Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
S01ED51 Тимолол в комбинации с другими препаратами.
Used in the treatment
Composition
| Капли глазные | 1 мл |
| действующие вещества: | |
| дорзоламид (в виде гидрохлорида) | 20 мг |
| тимолол (в виде малеата) | 5 мг |
| вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: бензалкония хлорид ( см «Особые указания») | |
| вспомогательные вещества (полный перечень): бензалкония хлорида раствор 50%; натрия цитрата дигидрат; гидроксиэтилцеллюлоза (гиэтиллоза) - 4,7 мг/мл; маннитол; натрия гидроксида раствор 1н; вода для инъекций |
Description of the dosage form
Капли глазные. Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, слегка вязкий раствор.
Капли глазные. По 5 мл препарата во флаконе из ПЭНП вместимостью 5 мл, укупоренном пробкой-капельницей из ПЭНП и навинчивающимся колпачком из ПЭВП с контролем первого вскрытия.
На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.
По 1 флакону вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.
Капли глазные. По 5 мл препарата во флаконе из ПЭНП вместимостью 5 мл, укупоренном пробкой-капельницей из ПЭНП и навинчивающимся колпачком из ПЭВП с контролем первого вскрытия.
На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.
По 1 флакону вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.
Pharmacological action
Противоглаукомное,.
Ингибирующее карбоангидразу,.
Блокирующее бета-адренорецепторы.
Ингибирующее карбоангидразу,.
Блокирующее бета-адренорецепторы.
Pharmacodynamics
Механизм действия.
Лекарственный препарат Дортис содержит два действующих вещества: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих двух компонентов снижает повышенное ВГД за счет снижения секреции водянистой влаги, но посредством разных механизмов действия.
Дорзоламида гидрохлорид является сильным ингибитором карбоангидразы-II (СА-II) человека. Ингибирование карбоангидразы в цилиарных отростках глаза приводит к снижению секреции водянистой влаги, предположительно, за счет уменьшения образования бикарбонатных ионов, что, в свою очередь, приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости.
Тимолола малеат является неселективным бета-адреноблокатором. Точный механизм действия тимолола малеата по снижению ВГД в настоящее время не установлен, хотя исследования с флуоресцеином и тонографические исследования показывают, что действие преимущественно может иметь отношение к снижению секреции водянистой влаги. Однако в некоторых исследованиях наблюдалось небольшое увеличение активации оттока водянистой влаги. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с эффектом каждого вещества, применяемого отдельно.
Фармакодинамические эффекты.
После местного применения комбинации дорзоламид + тимолол повышенное ВГД снижается независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозного сужения полей зрения. Комбинация дорзоламид + тимолол снижает ВГД без общих для миотических препаратов нежелательных реакций, таких как никталопия, спазм аккомодации и сужение зрачков.
Клиническая эффективность и безопасность.
Клинические исследования продолжительностью до 15 месяцев проводились для сравнения влияния комбинации дорзоламид + тимолол на снижение ВГД при применении два раза в день (утром и перед сном) с одновременным и раздельным применением 0,5% тимолола и 2,0% дорзоламида у пациентов с глаукомой или офтальмогипертензией, для которых подходила комбинированная терапия. Исследование включало как ранее не леченных пациентов, так и пациентов, у которых монотерапия тимололом была неэффективна. Большинство пациентов до включения в исследование лечились местными бета-адреноблокаторами. При анализе комбинированных исследований эффект на ВГД при применении комбинации дорзоламид + тимолол два раза в день был более выражен, чем гипотензивный эффект монотерапии 2% дорзоламидом три раза в день и 0,5% тимололом два раза в день. Снижение ВГД при применении комбинации дорзоламид + тимолол два раза в день было эквивалентно комбинированной терапии дорзоламидом два раза в день и тимололом два раза в день. Такой же эффект был продемонстрирован при применении комбинации дорзоламид + тимолол два раза в день при измерении в различные моменты времени в течение суток, и этот эффект сохранялся при продолжительном применении.
Дети. 3-месячное контролируемое исследование было проведено с основной целью документально зафиксировать безопасность 2% офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида у детей в возрасте до 6 лет. В этом исследовании 30 пациентов в возрасте от 2 до 6 лет, у которых не удалось достичь снижения ВГД с помощью монотерапии дорзоламидом или тимололом, получали комбинацию дорзоламид + тимолол на этапе открытого исследования. Эффективность у этих пациентов не была установлена. В этой небольшой группе пациентов комбинация дорзоламид + тимолол два раза в день обычно хорошо переносилась, 19 пациентов завершили лечение, 11 пациентов прекратили его вследствие хирургического вмешательства, смены терапии или по другим причинам.
Лекарственный препарат Дортис содержит два действующих вещества: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих двух компонентов снижает повышенное ВГД за счет снижения секреции водянистой влаги, но посредством разных механизмов действия.
Дорзоламида гидрохлорид является сильным ингибитором карбоангидразы-II (СА-II) человека. Ингибирование карбоангидразы в цилиарных отростках глаза приводит к снижению секреции водянистой влаги, предположительно, за счет уменьшения образования бикарбонатных ионов, что, в свою очередь, приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости.
Тимолола малеат является неселективным бета-адреноблокатором. Точный механизм действия тимолола малеата по снижению ВГД в настоящее время не установлен, хотя исследования с флуоресцеином и тонографические исследования показывают, что действие преимущественно может иметь отношение к снижению секреции водянистой влаги. Однако в некоторых исследованиях наблюдалось небольшое увеличение активации оттока водянистой влаги. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с эффектом каждого вещества, применяемого отдельно.
Фармакодинамические эффекты.
После местного применения комбинации дорзоламид + тимолол повышенное ВГД снижается независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозного сужения полей зрения. Комбинация дорзоламид + тимолол снижает ВГД без общих для миотических препаратов нежелательных реакций, таких как никталопия, спазм аккомодации и сужение зрачков.
Клиническая эффективность и безопасность.
