Левованс

• Levofloxacin (5.125 мг:5.000 мг)

Quinolones/Fluoroquinolones

 J01MA12 Левофлоксацин.

• R78.8.0* Bacteremia
• N41.9 Inflammatory disease of prostate, unspecified
• N39.0 Urinary tract infection, site not specified
• L08.9 Local infection of skin and subcutaneous tissue, unspecified
• K65 Peritonitis
• J42 Unspecified chronic bronchitis
• J20 Acute bronchitis
• J18.9 Pneumonia, unspecified
• J01 Acute sinusitis
• R57.2 Septic shock
• A16.9 Respiratory tuberculosis unspecified, without mention of bacteriological or histological confirmation

 Раствор для инфузий.
 Прозрачная желтовато-зеленого цвета жидкость.
 Раствор для инфузий, 5 мг/мл.
 По 100 мл в бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов, укупоренные пробками резиновыми и обжатые алюминиевыми колпачками.
 Каждую бутылку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
 По 35 бутылок помещают в ящики из картона гофрированного с приложением инструкций по применению в количестве, соответствующем количеству бутылок (для стационаров).

 1 мл раствора для инфузий содержит:
 Действующее вещество:
 Левофлоксацина гемигидрат 5,125 мг, в пересчете на левофлоксацин 5,000 мг;
 Вспомогательные вещества:
 Натрия хлорид 9,000 мг, динатрия эдетата дигидрат 0,100 мг, вода для инъекций до 1,000 мл.
 Осмоляльность - от 220 до 350 мОсм/кг.

 После внутривенной 60‑минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам максимальная плазменная концентрация (C_max) составляла в среднем 6,2 мкг/мл.
 Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.
 Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48.
 На 10 день внутривенного введения левофлоксацина 500 мг 1 раз в сутки с_max составляла 6,4 ± 0,8 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови (C_min) составляла 0,6 ± 0,2 мкг/мл.
 На 10 день внутривенного введения левофлоксацина 500 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация в плазме крови (C_max) составляла 7,9 ± 1,1 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови составляла 2,3 ± 0,5 мкг/мл.
 Распределение.
 Связь с белками плазмы крови - 30-40%. Объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после одноразового и многократного внутривенного введения 500 мг, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека. Равновесная концентрация достигается в течение 48 ч после приема левофлоксацина в дозе 500 мг 1 или 2 раза в сутки.
 - Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги.
 Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3 соответственно.
 - Проникновение в легочную ткань.
 Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань, коэффициент пенетрации составляет 2-5 по сравнению с концентрацией в плазме крови.
 - Проникновение в альвеолярную жидкость.
 Левофлоксацин хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрацией в плазме крови. При введении левофлоксацина по 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3‑х дней максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после введения и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл соответственно.
 - Проникновение в костную ткань.
 Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3.
 - Проникновение в спинномозговую жидкость.
 Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
 - Проникновение в ткань предстательной железы.
 Левофлоксацин хорошо проникает в ткань предстательной железы, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляет 1,84.
 - Концентрация в моче.
 В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие плазменные.
 Метаболизм.
 Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N‑оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
 Выведение.
 Период полувыведения левофлоксацина (T₁/2) составляет 6-8 часов. Выведение левофлоксацина в основном осуществляется почками (более 85% введенной дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составляет 175 ± 29,2 мл/мин. Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенный путь введения являются взаимозаменяемыми.
 Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
 У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (Cl_R) уменьшаются, а период полувыведения (T₁/2) увеличивается.
 У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) кинетика левофлоксацина не отличается от таковой у пациентов других возрастных групп, за исключением различий фармакокинетики, связанных с изменением клиренса креатинина (КК).
 Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

 Левофлоксацин является синтетическим антибактериальным препаратом широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Левофлоксацин, активное вещество препарата, представляет собой оптически активный левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК‑гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
 Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.
 In vitro.
 Чувствительные микроорганизмы (МПК ≤2 мг/л; зона ингибирования ≥17 мм):
 - аэробные грамположительные микроорганизмы: вacillus anthracis, сorynebacterium diphtheriae, сorynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase‑negative methi‑S(I) (коагулазонегативные метициллин-чувствительные/‑умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus methi‑S (метициллин‑чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi‑S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp. сNS (коагулазонегативные), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni‑I/S/R (пенициллин-умеренно чувствительные/‑чувствительные/‑резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni‑S/R (пенициллин-чувствительные/‑резистентные);
 - аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, сitrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter spp. Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi‑S/R (ампициллин-чувствительные/‑резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca), Moraxella catarrhalis β+/β‑ (продуцирующие и непродуцирующие бета‑лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. Pseudomonas aeruginosa [госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения]), Salmonella spp., Serratia spp. Serratia marcescens);
 - анаэробные микроорганизмы: вacteroides fragilis, вifidobacterium spp., сlostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.
 - другие микроорганизмы: вartonella spp., сhlamydia pneumoniae, сhlamydia psittaci, сhlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
 Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм):
 - аэробные грамположительные микроорганизмы: сorynebacterium urealyticum, сorynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi‑R (метициллин‑резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi‑R (метициллин‑резистентные);
 - аэробные грамотрицательные микроорганизмы: сampylobacter jejuni, сampylobacter coli;
 - анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
 Устойчивые к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥8 мг/л; зона ингибирования ≤13 мм):
 - аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi‑R (метициллин-резистентные), Staphylococcus coagulase‑negative methi‑R (коагулазонегативные метициллин-резистентные), сorynebacterium jeikeium;
 - аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans;
 - анаэробные микроорганизмы: вacteroides thetaiotaomicron;
 - другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
 Резистентность.
 Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутации генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК‑гиразу и топоизомеразу IV (модификация мишени действия). Другие механизмы резистентности, такие как влияние на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
 В связи с особенностями механизма действия обычно не наблюдается перекрестной устойчивости между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
 Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):
 - аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
 - аэробные грамотрицательные микроорганизмы: сitrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens;
 - другие микроорганизмы: сhlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

 Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
 - осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
 - хронический бактериальный простатит;
 - для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;
 - профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
 Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
 - внебольничная пневмония;
 - осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
 - неосложненный цистит.
 При применении препарата ЛЕВОВАНС следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов. А также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране ( см раздел «Особые указания»).

 Дозы и продолжительность лечения.
 Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.
 Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания.
 Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом ЛЕВОВАНС рекомендуется продолжать в течение не менее 48-72 ч после нормализации температуры тела или достоверной эрадикации возбудителя.
 В зависимости от состояния пациента через несколько дней лечения внутривенные инфузии можно заменить на пероральный прием левофлоксацина в тех же дозах таблетках (в связи с тем, что биодоступность левофлоксацина при приеме внутрь составляет 99-100%) ( см раздел «Фармакокинетика»).
 Если случайно пропущено введение препарата, то надо как можно скорее ввести пропущенную дозу и далее продолжать вводить препарат ЛЕВОВАНС согласно рекомендованному режиму дозирования.
 Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной функцией почек (КК >50 мл/мин).
 Осложненные инфекции мочевыводящих путей. По 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.
 Пиелонефрит. По 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) - 7-10 дней.
 Хронический бактериальный простатит: 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) - 28 дней.
 Комплексное лечение лекарственно‑устойчивых форм туберкулеза. По 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) - до 3‑х месяцев.
 Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения. По 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) - в течение до 8 недель.
 Внебольничная пневмония. По 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.
 Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. По 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.
 Неосложненный цистит. По 250 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 250 мг левофлоксацина) - 3 дня.
 Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек (КК ≤50 мл/мин).
 Так как левофлоксацин выводится преимущественно почками, для пациентов с нарушениями функции почек требуется снижение дозы препарата ( см таблицу ниже).

КК (клиренс креатинина)	Режим дозирования препарата ЛЕВОВАНС
Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 250 мг/24 ч	Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 500 мг/24 ч	Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 500 мг/12 ч
50-20 мл/мин	Первая доза - 250 мг, затем - по 125 мг/24 ч	Первая доза - 500 мг, затем - по 250 мг/24 ч	Первая доза - 500 мг, затем - по 250 мг/12 ч
19-10 мл/мин	Первая доза - 250 мг, затем - по 125 мг/48 ч	Первая доза - 500 мг, затем - по 125 мг/24 ч	Первая доза - 500 мг, затем - по 125 мг/12 ч
<10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД*)

 * После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.
 Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени.
 При нарушениях функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.
 Режим дозирования у пациентов пожилого возраста.
 Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.
 Способ применения.
 Препарат ЛЕВОВАНС следует вводить медленно путем внутривенной капельной инфузии, 1 или 2 раза в сутки. Продолжительность инфузии 1 бутылки раствора препарата ЛЕВОВАНС 500 мг (100 мл с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин, в случае введения половины бутылки (50 мл с 250 мг левофлоксацина) продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 мин ( см раздел «Особые указания»).
 Препарат ЛЕВОВАНС 500 мг совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 2,5% раствор Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
 Раствор препарата ЛЕВОВАНС 500 мг нельзя смешивать с гепарином или растворами, имеющими щелочную реакцию (например, с раствором бикарбоната натрия).
 Пропуск приема одной или нескольких доз препарата.
 Если случайно пропущено введение препарата ЛЕВОВАНС, то надо как можно скорее ввести пропущенную дозу и далее продолжать вводить препарат ЛЕВОВАНС согласно рекомендованному режиму дозирования.

 Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности.
 С теофиллином, фенбуфеном или подобными лекарственными средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, снижающими порог судорожной готовности головного мозга.
 Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между левофлоксацином и теофиллином. Однако при одновременном применении хинолонов с теофиллином, с нестероидными противовоспалительными препаратами и другими препаратами, снижающими порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
 При одновременном приеме фенбуфена концентрация левофлоксацина повышается только на 13%.
 С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина K).
 У пациентов, принимавших левофлоксацин в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе, и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
 С пробенецидом и циметидином.
 При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.
 С циклоспорином.
 Левофлоксацин увеличивал период полувыведения циклоспорина на 33%. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.
 С глюкокортикостероидами.
 Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.
 С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT.
 Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, применяющих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические препараты IA и III классов, трициклическими антидепрессантами, макролиды и нейролептики).
 Прочие.
 Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических воздействий левофлоксацина и карбоната кальция, глибенкламида, ранитидина, дигоксина, варфарина показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.

 Симптомы.
 Исходя из данных. Полученных в токсикологических исследованиях на животных. Важнейшими ожидаемыми симптомами передозировки левофлоксацином являются симптомы со стороны центральной нервной системы (нарушения сознания. Включая спутанность сознания. Головокружение и судороги). А также удлинение интервала QT.
 При пострегистрационном применении препарата при передозировке наблюдались симптомы со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.
 Может отмечаться тошнота и эрозивные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
 Лечение передозировки.
 В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ‑мониторирование. Лечение симптоматическое.
 Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного амбулаторного перитонеального диализа).
 Специфический антидот не известен.

 Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
 Риск развития резистентности.
 Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране; для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
 Метициллин‑резистентный золотистый стафилококк.
 Имеется высокая вероятность того, что метициллин‑резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
 Потеря трудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные побочные реакции, обусловленные применением фторхинолонов.
 Применение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста и без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина.
 Следует избегать применения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.
 Продолжительность инфузий.
 Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения препарата, которая должна составлять не менее 60 мин. Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное снижение артериального давления. В редких случаях может развиться сосудистый коллапс. Если во время инфузии наблюдается выраженное снижение артериального давления, то введение препарата следует немедленно прекратить.
 Пациенты, предрасположенные к развитию судорог.
 Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга (например, теофиллин, фенбуфен и другие нестероидные противовоспалительные препараты ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)). При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
 Псевдомембранозный колит.
 Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени, упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого сlostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
 Тендинит и разрыв сухожилий.
 Тендинит, редко возникающий на фоне применения хинолонов, может иногда приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами.
 Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме того, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина.
 Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу. При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение препаратом ЛЕВОВАНС и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию ( см разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).
 Реакции гиперчувствительности.
 Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок) даже при применении начальных доз ( см раздел «Побочное действие»). В случае их развития пациентам следует немедленно прекратить введение препарата и срочно обратиться к врачу.
 Тяжелые буллезные реакции.
 При применении левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса‑Джонсона или токсический эпидермальный некролиз ( см раздел «Побочное действие»). В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечение до его консультации.
 Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
 Сообщалось о случаях развития некроза печени, включая развитие печеночной недостаточности с летальным исходом при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом ( см раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе.
 Пациенты с нарушениями функции почек.
 Так как левофлоксацин экскретируется главным образом через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования ( см раздел «Способ применения и дозы»). При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек ( см раздел «Способ применения и дозы»).
 Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации.
 Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещать солярий).
 Суперинфекция.
 Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению резистентных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения нормальной микрофлоры человека. В результате чего существует повышенный риск развития суперинфекции. Поэтому в ходе лечения необходимо обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.
 Удлинение интервала QT.
 Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая левофлоксацин. При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном применении лекарственных средств, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.
 Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью назначать данным пациентам фторхинолоны. включая левофлоксацин ( см разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Передозировка» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
 Пациенты с дефицитом глюкозо‑6‑фосфатдегидрогеназы.
 У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо‑6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
 Дисгликемия (гипо‑ и гипергликемия).
 Как и при применении других фторхинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии левофлоксацином дисгликемия чаще развивалась у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. При применении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
 Периферическая нейропатия.
 У пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии, начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.
 Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлении любых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе клинические случаи, указывающие на периферическую нейропатию.
 Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis).
 Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью, и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и летальный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется ( см раздел «Побочное действие»).
 Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
 Применение левофлоксацина для профилактики и лечения сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения основано на данных по чувствительности вacillus anthracis к левофлоксацину, полученных в in vitro исследованиях и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.
 Психотические реакции.
 Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, иногда после введения разовой дозы левофлоксацина. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.
 Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания ( см раздел «С осторожностью»).
 Аневризма и расслоение аорты.
 По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. В связи с этим, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса‑Данлоса сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз) ( см раздел «С осторожностью»).
 В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине, пациенту следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
 Нарушения зрения.
 При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога ( см раздел «Побочное действие»).
 Влияние на лабораторные тесты.
 У пациентов, получающих терапию левофлоксацином, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.
 Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологической диагностики туберкулеза.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
 Такие побочные эффекты препарата ЛЕВОВАНС, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения ( см раздел «Побочное действие»), могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск при занятии деятельностью, требующей быстроты психомоторных реакций и способности к концентрации внимания (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).

 Отпускают по рецепту.

 Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
 Не замораживать.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности.

 Особые отметки: