.
Желудочно-кишечные нарушения. Частота неизвестна - тошнота, боль в верхних отделах живота, сухость во рту.
Лабораторные и инструментальные данные. Частота неизвестна - повышение АД, повышение уровня амилазы, щелочной фосфатазы в крови.
Для мелатонина известны также следующие нежелательные реакции.
Нарушения со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - аллергические реакции.
Нарушения метаболизма и питания. Частота неизвестна - отеки в первую неделю приема.
Психические нарушения. Частота неизвестна - утренняя сонливость.
Нарушения со стороны нервной системы. Частота неизвестна - головная боль.
Желудочно-кишечные нарушения. Частота неизвестна - тошнота, рвота, диарея.
Для мемантина известны также следующие нежелательные реакции.
Инфекции и инвазии. Нечасто - грибковые инфекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Частота неизвестна - агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Нарушения со стороны иммунной системы. Часто - повышенная чувствительность к препарату; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.
Психические нарушения. Нечасто - спутанность сознания, галлюцинации (в основном наблюдались у пациентов с тяжелой степенью болезни Альцгеймера); частота неизвестна - депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида (наблюдались в клинической практике у пациентов с болезнью Альцгеймера), психотические реакции.
Нарушения со стороны нервной системы. Часто - головная боль, головокружение, сонливость, нарушение равновесия; нечасто - нарушение походки; очень редко - судороги.
Нарушения со стороны сердца. Нечасто - сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны сосудов. Часто - повышение АД; нечасто - венозный тромбоз/тромбоэмболия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - одышка.
Желудочно-кишечные нарушения. Часто - запор; нечасто - тошнота, рвота; частота неизвестна - панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто - повышенные показатели печеночных проб; частота неизвестна - гепатит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна - острая почечная недостаточность.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Нечасто - утомляемость.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза - риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор), РФ, 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. (499) 578-06-70; (499) 578-02-20.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www.roszdravnadzor.gov.ru.
Interaction
Клинические исследования по лекарственному взаимодействию комбинации мелатонин + мемантин с другими лекарственными средствами не проводились.
Взаимодействия, связанные с наличием в составе мелатонина.
Мелатонин усиливает эффект препаратов, угнетающих ЦНС, и бета-адреноблокаторов.
Мелатонин не рекомендуется принимать совместно с гормональными лекарственными средствами.
Мелатонин несовместим с ингибиторами МАО, ГКС и циклоспорином.
Взаимодействия, связанные с наличием в составе мемантина.
Леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов и м-холиноблокирующие средства. При одновременном применении с препаратами леводопы, агонистами дофаминовых рецепторов, м-холиноблокаторами, действие последних может усиливаться.
Барбитураты и нейролептики. При одновременном применении мемантина с барбитуратами, нейролептиками действие последних может уменьшаться.
Дантролен и баклофен. При совместном применении мемантин может изменить (усилить или уменьшить) действие дантролена или баклофена, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально.
Амантадин, кетамин, фенитоин и декстрометорфан. Следует избегать одновременного применения с амантадином, кетамином, фенитоином и декстрометорфаном из-за повышенного риска развития психоза.
Циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин. Возможно повышение в плазме концентрации циметидина, ранитидина, прокаинамида, хинидина, хинина и никотина при одновременном приеме с мемантином.
Гидрохлоротиазид. Возможно снижение концентрации гидрохлоротиазида при одновременном применении с мемантином. Мемантин может увеличивать экскрецию гидрохлоротиазида.
Непрямые антикоагулянты. Возможно повышение МНО у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты (варфарин).
Антидепрессанты, в тч СИОЗС и ингибиторы МАО. Одновременное применение с антидепрессантами, в тч СИОЗС и ингибиторами МАО требует тщательного наблюдения за пациентами.
Глибенкламид, метформин и донепезил. Фармакологическое взаимодействие мемантина с глибенкламидом, метформином или донепезилом отсутствует.
Галантамин. В клинических исследованиях с участием молодых здоровых добровольцев не было выявлено никакого значимого влияния мемантина на фармакокинетику галантамина.
В условиях in vitro мемантин не ингибирует изоферменты сYP1A2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, 3А, флавинсодержащую монооксидазу, эпоксидгидролазу или реакцию сульфатирования.
Взаимодействия, связанные с наличием в составе мелатонина.
Мелатонин усиливает эффект препаратов, угнетающих ЦНС, и бета-адреноблокаторов.