Клинические исследования продолжительностью до 15 месяцев проводились для сравнения влияния комбинации дорзоламид + тимолол на снижение ВГД при применении два раза в день (утром и перед сном) с одновременным и раздельным применением 0,5% тимолола и 2,0% дорзоламида у пациентов с глаукомой или офтальмогипертензией, для которых подходила комбинированная терапия. Исследование включало как ранее не леченных пациентов, так и пациентов, у которых монотерапия тимололом была неэффективна. Большинство пациентов до включения в исследование лечились местными бета-адреноблокаторами. При анализе комбинированных исследований эффект на ВГД при применении комбинации дорзоламид + тимолол два раза в день был более выражен, чем гипотензивный эффект монотерапии 2% дорзоламидом три раза в день и 0,5% тимололом два раза в день. Снижение ВГД при применении комбинации дорзоламид + тимолол два раза в день было эквивалентно комбинированной терапии дорзоламидом два раза в день и тимололом два раза в день. Такой же эффект был продемонстрирован при применении комбинации дорзоламид + тимолол два раза в день при измерении в различные моменты времени в течение суток, и этот эффект сохранялся при продолжительном применении.
Дети. 3-месячное контролируемое исследование было проведено с основной целью документально зафиксировать безопасность 2% офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида у детей в возрасте до 6 лет. В этом исследовании 30 пациентов в возрасте от 2 до 6 лет, у которых не удалось достичь снижения ВГД с помощью монотерапии дорзоламидом или тимололом, получали комбинацию дорзоламид + тимолол на этапе открытого исследования. Эффективность у этих пациентов не была установлена. В этой небольшой группе пациентов комбинация дорзоламид + тимолол два раза в день обычно хорошо переносилась, 19 пациентов завершили лечение, 11 пациентов прекратили его вследствие хирургического вмешательства, смены терапии или по другим причинам.
Pharmacokinetics
Дорзоламида гидрохлорид.
В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы, при местном применении дорзоламид оказывает действие непосредственно в глазу в существенно более низких дозах, что приводит к меньшему системному воздействию. В клинических исследованиях дорзоламид уменьшал ВГД без нарушений кислотно-щелочного баланса или изменений показателей электролитов, которые характерны для пероральных ингибиторов карбоангидразы.
Абсорбция. При местном применении дорзоламид попадает в системный кровоток.
Распределение. Для оценки потенциала системного ингибирования карбоангидразы после местного введения измеряли концентрации дорзоламида и его метаболита в эритроцитах (RBC) и в плазме, а также ингибирование карбоангидразы в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с СА-II, в то время как в плазме сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного дорзоламида. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33%).
Биотрансформация. Дорзоламид образует метаболит N-дезэтил, который ингибирует СА-II в меньшей степени, чем исходное активное вещество, но также ингибирует менее активный изофермент сA-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он связывается преимущественно с сA-I.
Элиминация. Дорзоламид выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде; метаболит также выводится с мочой.
Линейность (нелинейность). После прекращения применения препарата происходит нелинейное вымывание дорзоламида, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации дорзоламида, после чего наступает медленная фаза выведения с периодом полураспада около четырех месяцев.
Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость. Когда дорзоламид вводили перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного введения, устойчивое состояние достигалось в течение 13 недель. В устойчивом состоянии в плазме практически отсутствовал свободный дорзоламид или его метаболит; ингибирование СА в эритроцитах было менее существенным, чем ожидалось, для необходимого фармакологического воздействия на функцию почек или дыхание. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались после продолжительного местного применения дорзоламида гидрохлорида.
Лица пожилого возраста. Тем не менее у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (установленный сl креатинина 30-60 мл/мин) были отмечены более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но никаких значимых различий в ингибировании карбоангидразы и никаких клинически значимых системных нежелательных реакций не было связано с этим напрямую.
Тимолола малеат.
Абсорбция. Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0,5% дважды в день. Средняя сmax в плазме после утреннего применения составляла 0,46 нг/мл, а после применения днем она составляла 0,35 нг/мл.
В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы, при местном применении дорзоламид оказывает действие непосредственно в глазу в существенно более низких дозах, что приводит к меньшему системному воздействию. В клинических исследованиях дорзоламид уменьшал ВГД без нарушений кислотно-щелочного баланса или изменений показателей электролитов, которые характерны для пероральных ингибиторов карбоангидразы.
Абсорбция. При местном применении дорзоламид попадает в системный кровоток.
Распределение. Для оценки потенциала системного ингибирования карбоангидразы после местного введения измеряли концентрации дорзоламида и его метаболита в эритроцитах (RBC) и в плазме, а также ингибирование карбоангидразы в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с СА-II, в то время как в плазме сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного дорзоламида. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33%).
Биотрансформация. Дорзоламид образует метаболит N-дезэтил, который ингибирует СА-II в меньшей степени, чем исходное активное вещество, но также ингибирует менее активный изофермент сA-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он связывается преимущественно с сA-I.
Элиминация. Дорзоламид выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде; метаболит также выводится с мочой.
Линейность (нелинейность). После прекращения применения препарата происходит нелинейное вымывание дорзоламида, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации дорзоламида, после чего наступает медленная фаза выведения с периодом полураспада около четырех месяцев.
Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость. Когда дорзоламид вводили перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного введения, устойчивое состояние достигалось в течение 13 недель. В устойчивом состоянии в плазме практически отсутствовал свободный дорзоламид или его метаболит; ингибирование СА в эритроцитах было менее существенным, чем ожидалось, для необходимого фармакологического воздействия на функцию почек или дыхание. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались после продолжительного местного применения дорзоламида гидрохлорида.
Лица пожилого возраста. Тем не менее у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (установленный сl креатинина 30-60 мл/мин) были отмечены более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но никаких значимых различий в ингибировании карбоангидразы и никаких клинически значимых системных нежелательных реакций не было связано с этим напрямую.
Тимолола малеат.
Абсорбция. Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0,5% дважды в день. Средняя сmax в плазме после утреннего применения составляла 0,46 нг/мл, а после применения днем она составляла 0,35 нг/мл.
Indications for use
Препарат Дортис показан к применению у взрослых в возрасте старше 18 лет для лечения повышенного внутриглазного давления (ВГД) при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии или офтальмогипертензии при недостаточном ответе на лечение бета-адреноблокаторами.
Contraindications
• гиперчувствительность к действующим веществам и/или к любому из вспомогательных веществ ( см «Состав»);
• гиперреактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе или тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ);
• синусовая брадикардия. Синдром слабости синусного узла. Синоатриальная блокада. Атриовентрикулярная блокада (AV) II-III степени без кардиостимулятора. Выраженная сердечная недостаточность. Кардиогенный шок;
• тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз;
• дистрофические процессы в роговице;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет, имеющаяся информация не позволяет сделать вывод о возможности применения препарата в педиатрической популяции до 18 лет.
• гиперреактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе или тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ);
• синусовая брадикардия. Синдром слабости синусного узла. Синоатриальная блокада. Атриовентрикулярная блокада (AV) II-III степени без кардиостимулятора. Выраженная сердечная недостаточность. Кардиогенный шок;
• тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз;
• дистрофические процессы в роговице;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет, имеющаяся информация не позволяет сделать вывод о возможности применения препарата в педиатрической популяции до 18 лет.
Use during pregnancy and lactation
Беременность.
Не следует применять глазные капли Дортис в период беременности.
Дорзоламид. Отсутствуют адекватные клинические данные о применении препарата при беременности. У кроликов дорзоламид вызывал тератогенный эффект при дозах, токсичных для беременных самок.
Тимолол. Адекватных данных о применении тимолола у беременных женщин нет. Тимолол не следует применять во время беременности за исключением случаев явной необходимости. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы». Эпидемиологические исследования не выявили мальформационных эффектов, но выявили риск задержки внутриутробного роста плода в случае перорального приема бета-адреноблокаторов. Кроме того, объективные и субъективные симптомы блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия) наблюдались у новорожденных, если до родов применялись бета-адреноблокаторы. Если этот лекарственный препарат применяется до родов, новорожденный требует тщательного наблюдения в первые дни жизни.
Лактация.
Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы». Если требуется применение глазных капель Дортис, то кормить грудью не рекомендуется.
Дорзоламид. Неизвестно, экскретируется ли дорзоламид в материнское молоко. У крыс, получавших дорзоламид в период лактации, наблюдалось снижение веса тела у потомства.
Тимолол. Бета-адреноблокаторы экскретируются в грудное молоко. Однако при терапевтической дозе тимолола, применяемого в виде глазных капель, маловероятно, чтобы в грудном молоке появилось достаточное его количество, чтобы вызвать клинические симптомы блокады бета-адренорецепторов у младенца.
Не следует применять глазные капли Дортис в период беременности.
Дорзоламид. Отсутствуют адекватные клинические данные о применении препарата при беременности. У кроликов дорзоламид вызывал тератогенный эффект при дозах, токсичных для беременных самок.
Тимолол. Адекватных данных о применении тимолола у беременных женщин нет. Тимолол не следует применять во время беременности за исключением случаев явной необходимости. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы». Эпидемиологические исследования не выявили мальформационных эффектов, но выявили риск задержки внутриутробного роста плода в случае перорального приема бета-адреноблокаторов. Кроме того, объективные и субъективные симптомы блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия) наблюдались у новорожденных, если до родов применялись бета-адреноблокаторы. Если этот лекарственный препарат применяется до родов, новорожденный требует тщательного наблюдения в первые дни жизни.
Лактация.
Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы». Если требуется применение глазных капель Дортис, то кормить грудью не рекомендуется.
Дорзоламид. Неизвестно, экскретируется ли дорзоламид в материнское молоко. У крыс, получавших дорзоламид в период лактации, наблюдалось снижение веса тела у потомства.
Тимолол. Бета-адреноблокаторы экскретируются в грудное молоко. Однако при терапевтической дозе тимолола, применяемого в виде глазных капель, маловероятно, чтобы в грудном молоке появилось достаточное его количество, чтобы вызвать клинические симптомы блокады бета-адренорецепторов у младенца.
Side effects
Резюме профиля безопасности.
Комбинация дорзоламид + тимолол в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях по применению комбинации дорзоламид + тимолол наблюдаемые нежелательные реакции соответствовали ранее сообщаемым для дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата. В клинических исследованиях 1035 пациентов получали комбинацию дорзоламид + тимолол. Приблизительно 2,4% пациентов прекратили лечение комбинацией дорзоламид + тимолол вследствие местных нежелательных реакций со стороны глаз; около 1,2% пациентов прекратили лечение вследствие местных нежелательных реакций, вызванных аллергией или гиперчувствительностью (например, воспаление века и конъюнктивит). Как и другие местные офтальмологических средства, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении бета-адреноблокаторов для системного применения. Частота системных нежелательных реакций после местного применения офтальмологического препарата ниже, чем при системном применении.
Табличное резюме нежелательных реакций.
О следующих нежелательных реакциях на комбинацию дорзоламид + тимолол или один из ее компонентов сообщалось или во время клинических исследований, или в ходе постмаркетингового применения: Частота возможных нежелательных реакций, перечисленных ниже, определяется с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
* Как показало постмаркетинговое наблюдение, указанные выше нежелательные реакции наблюдались также и при применении комбинации дорзоламид + тимолол.
** Дополнительные нежелательные реакции были отмечены в случае совместного применения с глазными каплями, содержащими бета-адреноблокаторы. Такие нежелательные реакции потенциально могут возникать и при применении комбинации дорзоламид + тимолол.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Российской Федерации. 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. +7 (800) 550-99-03.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www.roszdravnadzor.gov.ru.
Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»).
Тел. 8 (7172) 235-135.
E-mail. Pdlc@dari.kz.
Www.ndda.kz.
Кыргызская Республика. Департамент лекарственного обеспечения и медицинской техники при Министерстве здравоохранения Кыргызской республики. 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25.
Тел. +996 312 21-92-78, 0800-800-26-26; факс: +996 312-21-05-08.
E-mail. Dlomt@pharm.kg.
Www.pharm.kg.
Комбинация дорзоламид + тимолол в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях по применению комбинации дорзоламид + тимолол наблюдаемые нежелательные реакции соответствовали ранее сообщаемым для дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата. В клинических исследованиях 1035 пациентов получали комбинацию дорзоламид + тимолол. Приблизительно 2,4% пациентов прекратили лечение комбинацией дорзоламид + тимолол вследствие местных нежелательных реакций со стороны глаз; около 1,2% пациентов прекратили лечение вследствие местных нежелательных реакций, вызванных аллергией или гиперчувствительностью (например, воспаление века и конъюнктивит). Как и другие местные офтальмологических средства, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении бета-адреноблокаторов для системного применения. Частота системных нежелательных реакций после местного применения офтальмологического препарата ниже, чем при системном применении.
Табличное резюме нежелательных реакций.
