Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
B01AF02 Апиксабан.
Used in the treatment
Contraindications of the components
Противопоказания Apixaban.
Апиксабан противопоказан пациентам со следующими состояниями:- активное патологическое кровотечение ( см «Меры предосторожности» и «Побочные действия»);
- тяжелые реакции гиперчувствительности на апиксабан (например, анафилактические реакции) ( см «Побочные действия»).
Использование препарата Apixaban при кормлении грудью.
Беременность.Обзор рисков. Имеющихся ограниченных данных о применении апиксабана у беременных женщин недостаточно для определения связанного с применением ДВ риска врожденных пороков развития, невынашивания беременности или неблагоприятных исходов внутриутробного развития. Терапия апиксабаном может повысить риск возникновения кровотечения во время беременности и родоразрешения. В исследованиях репродуктивной функции на животных не наблюдалось каких-либо неблагоприятных последствий для внутриутробного развития при введении апиксабана крысам (перорально), кроликам (в/в) и мышам (перорально) в период органогенеза при уровнях воздействия несвязанного апиксабана, до 4, 1 и 19 раз соответственно превышающих воздействие у человека, на основании показателей AUC при МРДЧ 5 мг 2 раза/сут.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных пороков развития, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей совокупности населения США фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет 2-4% и 15-20% соответственно.
Связанный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. Беременность сопряжена с повышенным риском тромбоэмболии, который выше у женщин с основным тромбоэмболическим заболеванием и некоторыми состояниями беременности с высокой степенью риска. Согласно опубликованным данным, женщины с венозным тромбозом в анамнезе, подвержены высокому риску его рецидива во время беременности.
Побочные эффекты у плода/новорожденного. Применение антикоагулянтов, включая апиксабан, может повысить риск возникновения кровотечения у плода и новорожденного.
Предродовые схватки или потужной период родов. Все пациенты, получающие терапию антикоагулянтами, включая беременных женщин, подвержены риску возникновения кровотечений. Применение апиксабана в период предродовых схваток или потужного периода родов у женщин, которым проводится нейроаксиальная анестезия, может привести к образованию эпидуральных или спинальных гематом. Следует рассмотреть возможность применения антикоагулянта более короткого действия по мере приближения срока родов.
Данные, полученные на животных. Не наблюдалось какого-либо токсического действия на внутриутробное развитие при введении апиксабана в период органогенеза крысам (перорально), кроликам (в/в) и мышам (перорально) при уровнях воздействия несвязанного апиксабана, в 4, 1 и 19 раз соответственно превышающих воздействие у человека при МРДЧ. Каких-либо признаков кровотечения у плода не наблюдалось, хотя воздействие на эмбрион было подтверждено у крыс и кроликов. Пероральное введение апиксабана самкам крыс с 6-го дня беременности по 21-й день лактации при уровнях воздействия несвязанного апиксабана на самок в диапазоне от 1,4 до 5 раз превышающих воздействие у человека при МРДЧ, не приводило к снижению смертности у самок или снижению жизнеспособности эмбриона/новорожденного потомства, хотя увеличение частоты вагинальных кровотечений наблюдалось у самок крыс при всех дозах. Не наблюдалось каких-либо признаков неонатального кровотечения.
Период лактации.
Обзор рисков. Данные о присутствии апиксабана или его метаболитов в грудном молоке у женщин, влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока, отсутствуют. Апиксабан и/или его метаболиты обнаруживались в молоке лактирующих крыс ( см Данные, полученные на животных). Поскольку уровень воздействия на человека через грудное молоко неизвестен, грудное вскармливание во время терапии апиксабаном не рекомендуется.
Данные, полученные на животных. сmax апиксабана в плазме крови наблюдались через 30 мин после перорального введения однократной дозы 5 мг лактирующим крысам. сmax апиксабана в молоке наблюдались через 6 ч после введения. Соотношение AUC0-24 молока и плазмы составляет 30:1, что указывает на то, что апиксабан может накапливаться в молоке. Показатели концентрации апиксабана в молоке животных не обязательно будут отражать таковые в грудном молоке у женщин.
Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом.
Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом, которым требуется проведение терапии антикоагулянтами, следует обсудить планирование беременности со своим врачом.
У женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом и женщин с аномальными маточными кровотечениями следует проводить оценку риска возникновения клинически значимого маточного кровотечения, потенциально требующего гинекологического хирургического вмешательства, выявленного при приеме пероральных антикоагулянтов, включая апиксабан.
Side effects of the components
Побочные эффекты Apixaban.
Следующие клинически значимые побочные эффекты более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:- повышенный риск возникновения тромботических событий после преждевременного прекращения терапии;
- кровотечения;
- спинальная/эпидуральная анестезия или пункция.
Данные клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
Снижение риска развития инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.
Безопасность применения апиксабана оценивали в ходе исследований ARISTOTLE и AVERROES ( см Клинические исследования) с участием 11284 пациентов. Принимавших апиксабан в дозе 5 мг 2 раза/сут. И 602 пациентов. Принимавших апиксабан в дозе 2,5 мг 2 раза/сут. Продолжительность воздействия апиксабана составляла ≥12 мес для 9375 пациентов и ≥24 мес для 3369 пациентов в ходе этих 2 исследований. В исследовании ARISTOTLE средняя продолжительность воздействия составляла 89 нед (>15000 пациенто-лет). В исследовании AVERROES средняя продолжительность воздействия составляла примерно 59 нед (>3000 пациенто-лет).
Наиболее частой причиной прекращения терапии в обоих исследованиях были побочные эффекты. Связанные с кровотечением. В исследовании ARISTOTLE прекращение терапии произошло у 1,7% и 2,5% пациентов. Принимавших апиксабан и варфарин соответственно. А в исследовании AVERROES - у 1,5% и 1,3% пациентов. Принимавших апиксабан и ацетилсалициловую кислоту соответственно.
Кровотечения у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий в исследованиях ARISTOTLE и AVERROES.
В таблицах 7 и 8 представлены данные о количестве пациентов. У которых в период лечения возникло большое кровотечение. И частоте кровотечений (процент пациентов. У которых произошло хотя бы одно кровотечение на 100 пациенто-лет) в исследованиях ARISTOTLE и AVERROES.
Таблица 7.
Случаи кровотечения у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий в исследовании ARISTOTLE*.
| Случаи кровотечения | Апиксабан, (N=9088), n (на 100 пациенто-лет) | Варфарин, (N=9052), n (на 100 пациенто-лет) | Отношение рисков(95% ДИ) | Значение p |
| Большое кровотечение1 | 327 (2,13) | 462 (3,09) | 0,69 (0,60; 0,80) | <0,0001 |
| Внутричерепное кровоизлияние2 | 52 (0,33) | 125 (0,82) | 0,41(0,30; 0,57) | - |
| Геморрагический инсульт3 | 38 (0,24) | 74 (0,49) | 0,51 (0,34; 0,75) | - |
| Другие внутричерепные кровоизлияния | 15 (0,10) | 51 (0,34) | 0,29 (0,16; 0,51) | - |
| Желудочно-кишечные кровотечения4 | 128 (0,83) | 141 (0,93) | 0,89 (0,70; 1,14) | - |
| Фатальное кровотечение5 | 10 (0,06) | 37 (0,24) | 0,27 (0,13; 0,53) | - |
| Внутричерепное кровоизлияние | 4 (0,03) | 30 (0,20) | 0,13 (0,05; 0,37) | - |
| Невнутричерепное кровоизлияние | 6 (0,04) | 7 (0,05) | 0,84 (0,28; 2,15) | - |
* Случаи кровотечения в каждой подкатегории учитывались один раз для каждого пациента, но пациенты могли вносить вклад в события, связанные с несколькими конечными точками. Случаи кровотечения учитывались в течение периода лечения или в течение 2 дней после прекращения терапии в рамках исследования (периода лечения).
1 Определяется как клинически явное кровотечение, сопровождающееся одним или более из следующих признаков: снижение уровня Hb на ≥2 г/дл, переливание ≥2 ед. эритроцитарной массы. Критическая локализация очага кровотечения: внутричерепное. Интраспинальное. Внутриглазное. В перикардиальную полость. Внутрисуставное. Внутримышечное с компартмент-синдромом. Забрюшинное или с летальным исходом.