Мелатонин не рекомендуется принимать совместно с гормональными лекарственными средствами.
Мелатонин несовместим с ингибиторами МАО, ГКС и циклоспорином.
Взаимодействия, связанные с наличием в составе мемантина.
Леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов и м-холиноблокирующие средства. При одновременном применении с препаратами леводопы, агонистами дофаминовых рецепторов, м-холиноблокаторами, действие последних может усиливаться.
Барбитураты и нейролептики. При одновременном применении мемантина с барбитуратами, нейролептиками действие последних может уменьшаться.
Дантролен и баклофен. При совместном применении мемантин может изменить (усилить или уменьшить) действие дантролена или баклофена, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально.
Амантадин, кетамин, фенитоин и декстрометорфан. Следует избегать одновременного применения с амантадином, кетамином, фенитоином и декстрометорфаном из-за повышенного риска развития психоза.
Циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин. Возможно повышение в плазме концентрации циметидина, ранитидина, прокаинамида, хинидина, хинина и никотина при одновременном приеме с мемантином.
Гидрохлоротиазид. Возможно снижение концентрации гидрохлоротиазида при одновременном применении с мемантином. Мемантин может увеличивать экскрецию гидрохлоротиазида.
Непрямые антикоагулянты. Возможно повышение МНО у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты (варфарин).
Антидепрессанты, в тч СИОЗС и ингибиторы МАО. Одновременное применение с антидепрессантами, в тч СИОЗС и ингибиторами МАО требует тщательного наблюдения за пациентами.
Глибенкламид, метформин и донепезил. Фармакологическое взаимодействие мемантина с глибенкламидом, метформином или донепезилом отсутствует.
Галантамин. В клинических исследованиях с участием молодых здоровых добровольцев не было выявлено никакого значимого влияния мемантина на фармакокинетику галантамина.
В условиях in vitro мемантин не ингибирует изоферменты сYP1A2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, 3А, флавинсодержащую монооксидазу, эпоксидгидролазу или реакцию сульфатирования.
Overdose
Симптомы. Симптомы передозировки мелатонина не описаны. Предполагается, что симптомы передозировки препарата должны соответствовать возможным симптомам передозировки мемантина. Известными симптомами передозировки мемантина являются усиление выраженности нежелательных реакций. Таких как утомляемость. Слабость. Диарея. Спутанность сознания. Сонливость. Головокружение. Возбуждение. Галлюцинации. Нарушение походки. Тошнота.
Лечение. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. Специального антидота при интоксикации или передозировке не существует. При необходимости проводят стандартные лечебные мероприятия. Направленные на выведение из организма мемантина. Такие как промывание желудка. Прием активированного угля (для предотвращения потенциальной рециркуляции в кишечнике и печени). Подкисление мочи. Форсированный диурез.
Лечение. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. Специального антидота при интоксикации или передозировке не существует. При необходимости проводят стандартные лечебные мероприятия. Направленные на выведение из организма мемантина. Такие как промывание желудка. Прием активированного угля (для предотвращения потенциальной рециркуляции в кишечнике и печени). Подкисление мочи. Форсированный диурез.
Special instructions
Следует избегать совместного применения мемантина и антагонистов рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA-рецепторов), таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому нежелательные реакции (в основном связанные с ЦНС) могут возникать чаще и быть выраженными.
Присутствие ряда факторов, которые могут повысить водородный показатель (рН) мочи у пациентов, требует тщательного медицинского наблюдения. К ним относятся: резкие изменения в диете, например переход от мясной диеты к вегетарианской, или большое потребление щелочных желудочных буферных растворов. Также к повышению рН мочи могут привести почечный тубулярный ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus bacteria. Из большинства клинических исследований мемантина исключались пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III функциональный класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией. Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены, и прием препарата Миладеан должен осуществляться под тщательным контролем врача.
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата. Натрий в препарате Миладеан содержится во вспомогательном веществе натрия стеарилфумарат ( см «Состав»). Препарат содержит менее 1 миллимоля (23 мг) натрия на одну таблетку ( см «Состав»), по сути не содержит натрия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не изучалось, однако учитывая механизм действия и профиль возможных нежелательных реакций, можно предположить, что препарат оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует предупредить о возможности возникновения нежелательных реакций, которые оказывают влияние на эти способности ( см «Побочные действия»).