О следующих нежелательных реакциях на комбинацию дорзоламид + тимолол или один из ее компонентов сообщалось или во время клинических исследований, или в ходе постмаркетингового применения: Частота возможных нежелательных реакций, перечисленных ниже, определяется с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
| Класс систем органов (MedDRA ) | Состав | Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Частота неизвестна** |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Комбинация дорзоламид + тимолол | Признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию | ||||
| Тимолола малеат, капли глазные, раствор | Признаки и симптомы аллергических реакций | Зуд включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, анафилаксию | ||||
| Нарушения метаболизма и питания | Гипогликемия | |||||
| Психические нарушения | Депрессия* | Бессонница*, ночные кошмары*, потеря памяти | Галлюцинации | |||
| Нарушения со стороны нервной системы | Дорзоламида гидрохлорид, глазные капли, раствор | Головная боль* | Головокру жение*, парестезия* | |||
| Головокру жение*, обморок* | Парестезия *, усугубление признаков и симптомов миастении gravis, инсульт*, ишемия мозга | |||||
| Нарушения со стороны органа зрения | Жжение и покалывание | Инъекция конъюнктивы, затуманивание зрения, эрозия роговицы, зуд глаз, слезотечение | ||||
| Воспаление века*, раздражение века* | Иридоциклит* | Раздражение, включая покраснение*, боль*, образование корок на веках, преходящее (которое разрешилось после прекращения терапии), отек роговицы* , гипотония глаза*, отслойка сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости)* | Ощущение инородного тела в глазу | |||
| Признаки и симптомы раздражения глаз, включая блефарит*, кератит*, снижение чувствительности роговицы и сухость глаз* | Нарушения зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за отмены миотической терапии)* | Птоз, диплопия, отслоение сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости)* ( см «Особые указания») | Зуд, слезотечение, покраснение, помутнение зрения, эрозия роговицы | |||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта | Шум в ушах* | |||||
| Нарушения со стороны сердца | Учащенное сердцебиение | |||||
| Брадикардия* | Боль в груди*, сердцебиение*, отек*, аритмия*, застойная сердечная недостаточность*, остановка сердца*, блокада сердца | AV-блокада, сердечная недостаточность | ||||
| Нарушения со стороны сосудов | Гипотония*, хромота, синдром Рейно*, похолодание кистей рук и ног* | |||||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Синусит | Одышка, дыхательная недостаточность, ринит, редко бронхоспазм | ||||
| Носовое кровотечение* | Одышка | |||||
| Одышка* | Бронхоспазм (преимущественно у пациентов с ранее существовавшим бронхоспастическим заболеванием)*, дыхательная недостаточность, кашель* | |||||
| Желудочно-кишечные нарушения | Дисгевзия | |||||
| Тошнота* | Раздражение в горле, сухость во рту* | |||||
| Тошнота*, диспепсия* | Диарея, сухость во рту* | Дисгевзия, боль в животе, рвота | ||||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Контактный дерматит, синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз | |||||
| Сыпь* | ||||||
| Алопеция*, псориазообразная сыпь или обострение псориаза* | Кожная сыпь | |||||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Системная красная волчанка | Миалгия | ||||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Уролитиаз | |||||
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Болезнь Пейрони*, снижение либидо* | Половая дисфункция | ||||
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Астения/усталость* | |||||
* Как показало постмаркетинговое наблюдение, указанные выше нежелательные реакции наблюдались также и при применении комбинации дорзоламид + тимолол.
** Дополнительные нежелательные реакции были отмечены в случае совместного применения с глазными каплями, содержащими бета-адреноблокаторы. Такие нежелательные реакции потенциально могут возникать и при применении комбинации дорзоламид + тимолол.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Российской Федерации. 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. +7 (800) 550-99-03.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www.roszdravnadzor.gov.ru.
Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»).
Тел. 8 (7172) 235-135.
E-mail. Pdlc@dari.kz.
Www.ndda.kz.
Кыргызская Республика. Департамент лекарственного обеспечения и медицинской техники при Министерстве здравоохранения Кыргызской республики. 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25.
Тел. +996 312 21-92-78, 0800-800-26-26; факс: +996 312-21-05-08.
E-mail. Dlomt@pharm.kg.
Www.pharm.kg.
Interaction
Специфических исследований взаимодействия комбинации дорзоламид + тимолол с другими лекарственными средствами не проводилось. В клиническом исследовании данный препарат применялся без каких-либо неблагоприятных лекарственных взаимодействий одновременно со следующими препаратами системного действия: ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, диуретиками, НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту, и гормонами (например, эстроген, инсулин, тироксин).
Существует возможность аддитивных эффектов, приводящих к гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, одновременно с приемом внутрь ингибиторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, противоаритмических препаратов (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, гуанетидина, наркотических средств и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).
Сообщалось, что при одновременном приеме ингибиторов сYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола может наблюдаться усиление системной блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, депрессия).
Хотя комбинация дорзоламид + тимолол мало влияет или совсем не влияет на размер зрачка, время от времени сообщалось о мидриазе, возникающем вследствие одновременного применения офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, и адреналин (эпинефрин).
Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических средств.
Бета-адреноблокаторы для перорального применения могут усугублять артериальную гипертензию, которая может быть вызвана отменой клонидина.
Существует возможность аддитивных эффектов, приводящих к гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, одновременно с приемом внутрь ингибиторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, противоаритмических препаратов (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, гуанетидина, наркотических средств и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).
Сообщалось, что при одновременном приеме ингибиторов сYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола может наблюдаться усиление системной блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, депрессия).
Хотя комбинация дорзоламид + тимолол мало влияет или совсем не влияет на размер зрачка, время от времени сообщалось о мидриазе, возникающем вследствие одновременного применения офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, и адреналин (эпинефрин).
Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических средств.
Бета-адреноблокаторы для перорального применения могут усугублять артериальную гипертензию, которая может быть вызвана отменой клонидина.
Overdose
Отсутствуют данные относительно передозировки у человека при случайном или преднамеренном проглатывании препарата Дортис.
Симптомы. Описаны случаи неумышленной передозировки глазных капель тимолола малеата с развитием системных эффектов. Сходных с эффектами. Возникающими при передозировке бета-адреноблокаторов системного действия. Таких как головокружение. Головная боль. Одышка. Брадикардия. Бронхоспазм. Остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, и возможно, нарушения со стороны центральной нервной системы. Доступна только ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном приеме дорзоламида гидрохлорида. Сообщалось о сонливости при пероральном приеме. При местном применении сообщалось о следующих симптомах: тошнота, головокружение, головная боль, усталость, нарушения сна и дисфагия.