2 Внутричерепное кровоизлияние включает внутримозговое, внутрижелудочковое, субдуральное и субарахноидальное кровоизлияние. Любой тип геморрагического инсульта определялся и учитывался как большое внутричерепное кровоизлияние.
3 Анализ данных периода лечения основан на данных выборки для оценки безопасности, по сравнению с анализом данных выборки по назначенному лечению, представленном в разделе Клинические исследования.
4 Желудочно-кишечное кровотечение включает кровотечение из верхних отделов ЖКТ, нижних отделов ЖКТ и кровотечение из прямой кишки.
5 Фатальное кровотечение - это констатированная смерть, основной причиной которой было внутричерепное кровоизлияние или невнутричерепное кровоизлияние в течение периода лечения.
Таблица 8.
Случаи кровотечения у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий в исследовании AVERROES.
| Случаи кровотечения | Апиксабан, (N=2798), n (%/год) | Ацетилсалициловая кислота (N=2780), n (%/год) | Отношение рисков (95% ДИ) | Значение p |
| Большое кровотечение | 45 (1,41) | 29 (0,92) | 1,54 (0,96; 2,45) | 0,07 |
| Фатальное кровотечение | 5 (0,16) | 5 (0,16) | 0,99 (0,23; 4,29) | - |
| Внутричерепное кровоизлияние | 11 (0,34) | 11 (0,35) | 0,99 (0,39; 2,51) | - |
События, связанные с каждой конечной точкой, учитывались по одному на каждого пациента, но пациенты могли вносить вклад в события, связанные с несколькими конечными точками.
Другие побочные эффекты.
О реакциях гиперчувствительности (включая лекарственную гиперчувствительность. Такую как кожная сыпь. И анафилактические реакции. Такие как аллергический отек) и обмороках сообщалось у <1% пациентов. Принимавших апиксабан.
Профилактика ТГВ после операции по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава.
Безопасность применения апиксабана оценивали в ходе 1 исследования II фазы и 3 исследований III фазы с участием 5924 пациентов. Принимавших апиксабан в дозе 2,5 мг 2 раза/сут. Перенесших обширное ортопедическое хирургическое вмешательство на нижних конечностях (плановая операция по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава). Продолжительность периода лечение которых составляла до 38 дней.
В общей сложности у 11% пациентов, принимавших апиксабан в дозе 2,5 мг 2 раза/сут, наблюдались побочные эффекты.
Данные по кровотечениям, наблюдавшимся в период лечения в исследованиях III фазы, представлены в таблице 9. Кровотечения оценивались в каждом исследовании, начиная с момента приема первой дозы ДВ в двойном слепом режиме лечения в рамках исследования.
Таблица 9.
Кровотечения, наблюдавшиеся в период лечения у пациентов, перенесших плановую операцию по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава.
