Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
C09BA04 Периндоприл и диуретики.
Used in the treatment
Composition
| Таблетки | 1 табл. |
| действующие вещества: | |
| индапамид | 0,625/1,25/2,5 мг |
| периндоприла эрбумин | 2/4/8 мг |
| вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий ( см «Особые указания») | |
| вспомогательные вещества (полный перечень): МКЦ-102; кроскармеллоза натрия (примеллоза); крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал 1500); натрия гидрокарбонат; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил безводный) |
Description of the dosage form
Таблетки 0,625+2 мг и 2,5+8 мг. Белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской.
Таблетки 1,25+4 мг. Белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской и риской с одной стороны.
Таблетки 0,625+2 мг, 1,25+4 мг и 2,5+8 мг. По 10 или 30 табл. помещены в контурную ячейковую упаковку. По 30 табл. в банке полимерной из ПЭНД с крышкой из ПЭВД или во флаконе полимерном из ПЭНД с крышками из ПЭВД.
Каждую банку или флакон, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 табл. или 1, 2 контурные ячейковые упаковки по 30 табл. вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Таблетки 1,25+4 мг. Белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской и риской с одной стороны.
Таблетки 0,625+2 мг, 1,25+4 мг и 2,5+8 мг. По 10 или 30 табл. помещены в контурную ячейковую упаковку. По 30 табл. в банке полимерной из ПЭНД с крышкой из ПЭВД или во флаконе полимерном из ПЭНД с крышками из ПЭВД.
Каждую банку или флакон, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 табл. или 1, 2 контурные ячейковые упаковки по 30 табл. вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Pharmacological action
Антигипертензивное.
Pharmacodynamics
Комбинированный препарат, содержащий индапамид и периндоприла эрбумин.
Фармакологические свойства лекарственного препарата Периндоприл Плюс сочетают в себе отдельные свойства каждого из его активных компонентов.
Механизм действия.
Индапамид + периндоприл. Комбинация индапамида и периндоприла усиливает антигипертензивное действие каждого из них.
Периндоприл. Ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
В результате периндоприл:
- снижает секрецию альдостерона;
- увеличивает активность ренина в плазме крови по принципу отрицательной обратной связи;
- уменьшает ОПСС при длительном применении, что обусловлено в основном действием на сосуды в мышцах и почках.
Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии. Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у пациентов с ХСН было выявлено:
- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- снижение ОПСС;
- увеличение сердечного выброса и сердечного индекса;
- усиление мышечного периферического кровотока.
Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов натрия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.
Фармакодинамические эффекты.
Антигипертензивное действие.
Индапамид + периндоприл. Периндоприл Плюс оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на дАД, так и на сАД, как в положении стоя, так и лежа.
Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.
Лекарственный препарат Периндоприл Плюс уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий Хс, Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП, триглицериды). Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ, получавших терапию периндоприла эрбумином 2 мг + индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг 1 раз в сутки и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг и индапамида до 2,5 мг или эналаприла до 40 мг 1 раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл + индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг + индапамида 2,5 мг. Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприла эрбумином и индапамидом по сравнению с эналаприлом.
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. Антигипертензивное действие достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 Через 24 ч после приема наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов, как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови. Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Двойная блокада РААС.
Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с АРА II. Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание либо сахарный диабет типа 2, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2 и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию. Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II. Поэтому противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией. Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления, в тч серьезные нежелательные явления, требующие особого внимания (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек), регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Индапамид. Антигипертензивное действие проявляется при применении индапамида в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. Индапамид уменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию в плазме крови липидов триглицеридов, общего Хс, ЛПНП, ЛПВП и углеводный обмен (в тч у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).
Фармакологические свойства лекарственного препарата Периндоприл Плюс сочетают в себе отдельные свойства каждого из его активных компонентов.
Механизм действия.
Индапамид + периндоприл. Комбинация индапамида и периндоприла усиливает антигипертензивное действие каждого из них.
Периндоприл. Ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
В результате периндоприл:
- снижает секрецию альдостерона;
- увеличивает активность ренина в плазме крови по принципу отрицательной обратной связи;
- уменьшает ОПСС при длительном применении, что обусловлено в основном действием на сосуды в мышцах и почках.
Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии. Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у пациентов с ХСН было выявлено:
- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- снижение ОПСС;
- увеличение сердечного выброса и сердечного индекса;
- усиление мышечного периферического кровотока.
Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов натрия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.
Фармакодинамические эффекты.
Антигипертензивное действие.
Индапамид + периндоприл. Периндоприл Плюс оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на дАД, так и на сАД, как в положении стоя, так и лежа.
Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.
Лекарственный препарат Периндоприл Плюс уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий Хс, Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП, триглицериды). Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ, получавших терапию периндоприла эрбумином 2 мг + индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг 1 раз в сутки и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг и индапамида до 2,5 мг или эналаприла до 40 мг 1 раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл + индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг + индапамида 2,5 мг. Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприла эрбумином и индапамидом по сравнению с эналаприлом.
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. Антигипертензивное действие достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 Через 24 ч после приема наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов, как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови. Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Двойная блокада РААС.
Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с АРА II. Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание либо сахарный диабет типа 2, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2 и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию. Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II. Поэтому противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией. Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления, в тч серьезные нежелательные явления, требующие особого внимания (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек), регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Индапамид. Антигипертензивное действие проявляется при применении индапамида в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. Индапамид уменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию в плазме крови липидов триглицеридов, общего Хс, ЛПНП, ЛПВП и углеводный обмен (в тч у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).
Pharmacokinetics
Индапамид + периндоприл.
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет фармакокинетические параметры по сравнению с их раздельным приемом.
Периндоприл.
Абсорбция. После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 65-70%. Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат. Т1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 сmax в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Поскольку прием с пищей уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат и биодоступность, периндоприл необходимо принимать 1 раз в сутки утром, перед завтраком.
Распределение. Связь с белками плазмы крови периндоприлата дозозависима и составляет 20%. Периндоприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, незначительное количество проникает через плаценту и в грудное молоко.
Биотрансформация. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита периндоприлата. Помимо активного метаболита периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. При приеме периндоприла 1 раз в день сss достигается в течение 4 дней.
Элиминация. Выводится почками, Т1/2 периндоприлата составляет около 17 Не кумулирует.
Пожилой возраст. У пожилых пациентов выведение периндоприлата замедлено.
Почечная недостаточность. При почечной недостаточности рекомендуется снижать дозу периндоприла в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности (Cl креатинина). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс снижен наполовину. Тем не менее количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.
Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено.
Индапамид.
Абсорбция. Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. сmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь однократной дозы. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного индапамида.
Распределение. Связывается с белками плазмы крови на 79%.
Биотрансформация. Биотрансформируется в печени. Т1/2 составляет от 14 до 24 ч (в среднем 18 ч). Не кумулирует.
Элиминация. Выводится почками (70%) преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препарата составляет около 5%) и кишечником с желчью в виде неактивных метаболитов (22%).
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет фармакокинетические параметры по сравнению с их раздельным приемом.
Периндоприл.
Абсорбция. После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 65-70%. Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат. Т1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 сmax в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Поскольку прием с пищей уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат и биодоступность, периндоприл необходимо принимать 1 раз в сутки утром, перед завтраком.
Распределение. Связь с белками плазмы крови периндоприлата дозозависима и составляет 20%. Периндоприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, незначительное количество проникает через плаценту и в грудное молоко.
Биотрансформация. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита периндоприлата. Помимо активного метаболита периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. При приеме периндоприла 1 раз в день сss достигается в течение 4 дней.
Элиминация. Выводится почками, Т1/2 периндоприлата составляет около 17 Не кумулирует.
Пожилой возраст. У пожилых пациентов выведение периндоприлата замедлено.
Почечная недостаточность. При почечной недостаточности рекомендуется снижать дозу периндоприла в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности (Cl креатинина). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс снижен наполовину. Тем не менее количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.
Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено.
Индапамид.
Абсорбция. Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. сmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь однократной дозы. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного индапамида.
Распределение. Связывается с белками плазмы крови на 79%.
Биотрансформация. Биотрансформируется в печени. Т1/2 составляет от 14 до 24 ч (в среднем 18 ч). Не кумулирует.
Элиминация. Выводится почками (70%) преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препарата составляет около 5%) и кишечником с желчью в виде неактивных метаболитов (22%).
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.
Indications for use
Препарат Периндоприл Плюс показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет.
Эссенциальная гипертензия.
Эссенциальная гипертензия.
Contraindications
Периндоприл.
• гиперчувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема других ингибиторов АПФ ( см «Особые указания»);
• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами. Содержащими алискирен. У пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) ( см «Фармакодинамика» и «Взаимодействие»);
• одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией ( см «Особые указания»);
• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
• беременность и период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Индапамид.
• гиперчувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам;
• почечная недостаточность умеренной и тяжелой степени (Cl креатинина менее 60 мл/мин);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• печеночная энцефалопатия;
• гипокалиемия;
• одновременное применение с неантиаритмическими ЛС, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» ( см «Взаимодействие»);
• период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
Периндоприл Плюс.
• гиперчувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата ( см «Состав»);
• из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Периндорил Плюс не следует применять у пациентов. Находящихся на гемодиализе. А также у пациентов с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью;
• наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы (препарат содержит лактозу);
С осторожностью ( см «Особые указания» и «Взаимодействие»). Системные заболевания соединительной ткани (в тч системная красная волчанка. Склеродермия). Терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении. Агранулоцитоза). Совместное применение с препаратами лития. Препаратами золота. НПВП. Баклофеном. Кортикостероидами. Препаратами. Которые могут вызвать удлинение интервала QТ. Лекарственными препаратами. Которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Кроме неантиаритмических лекарственных средств ( см «Противопоказания»). Угнетение костномозгового кроветворения. Сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков. Бессолевая диета. Рвота. Диарея). Ишемическая болезнь сердца. Цереброваскулярные заболевания. Нарушения функции печени и почек. Реноваскулярная гипертензия. Сахарный диабет. Хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA). Гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом). Лабильность АД. Пожилой возраст. Проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например. АП69) или десенсибилизация. Аферез ЛПНП. Состояние после трансплантации почки. Планируемая анестезия. Стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Атеросклероз. Представители негроидной расы (менее выраженный эффект от применения). Спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле). Двусторонний стеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки. Сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками. Препаратами калия или пациенты с повышенным содержанием калия в плазме.
• гиперчувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема других ингибиторов АПФ ( см «Особые указания»);
• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами. Содержащими алискирен. У пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) ( см «Фармакодинамика» и «Взаимодействие»);
• одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией ( см «Особые указания»);
• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
• беременность и период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Индапамид.
• гиперчувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам;
• почечная недостаточность умеренной и тяжелой степени (Cl креатинина менее 60 мл/мин);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• печеночная энцефалопатия;
• гипокалиемия;
• одновременное применение с неантиаритмическими ЛС, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» ( см «Взаимодействие»);
• период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
Периндоприл Плюс.
• гиперчувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата ( см «Состав»);
• из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Периндорил Плюс не следует применять у пациентов. Находящихся на гемодиализе. А также у пациентов с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью;
• наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы (препарат содержит лактозу);
С осторожностью ( см «Особые указания» и «Взаимодействие»). Системные заболевания соединительной ткани (в тч системная красная волчанка. Склеродермия). Терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении. Агранулоцитоза). Совместное применение с препаратами лития. Препаратами золота. НПВП. Баклофеном. Кортикостероидами. Препаратами. Которые могут вызвать удлинение интервала QТ. Лекарственными препаратами. Которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Кроме неантиаритмических лекарственных средств ( см «Противопоказания»). Угнетение костномозгового кроветворения. Сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков. Бессолевая диета. Рвота. Диарея). Ишемическая болезнь сердца. Цереброваскулярные заболевания. Нарушения функции печени и почек. Реноваскулярная гипертензия. Сахарный диабет. Хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA). Гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом). Лабильность АД. Пожилой возраст. Проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например. АП69) или десенсибилизация. Аферез ЛПНП. Состояние после трансплантации почки. Планируемая анестезия. Стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Атеросклероз. Представители негроидной расы (менее выраженный эффект от применения). Спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле). Двусторонний стеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки. Сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками. Препаратами калия или пациенты с повышенным содержанием калия в плазме.
Use during pregnancy and lactation
Беременность.
Лекарственный препарат противопоказан при беременности ( см «Противопоказания»).
Периндоприл. Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию. Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ плода для оценки состояния черепа и функции почек. У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем ( см «Противопоказания» и «Особые указания»).
Индапамид. Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического действия на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.
Лактация.
Периндоприл Плюс противопоказан в период грудного вскармливания ( см «Противопоказания»). Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.
Периндоприл. В настоящий момент не установлено, выделяется ли периндоприл в грудное молоко. Ввиду отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендован, предпочтительнее применять другие препараты с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.
Индапамид. В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать. Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания.
Фертильность.
Общее для периндоприла и индапамида. Изучение репродуктивной токсичности показало отсутствие влияния на фертильность у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.
Лекарственный препарат противопоказан при беременности ( см «Противопоказания»).
Периндоприл. Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию. Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ плода для оценки состояния черепа и функции почек. У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем ( см «Противопоказания» и «Особые указания»).
Индапамид. Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического действия на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.
Лактация.
Периндоприл Плюс противопоказан в период грудного вскармливания ( см «Противопоказания»). Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.
Периндоприл. В настоящий момент не установлено, выделяется ли периндоприл в грудное молоко. Ввиду отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендован, предпочтительнее применять другие препараты с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.
Индапамид. В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать. Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания.
Фертильность.
Общее для периндоприла и индапамида. Изучение репродуктивной токсичности показало отсутствие влияния на фертильность у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.
Method of drug use and dosage
Внутрь, один раз в сутки, предпочтительно в утренние часы до завтрака, запивая достаточным количеством жидкости.
Режим дозирования.
По возможности прием препарата следует начинать с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости возможно назначение комбинированной терапии препаратом Периндоприл Плюс сразу после монотерапии одним из входящих в состав препарата компонентов (периндоприла и индапамида). Дозы приводятся для соотношения индапамид/периндоприла эрбумин. Начальная доза - по 1 табл. препарата Периндоприл Плюс (0,625/2 мг) 1 раз в сутки. Если через 1 мес приема препарата не удается добиться адекватного контроля АД, дозу препарата следует увеличить до 1 табл. препарата Периндоприл Плюс (1,25/4 мг) 1 раз в сутки. При необходимости для достижения более выраженного гипотензивного эффекта возможно увеличение дозы препарата до максимальной суточной дозы препарата Периндоприл Плюс - 1 табл. (2,5/8 мг) 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. Начальная доза - 1 табл. по 0,625/2 мг препарата Периндоприл Плюс 1 раз в сутки. Начинать терапию препаратом следует под контролем функции почек и АД.
Нарушение функции почек. Препарат Периндоприл Плюс противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) ( см «Противопоказания»). Пациентам с умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в монотерапии), входящих в состав препарата Периндоприл Плюс; максимальная суточная доза препарата Периндоприл Плюс 1,25/4 мг.
Пациентам с сl креатинина ≥60 мл/мин коррекция дозы не требуется. На фоне терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови.
Нарушение функции печени. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью ( см «Противопоказания»). При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции доз не требуется.
Дети. Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте от рождения до 18 лет не установлены. Препарат Периндоприл Плюс противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Режим дозирования.
По возможности прием препарата следует начинать с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости возможно назначение комбинированной терапии препаратом Периндоприл Плюс сразу после монотерапии одним из входящих в состав препарата компонентов (периндоприла и индапамида). Дозы приводятся для соотношения индапамид/периндоприла эрбумин. Начальная доза - по 1 табл. препарата Периндоприл Плюс (0,625/2 мг) 1 раз в сутки. Если через 1 мес приема препарата не удается добиться адекватного контроля АД, дозу препарата следует увеличить до 1 табл. препарата Периндоприл Плюс (1,25/4 мг) 1 раз в сутки. При необходимости для достижения более выраженного гипотензивного эффекта возможно увеличение дозы препарата до максимальной суточной дозы препарата Периндоприл Плюс - 1 табл. (2,5/8 мг) 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. Начальная доза - 1 табл. по 0,625/2 мг препарата Периндоприл Плюс 1 раз в сутки. Начинать терапию препаратом следует под контролем функции почек и АД.
Нарушение функции почек. Препарат Периндоприл Плюс противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) ( см «Противопоказания»). Пациентам с умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в монотерапии), входящих в состав препарата Периндоприл Плюс; максимальная суточная доза препарата Периндоприл Плюс 1,25/4 мг.
Пациентам с сl креатинина ≥60 мл/мин коррекция дозы не требуется. На фоне терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови.
Нарушение функции печени. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью ( см «Противопоказания»). При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции доз не требуется.
Дети. Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте от рождения до 18 лет не установлены. Препарат Периндоприл Плюс противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Side effects
Резюме профиля безопасности.
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида.
Гипокалиемия (содержание калия менее 3,4 ммоль/л) развивается у 6% пациентов на фоне применения лекарственного препарата Периндоприл Плюс.
Наиболее частыми побочными эффектами являются:
- для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения;
- для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макулопапулезная сыпь.
Табличное резюме нежелательных реакций.
Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Перечень побочных эффектов.
*Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения. 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. +7 800 550-99-03.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www.roszdravnadzor.gov.ru.
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида.
Гипокалиемия (содержание калия менее 3,4 ммоль/л) развивается у 6% пациентов на фоне применения лекарственного препарата Периндоприл Плюс.
Наиболее частыми побочными эффектами являются:
- для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения;
- для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макулопапулезная сыпь.
Табличное резюме нежелательных реакций.
Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Перечень побочных эффектов.
| MedDRA, класс органов | Побочное действие | Частота | |
| Периндоприл | Индапамид | ||
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Ринит | Очень редко | - |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Эозинофилия | Нечасто* | - |
| Агранулоцитоз ( см «Особые указания») | |||
| Апластическая анемия | - | ||
| Панцитопения | - | ||
| Лейкопения | |||
| Нейтропения ( см «Особые указания») | - | ||
| Гемолитическая анемия | |||
| Тромбоцитопения ( см «Особые указания») | |||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность (в основном кожные реакции, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям) | - | Часто |
| Нарушения метаболизма и питания | Гипогликемия ( см «Особые указания» и «Взаимодействие») | - | |
| Гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата ( см «Особые указания») | - | ||
| Гипонатриемия ( см «Особые указания») | Частота неизвестна | ||
| Гиперкальциемия | - | ||
| Снижение содержания калия и гипокалиемия, особенно значимые для пациентов, относящихся к группе риска ( см «Особые указания») | - | ||
| Нарушения психики | Лабильность настроения | Нечасто | - |
| Нарушение сна | - | ||
| Спутанность сознания | - | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение | Часто | - |
| Головная боль | Часто | Редко | |
| Парестезия | Часто | Редко | |
| Дисгевзия (извращение вкуса) | Часто | - | |
| Сонливость | - | ||
| Обморок | |||
| Инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска ( см «Особые указания») | - | ||
| Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью ( см «Противопоказания» и «Особые указания») | - | ||
| Нарушения со стороны органа зрения ( см «Особые указания») | Нарушения зрения | Часто | |
| Миопия ( см «Особые указания») | - | ||
| Нечеткость зрения | - | ||
| Хориоидальный выпот | - | ||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Вертиго | Часто | Редко |
| Звон в ушах | Часто | - | |
| Нарушения со стороны сердца | Ощущение сердцебиения | - | |
| Тахикардия | - | ||
| Стенокардия ( см «Особые указания») | - | ||
| Нарушения ритма сердца (в тч брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) | |||
| Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска ( см «Особые указания») | - | ||
| Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно, со смертельным исходом) ( см «Взаимодействие» и «Особые указания») | - | ||
| Нарушения со стороны сосудов | Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этим ( см «Особые указания») | Часто | |
| Васкулит | - | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель ( см «Особые указания») | Часто | - |
| Одышка | Часто | - | |
| Бронхоспазм | - | ||
| Эозинофильная пневмония | - | ||
| Нарушения со стороны ЖКТ | Боль в животе | Часто | - |
| Запор | Часто | Редко | |
| Диарея | Часто | - | |
| Диспепсия | Часто | - | |
| Тошнота | Часто | Редко | |
| Рвота | Часто | ||
| Сухость слизистой оболочки полости рта | Редко | ||
| Панкреатит | |||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Гепатит ( см «Особые указания») | ||
| Нарушение функции печени | - | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожный зуд | Часто | - |
| Обострение псориаза | Редко* | - | |
| Кожная сыпь | Часто | - | |
| Макулопапулезная сыпь | - | Часто | |
| Крапивница ( см «Особые указания») | |||
| Ангионевротический отек ( см «Особые указания») | |||
| Пурпура | - | ||
| Повышенное потоотделение | - | ||
| Реакция фоточувствительности | |||
| Пемфигоид | - | ||
| Многоформная эритема | - | ||
| Токсический эпидермальный некролиз | - | ||
| Синдром Стивенса-Джонсона | - | ||
| Нарушения со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани | Спазмы мышц | Часто | - |
| Возможно ухудшение уже имеющейся системной красной волчанки | - | ||
| Артралгия | - | ||
| Миалгия | - | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Почечная недостаточность | - | |
| Острая почечная недостаточность | |||
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Эректильная дисфункция | - | |
| Общие расстройства и симптомы | Астения | Часто | - |
| Боль в грудной клетке | - | ||
| Недомогание | - | ||
| Периферические отеки | - | ||
| Лихорадка | - | ||
| Повышенная утомляемость | - | Редко | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Повышение концентрации мочевины в крови | - | |
| Повышение концентрации креатинина в крови | - | ||
| Гипербилирубинемия | Редко | - | |
| Повышение активности печеночных ферментов | Редко | ||
| Снижение Hb и гематокрита ( см «Особые указания») | - | ||
| Повышение уровня глюкозы в крови | - | ||
| Повышение уровня мочевой кислоты в крови | - | ||
| Удлинение интервала QT на ЭКГ ( см «Особые указания» и «Взаимодействие») | - | ||
| Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций | Падение | - | |
*Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения. 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. +7 800 550-99-03.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www.roszdravnadzor.gov.ru.
Interaction
Общее для периндоприла и индапамида.
Комбинации, нерекомендуемые к применению.
Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектах. Одновременное применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует регулярно контролировать содержание лития в плазме крови ( см «Особые указания»).
Сочетания препаратов, требующие особого внимания и осторожности.
Баклофен. Усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и при необходимости корректировать дозы гипотензивных препаратов.
НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≤3 г/сут). Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации препарата и НПВП, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется контролировать функцию почек как в начале совместной терапии, так и периодически в процессе лечения.
Сочетания препаратов, требующие внимания.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики). Препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Периндоприл.
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС ( см «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особые указания»).
Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию.
Некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могут увеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в тч фиксированную комбинацию триметоприма и сульфометоксазола. Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано.
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен: одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) ( см «Противопоказания»). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Комбинации, нерекомендуемые к применению.
Алискирен: у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности ( см «Особые указания»).
Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА II. По имеющимся литературным данным, у пациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например, одновременный прием ингибитора АПФ и АРА II) должно быть ограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия в плазме крови и АД ( см «Особые указания»).
Эстрамустин. Одновременное применение может привести к повышению риска развития побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид) и соли калия. Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется ( см «Особые указания»). Тем не менее, если одновременное применение показано, их следует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови. Особенности применения спиронолактона при ХСН описаны в подразделе Сочетания препаратов, требующие особого внимания.
Сочетания препаратов, требующие особого внимания.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин. Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект, вероятнее всего, можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.
Калийнесберегающие диуретики. У пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД. Риск развития гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией или сниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При применении диуретиков в случае ХСН ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 до 50 мг/сут и низких доз ингибиторов АПФ - при терапии ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка <40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и петлевыми диуретиками существует риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отека ( см «Особые указания»).
Рацекадотрил. Ингибиторы АПФ (включая периндоприл) могут вызывать развитие ангионевротического отека. Риск развития ангионевротического отека может возрасти при одновременном применении рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи).
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы. При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано ( см «Противопоказания»). Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена. В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Сочетания препаратов, требующие внимания.
Гипотензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение этих препаратов может усиливать антигипертензивное действие периндоприла. При одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД.
Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные средства, кортикостероиды для системного применения и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском развития лейкопении ( см «Особые указания»).
Средства для общей анестезии. Ингибиторы АПФ могут усиливать антигипертензивный эффект ряда средств для общей анестезии ( см «Особые указания»).
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). При совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (LGG-4) глиптином.
Симпатомиметики. Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота. При применении ингибиторов АПФ, в тч периндоприла, пациентами, получающими в/в препарат золота (ауротиомалат натрия), были описаны нитритоидные реакции, проявляющиеся гиперемией лица, тошнотой, рвотой, артериальной гипотензией.
Индапамид.
Сочетания препаратов, требующие особого внимания.
Препараты, способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», например антиаритмическими средствами IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол), некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), другими нейролептиками (пимозид), другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует контролировать содержание калия в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию, контролировать интервал QT.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию. Амфотерицин В (в/в), глюко - и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника - увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды. Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.
Сочетания препаратов, требующие внимания.
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Такое сочетание обоснованно применяется у некоторых пациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Если необходимо одновременное применение индапамида и калийсберегающих диуретиков, следует проводить контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. При необходимости схема лечения может быть пересмотрена.
Метформин. Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно петлевых, при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества. Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Соли кальция. При одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.
Циклоспорин, такролимус. Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.
Кортикостероиды, тетракозактид (при системном применении). Уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды на фоне применения кортикостероидов).
Комбинации, нерекомендуемые к применению.
Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектах. Одновременное применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует регулярно контролировать содержание лития в плазме крови ( см «Особые указания»).
Сочетания препаратов, требующие особого внимания и осторожности.
Баклофен. Усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и при необходимости корректировать дозы гипотензивных препаратов.
НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≤3 г/сут). Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации препарата и НПВП, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется контролировать функцию почек как в начале совместной терапии, так и периодически в процессе лечения.
Сочетания препаратов, требующие внимания.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики). Препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Периндоприл.
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС ( см «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особые указания»).
Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию.
Некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могут увеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в тч фиксированную комбинацию триметоприма и сульфометоксазола. Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано.
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен: одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) ( см «Противопоказания»). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Комбинации, нерекомендуемые к применению.
Алискирен: у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности ( см «Особые указания»).
Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА II. По имеющимся литературным данным, у пациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например, одновременный прием ингибитора АПФ и АРА II) должно быть ограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия в плазме крови и АД ( см «Особые указания»).
Эстрамустин. Одновременное применение может привести к повышению риска развития побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид) и соли калия. Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется ( см «Особые указания»). Тем не менее, если одновременное применение показано, их следует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови. Особенности применения спиронолактона при ХСН описаны в подразделе Сочетания препаратов, требующие особого внимания.
Сочетания препаратов, требующие особого внимания.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин. Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект, вероятнее всего, можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.
Калийнесберегающие диуретики. У пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД. Риск развития гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией или сниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При применении диуретиков в случае ХСН ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 до 50 мг/сут и низких доз ингибиторов АПФ - при терапии ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка <40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и петлевыми диуретиками существует риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отека ( см «Особые указания»).
Рацекадотрил. Ингибиторы АПФ (включая периндоприл) могут вызывать развитие ангионевротического отека. Риск развития ангионевротического отека может возрасти при одновременном применении рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи).
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы. При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано ( см «Противопоказания»). Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена. В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Сочетания препаратов, требующие внимания.
Гипотензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение этих препаратов может усиливать антигипертензивное действие периндоприла. При одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД.
Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные средства, кортикостероиды для системного применения и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском развития лейкопении ( см «Особые указания»).
Средства для общей анестезии. Ингибиторы АПФ могут усиливать антигипертензивный эффект ряда средств для общей анестезии ( см «Особые указания»).
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). При совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (LGG-4) глиптином.
Симпатомиметики. Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота. При применении ингибиторов АПФ, в тч периндоприла, пациентами, получающими в/в препарат золота (ауротиомалат натрия), были описаны нитритоидные реакции, проявляющиеся гиперемией лица, тошнотой, рвотой, артериальной гипотензией.
Индапамид.
Сочетания препаратов, требующие особого внимания.
Препараты, способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», например антиаритмическими средствами IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол), некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), другими нейролептиками (пимозид), другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует контролировать содержание калия в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию, контролировать интервал QT.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию. Амфотерицин В (в/в), глюко - и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника - увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды. Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.
Сочетания препаратов, требующие внимания.
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Такое сочетание обоснованно применяется у некоторых пациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Если необходимо одновременное применение индапамида и калийсберегающих диуретиков, следует проводить контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. При необходимости схема лечения может быть пересмотрена.
Метформин. Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно петлевых, при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества. Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Соли кальция. При одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.
Циклоспорин, такролимус. Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.
Кортикостероиды, тетракозактид (при системном применении). Уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды на фоне применения кортикостероидов).
Overdose
Симптомы. Выраженное снижение АД. Тошнота. Рвота. Мышечные судороги. Головокружение. Сонливость. Спутанность сознания. Олигурия вплоть до анурии (вследствие снижения ОЦК). Возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия в плазме крови).
Лечение. Промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара. При выраженном снижении АД необходимо перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми вверх ногами. Далее следует провести мероприятия. Направленные на увеличение ОЦК (введение 0,9% раствора натрия хлорида в/в). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть выведен из организма с помощью диализа.
Лечение. Промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара. При выраженном снижении АД необходимо перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми вверх ногами. Далее следует провести мероприятия. Направленные на увеличение ОЦК (введение 0,9% раствора натрия хлорида в/в). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть выведен из организма с помощью диализа.
Special instructions
Общие для индапамида и периндоприла.
Нарушение функции почек. Терапия противопоказана пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <60 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы комбинации индапамида и периндоприла либо только один из препаратов.
Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови - через 2 нед после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой ХСН или исходным нарушением функции почек, в тч при стенозе почечной артерии. Лекарственный препарат Периндоприл Плюс не рекомендуется в случаях двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующей почки.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. В случае исходной гипонатриемии существует риск внезапного развития артериальной гипотензии, особенно у пациентов со стенозом почечной артерии. Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, применяя низкие дозы препаратов либо только один из препаратов.
Содержание калия. Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае применения любого гипотензивного препарата и диуретика, необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Препараты лития. Одновременное применение лекарственного препарата Периндоприл Плюс с препаратами лития не рекомендуется ( см «Взаимодействие»).
Периндоприл.
Двойная блокада РААС. Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалемии и нарушении функции почек (включая острую почечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС посредством сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется ( см «Взаимодействие» и «Фармакодинамика»). Если двойная блокада абсолютно необходима, то это должно выполняться под строгим контролем специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД. Применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов ( см «Противопоказания», «Взаимодействие»).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки. Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок ( см «Взаимодействие»).
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения. Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска нейтропения возникает редко. С крайней осторожностью следует применять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в тч системная красная волчанка, склеродермии), а также на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с исходно нарушенной функцией почек.
У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка) ( см «Взаимодействие» и «Побочные действия»).
Анемия. Анемия может развиваться у пациентов после трансплантации почки или у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижение Hb тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Незначительное снижение Hb происходит в течение первых 6 мес, затем он остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечение может быль продолжено, однако гематологические анализы должны проводиться регулярно.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. При приеме ингибиторов АПФ, в тч и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани ( см «Побочные действия»). Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов прием лекарственного препарата Периндоприл Плюс должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то он обычно проходит самостоятельно, хотя в качестве симптоматической терапии могут применяться антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно начать проводить соответствующую терапию, например ввести п/к эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
Сообщалось о более высоком риске развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы.
У пациентов, в анамнезе которых отмечался ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы ( см «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной полости, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы проходили после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отека (в тч отека дыхательных путей или языка с/без нарушения функции дыхания) ( см «Взаимодействие»).
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации. Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирущей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у склонных к аллергическим реакциям пациентов, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала процедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП. В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Гемодиализ. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно применять мембрану другого типа или гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
Кашель. На фоне терапии ингибитором АПФ может отмечаться сухой упорный кашель, который исчезает после отмены препарата этой группы. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, возможно продолжение приема препарата.
Риск развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса). При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечной артерии, ХСН или циррозом печени с отеками и асцитом.
Применение ингибиторов АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата и в течение первых двух недель терапии. В редких случаях эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях рекомендуется возобновлять терапию в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.
Пожилой возраст. Перед началом приема периндоприла необходимо оценить функциональную активность почек и содержание ионов калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Атеросклероз. Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ИБС и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз препарата.
Реноваскулярная гипертензия. Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее применение ингибиторов АПФ может оказывать положительное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно.
Лечение лекарственным препаратом Периндоприл Плюс не показано у пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии, терапию следует начинать в условиях стационара с более низких доз комбинации индапамида и периндоприла.
Сердечная недостаточность/тяжелая сердечная недостаточность. У пациентов с ХСН (IV функционального класса по классификации NYHA) лечение должно начинаться с более низких доз комбинации индапамида и периндоприла и под тщательным врачебным контролем. Пациенты с артериальной гипертензией и ИБС не должны прекращать прием β-адреноблокаторов: ингибитор АПФ следует добавлять к терапии β-адреноблокаторами.
Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом типа 1 возможно спонтанное увеличение содержания калия в крови. Лечение таких пациентов лекарственным препаратом Периндоприл Плюс не показано, оно должно начинаться с минимальных доз и проходить под постоянным врачебным контролем. В первый месяц терапии ингибиторами АПФ концентрация глюкозы в плазме крови должна тщательно отслеживаться у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими препаратами для приема внутрь или инсулином ( см «Взаимодействие»).
Этнические различия. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает явно менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия. Проведение общей анестезии на фоне ингибиторов АПФ может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, обладающих антигипертензивным действием. Рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в тч периндоприла, за сутки до хирургического вмешательства. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Аортальный или митральный стеноз/ГОКМП. Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.
Печеночная недостаточность. В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием ингибитора АПФ и обратиться к врачу ( см «Побочные действия»).
Гиперкалиемия. Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в тч и периндоприлом. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарины, другие ингибиторы АПФ, АРА II, ацетилсалициловая кислота в дозе 3 г/сут и более, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови ( см «Взаимодействие»).
Индапамид.
Печеночная энцефалопатия.
При наличии нарушений функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием диуретика.
Водно-электролитный баланс.
Содержание ионов натрия в плазме крови. Содержание ионов натрия в плазме крови необходимо определять до начала лечения, а затем регулярно контролировать на фоне приема препарата. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста ( см «Побочные действия» и «Передозировка»). Лечение любыми диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, может приводить к развитию обезвоживания и ортостатической гипотензии. Одновременное снижение содержания ионов хлора может привести к развитию вторичного компенсаторного метаболического алкалоза: частота его возникновения и степень выраженности проявлений незначительные.
Содержание ионов калия в плазме крови. Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пожилого возраста, истощенных (как получающих, так и не получающих сочетанную медикаментозную терапию), с циррозом печени (с отеками и асцитом), ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии. К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, как врожденным, так и вызванным действием ЛС. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более частый контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии. При выявлении гипокалиемии должна проводиться соответствующая коррекция.