Лечение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (в частности, калия) и уровень pH крови. Исследования показали, что тимолол с трудом выводится с помощью диализа.
Симптомы. Описаны случаи неумышленной передозировки глазных капель тимолола малеата с развитием системных эффектов. Сходных с эффектами. Возникающими при передозировке бета-адреноблокаторов системного действия. Таких как головокружение. Головная боль. Одышка. Брадикардия. Бронхоспазм. Остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, и возможно, нарушения со стороны центральной нервной системы. Доступна только ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном приеме дорзоламида гидрохлорида. Сообщалось о сонливости при пероральном приеме. При местном применении сообщалось о следующих симптомах: тошнота, головокружение, головная боль, усталость, нарушения сна и дисфагия.
Лечение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (в частности, калия) и уровень pH крови. Исследования показали, что тимолол с трудом выводится с помощью диализа.
Special instructions
Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы.
Как и другие местные офтальмологические препараты, тимолол хорошо абсорбируется в системный кровоток. Тимолол для местного применения, являющийся бета-адреноблокатором, может вызывать те же типы сердечно-сосудистых, легочных и других нежелательных реакций, наблюдаемых при применении бета-адреноблокаторов системного действия.
Частота системных нежелательных реакций после офтальмологического применения бета-адреноблокатора ниже, чем при системном применении. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы».
Кардиологические нарушения.
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность и гипотония, следует критически оценивать целесообразность применения бета-адреноблокаторов, и возможность применения других препаратов должна быть рассмотрена. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков ухудшения состояния и возникновения нежелательных реакций. Из-за негативного влияния на время проведения возбуждения по волокнам проводящей системы сердца, пациентам с блокадой сердца I степени бета-адреноблокаторы следует назначать с осторожностью.
Нарушения со стороны сосудистой системы.
Пациентам с тяжелыми расстройствами периферического кровообращения (такими как тяжелые формы болезни Рейно или синдромом Рейно) препарат следует назначать с осторожностью.
Нарушения со стороны дыхательной системы.
Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, в тч с летальным исходом в результате бронхоспазма, у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов. Комбинацию дорзоламид + тимолол следует применять с осторожностью у пациентов с ХОБЛ легкой или средней степени тяжести и только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Нарушение функции печени.
Не проводилось исследований применения комбинации дорзоламид + тимолол у пациентов с печеночной недостаточностью, поэтому препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью.
Аллергия и гиперчувствительность.
Как и другие офтальмологические средства для местного применения, комбинация дорзоламид + тимолол может абсорбироваться в системный кровоток. Дорзоламид содержит сульфонамидную группу, которая также встречается в сульфаниламидах. Таким образом, при местном применении могут возникать такие же типы нежелательных реакций, которые были обнаружены при системном введении сульфаниламидов, включая такие тяжелые реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьезных иммунологических реакций или гиперчувствительности следует прекратить применение этого препарата.
При применении глазных капель, содержащих комбинацию дорзоламида и тимолола, наблюдались местные нежелательные реакции со стороны органа зрения, подобные тем, которые наблюдались при применении глазных капель дорзоламида гидрохлорида. Если такие реакции возникают, следует рассмотреть возможность прекращения применения комбинации дорзоламид + тимолол. У пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе при лечении бета-адреноблокаторами возможно усиление ответа на повторный контакт с аллергенами и снижение ответа на терапию стандартными дозами адреналина, которые используются для купирования анафилактических реакций.
Сопутствующая терапия.
Применение глазных капель, содержащих тимолол, пациентами, уже получающими бета-адреноблокаторы системного действия, может усилить влияние на ВГД и/или известные нежелательные реакции системной блокады бета-адренорецепторов. Следует внимательно наблюдать за состоянием таких пациентов. Не рекомендуется применять два местных бета-адреноблокатора ( см «Взаимодействие»). Не рекомендуется одновременное применение дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы.
Прекращение лечения.
Как и в случае с бета-адреноблокаторами системного действия, если требуется отмена глазных капель тимолола у пациентов с ишемической болезнью сердца, лечение нужно отменять постепенно.
Дополнительные эффекты блокады бета-адренорецепторов.
Гипогликемия/сахарный диабет. Бета-адреноблокаторы следует принимать с осторожностью пациентам со спонтанной гипогликемией или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать проявления и симптомы острой гипогликемии.
Гипертиреоз. Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза. Резкая отмена лечения бета-адреноблокаторами может вызвать усиление симптоматики.
Нарушения со стороны роговицы.
Глазные капли, содержащие бета-адреноблокаторы могут вызывать сухость глаза. Пациентам с заболевания роговицы лечение следует проводить с осторожностью.
Анестезия в хирургии.
Офтальмологические препараты, содержащие бета-адреноблокаторы могут блокировать системное действие бета-адреномиметиков, например адреналина. Анестезиолога необходимо проинформировать о том, что пациент получает тимолол. Терапия бета-адреноблокаторами может усугубить симптомы тяжелой миастении gravis.
Дополнительные эффекты ингибирования карбоангидразы.
Мочекаменная болезнь. Терапия пероральными ингибиторами карбоангидразы связана с развитием мочекаменной болезни вследствие нарушения кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с камнями в почках в анамнезе. Несмотря на то что при применении комбинации дорзоламид + тимолол нарушений кислотно-щелочного баланса не наблюдалось, были редкие сообщения о случаях мочекаменной болезни. Поскольку комбинация дорзоламид + тимолол содержит местный ингибитор карбоангидразы, который абсорбируется в системный кровоток, у пациентов с камнями в мочевыводящих путях в анамнезе может повышаться риск развития мочекаменной болезни при применении этого лекарственного препарата.
Прочее.
Лечение пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы требует дополнительных лечебных мероприятий помимо применения офтальмологических гипотензивных препаратов. Применение глазных капель комбинации дорзоламид + тимолол у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы не изучалось. Сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы при применении дорзоламида пациентами с ранее имевшимися хирургическими рецидивирующими эрозиями роговицы и/или которым было проведено хирургическое вмешательство с нарушением целостности глазного яблока.
Вероятность развития отека роговицы также повышается. Следует соблюдать меры предосторожности при назначении комбинации дорзоламид + тимолол этим группам пациентов.