| Конечная точка (кровотечения)* | Исследование ADVANCE-3 Эндопротезирование тазобедренного сустава | Исследование ADVANCE-2 Эндопротезирование коленного сустава | Исследование ADVANCE-1 Эндопротезирование коленного сустава | |||
| Апиксабан, 2,5 мг, перорально 2 раза/сут, в течение (35±3) дней | Эноксапарин, 40 мг, п/к 1 раз/сут, в течение (35±3) дней | Апиксабан, 2,5 мг, перорально 2 раза/сут, в течение (12±2) дней | Эноксапарин, 40 мг, п/к 1 раз/сут, в течение (12±2) дней | Апиксабан, 2,5 мг, перорально 2 раза/сут, в течение (12±2) дней | Эноксапарин, 30 мг, п/к каждые 12 в течение (12±2) дней | |
| Прием 1-й дозы через 12-24 ч после операции | Введение 1-й дозы за 9-15 ч до операции | Прием 1-й дозы через 12-24 ч после операции | Введение 1-й дозы за 9-15 ч до операции | Прием 1-й дозы через 12-24 ч после операции | Введение 1-й дозы через 12-24 ч после операции | |
| Все пациенты, получившие лечение | N=2673 | N=2659 | N=1501 | N=1508 | N=1596 | N=1588 |
| Большое кровотечение (включая область хирургического вмешательства) | 22 (0,82%)1 | 18 (0,68%) | 9 (0,60%)2 | 14 (0,93%) | 11 (0,69%) | 22 (1,39%) |
| Фатальное кровотечение | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 (0,06%) |
| Снижение уровня Hb ≥2 г/дл | 13 (0,49%) | 10 (0,38%) | 8 (0,53%) | 9 (0,60%) | 10 (0,63%) | 16 (1,01%) |
| Переливание ≥2 ед. эритроцитарной массы | 16 (0,60%) | 14 (0,53%) | 5 (0,33%) | 9 (0,60%) | 9 (0,56%) | 18 (1,13%) |
| Критическая локализация очага кровотечения3 | 1 (0,04%) | 1 (0,04%) | 1 (0,07%) | 2 (0,13%) | 1 (0,06%) | 4 (0,25%) |
| Большое кровотечение + клинически значимое небольшое кровотечение | 129 (4,83%) | 134 (5,04%) | 53 (3,53%) | 72 (4,77%) | 46 (2,88%) | 68 (4,28%) |
| Все кровотечения | 313 (11,71%) | 334 (12,56%) | 104 (6,93%) | 126 (8,36%) | 85 (5,33%) | 108 (6,80%) |
* Все критерии оценки кровотечения включали кровотечение в области хирургического вмешательства.
1 Включает 13 пациентов со случаями большого кровотечения, которое произошло до приема 1-й дозы апиксабана (принимаемой через 12-24 ч после операции).
2 Включает 5 пациентов со случаями большого кровотечения, которое произошло до приема 1-й дозы апиксабана (принимаемой через 12-24 ч после операции).
3 Включает внутричерепное. Интраспинальное. Внутриглазное. В перикардиальную полость. Оперированный сустав (потребовавшее повторной хирургической операции или вмешательства). Внутримышечное с компартмент-синдромом или забрюшинное кровотечение. Кровотечение в оперированный сустав, потребовавшее повторной хирургической операции или вмешательства, наблюдалось у всех пациентов с этой категорией кровотечения. События и показатели событий включают 1 пациента, получавшего эноксапарин в ходе исследования ADVANCE-1, у которого также было внутричерепное кровоизлияние.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов, перенесших операцию по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава в ходе 1-го исследования II фазы и 3 исследований III фазы, перечислены в таблице 10.
Таблица 10.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов в каждой из групп лечения, перенесших операцию по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава.
| Побочные эффекты | Апиксабан, n (%), 2,5 мг перорально 2 раза/сут, N=5924 | Эноксапарин, n (%), 40 мг п/к 1 раз/сут или 30 мг п/к каждые 12 N=5904 |
| Тошнота | 153 (2,6) | 159 (2,7) |
| Анемия (включая послеоперационную и геморрагическую анемию и соответствующие лабораторные показатели) | 153 (2,6) | 178 (3,0) |
| Контузия | 83 (1,4) | 115 (1,9) |
| Кровотечение (включая гематомы, вагинальные и уретральные кровотечения) | 67 (1,1) | 81 (1,4) |
| Постпроцедурное кровотечение (включая постпроцедурную гематому, раневое кровотечение, гематому в месте прокола сосуда и кровотечение в месте установки катетера) | 54 (0,9) | 60 (1,0) |
| Повышение уровня трансаминаз (включая повышение и отклонение от нормы уровня АЛТ) | 50 (0,8) | 71 (1,2) |
| Повышение уровня АСТ | 47 (0,8) | 69 (1,2) |
| Повышение уровня ГГТ | 38 (0,6) | 65 (1,1) |
Ниже приведены менее частые побочные эффекты у пациентов, принимавших апиксабан, перенесших операцию по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава, наблюдавшиеся с частотой от ≥0,1% до <1%.
Со стороны крови и лимфатической системы. Тромбоцитопения (включая снижение количества тромбоцитов).
Со стороны сосудов. Артериальная гипотензия (включая интраоперационную гипотензию).