Содержание ионов кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием диуретических средств.
Концентрация глюкозы в плазме крови. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота. При повышении концентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.
Диуретические средства и функция почек.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пожилых пациентов уровень креатинина в плазме крови должен оцениваться с учетом возраста, веса и пола, в соответствии с формулой Кокрофта:
Cl креатинина = (140 − возраст) × вес/0,814 × концентрация креатинина в плазме, где возраст - в годах, вес - в кг, концентрация креатинина в плазме - в мкмоль/л.
Формула подходит для мужчин пожилого возраста; для женщин пожилого возраста следует умножить результат на коэффициент 0,85.
В начале лечения диуретиком у пациентов из-за гиповолемии (вследствие выведения воды и ионов натрия) может наблюдаться временное снижение СКФ и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с исходно нормальной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.
Фоточувствительность.
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности ( см «Побочные действия»). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных УФ-лучей.
Спортсмены.
Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Хориоидальный выпот/острая миопия/острая закрытоугольная глаукома.
Сульфонамиды и их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с нарушением полей зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь, необходимо как можно быстрее отменить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции производные сульфонамида и пенициллины в анамнезе.
Вспомогательные вещества.
Препарат Периндоприл Плюс содержит менее 1 ммоль натрия, по сути, не содержит натрия. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограниченным поступлением натрия.
Дети. Препарат не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения индапамида и периндоприла, как раздельно, так и совместно.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими техническими устройствами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Нарушение функции почек. Терапия противопоказана пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <60 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы комбинации индапамида и периндоприла либо только один из препаратов.
Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови - через 2 нед после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой ХСН или исходным нарушением функции почек, в тч при стенозе почечной артерии. Лекарственный препарат Периндоприл Плюс не рекомендуется в случаях двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующей почки.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. В случае исходной гипонатриемии существует риск внезапного развития артериальной гипотензии, особенно у пациентов со стенозом почечной артерии. Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, применяя низкие дозы препаратов либо только один из препаратов.
Содержание калия. Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае применения любого гипотензивного препарата и диуретика, необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Препараты лития. Одновременное применение лекарственного препарата Периндоприл Плюс с препаратами лития не рекомендуется ( см «Взаимодействие»).
Периндоприл.
Двойная блокада РААС. Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалемии и нарушении функции почек (включая острую почечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС посредством сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется ( см «Взаимодействие» и «Фармакодинамика»). Если двойная блокада абсолютно необходима, то это должно выполняться под строгим контролем специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД. Применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов ( см «Противопоказания», «Взаимодействие»).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки. Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок ( см «Взаимодействие»).
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения. Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска нейтропения возникает редко. С крайней осторожностью следует применять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в тч системная красная волчанка, склеродермии), а также на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с исходно нарушенной функцией почек.
У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка) ( см «Взаимодействие» и «Побочные действия»).
Анемия. Анемия может развиваться у пациентов после трансплантации почки или у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижение Hb тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Незначительное снижение Hb происходит в течение первых 6 мес, затем он остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечение может быль продолжено, однако гематологические анализы должны проводиться регулярно.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. При приеме ингибиторов АПФ, в тч и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани ( см «Побочные действия»). Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов прием лекарственного препарата Периндоприл Плюс должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то он обычно проходит самостоятельно, хотя в качестве симптоматической терапии могут применяться антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно начать проводить соответствующую терапию, например ввести п/к эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
Сообщалось о более высоком риске развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы.
У пациентов, в анамнезе которых отмечался ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы ( см «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной полости, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы проходили после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отека (в тч отека дыхательных путей или языка с/без нарушения функции дыхания) ( см «Взаимодействие»).
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации. Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирущей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у склонных к аллергическим реакциям пациентов, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала процедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП. В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Гемодиализ. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно применять мембрану другого типа или гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
Кашель. На фоне терапии ингибитором АПФ может отмечаться сухой упорный кашель, который исчезает после отмены препарата этой группы. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, возможно продолжение приема препарата.
Риск развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса). При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечной артерии, ХСН или циррозом печени с отеками и асцитом.
Применение ингибиторов АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата и в течение первых двух недель терапии. В редких случаях эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях рекомендуется возобновлять терапию в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.
Пожилой возраст. Перед началом приема периндоприла необходимо оценить функциональную активность почек и содержание ионов калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Атеросклероз. Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ИБС и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз препарата.
Реноваскулярная гипертензия. Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее применение ингибиторов АПФ может оказывать положительное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно.
Лечение лекарственным препаратом Периндоприл Плюс не показано у пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии, терапию следует начинать в условиях стационара с более низких доз комбинации индапамида и периндоприла.
Сердечная недостаточность/тяжелая сердечная недостаточность. У пациентов с ХСН (IV функционального класса по классификации NYHA) лечение должно начинаться с более низких доз комбинации индапамида и периндоприла и под тщательным врачебным контролем. Пациенты с артериальной гипертензией и ИБС не должны прекращать прием β-адреноблокаторов: ингибитор АПФ следует добавлять к терапии β-адреноблокаторами.
Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом типа 1 возможно спонтанное увеличение содержания калия в крови. Лечение таких пациентов лекарственным препаратом Периндоприл Плюс не показано, оно должно начинаться с минимальных доз и проходить под постоянным врачебным контролем. В первый месяц терапии ингибиторами АПФ концентрация глюкозы в плазме крови должна тщательно отслеживаться у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими препаратами для приема внутрь или инсулином ( см «Взаимодействие»).
Этнические различия. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает явно менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия. Проведение общей анестезии на фоне ингибиторов АПФ может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, обладающих антигипертензивным действием. Рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в тч периндоприла, за сутки до хирургического вмешательства. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Аортальный или митральный стеноз/ГОКМП. Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.
Печеночная недостаточность. В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием ингибитора АПФ и обратиться к врачу ( см «Побочные действия»).
Гиперкалиемия. Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в тч и периндоприлом. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарины, другие ингибиторы АПФ, АРА II, ацетилсалициловая кислота в дозе 3 г/сут и более, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови ( см «Взаимодействие»).
Индапамид.
Печеночная энцефалопатия.
При наличии нарушений функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием диуретика.
Водно-электролитный баланс.
Содержание ионов натрия в плазме крови. Содержание ионов натрия в плазме крови необходимо определять до начала лечения, а затем регулярно контролировать на фоне приема препарата. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста ( см «Побочные действия» и «Передозировка»). Лечение любыми диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, может приводить к развитию обезвоживания и ортостатической гипотензии. Одновременное снижение содержания ионов хлора может привести к развитию вторичного компенсаторного метаболического алкалоза: частота его возникновения и степень выраженности проявлений незначительные.
Содержание ионов калия в плазме крови. Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пожилого возраста, истощенных (как получающих, так и не получающих сочетанную медикаментозную терапию), с циррозом печени (с отеками и асцитом), ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии. К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, как врожденным, так и вызванным действием ЛС. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более частый контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии. При выявлении гипокалиемии должна проводиться соответствующая коррекция.
Содержание ионов кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием диуретических средств.
Концентрация глюкозы в плазме крови. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота. При повышении концентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.
Диуретические средства и функция почек.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пожилых пациентов уровень креатинина в плазме крови должен оцениваться с учетом возраста, веса и пола, в соответствии с формулой Кокрофта:
Cl креатинина = (140 − возраст) × вес/0,814 × концентрация креатинина в плазме, где возраст - в годах, вес - в кг, концентрация креатинина в плазме - в мкмоль/л.
Формула подходит для мужчин пожилого возраста; для женщин пожилого возраста следует умножить результат на коэффициент 0,85.
В начале лечения диуретиком у пациентов из-за гиповолемии (вследствие выведения воды и ионов натрия) может наблюдаться временное снижение СКФ и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с исходно нормальной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.
Фоточувствительность.
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности ( см «Побочные действия»). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных УФ-лучей.
Спортсмены.
Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Хориоидальный выпот/острая миопия/острая закрытоугольная глаукома.
Сульфонамиды и их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с нарушением полей зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь, необходимо как можно быстрее отменить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции производные сульфонамида и пенициллины в анамнезе.
Вспомогательные вещества.
Препарат Периндоприл Плюс содержит менее 1 ммоль натрия, по сути, не содержит натрия. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограниченным поступлением натрия.
Дети. Препарат не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения индапамида и периндоприла, как раздельно, так и совместно.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими техническими устройствами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Indapamide+Perindopril.
Применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2).Применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид противопоказано:
- у пациентов с повышенной чувствительностью к данной комбинации или любому из входящих в ее состав компонентов;
- у пациентов с повышенной чувствительностью к другим производным сульфаниламидов;
- у пациентов с наследственным/идиопатическим ангионевротическим отеком или с ангионевротическим отеком, связанным с предшествующей терапией АПФ ( см «Меры предосторожности»);
- у беременных или планирующих беременность женщин или женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
- у женщин в период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
- у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2);
- у пациентов с гипокалиемией;
- у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени;
- у пациентов с печеночной энцефалопатией;
- одновременно с антиаритмическими ЛС, вызывающими полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» ( см Лекарственные взаимодействия);
- одновременно с комбинацией сакубитрил + валсартан в связи с повышенным риском развития ангионевротического отека. Не рекомендуется принимать комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид ранее чем через 36 ч после приема последней дозы комбинации сакубитрил + валсартан;
- одновременно с ЛС, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом (типа 1 или 2) или почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
- у пациентов, которым проводится экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями ( см Лекарственные взаимодействия);
- у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующейпочки ( см «Меры предосторожности»).
Противопоказания Indapamide.
Повышенная чувствительность к индапамиду или другим производным сульфонамида; анурия.Противопоказания Perindopril.
Гиперчувствительность (включая ангионевротический отек). В тч к любому другому ингибитору АПФ. У пациентов с наследственным или идиопатическим ангионевротическим отеком. Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом ( см «Взаимодействие»). В сочетании с ингибитором неприлизина (например. Сакубитрил). Не следует применять периндоприла эрбумин в течение 36 ч после перехода на прием комбинации валсартан + сакубитрил ( см «Меры предосторожности»).Side effects of the components
Побочные эффекты Indapamide+Perindopril.
Обзор побочных эффектов.В ходе контролируемых исследований общая частота возникновения побочных эффектов при применении комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозах 2+0,625 мг или 4+1,25 мг была сопоставима с таковой при приеме плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов при применении комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг была сопоставима с таковой при применении комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг. Побочные эффекты, как правило, были преходящими и легкой степени тяжести, и не требовали прекращения терапии.
Ниже перечислены наиболее частые клинические побочные эффекты, связанные с проводимой терапией, которые наблюдались у пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозах:
- 2+0,625 мг: кашель (3,7%), головная боль (1,8%), астения (1,3%), головокружение (0,9%) и тошнота/рвота (0,8%);
- 4+1,25 мг: кашель (3,0%), головная боль (2,1%), астения (1,6%), тошнота/рвота (1,5%) и головокружение (1,2%);
- 8+2,5 мг (в ходе 2 долгосрочных исследований с участием 137 пациентов): кашель (3,9%) и головная боль (1,7%).
Наиболее серьезными побочными эффектами. Связанными с применением комбинации. Были отдельные случаи ухудшения сердечной недостаточности вследствие фибрилляции предсердий. Гипергликемии с почечной недостаточностью. Потери сознания. Почечной колики и преходящей ишемии головного мозга.
Возможные побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении ингибиторов АПФ.
Нарушения вкуса (дисгевзия). Сообщалось, что при применении ингибиторов АПФ в высоких дозах часто возникают нарушения вкуса (распространенность до 12,5%).
Нарушения вкуса при приеме ингибиторов АПФ описываются как ослабление вкусовых ощущений или металлический привкус во рту. Какие-либо проявления дисгевзии обычно возникают в первые недели лечения и в большинстве случаев могут исчезать в течение 1-3 мес.
Данные клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
Информация о побочных эффектах, полученная в ходе клинических исследований, может быть полезна для выявления и приблизительной оценки частоты возникновения побочных эффектов при применении ЛС в реальных условиях.
Безопасность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг оценивали у 1974 пациентов и у 1898 пациентов в ходе контролируемых клинических исследований. Долгосрочную безопасность применения оценивали у 745 пациентов: 659 пациентов получали терапию в течение 3 мес, 597 - в течение 6 мес и 385 - в течение более 1 года.
Безопасность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг оценивали у 1029 пациентов в ходе контролируемых клинических исследований. Долгосрочную безопасность применения оценивали у 492 пациентов: 444 пациента получали терапию в течение 3 мес, 420 - в течение 6 мес и 245 - в течение более 1 года.
Безопасность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг оценивали у 199 пациентов в ходе контролируемых клинических исследований. Долгосрочную безопасность применения оценивали у 137 пациентов в ходе двух исследований продолжительностью 52 нед при средней продолжительности воздействия 6,5 мес.
Периндоприла эрбумин + индапамид (в дозах 2+0,625 и 4+1,25 мг).
Прекращение терапии по причине возникновения побочных эффектов произошло у 2,3% пациентов. Принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг. И у 2,5% пациентов. Принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг. По сравнению с 1,5% пациентов. Принимавших плацебо. Основными причинами прекращения приема комбинации были кашель (0,5% для комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг и 0,6% для комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг). Головная боль (0,4% и 0,5% соответственно) и тошнота/рвота (по 0,4% для обеих дозовых комбинаций).
В таблице 9 перечислены в соответствии с системами органов побочные эффекты. Которые наблюдались в ходе краткосрочных контролируемых исследований у >1,0% пациентов с АГ. Принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл.) в дозах 2+0,625 мг/сут или 4+1,25 мг/сут. Частота их возникновения всегда была низкой, и они соответствовали побочным эффектам, которые наблюдались при применении периндоприла и индапамида в качестве монотерапии для лечения АГ.
Таблица 9.
Побочные эффекты, связанные с применением комбинации периндоприла эрбумин + индапамид, о которых сообщалось у >1,0% пациентов (%).
| Побочный эффект, связанный с применением комбинации | Периндоприла эрбумин + индапамид 2+0,625 мг (n=789), % | Периндоприла эрбумин + индапамид 4+1,25 мг (n=1029), % | Плацебо (n=717), % |
| Астения | 1,0 | 1,9 | 2,0 |
| Диспепсия | 0,5 | 1,1 | 0,6 |
| Тошнота, рвота | 0,1 | 1,5 | 0,4 |
| Боль в суставах | 1,1 | 0,4 | 0,6 |
| Головная боль | 2,5 | 3,7 | 5,7 |
| Головокружение | 1,3 | 1,6 | 0,6 |
| Кашель | 5,4 | 3,4 | 2,1 |
| Ринофарингит | 1,8 | 0,1 | 1,5 |
| Гриппоподобные инфекции верхних дыхательных путей | 0,9 | 1,5 | 1,4 |
| Бронхит | 1,0 | 0,7 | 0,7 |
Профиль безопасности комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг у пациентов в возрасте старше 65 лет был сопоставим с таковым у более молодых взрослых пациентов. Это было продемонстрировано в ходе специального плацебо-контролируемого исследования продолжительностью 3 мес с участием 193 пациентов. Получавших терапию комбинацией периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг. А также на основании результатов анализа субпопуляции. Включавшей 618 пациентов пожилого возраста. Принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг во всех краткосрочных исследованиях в совокупности. И подтверждено в ходе исследования последующего наблюдения продолжительностью 1 год с участием 253 пациентов пожилого возраста (215 получали терапию в течение 3 мес, 177 - в течение 6 мес и 140 - в течение более 1 года).
Профиль безопасности комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг у пациентов в возрасте старше 65 лет был сопоставим с таковым у более молодых взрослых пациентов. Это было продемонстрировано на основании результатов анализа субпопуляции. Включавшей 197 пациентов пожилого возраста. Принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг во всех краткосрочных исследованиях в совокупности. И на основании результатов анализа субпопуляции. Включавшей 87 пациентов пожилого возраста. Принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг в ходе исследования продолжительностью 1 год.
Периндоприла эрбумин + индапамид (в дозе 8+2,5 мг).
Побочные эффекты. Которые наблюдались у >1,0% пациентов с АГ. Принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг. Соответствовали таковым при применении комбинации периндоприла эрбумин + индапамида в дозе 4+1,25 мг и при применении периндоприла и индапамида в качестве монотерапии для лечения АГ.
В ходе долгосрочного исследования с участием 492 пациентов (444 пациента получали терапию в течение 3 мес, 420 - в течение 6 мес и 245 - в течение более 1 года). Характер и частота возникновения побочных эффектов были сходны с таковыми. Перечисленными в таблице 9.
Профиль безопасности комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг у пациентов в возрасте старше 65 лет был сопоставим с таковым у более молодых взрослых пациентов. Это было продемонстрировано на основании результатов анализа субпопуляции пациентов пожилого возраста. Принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг в ходе краткосрочного и двух долгосрочных исследований.
Менее частые побочные эффекты (<1%), наблюдавшиеся в ходе клинических исследований.
Следующие побочные эффекты наблюдались у <1,0% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозах 2+0,625; 4/1,25+8/2,5 мг в ходе контролируемых клинических исследований.
Организм в целом. Вздутие живота. Боль в области грудной клетки. Отеки. Носовое кровотечение. Чувство общего недомогания. Бледность и гиперемия. Отравление. Пирексия. Тетания. Потеря массы тела.
Со стороны ССС. Нарушения на ЭКГ. Стенокардия. Нарушение частоты и ритма сердечных сокращений. АГ. Ортостатическая гипотензия. Ощущение сердцебиения. Феномен Рейно. Обмороки и коллапс. Тахикардия. Венозная недостаточность.
Со стороны кожи. Контактный дерматит. Дерматомикоз. Экзема. Опоясывающий герпес. Местная инфекция кожи/подкожных тканей. Зуд. Кожная сыпь.