Присутствие ряда факторов, которые могут повысить водородный показатель (рН) мочи у пациентов, требует тщательного медицинского наблюдения. К ним относятся: резкие изменения в диете, например переход от мясной диеты к вегетарианской, или большое потребление щелочных желудочных буферных растворов. Также к повышению рН мочи могут привести почечный тубулярный ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus bacteria. Из большинства клинических исследований мемантина исключались пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III функциональный класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией. Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены, и прием препарата Миладеан должен осуществляться под тщательным контролем врача.
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата. Натрий в препарате Миладеан содержится во вспомогательном веществе натрия стеарилфумарат ( см «Состав»). Препарат содержит менее 1 миллимоля (23 мг) натрия на одну таблетку ( см «Состав»), по сути не содержит натрия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не изучалось, однако учитывая механизм действия и профиль возможных нежелательных реакций, можно предположить, что препарат оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует предупредить о возможности возникновения нежелательных реакций, которые оказывают влияние на эти способности ( см «Побочные действия»).
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Melatonin.
Повышенная чувствительность к мелатонину.Противопоказания Memantin.
Установленная повышенная чувствительность к мемантину.Side effects of the components
Побочные эффекты Melatonin.
Общие сведения.В клинических исследованиях. В которых в общей сложности 1931 пациент принимал мелатонин и 1642 пациента принимали плацебо, 48,8% пациентов. Принимавших мелатонин. Сообщили о возникновении побочных реакций по сравнению с 37,8% пациентов. Принимавших плацебо. При сравнении соотношения количества пациентов с побочными реакциями на 100 пациенто-недель, показатель был выше в группе плацебо, чем в группе лечения мелатонином (5,743 для плацебо по сравнению с 3,013 для мелатонина). Наиболее распространенными побочными реакциями по терминологии MedDRA были головная боль, назофарингит, боль в спине и артралгия, которые были распространены как в группе лечения мелатонином, так и в группе плацебо.
Результаты клинических исследований и пострегистрационного наблюдения.
Следующие побочные реакции были зарегистрированы в клинических исследованиях и в спонтанных сообщениях в пострегистрационный период.
В ходе клинических исследований о возникновении побочных реакций сообщили 9,5% пациентов, принимавших мелатонин, по сравнению с 7,4% пациентов, принимавших плацебо. Ниже приведены только те нежелательные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и которые возникали у пациентов с равной или большей частотой по сравнению с группой плацебо.
Частота случаев побочного действия определялась как очень часто (≥1/10). Часто (≥1/100, <1/10). Нечасто (≥1/1000, <1/100). Редко (≥1/10000, <1/1000). Очень редко (<1/10000). Частота неизвестна (не может быть установлено по имеющимся данным). В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Инфекции и инвазии. Редко - опоясывающий герпес.
Со стороны крови и лимфатической системы. Редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - реакция гиперчувствительности.
С стороны обмена веществ и питания. Редко - гипертриглицеридемия, гипокальциемия, гипонатриемия.
Нарушения психики. Нечасто - раздражительность. Нервозность. Беспокойство. Бессонница. Нарушения сна (необычные сновидения). Кошмары. Тревожность. Редко - изменение (перемены) настроения. Агрессия. Возбуждение (ажитация). Плаксивость. Симптомы стресса. Дезориентация. Раннее утреннее пробуждение. Повышение либидо. Подавленное настроение. Депрессия.
Со стороны нервной системы. Нечасто - мигрень. Головная боль. Вялость. Психомоторная гиперактивность. Головокружение. Сонливость. Редко - синкопе. Ухудшение памяти. Нарушение концентрации внимания. Сновидное состояние. Синдром беспокойных ног. Низкое качество сна. Парестезия.
Со стороны органа зрения. Редко - снижение остроты зрения, затуманенность (нечеткость) зрения, повышенное слезотечение.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко - позиционное головокружение, вертиго.
Со стороны сердца. Редко - стенокардия, ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов. Нечасто - гипертония; редко - приливы жара.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - абдоминальная боль. Боль в верхнем отделе живота. Диспепсия. Язвенный стоматит. Сухость во рту. Тошнота. Редко - ГЭРБ. Желудочно-кишечные нарушения. Образование волдырей на слизистой оболочке полости рта. Язвенный глоссит. Желудочно-кишечные расстройства. Рвота. Патологический (абнормальный) кишечный шум. Метеоризм. Повышенная секреция слюны. Галитоз. Дискомфорт в животе. Расстройство желудка. Гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - дерматит. Ночная потливость. Зуд. Сыпь. Генерализованный зуд. Сухость кожи. Редко - экзема. Эритема. Дерматит рук. Псориаз. Генерализованная сыпь. Зудящая сыпь. Повреждение ногтей. Частота неизвестна - ангионевротический отек. Отек полости рта. Отек языка.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - боль в конечностях; редко - артрит, мышечные спазмы, боль в шее, ночные судороги.
Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто - гликозурия, протеинурия; редко - полиурия, гематурия, никтурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто - менопаузальные симптомы; редко - приапизм, простатит; частота неизвестна - галакторея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - астения, боль в груди; редко - повышенная утомляемость, боль, жажда.
Лабораторные исследования. Нечасто - отклонения от нормы результатов лабораторных показателей печеночных проб. Увеличение массы тела. Редко - повышение активности печеночных ферментов. Отклонения от нормы показателей электролитов в крови. Отклонения от нормы результатов лабораторных анализов (тестов).
Побочные эффекты Memantin.
Данные клинических исследований.Применение мемантина оценивали в общей сложности у 1862 пациентов с деменцией (болезнь Альцгеймера. Сосудистая деменция) (940 пациентов получали мемантин и 922 пациента - плацебо) в восьми двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях в течение периода лечения длительностью до 28 нед.
Поскольку клинические исследования проводились в различных условиях. Частота побочных реакций. Наблюдавшаяся в одном клиническом исследовании. Не может быть напрямую сопоставлена с данными другого клинического исследования и может не отражать показатели. Наблюдаемые в клинической практике.
Побочные реакции, приводящие к прекращению лечения.
В плацебо-контролируемых исследованиях, в которых пациенты с деменцией получали мемантин в дозах до 20 мг/сут, вероятность прекращения применения из-за побочной реакции была такой же (10,1%), как и в группе плацебо (11,5%). Ни одна индивидуальная побочная реакция не была связана с прекращением лечения у 1% или более пациентов, получавших мемантин, и не имела частоту, бóльшую, чем у плацебо.
Наиболее частые побочные реакции.
В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с деменцией наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥5%. Чем при применении плацебо) у пациентов. Получавших мемантин. Были головокружение. Головная боль. Спутанность сознания и запор. В таблице 1 перечислены все побочные реакции, отмечавшиеся как минимум у 2% пациентов, получавших мемантин, и частота которых была выше, чем при применении плацебо.
Таблица 1.
Побочные реакции. О которых сообщалось в контролируемых клинических исследованиях. По меньшей мере у 2% пациентов. Получавших мемантин. И чаще. Чем у пациентов. Получавших плацебо.
| Побочная реакция | Плацебо (n=922), % | Мемантин (n=940), % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Усталость | 1 | 2 |
| Боль | 1 | 3 |
| Со стороны ССС | ||
| Артериальная гипертензия | 2 | 4 |
| Со стороны центральной и периферической нервной системы | ||
| Головокружение | 5 | 7 |
| Головная боль | 3 | 6 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Запор | 3 | 5 |
| Рвота | 2 | 3 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||
| Боль в спине | 2 | 3 |
| Нарушения психики | ||
| Помрачение сознания | 5 | 6 |
| Сонливость | 2 | 3 |
| Галлюцинации | 2 | 3 |
| Со стороны дыхательной системы | ||
| Кашель | 3 | 4 |
| Одышка | 1 | 2 |
Общий профиль побочных реакций и частота их развития у пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени не отличались от таковых для общей популяции с деменцией.
Судороги. Применение мемантина не оценивали целенаправленно у пациентов с судорожными расстройствами. В клинических исследованиях судороги возникали у 0,2% пациентов, получавших мемантин, и у 0,5% пациентов, получавших плацебо.
Данные пострегистрационных наблюдений.
Во время применения мемантина после регистрации были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неустановленного размера. Не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.
Со стороны крови и лимфатической системы. Агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны ССС. Застойная сердечная недостаточность.
Со стороны ЖКТ. Панкреатит.
Гепатобилиарные расстройства. Гепатит.
Нарушения психики. Суицидальные мысли.
Со стороны почек и мочевыделительной системы. Острая почечная недостаточность (включая повышение уровня креатинина и почечную недостаточность).
Со стороны кожи. Синдром Стивенса-Джонсона.