Апалутамид-29Ф

Побочные эффекты Apalutamide.

 Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются утомляемость (26%). Кожная сыпь (26% - любой степени и 6% - 3-й или 4-й степени). Гипертензия (22%). Приливы (18%). Артралгия (17%). Диарея (16%). Падения (13%) и снижение массы тела (13%). Другими важными нежелательными реакциями являются переломы (11%) и гипотиреоз (8%).
 Нежелательные реакции. Наблюдавшиеся во время клинических исследований. Приведены ниже и разделены по частоте встречаемости как очень часто (≥1/10). Часто (≥1/100, <1/10). Нечасто (≥1/1000, <1/100). Редко (≥1/10000, <1/1000). Очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой частотной группе нежелательные реакции перечислены в порядке уменьшения степени тяжести.
 Со стороны эндокринной системы. Частые - гипотиреоз (включает гипотиреоз. Повышение уровня ТТГ в крови. Снижение уровня тироксина. Аутоиммунный тиреоидит. Снижение уровня свободного тироксина. Снижение уровня трийодтиронина).
 Со стороны обмена веществ и питания. Часто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.
 Со стороны нервной системы. Часто - дисгевзия; нечасто - судороги ( см «Меры предосторожности»).
 Со стороны сердца. Часто - ИБС (наблюдалась у пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы и включала стенокардию. Инфаркт миокарда. Острый инфаркт миокарда. Окклюзию коронарной артерии. Стеноз коронарной артерии. Острый коронарный синдром. Атеросклероз коронарной артерии. Патологические результаты ЭКГ с нагрузкой. Ишемию миокарда). Частота неизвестна - удлинение интервала QT ( см «Меры предосторожности», «Взаимодействие»).
 Со стороны сосудов. Очень часто - приливы, гипертензия.
 Со стороны ЖКТ. Очень часто - диарея.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - кожная сыпь ( см Описание отдельных нежелательных реакций); часто - зуд.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто - переломы (наблюдались у пациентов с неметастатическим кастрационнорезистентным раком предстательной железы. Включают перелом ребра. Поясничный перелом позвоночника. Компрессионный перелом позвоночника. Перелом позвоночника. Перелом стопы. Перелом тазобедренного сустава. Перелом плечевой кости. Перелом грудного отдела позвоночника. Перелом верхней конечности. Перелом крестца. Перелом лонной кости. Перелом вертлужной впадины. Перелом лодыжки. Компрессионный перелом. Перелом хрящевой части ребра. Перелом лицевой кости черепа. Перелом нижней конечности. Остеопоротический перелом. Перелом костей запястья. Отрывной перелом. Перелом малоберцовой кости. Перелом копчиковой кости. Перелом костей таза. Перелом лучевой кости. Перелом грудины. Стресс-перелом. Травматический перелом. Перелом шейного отдела позвоночника. Перелом шейки бедра. Перелом большеберцовой кости. ниже Падения и переломы), артралгия; часто - мышечный спазм.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - утомляемость.
 Данные лабораторных и инструментальных исследований. Очень часто - снижение массы тела.
 Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Очень часто - случаи падения.
 Описание отдельных нежелательных реакций.
 Кожная сыпь.
 Кожная сыпь, связанная с применением апалутамида, чаще всего описывалась как макулярная или макулопапулезная сыпь. Кожная сыпь включает сыпь. Макулопапулезную сыпь. Генерализованную сыпь. Крапивницу. Зудящую сыпь. Макулезную сыпь. Конъюнктивит. Мультиформную эритему. Папулезную сыпь. Шелушение кожи. Сыпь на половых органах. Эритематозную сыпь. Лекарственную сыпь. Пустулезную сыпь. Волдыри. Папулы. Пемфигоид. Эрозию кожи. Дерматит и везикулярную сыпь.
 Нежелательные реакции в виде кожной сыпи отмечались у 26% пациентов, получавших апалутамид. Сыпь 3-й степени тяжести (определенная как покрывающая >30% площади поверхности тела) была отмечена у 6% пациентов.
 Медиана времени до появления кожной сыпи составила 83 дня. У 78% пациентов сыпь разрешалась в среднем за 78 дней. ЛС для коррекции сыпи включали местные формы ГКС, пероральные антигистаминные ЛС; 19% пациентов получали системные ГКС. Среди пациентов с кожной сыпью временно прекратили прием апалутамида 28% и снизили дозы препарата - 14%. Кожная сыпь рецидивировала у 59% пациентов при повторном применении апалутамида после временного прекращения терапии. Прием апалутамида из-за кожной сыпи был прекращен у 7% пациентов.
 Падения и переломы.
 В клиническом исследовании ARN-509-003 переломы отмечались у 11,7% пациентов, получавших апалутамид, и у 6,5% пациентов, получавших плацебо. У половины пациентов были зарегистрированы случаи падения в течение 7 дней до перелома в обеих группах наблюдения. Случаи падения наблюдались у 15,6% пациентов, получавших апалутамид, и у 9% пациентов, получавших плацебо ( см «Меры предосторожности»).
 Гипотиреоз.
 Гипотиреоз. По результатам исследования уровня ТТГ через каждые 4 мес. Был зарегистрирован у 8% пациентов. Получавших апалутамид. И у 2% пациентов. Получавших плацебо. Отсутствовали нежелательные явления 3-й или 4-й степени тяжести. Развитие гипотиреоза наблюдалось у 30% пациентов, уже получавших заместительную терапию гормонами щитовидной железы, в группе принимавших апалутамид и у 3% пациентов в группе, получавших плацебо. У пациентов без заместительной гормональной терапии гипотиреоз развивался у 7% пациентов, получавших апалутамид, и у 2% пациентов, получавших плацебо. Заместительную терапию гормонами щитовидной железы или коррекцию дозы апалутамида необходимо начинать при наличии клинических показаний ( см «Взаимодействие»).