Сообщалось об отслойке сосудистой оболочки глаза в случае применения водных растворов офтальмологических препаратов, снижающих секрецию водянистой влаги (например, тимолола, ацетазоламида), после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости. Как и при применении других антиглаукомных препаратов, у некоторых пациентов отмечалось снижение восприимчивости к офтальмологической форме тимолола малеата после продолжительной терапии. Однако в клинических исследованиях, в которых наблюдалось 164 пациента в течение по меньшей мере трех лет, после первоначальной стабилизации существенного различия средних значений ВГД не отмечалось.
Вспомогательные вещества.
Препарат Дортис содержит бензалкония хлорид, который может раздражать глаза. Перед применением препарата следует снять контактные линзы и не ранее чем через 15 мин надеть их обратно. Бензалкония хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы, в связи с чем следует избегать контакта препарата Дортис с мягкими контактными линзами. Возможно развитие язвенной токсической кератопатии/точечной кератопатии при длительном применении препарата пациентами с сопутствующими заболеваниями роговицы или с синдромом cухого глаза в связи с наличием в составе препарата консерванта бензалкония хлорида.
Требуется тщательный контроль за состоянием роговицы таких пациентов в ходе лечения препаратом.
Дети. Безопасность и эффективность комбинации дорзоламид + тимолол у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены ( см «Способ применения и дозы», «Побочные действия»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследований влияния препарата на способность к управлению транспортным средством и работе с механизмами не проводилось. Тем не менее возможные нежелательные реакции, такие как затуманивание зрения, могут повлиять на способность некоторых пациентов управлять транспортными средством и/или работать с механизмами.
Как и другие местные офтальмологические препараты, тимолол хорошо абсорбируется в системный кровоток. Тимолол для местного применения, являющийся бета-адреноблокатором, может вызывать те же типы сердечно-сосудистых, легочных и других нежелательных реакций, наблюдаемых при применении бета-адреноблокаторов системного действия.
Частота системных нежелательных реакций после офтальмологического применения бета-адреноблокатора ниже, чем при системном применении. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы».
Кардиологические нарушения.
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность и гипотония, следует критически оценивать целесообразность применения бета-адреноблокаторов, и возможность применения других препаратов должна быть рассмотрена. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков ухудшения состояния и возникновения нежелательных реакций. Из-за негативного влияния на время проведения возбуждения по волокнам проводящей системы сердца, пациентам с блокадой сердца I степени бета-адреноблокаторы следует назначать с осторожностью.
Нарушения со стороны сосудистой системы.
Пациентам с тяжелыми расстройствами периферического кровообращения (такими как тяжелые формы болезни Рейно или синдромом Рейно) препарат следует назначать с осторожностью.
Нарушения со стороны дыхательной системы.
Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, в тч с летальным исходом в результате бронхоспазма, у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов. Комбинацию дорзоламид + тимолол следует применять с осторожностью у пациентов с ХОБЛ легкой или средней степени тяжести и только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Нарушение функции печени.
Не проводилось исследований применения комбинации дорзоламид + тимолол у пациентов с печеночной недостаточностью, поэтому препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью.
Аллергия и гиперчувствительность.
Как и другие офтальмологические средства для местного применения, комбинация дорзоламид + тимолол может абсорбироваться в системный кровоток. Дорзоламид содержит сульфонамидную группу, которая также встречается в сульфаниламидах. Таким образом, при местном применении могут возникать такие же типы нежелательных реакций, которые были обнаружены при системном введении сульфаниламидов, включая такие тяжелые реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьезных иммунологических реакций или гиперчувствительности следует прекратить применение этого препарата.
При применении глазных капель, содержащих комбинацию дорзоламида и тимолола, наблюдались местные нежелательные реакции со стороны органа зрения, подобные тем, которые наблюдались при применении глазных капель дорзоламида гидрохлорида. Если такие реакции возникают, следует рассмотреть возможность прекращения применения комбинации дорзоламид + тимолол. У пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе при лечении бета-адреноблокаторами возможно усиление ответа на повторный контакт с аллергенами и снижение ответа на терапию стандартными дозами адреналина, которые используются для купирования анафилактических реакций.
Сопутствующая терапия.
Применение глазных капель, содержащих тимолол, пациентами, уже получающими бета-адреноблокаторы системного действия, может усилить влияние на ВГД и/или известные нежелательные реакции системной блокады бета-адренорецепторов. Следует внимательно наблюдать за состоянием таких пациентов. Не рекомендуется применять два местных бета-адреноблокатора ( см «Взаимодействие»). Не рекомендуется одновременное применение дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы.
Прекращение лечения.
Как и в случае с бета-адреноблокаторами системного действия, если требуется отмена глазных капель тимолола у пациентов с ишемической болезнью сердца, лечение нужно отменять постепенно.
Дополнительные эффекты блокады бета-адренорецепторов.
Гипогликемия/сахарный диабет. Бета-адреноблокаторы следует принимать с осторожностью пациентам со спонтанной гипогликемией или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать проявления и симптомы острой гипогликемии.
Гипертиреоз. Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза. Резкая отмена лечения бета-адреноблокаторами может вызвать усиление симптоматики.
Нарушения со стороны роговицы.
Глазные капли, содержащие бета-адреноблокаторы могут вызывать сухость глаза. Пациентам с заболевания роговицы лечение следует проводить с осторожностью.
Анестезия в хирургии.
Офтальмологические препараты, содержащие бета-адреноблокаторы могут блокировать системное действие бета-адреномиметиков, например адреналина. Анестезиолога необходимо проинформировать о том, что пациент получает тимолол. Терапия бета-адреноблокаторами может усугубить симптомы тяжелой миастении gravis.
Дополнительные эффекты ингибирования карбоангидразы.
Мочекаменная болезнь. Терапия пероральными ингибиторами карбоангидразы связана с развитием мочекаменной болезни вследствие нарушения кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с камнями в почках в анамнезе. Несмотря на то что при применении комбинации дорзоламид + тимолол нарушений кислотно-щелочного баланса не наблюдалось, были редкие сообщения о случаях мочекаменной болезни. Поскольку комбинация дорзоламид + тимолол содержит местный ингибитор карбоангидразы, который абсорбируется в системный кровоток, у пациентов с камнями в мочевыводящих путях в анамнезе может повышаться риск развития мочекаменной болезни при применении этого лекарственного препарата.
Прочее.
Лечение пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы требует дополнительных лечебных мероприятий помимо применения офтальмологических гипотензивных препаратов. Применение глазных капель комбинации дорзоламид + тимолол у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы не изучалось. Сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы при применении дорзоламида пациентами с ранее имевшимися хирургическими рецидивирующими эрозиями роговицы и/или которым было проведено хирургическое вмешательство с нарушением целостности глазного яблока.
Вероятность развития отека роговицы также повышается. Следует соблюдать меры предосторожности при назначении комбинации дорзоламид + тимолол этим группам пациентов.
Сообщалось об отслойке сосудистой оболочки глаза в случае применения водных растворов офтальмологических препаратов, снижающих секрецию водянистой влаги (например, тимолола, ацетазоламида), после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости. Как и при применении других антиглаукомных препаратов, у некоторых пациентов отмечалось снижение восприимчивости к офтальмологической форме тимолола малеата после продолжительной терапии. Однако в клинических исследованиях, в которых наблюдалось 164 пациента в течение по меньшей мере трех лет, после первоначальной стабилизации существенного различия средних значений ВГД не отмечалось.
Вспомогательные вещества.
Препарат Дортис содержит бензалкония хлорид, который может раздражать глаза. Перед применением препарата следует снять контактные линзы и не ранее чем через 15 мин надеть их обратно. Бензалкония хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы, в связи с чем следует избегать контакта препарата Дортис с мягкими контактными линзами. Возможно развитие язвенной токсической кератопатии/точечной кератопатии при длительном применении препарата пациентами с сопутствующими заболеваниями роговицы или с синдромом cухого глаза в связи с наличием в составе препарата консерванта бензалкония хлорида.
Требуется тщательный контроль за состоянием роговицы таких пациентов в ходе лечения препаратом.
Дети. Безопасность и эффективность комбинации дорзоламид + тимолол у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены ( см «Способ применения и дозы», «Побочные действия»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследований влияния препарата на способность к управлению транспортным средством и работе с механизмами не проводилось. Тем не менее возможные нежелательные реакции, такие как затуманивание зрения, могут повлиять на способность некоторых пациентов управлять транспортными средством и/или работать с механизмами.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (флакон в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
После вскрытия - 28 сут (при температуре не выше 25 °C).
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
После вскрытия - 28 сут (при температуре не выше 25 °C).
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Dorzolamide+Timolol.
Астма, ХОБЛ: противопоказано пациентам с бронхиальной астмой, бронхиальной астмой в анамнезе или тяжелой ХОБЛ ( см «Меры предосторожности»).Синусовая брадикардия. AV-блокада. Сердечная недостаточность. Кардиогенный шок: противопоказано пациентам с синусовой брадикардией. AV-блокадой второй или третьей степени. Явной сердечной недостаточностью и кардиогенным шоком ( см «Меры предосторожности»).
Гиперчувствительность: противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту этого ЛС ( см «Меры предосторожности»).
Противопоказания Dorzolamide.
Гиперчувствительность.Противопоказания Timolol.
Для назначения внутрь и местно: гиперчувствительность. Бронхиальная астма (в тч в анамнезе). Хронические обструктивные заболевания легких. Кардиогенный шок. Острая и хроническая сердечная недостаточность. AV блокада II-III степени. Синоатриальная блокада. Синусовая брадикардия (менее 45-50 уд./мин). Синдром слабости синусного узла. При местном применении: дистрофические заболевания роговицы. Тяжелые аллергические воспаления слизистой оболочки носа. Кормление грудью. Ранний детский возраст (недоношенные и новорожденные дети).Side effects of the components
Побочные эффекты Dorzolamide+Timolol.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях. Частота побочных реакций. Наблюдаемых в этих клинических испытаниях. Не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и может не отражать их частоту. Наблюдаемую в клинической практике.
Комбинация дорзоламид + тимолол была оценена у 1035 пациентов с повышенным ВГД, получавших лечение по поводу открытоугольной глаукомы или офтальмогипертензии в период до 15 мес. Примерно 5% всех пациентов прекратили терапию из-за побочных реакций.
Наиболее частыми побочными реакциями, возникающими у 30% пациентов, были извращение вкуса (горький, кислый или необычный вкус) или жжение в глазах и/или покалывание. Следующие побочные реакции наблюдались у 5-15% пациентов: гиперемия конъюнктивы, нечеткость зрения, поверхностный точечный кератит или зуд в глазах.
Следующие побочные реакции наблюдались у 1-5% пациентов: боль в животе. Боль в спине. Блефарит. Бронхит. Помутнение зрения. Выделения из конъюнктивы. Отек конъюнктивы. Фолликулы на конъюнктиве. Конъюнктивальная инъекция. Конъюнктивит. Эрозия роговицы. Окрашивание роговицы. Кортикальное помутнение хрусталика. Кашель. Головокружение. Сухость глаз. Диспепсия. Дебрис в глазу. Выделения из глаз. Боль в глазах. Слезотечение. Отек век. Эритема век. Экссудат/чешуйки век. Боль или дискомфорт в веках. Ощущение инородного тела. Глаукоматозное образование чашеобразного углубления. Головная боль. Гипертензия. Грипп. Окрашивание ядра хрусталика. Помутнение хрусталика. Тошнота. Помутнение ядра хрусталика. Фарингит. Задняя субкапсулярная катаракта. Синусит. Инфекция верхних дыхательных путей. Инфекция мочевыводящих путей. Дефект поля зрения. Отслойка стекловидного тела.
Дорзоламид 2%.
Ангионевротический отек. Астения/утомляемость. Бронхоспазм. Контактный дерматит. Носовое кровотечение. Образование корок на веках. Дискомфорт в глазах. Светобоязнь. Признаки и симптомы глазной аллергической реакции. Преходящая миопия.
Тимолол (офтальмологическое применение).
Организм в целом. Астения/утомляемость.
Со стороны ССС. Аритмия. Обморок. Церебральная ишемия. Обострение стенокардии. Пальпитация. Остановка сердца. Отек легких. Отек. Хромота. Феномен Рейно и похолодание рук и ног.
Со стороны пищеварительной системы. Анорексия, боль в животе.
Со стороны иммунной системы. СКВ.
Со стороны нервной системы/нарушение психики. Усиление признаков и симптомов миастении gravis. Сонливость. Инсомния. Ночные кошмары. Изменения поведения и психические расстройства. Включая спутанность сознания. Галлюцинации. Тревогу. Дезориентацию. Нервозность и потерю памяти.
Со стороны кожи. Алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза.
Гиперчувствительность. Признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу, а также локализованную и генерализованную сыпь.