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения. Носовое кровотечение.
Со стороны ЖКТ. Желудочно-кишечное кровотечение (включая кровавую рвоту и мелену), гематохезия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, повышение уровня ЩФ в крови, повышение уровня билирубина в крови.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Гематурия (включая соответствующие лабораторные показатели).
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Выделения из раны, кровотечение в месте разреза (включая гематому в месте разреза), операционное кровотечение.
Менее частые побочные эффекты у пациентов. Принимавших апиксабан. Перенесших операцию по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава. Наблюдавшиеся с частотой <0,1%: кровоточивость десен. Кровохарканье. Повышенная чувствительность. Кровоизлияние в мышцы. Внутриглазное кровоизлияние (включая кровоизлияние в конъюнктиву). Кровотечение из прямой кишки.
Лечение ТГВ и легочной эмболии и снижение риска возникновения рецидива ТГВ или легочной эмболии.
Безопасность применения апиксабана оценивали в ходе исследований AMPLIFY и AMPLIFY-EXT с участием 2676 пациентов. Принимавших апиксабан в дозе 10 мг 2 раза/сут, 3359 пациентов. Принимавших апиксабан в дозе 5 мг 2 раза/сут. И 840 пациентов. Принимавших апиксабан в дозе 2,5 мг 2 раза/сут.
Частыми побочными эффектами (≥1%) были кровоточивость десен. Носовое кровотечение. Контузия. Гематурия. Кровотечение из прямой кишки. Гематома. Меноррагия и кровохарканье.
Исследование AMPLIFY. В ходе исследования AMPLIFY средняя продолжительность воздействия для апиксабана составляла 154 дня, а для эноксапарина/варфарина - 152 дня. Побочные эффекты. Связанные с кровотечением. Наблюдались у 417 (15,6%) пациентов. Получавших терапию апиксабаном. По сравнению с 661 (24,6%) пациентом. Получавшим терапию эноксапарином/варфарином. В ходе исследования AMPLIFY частота прекращения терапии вследствие возникновения кровотечений составляла 0,7% среди пациентов. Получавших терапию апиксабаном. По сравнению с 1,7% среди пациентов. Получавших терапию эноксапарином/варфарином.
В исследовании AMPLIFY терапия апиксабаном статистически достоверно превосходила терапию эноксапарином/варфарином по показателям первичной конечной точки безопасности - большому кровотечению (ОР 0,31; 95% ДИ: 0,17; 0,55; р<0,0001).
Обобщенные данные по кровотечениям, полученные в ходе исследования AMPLIFY, приведены в таблице 11.
Таблица 11.
Данные по кровотечениям в исследовании AMPLIFY.
| Случаи кровотечения | Апиксабан (N=2676), n (%) | Эноксапарин/варфарин (N=2689), n (%) | ОР (95% ДИ) |
| Большое кровотечение | 15 (0,6) | 49 (1,8) | 0,31 (0,17; 0,55) p<0,0001 |
| Клинически значимое небольшое кровотечение | 103 (3,9) | 215 (8,0) | - |
| Большое кровотечение + клинически значимое небольшое кровотечение | 115 (4,3) | 261 (9,7) | - |
| Малое кровотечение | 313 (11,7) | 505 (18,8) | - |
| Все кровотечения | 402 (15,0) | 676 (25,1) | - |
События, связанные с каждой конечной точкой, учитывались по одному на каждого пациента, но пациенты могли вносить вклад в события, связанные с несколькими конечными точками.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов в ходе исследования AMPLIFY, перечислены в таблице 12.