Со стороны уха/носа/глотки. Насморк. Серная пробка. Средний отит. Ларингит. Фарингит. Ринит. Синусит. Тонзиллит. Шум в ушах. Трахеит. Инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны ЖКТ. Абдоминальная боль. Колит. Запор. Диарея. Гастроэзофагеальный рефлюкс. Эзофагит. Функциональные нарушения пищеварения. Гастрит. Гастродуоденит. Инфекционный и неинфекционный гастроэнтерит. Кишечная инфекция. Тошнота. Периапикальный абсцесс. Нарушения секреторной функции слюнных желез. Рвота.
Со стороны мочеполовой системы. Дизурия. Энурез. Новообразования женских половых органов. Заболевания полового члена. Полиурия. Гиперплазия предстательной железы. Частое мочеиспускание. Инфекции мочевыводящих путей. Цистит. Уремия.
Со стороны системы кроветворения. Повышение уровня креатинина крови.
Со стороны обмена веществ и питания. Подагра, заболевания печени и нарушения желчевыводящей системы.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Боль в спине. Цервикалгия. Синдром лестничной (передней) мышцы (шейно-плечевой синдром). Энтезопатия локтевого сустава. Травмы. Боль в конечностях. Относящиеся к конечностям симптомы. Люмбаго. Нарушения мышц/связок/фасций. Локализованный остеоартроз. Плечелопаточный периартрит (периартрит плечевого сустава)/фиброзит. Воспаление седалищного нерва. Растяжение связок голеностопного сустава/колена/ноги.
Со стороны нервной системы. Беспокойство. Депрессия. Дремота. Падения. Мигрень. Повышенная возбудимость. Нарушения сна. Сонливость. Периферическое головокружение. Нарушения обоняния и вкуса. Нарушения ощущений на поверхности кожи.
Со стороны органа зрения. Конъюнктивит, нарушения зрения.
Со стороны дыхательной системы. Аллергический ринит, астма, заболевания глотки, дыхательная недостаточность.
Сексуальная функция. Фригидность, импотенция.
Отклонения от нормы показателей лабораторных исследований. Гематологических, клинического биохимического анализа крови и других количественных данных.
Электролиты сыворотки крови. Периндоприл ингибирует РААС и приводит к снижению потери калия, вызванной применением индапамида.
В ходе исследований продолжительностью 12 нед у 1,8% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 2+0,625 мг, и 3,9% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 4+1,25 мг, наблюдалась гипокалиемия (содержание калия <3,4 ммоль/л) (по сравнению с 0,3% пациентов, принимавших плацебо). Этот процент был статистически значимо ниже по сравнению с таковым у пациентов, получавших монотерапию индапамидом в стандартной терапевтической дозе 1,25 мг. Среднее снижение уровня калия составляло 0,10 ммоль/л при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл.) в дозе 2+0,625 мг и 0,20 ммоль/л при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл.) в дозе 4+1,25 мг (по сравнению с 0,03 ммоль/л при приеме плацебо).
В ходе исследований продолжительностью 52 нед средний показатель максимального снижения уровня калия при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг составлял 0,16 ммоль/л (по сравнению с 0,11 ммоль/л при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг и по сравнению с 0,07 ммоль/л при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг).
В ходе исследования продолжительностью 8 нед средний показатель изменений уровня калия по сравнению с исходным показателем при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг составлял 0,19 ммоль/л (по сравнению с 0,22 ммоль/л при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг).
Частота возникновения случаев с уровнем калия <3,4 ммоль/л при проведении долговременной терапии значимо не отличалась от таковой. Наблюдаемой в ходе краткосрочных исследований. А вероятность возникновения случаев с уровнем калия ниже данного показателя не зависела от степени воздействия.
Из 137 пациентов. Принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг в ходе двух исследований продолжительностью 52 нед. У 9 (6,6%) пациентов наблюдалась гипокалиемия. Требующая проведения неотложной терапии ( см «Меры предосторожности»).
Повышение уровня калия >5,5 ммоль/л наблюдалось у 0,8% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 2+0,625 мг, и у 1,0% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 4+1,25 мг (по сравнению с 0,7% пациентов при приеме плацебо) ( см «Меры предосторожности»). Сходный процент изменения уровня калия наблюдался у пациентов пожилого возраста.
Уровень мочевины крови/креатинина сыворотки крови: повышение уровня мочевины крови (>10 ммоль/л) или креатинина сыворотки крови (>160 пмоль/л) наблюдалось соответственно у 3,5% и 0,5% пациентов. Принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 таб./сут) в дозе 2+0,625 мг, и у 2,3% и 0,3% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 4+1,25 мг (по сравнению с 1,5% и 0,14% пациентов при приеме плацебо). Средний показатель повышения уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови составлял соответственно 0,4 ммоль/л и 1,1 пмоль/л у пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 2+0,625 мг, 0,5 ммоль/л и 2,1 пмоль/л у пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 4+1,25 мг (по сравнению с 0,1 ммоль/л и 0,9 пмоль/л у пациентов, принимавших плацебо). Уровень креатинина в сыворотке крови был стабильным после 12 нед лечения у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.
Среднее повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов. Принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг. Было более значимым по сравнению с таковым при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг.
Уровень мочевой кислоты в крови: повышение уровня мочевой кислоты (>600 пмоль/л) наблюдалось у 0,7% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 2+0,625 мг, и у 0,5% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 4+1,25 мг (по сравнению с 0,1%пациентов при приеме плацебо). Уровень мочевой кислоты оставался стабильным в ходе долгосрочных исследований, включая пациентов, получавших терапию в течение <1 года.
Как и при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг повышение уровня мочевой кислоты наблюдалось у пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг.
Содержание кальция в сыворотке крови. Выведение кальция снижается под действием диуретиков, сходных по фармакологическим свойствам с индапамидом ( см «Меры предосторожности»). Концентрация кальция в сыворотке крови при приеме индапамида незначительно повышается.
Гематологические показатели. Незначительное снижение уровня Hb (среднее снижение составляло приблизительно 1 г/л) наблюдалось у пациентов с АГ. Принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозах 2+0,625 мг или 4+1,25 мг (по сравнению со снижением на 0,1 г/л при приеме плацебо). Но оно редко имело клиническое значение. В ходе клинических исследований проводимая терапия не оказывала влияния на уровень гематокрита, и ни один пациент не прекратил терапию по причине возникновения анемии.
Незначительные изменения уровня Hb наблюдались у пациентов с АГ, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг, но они не имели клинического значения. В ходе клинических исследований проводимая терапия, как правило, не оказывала влияния на уровень гематокрита.
Биохимические показатели функции печени. В редких случаях сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов ( см «Меры предосторожности»).
Данные пострегистрационного периода.
Ниже перечислены менее часто возникающие побочные эффекты, предположительно связанные с применением комбинированного ЛС.
Со стороны крови и лимфатической системы. Апластическая анемия. Гемолитическая анемия. Лейкопения. Агранулоцитоз. Нейтропения. Тромбоцитопения. Анемия. Которая наблюдалась при применении ингибиторов АПФ в особых случаях (у пациентов. Перенесших трансплантацию почки. У пациентов. Находящихся на гемодиализе). Эозинофилия.
Со стороны сердца. Аритмия. Включая брадикардию. Желудочковую тахикардию. Фибрилляцию предсердий. Полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (потенциально летальный исход). Стенокардия. Инфаркт миокарда. Ощущение сердцебиения.
Со стороны органа слуха и лабиринта. Шум в ушах.
Со стороны эндокринной системы. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны органа зрения. Катаракта. Острая миопия. Нарушения зрения. Затуманивание зрения. Острая закрытоугольная глаукома. Хориоидальный выпот.
Со стороны ЖКТ. Панкреатит. Боль в эпигастральной области. Анорексия. Запор. Сухость слизистой оболочки полости рта. Тошнота. Рвота. Абдоминальная боль. Нарушение вкуса. Диспепсия. Диарея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Повышенная температура тела. Потливость. Астения. Боль в области грудной клетки. Чувство общего недомогания. Периферические отеки.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Гепатит цитолитический или холестатический; при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Падения.
Со стороны иммунной системы. Повышенная чувствительность.
Лабораторные и инструментальные данные. Удлинение интервала QT на ЭКГ. Повышение уровня глюкозы в крови. Повышение уровня мочевой кислоты в крови. Повышение уровня печеночных ферментов. Незначительное повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови (обратимое после прекращения терапии).
Со стороны обмена веществ и питания. Гиперосмолярная кома. Метаболический алкалоз. Обезвоживание. Гипокалиемия. Гиперкалиемия (обычно транзиторная). Гиперкальциемия. Гипонатриемия с гиповолемией. Вызывающей обезвоживание и ортостатическую гипотензию. Гипохлоремия. Гипомагниемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Соединительной и костной ткани: рабдомиолиз. Судороги. Артралгия. Миалгия. Мышечные спазмы. Мышечная слабость.