Со стороны респираторной системы. Бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующим бронхоспастическим заболеванием).
Со стороны эндокринной системы. Маскированные симптомы гипогликемии у больных сахарным диабетом.
Со стороны органов чувств. Птоз. Снижение чувствительности роговицы. Кистозный макулярный отек. Нарушение зрения. Включая изменение рефракции и диплопию. Псевдопемфигоид и шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Ретроперитонеальный фиброз, снижение либидо, импотенция и болезнь Пейрони.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Миалгия.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в постмаркетинговый период применения комбинации дорзоламид + тимолол. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера. Не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС: брадикардия. Сердечная недостаточность. Нарушение мозгового кровообращения. Боль в груди. Хориоидальное отслоение после фильтрационной хирургии. Депрессия. Диарея. Сухость во рту. Одышка. Блокада сердца. Гипотензия. Иридоциклит. Инфаркт миокарда. Заложенность носа. Синдром Стивенса-Джонсона. Токсический эпидермальный некролиз. Парестезия. Светобоязнь. Дыхательная недостаточность. Кожная сыпь. Мочекаменная болезнь и рвота.
Тимолол (пероральный прием).
Следующие дополнительные побочные реакции были зарегистрированы в клиническом опыте применения перорального тимолола малеата или других пероральных бета-адреноблокаторов и могут рассматриваться как возможные эффекты офтальмологического применения тимолола малеата.
Аллергические реакции. Эритематозная сыпь, лихорадка в сочетании с ноющей болью в горле, ларингоспазм с респираторным дистресс-синдромом.
Со стороны организма в целом. Боль в конечностях, снижение толерантности к физическим нагрузкам, потеря массы тела.
Со стороны ССС. Обострение артериальной недостаточности, расширение сосудов.
Со стороны пищеварительной системы. Желудочно-кишечная боль, гепатомегалия, тромбоз мезентериальных артерий, ишемический колит.
Со стороны крови. Нетромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз.
Со стороны эндокринной системы. Гипергликемия, гипогликемия.
Со стороны кожи. Зуд, раздражение кожи, повышенная пигментация, повышенная потливость.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Артралгия.
Со стороны нервной системы/нарушение психики. Вертиго. Местная слабость. Снижение концентрации внимания. Обратимая психическая депрессия. Прогрессирующая до кататонии. Острый обратимый синдром. Характеризующийся дезориентацией во времени и пространстве. Эмоциональной лабильностью. Небольшим затуманиванием ощущений и снижением показателей нейропсихометрии.
Со стороны респираторной системы. Хрипы, бронхиальная непроходимость.
Со стороны мочеполовой системы. Затруднения при мочеиспускании.
Побочные эффекты Dorzolamide.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях. Частота побочных эффектов. Наблюдаемая в клинических испытаниях ЛС. Не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. Полученных в других клинических испытаниях. И может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Контролируемые клинические испытания.
Наиболее частыми побочными реакциями. Ассоциированными с применением дорзоламида гидрохлорида в виде офтальмологического раствора. Были жжение. Покалывание или дискомфорт в глазах сразу после инстилляции (примерно у одной трети пациентов). Примерно четверть пациентов отмечали горький вкус во рту после применения. Поверхностный точечный кератит встречался у 10-15% пациентов, а признаки и симптомы глазных аллергических реакций - примерно у 10%. Примерно у 1-5% пациентов наблюдались конъюнктивит и реакции со стороны век ( см «Меры предосторожности»), затуманивание зрения, покраснение глаз, слезотечение, сухость глаз и светобоязнь. О других глазных реакциях и системных реакциях сообщалось нечасто, включая головную боль, тошноту, астению/утомляемость и редко - кожную сыпь, мочекаменную болезнь и иридоциклит.
В трехмесячном двойном слепом актив-контролируемом многоцентровом исследовании у педиатрических пациентов профиль побочных эффектов при применении дорзоламида гидрохлорида в виде офтальмологического раствора был сравним с таковым у взрослых пациентов.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в постмаркетинговый период применения дорзоламида гидрохлорида в виде офтальмологического раствора. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера. Не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС: признаки и симптомы системных аллергических реакций (в тч ангионевротический отек. Бронхоспазм. Зуд и крапивница). Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Головокружение. Парестезия. Боль в глазу. Транзиторная миопия. Отслойка сосудистой оболочки глаза после трабекулэктомии. Образование корок на веках. Одышка. Контактный дерматит. Носовые кровотечения. Сухость во рту и раздражение горла.
Побочные эффекты Timolol.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение. Головная боль. Астения. Утомляемость. Нарушение сна. Бессонница. Ночные кошмары. Депрессия. Возбуждение. Галлюцинации. Кратковременная амнезия. Нарушение ориентации в пространстве. Парестезия. Усиление симптомов миастении. Шум в ушах. Раздражение глаз. Нарушение зрения. Диплопия. Птоз. Сухость слизистой оболочки глаз. При местном применении: преходящее затуманивание зрения (от 30 с до 5 мин - 6%). Жжение и зуд в глазах. Ощущение инородного тела в глазу. Изменения рефракции и остроты зрения. Слезотечение. Светобоязнь. Уменьшение чувствительности роговицы. Отек эпителия роговицы. Воспаление краев век. Конъюнктивит. Блефарит. Поверхностная точечная кератопатия. Кератит.Со стороны респираторной системы. Заложенность носа. Боль в грудной клетке. Кашель. Одышка. Удушье. Бронхоспазм (возможен летальный исход). Дыхательная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение. Гемостаз): сердцебиение. Симптоматическая брадикардия. Аритмия. AV блокада. Остановка сердца. Сердечная недостаточность (возможен летальный исход). Гипотензия. Коллапс. Синдром Рейно. Похолодание конечностей. Обострение перемежающейся хромоты. Преходящее нарушение мозгового кровообращения. Ишемия мозга. Синкопе. Понижение гемоглобина. Гематокрита.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту. Анорексия. Диспептические явления. Тошнота. Рвота. Диарея.
Со стороны кожных покровов. Сыпь. Крапивница. Обострение псориаза. Зуд. Пруриго. Алопеция.
Прочие. Ангионевротический отек. Синдром отмены. Изменение массы тела. Волчаночный синдром. Ослабление либидо. Импотенция. Болезнь Пейрони. Гиперкалиемия. Гиперурикемия. Гипертриглицеридемия.