Таблица 12.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов, получавших лечение по поводу ТГВ и легочной эмболии в рамках исследования AMPLIFY.
| Побочные эффекты | Апиксабан (N=2676), n (%) | Эноксапарин/варфарин (N=2689), n (%) |
| Носовое кровотечение | 77 (2,9) | 146 (5,4) |
| Контузия | 49 (1,8) | 97 (3,6) |
| Гематурия | 46 (1,7) | 102 (3,8) |
| Меноррагия | 38 (1,4) | 30 (1,1) |
| Гематома | 35 (1,3) | 76 (2,8) |
| Кровохарканье | 32 (1,2) | 31 (1,2) |
| Кровотечение из прямой кишки | 26 (1,0) | 39 (1,5) |
| Кровоточивость десен | 26 (1,0) | 50 (1,9) |
Исследование AMPLIFY-EXT. В ходе исследования AMPLIFY-EXT средняя продолжительность воздействия для апиксабана составляла примерно 330 дней, а для плацебо - 312 дней. Побочные эффекты. Связанные с кровотечением. Наблюдались у 219 (13,3%) пациентов. Принимавших апиксабан. По сравнению с 72 (8,7%) пациентами. Принимавшими плацебо. В ходе исследования AMPLIFY-EXT частота прекращения терапии вследствие возникновения кровотечений составляла приблизительно 1% у пациентов, принимавших апиксабан, по сравнению с 0,4% среди пациентов в группе плацебо.
Обобщенные данные по кровотечениям, полученные в ходе исследования AMPLIFY-EXT, приведены в таблице 13.
Таблица 13.
Данные по кровотечениям в исследовании AMPLIFY-EXT.
| Случаи кровотечения | Апиксабан, 2,5 мг 2 раза/сут (N=840), n (%) | Апиксабан, 5 мг 2 раза/сут (N=811), n (%) | Плацебо (N=826), n (%) |
| Большое кровотечение | 2 (0,2) | 1 (0,1) | 4 (0,5) |
| Клинически значимое небольшое кровотечение | 25 (3,0) | 34 (4,2) | 19 (2,3) |
| Большое кровотечение + клинически значимое небольшое кровотечение | 27 (3,2) | 35 (4,3) | 22 (2,7) |
| Малое кровотечение | 75 (8,9) | 98 (12,1) | 58 (7,0) |
| Все кровотечения | 94 (11,2) | 121 (14,9) | 74 (9,0) |
События, связанные с каждой конечной точкой, учитывались по одному на каждого пациента, но пациенты могли вносить вклад в события, связанные с несколькими конечными точками.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов в ходе исследования AMPLIFY-EXT, перечислены в таблице 14.
Таблица 14.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов, получавших дополнительное лечение по поводу ТГВ и легочной эмболии в рамках исследования AMPLIFY-EXT.
| Побочные эффекты | Апиксабан, 2,5 мг 2 раза/сут (N=840), n (%) | Апиксабан, 5 мг 2 раза/сут (N=811), n (%) | Плацебо (N=826), n (%) |
| Носовое кровотечение | 13 (1,5) | 29 (3,6) | 9 (1,1) |
| Гематурия | 12 (1,4) | 17 (2,1) | 9 (1,1) |
| Гематома | 13 (1,5) | 16 (2,0) | 10 (1,2) |
| Контузия | 18 (2,1) | 18 (2,2) | 18 (2,2) |
| Кровоточивость десен | 12 (1,4) | 9 (1,1) | 3 (0,4) |
Другие побочные эффекты. Ниже приведены менее частые побочные эффекты у пациентов, принимавших апиксабан в рамках исследований AMPLIFY или AMPLIFY-EXT, наблюдавшиеся с частотой от ≥0,1% до <1%.
Со стороны крови и лимфатической системы. Геморрагическая анемия.
Со стороны ЖКТ. Гематохезия. Геморроидальное кровотечение. Желудочно-кишечное кровотечение. Кровавая рвота. Мелена. Анальное кровотечение.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Раневое кровотечение, постпроцедурное кровотечение, травматическая гематома, периорбитальная гематома.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Кровоизлияние в мышцу.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Вагинальное кровотечение, метроррагия, менометроррагия, кровотечение из половых органов.
Со стороны сосудов. Кровоизлияния.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Экхимозы, кожные геморрагии, петехии.
Со стороны органа зрения. Кровоизлияние в конъюнктиву, кровоизлияние в сетчатку, кровоизлияние в глаз.
Лабораторные и инструментальные данные. Наличие крови в моче, положительный результат анализа на скрытую кровь, скрытая кровь, повышенное содержание эритроцитов в моче.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Гематома в месте инъекции, гематома в месте прокола сосуда.