Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
C10AX09 Эзетимиб.
Indications for use
Список кодов МКБ-10.
• E78,0 Чистая гиперхолестеринемия.
• I25,9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная.
• E78,0 Чистая гиперхолестеринемия.
• I25,9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная.
Used in the treatment
Contraindications of the components
Противопоказания Ezetimibe.
Эзетимиб противопоказан пациентам с диагностированной гиперчувствительностью к эзетимибу. Сообщалось о случаях возникновения реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, кожную сыпь и крапивницу ( см «Побочные действия»).Применение эзетимиба в составе комбинированной терапии со статинами. Фенофибратом или другими видами терапии. Направленными на снижение уровня Хс ЛПНП. Противопоказано у пациентов. Имеющих противопоказания к применению статинов. Фенофибрата или других видов терапии. Направленных на снижение уровня Хс ЛПНП. Следует ознакомиться с информацией о назначении этих ЛС для получения списка их противопоказаний ( см «Меры предосторожности»).
Использование препарата Ezetimibe при кормлении грудью.
Беременность.Обзор рисков. Имеющихся данных по применению эзетимиба у беременных женщин недостаточно для оценки связанного с применением ЛС риска врожденных пороков развития, невынашивания беременности или неблагоприятных исходов для матери или плода. В исследованиях репродуктивной функции на животных у беременных крыс и кроликов, которым эзетимиб вводили перорально в период органогенеза в дозах, в 10 и 150 раз соответственно превышавших экспозицию у человека при МРДЧ, на основании показателей AUC ( см Данные, полученные на животных), не наблюдалось какого-либо негативного влияния на развитие эмбриона и плода.
Эзетимиб следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Если эзетимиб назначается в комбинации со статинами, следует ознакомиться с информацией о назначении статинов.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша для указанной популяции неизвестен. В общей совокупности населения США фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет 2-4% и 15-20% соответственно.
Данные, полученные на животных. В исследованиях влияния на развитие эмбриона и плода при пероральном введении (через зонд) эзетимиба крысам (с 6-го по 15-й дни беременности) и кроликам (с 7-го по 19-й дни беременности), не было выявлено каких-либо признаков наличия токсичности для самок или эмбриолетальных эффектов при испытанных дозах (250, 500, 1000 мг/кг/сут). У крыс при дозе 1000 мг/кг/сут (в 10 раз превышающих экспозицию у человека при дозе 10 мг/сут, на основании показателей AUC0-24 для общего эзетимиба) наблюдалось увеличение частоты возникновения общих нарушений развития скелета плода (дополнительная пара грудных ребер, отсутствие окостенения тел позвонков шейного отдела позвоночника, укороченные ребра). У кроликов, получавших эзетимиб, при дозе 1000 мг/кг/сут (в 150 раз превышающей экспозицию у человека при дозе 10 мг/сут, на основании показателей AUC0-24 для общего эзетимиба) наблюдалось увеличение частоты развития дополнительных грудных ребер. Кратность экспозиции для общего эзетимиба у животных по сравнению с человеком при отсутствии наблюдаемого эффекта составляла 6 раз для крыс и 134 раза для кроликов. Воздействие эзетимиба (конъюгированного и неконъюгированного) на плод было подтверждено в последующих исследованиях плацентарного переноса, проведенных с использованием дозы для самок 1000 мг/кг/сут. Соотношение экспозиции эзетимиба в плазме крови плода и самки (для общего эзетимиба) составляло 1,5 для крыс на 20-й день беременности и 0,03 для кроликов на 22-й день беременности.
Влияние эзетимиба на пренатальное и постнатальное развитие плода и проявления материнского инстинкта (заботы со стороны самок) оценивали у беременных крыс при дозах 100, 300 или 1000 мг/кг/сут, вводимого с 6-го дня беременности по 21-й день лактации. Каких-либо признаков наличия токсичности для самок и неблагоприятных исходов развития не наблюдалось вплоть до самой высокой испытанной дозы (в 17 раз превышающей экспозицию у человека при дозе 10 мг/сут, на основании показателей AUC0-24 для общего эзетимиба).
В ходе исследования введения многократных доз эзетимиба в комбинации со статинами у крыс и кроликов в период органогенеза наблюдались более высокие показатели экспозиции эзетимиба и статинов. Эффекты влияния на репродуктивную функцию проявлялись при более низких дозах комбинированной терапии по сравнению с монотерапией.
Период лактации.
Обзор рисков. Информация о присутствии эзетимиба в грудном молоке у человека отсутствует. Эзетимиб обнаруживается в молоке лактирующих крыс ( см Данные, полученные на животных). Если ДВ присутствует в молоке лактирующих животных, вероятнее всего, что оно будет присутствовать и в грудном молоке у женщин. Информация о влиянии эзетимиба на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока, отсутствует.
Не следует применять эзетимиб у женщин в период грудного вскармливания, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Данные, полученные на животных. Эзетимиб присутствовал в молоке лактирующих крыс. На 12-й день лактации соотношение содержания общего эзетимиба в плазме крови детеныша и самки составляло 0,5.
Side effects of the components
Побочные эффекты Ezetimibe.
Следующие серьезные побочные эффекты подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:- отклонение от нормы уровня печеночных ферментов;
- рабдомиолиз и миопатия.
Данные клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
Монотерапия. В ходе 10 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований 2396 пациентов с первичной гиперлипидемией (возрастной диапазон: от 9 до 86 лет; 50% пациентов женского пола; 90% - европеоидов, 5% - негроидов или пациентов афроамериканского происхождения, 2% - монголоидов, 3% - представителей других этнических групп, 3% - пациентов испанского и латиноамериканского происхождения) и повышенным уровнем Хс-ЛПНП получали терапию эзетимибом в дозе 10 мг/сут с медианой продолжительности лечения 12 нед (диапазон: от 0 до 39 нед).
Побочные эффекты, о которых сообщалось у ≥2% пациентов, принимавших эзетимиб, и частота которых превышала таковую при приеме плацебо в ходе плацебо-контролируемых исследований эзетимиба, перечислены в таблице 11.
Таблица 11.
Побочные эффекты, которые наблюдались с частотой ≥2% и чаще, чем при приеме плацебо, у пациентов, получавших терапию эзетимибом.
| Побочный эффект | Плацебо, %, n=1159 | Эзетимиб, 10 мг, %, n=2396 |
| Инфекции верхних дыхательных путей | 2,5 | 4,3 |
| Диарея | 3,7 | 4,1 |
| Артралгия | 2,2 | 3,0 |
| Синусит | 2,2 | 2,8 |
| Боль в конечностях | 2,5 | 2,7 |
| Повышенная утомляемость | 1,5 | 2,4 |
| Грипп | 1,5 | 2,0 |
Комбинированная терапия со статинами. В ходе 28 двойных слепых контролируемых (плацебо или по препарату с действующим веществом сравнения) клинических исследованиях 11308 пациентов с первичной гиперлипидемией (возрастной диапазон: от 10 до 93 лет, 48% пациентов женского пола; 85% - европеоидов, 7% - негроидов или пациентов афроамериканского происхождения, 3% - монголоидов, 5% - представителей других этнических групп, 4% - пациентов испанского и латиноамериканского происхождения) и повышенным уровнем Хс-ЛПНП получали терапию эзетимибом в дозе 10 мг/сут одновременно со статинами или в дополнение к продолжающейся терапии статинами с медианой продолжительности лечения 8 нед (диапазон: от 0 до 112 нед).
Показатель частоты последующего повышения уровня трансаминаз (≥3×ВГН) был выше у пациентов. Получавших комбинированную терапию эзетимибом и статинами (1,3%). По сравнению с таковым у пациентов. Получавших монотерапию статинами (0,4%).
Побочные эффекты, о которых сообщалось у ≥2% пациентов, принимавших эзетимиб + статины, и частота которых превышала таковую при монотерапии статинами, перечислены в таблице 12.
Таблица 12.
Побочные эффекты, которые наблюдались у ≥2% пациентов, получавших комбинированную терапию эзетимибом и статинами, и с частотой, превышающей таковую при монотерапии статинами.
| Побочный эффект | Все статины*, %, n=9361 | Эзетимиб + все статины*, %, n=11308 |
| Назофарингит | 3,3 | 3,7 |
| Миалгия | 2,7 | 3,2 |
| Инфекции верхних дыхательных путей | 2,8 | 2,9 |
| Артралгия | 2,4 | 2,6 |
| Диарея | 2,2 | 2,5 |
| Боль в спине | 2,3 | 2,4 |
| Грипп | 2,1 | 2,2 |
| Боль в конечностях | 1,9 | 2,1 |
| Повышенная утомляемость | 1,6 | 2,0 |
* Все статины = все дозы всех статинов.
Комбинированная терапия с фенофибратом. В ходе клинического исследования с участием 625 пациентов со смешанной дислипидемией (возрастной диапазон: от 20 до 76 лет; 44% пациентов женского пола; 79% - европеоидов, 1% - негроидов или пациентов афроамериканского происхождения, 20% - представителей других рас, 11% - пациентов испанского и латиноамериканского происхождения). Получавших лечение в течение 12 нед. И 576 пациентов. Получавших лечение в течение дополнительных еще 48 нед. Оценивали эффективность одновременного применения эзетимиба и фенофибрата. Показатель частоты клинически значимого последующего повышения (≥3×ВГН) уровня печеночных трансаминаз составлял соответственно 4,5% и 2,7% для монотерапии фенофибратом (n=188) и комбинированной терапии эзетимибом и фенофибратом (n=183). С поправкой на экспозицию лечения. Соответствующие показатели частоты случаев холецистэктомии составляли соответственно 0,6% и 1,7% для монотерапии фенофибратом и комбинированной терапии эзетимибом и фенофибратом ( см «Взаимодействие»).
Данные пострегистрационного периода.
Поскольку данные о перечисленных ниже побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием эзетимиба.
Следующие дополнительные побочные эффекты были выявлены в ходе пострегистрационного периода применения эзетимиба.
Со стороны системы кроветворения. Тромбоцитопения.
Со стороны ЖКТ. Абдоминальная боль, панкреатит, тошнота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Повышение уровня печеночных трансаминаз, включая повышение более 5×ВГН, гепатит, желчнокаменная болезнь, холецистит.
Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, кожную сыпь и крапивницу.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Повышение уровня КФК, миопатия/рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы. Головокружение, парестезия, депрессия, головная боль.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Многоформная эритема.