Со стороны нервной системы. Парестезия. Неврит зрительного нерва. Инсульт. Головная боль. Головокружение. Вертиго. Спутанность сознания. Обмороки. Сонливость.
Со стороны психики. Расстройства настроения, нарушения сна, депрессия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, анурия/олигурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Импотенция, эректильная дисфункция.
Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм. Эозинофильная пневмония. Сухой кашель. Одышка. Ринит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Кожная сыпь. Зуд. Реакции гиперчувствительности (преимущественно дерматологические). Синдром Стивенса-Джонсона. Буллезные высыпания. Макулопапулезные высыпания. Фоточувствительность. Эритродермия. Пурпура. Токсический эпидермальный некролиз. Многоформная эритема. Ангионевротический отек. Возможное обострение предсуществующей острой диссеминированной красной волчанки. Пемфигоид. Пузырчатка. Обострение псориаза.
Со стороны сосудов. Ортостатическая или не ортостатическая гипотензия, васкулит, феномен Рейно, гиперемия.
Побочные эффекты Indapamide.
Большинство побочных реакций при применении индапамида были легкими и преходящими.Опыт клинических исследований.
Побочные реакции, перечисленные в таблице 1, представляют собой данные плацебо-контролируемых исследований II/III фазы (306 пациентов, получавших индапамид в дозе 1,25 мг). Побочные реакции. Перечисленные в таблице 2. Представляют собой данные плацебо-контролируемых исследований II фазы и долгосрочных контролируемых клинических исследований (426 пациентов. Получавших индапамид в дозах 2,5 или 5 мг). Реакции разделены на 2 группы по кумулятивной частоте их возникновения: ≥5% и <5%. Побочные реакции засчитывались независимо от их причинно-следственной связи с приемом индапамида.
Таблица 1.
Побочные реакции, отмечавшиеся в исследованиях индапамида в дозе 1,25 мг1.
| Частота возникновения ≥5% | Частота возникновения <5% |
| Со стороны организма в целом | |
| Головная боль, инфекции, боль, боль в спине | Астения, гриппоподобный синдром, боль в животе, боль в груди |
| Со стороны ЖКТ | |
| − | Запор, диарея, диспепсия, тошнота |
| Со стороны обмена веществ | |
| − | Периферический отек |
| Со стороны ЦНС | |
| Головокружение | Повышенная возбудимость, гипертензия |
| Со стороны дыхательной системы | |
| Ринит | Кашель, фарингит, синусит |
| Со стороны органов чувств | |
| − | Конъюнктивит |
1 Другие побочные реакции в клинических исследованиях возникали с частотой <1%.
Примерно 4% пациентов, получавших индапамид в дозе 1,25 мг, по сравнению с 5% пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение в ходе исследований продолжительностью до 8 нед из-за возникновения побочных реакций. В контролируемых клинических исследованиях продолжительностью от 6 до 8 нед у 20% пациентов. Получавших индапамид в дозе 1,25 мг. У 61% пациентов. Получавших индапамид в дозе 5 мг. И у 80% пациентов. Получавших индапамид в дозе 10 мг. Как минимум один раз наблюдался уровень калия ниже 3,4 мЭкв/л. В группе пациентов. Получавших индапамид в дозе 1,25 мг. Приблизительно у 40% пациентов с гипокалиемией по результатам лабораторных тестов уровень калия в сыворотке крови вернулся к норме без терапевтического вмешательства. Гипокалиемия с сопутствующими клиническими признаками или симптомами наблюдалась у 2% пациентов, получавших индапамид в дозе 1,25 мг.
Таблица 2.
Побочные реакции, отмечавшиеся в исследованиях индапамида в дозе 2,5 и 5 мг.
| Частота возникновения ≥5% | Частота возникновения <5% |
| Со стороны ЦНС/нервно-мышечной системы | |
| Головная боль. Головокружение. Повышенная утомляемость. Слабость. Упадок сил. Летаргия (вялость). Общее недомогание. Мышечные судороги или спазмы. Онемение конечностей. Повышенная возбудимость. Напряженность. Тревожность. Раздражительность или ажитация | Предобморочное состояние. Сонливость. Вертиго. Бессонница. Депрессия. Затуманенность зрения |
| Со стороны ЖКТ | |
| − | Запор. Тошнота. Рвота. Диарея. Раздражение желудка. Абдоминальная боль или спазмы. Анорексия |
| Со стороны ССС | |
| − | Ортостатическая гипотензия, желудочковая экстрасистолия, сердечная аритмия, ощущение сердцебиения |
| Со стороны мочеполовой системы | |
| − | Никтурия, учащенное мочеиспускание, полиурия |
| Со стороны кожи/реакции гиперчувствительности | |
| − | Кожная сыпь, крапивница, зуд, васкулит |
| Прочие | |
| − | Импотенция или снижение либидо. Ринорея. Приливы крови к лицу. Гиперурикемия. Гипергликемия. Гипонатриемия. Гипохлоремия. Повышение уровня азота мочевины в сыворотке крови. Глюкозурия. Снижение массы тела. Сухость во рту. Покалывание в конечностях |
Поскольку большинство этих данных получено в ходе долгосрочных исследований (до 40 нед лечения), вероятно, что многие из перечисленных побочных реакций вызваны причинами, не связанными с применением индапамида. Приблизительно 10% пациентов, получавших индапамид, прекратили участие в долгосрочных исследованиях из-за возникновения реакций, связанных или не связанных с приемом ЛС.
Гипокалиемия с сопутствующими клиническими признаками или симптомами наблюдалась у 3% пациентов, получавших индапамид в дозе 2,5 мг 1 раз в день, и у 7% пациентов, получавших индапамид в дозе 5 мг 1 раз в день. В долгосрочных контролируемых клинических исследованиях. В которых сравнивалось гипокалиемическое действие суточных доз индапамида и гидрохлоротиазида. У 47% пациентов. Получавших индапамид в дозе 2,5 мг, 72% пациентов. Получавших индапамид в дозе 5 мг. И 44% пациентов. Получавших гидрохлоротиазид в дозе 50 мг. Как минимум один раз наблюдался уровень калия ниже 3,5 мЭкв/л. В группе получавших индапамид в дозе 2,5 мг более чем у 50% пациентов уровень калия в сыворотке крови вернулся к норме без терапевтического вмешательства.
Средние изменения показателей лабораторных обследований, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований продолжительностью от 6 до 8 нед, приведены в таблицах 3 и 4.
Таблица 3.
Средние изменения лабораторных показателей от начального уровня после 8 нед применения индапамида в дозе 1,25 мг.
| ЛС | Электролиты в сыворотке крови, мЭкв/л | Мочевая кислота в сыворотке крови, мг/дл | Азот мочевины крови, мг/дл | ||
| Калий | Натрий | Хлорид | |||
| Индапамид, 1,25 мг (n=255-257) | −0,28 | −0,63 | −2,6 | 0,69 | 1,46 |
| Плацебо (n=263-266) | 0,00 | −0,11 | −0,21 | 0,06 | 0,06 |
Ни у одного пациента, получавшего индапамид в дозе 1,25 мг, не наблюдалась гипонатриемия, которая считалась клинически значимой (<125 мЭкв/л).
Индапамид не оказывал отрицательного воздействия на липидный обмен.
Таблица 4.
Средние изменения лабораторных показателей от начального уровня после 40 нед применения индапамида в дозах 2,5 и 5 мг.
| ЛС | Электролиты в сыворотке крови, мЭкв/л | Мочевая кислота в сыворотке крови, мг/дл | Азот мочевины крови, мг/дл | ||
| Калий | Натрий | Хлорид | |||
| Индапамид 2,5 мг (n=76) | −0,4 | −0,6 | −3,6 | 0,7 | -0,1 |
| Индапамид 5 мг (n=81) | −0,6 | −0,7 | −5,1 | 1,1 | 1,4 |
При клиническом применении индапамида также были зарегистрированы следующие побочные реакции: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). Гепатит. Панкреатит и отклонения от нормы функциональных проб печени. Эти реакции были обратимы после прекращения приема индапамида.
Также сообщалось о случаях развития мультиформной эритемы. Синдрома Стивенса-Джонсона. Буллезных высыпаний. Пурпуры. Реакции фотосенсибилизации. Лихорадки. Пневмонита. Анафилактических реакций. Агранулоцитоза. Лейкопении. Тромбоцитопении и апластической анемии.
Другие побочные реакции. О которых сообщалось при приеме антигипертензивных/диуретических ЛС. Включают некротический ангиит. Респираторный дистресс-синдром. Сиаладенит. Ксантопсию.
Опыт пострегистрационного наблюдения.
Со стороны органа зрения. Хориоидальный выпот, острая миопия и закрытоугольная глаукома (частота неизвестна).
Побочные эффекты Perindopril.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдаемых в этих испытаниях. Не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.Опыт клинических испытаний.
Следующие побочные реакции обсуждаются в другом разделе:
- анафилактоидные реакции, включая ангионевротический отек ( см «Меры предосторожности»);
- гипотензия ( см «Меры предосторожности»);
- нейтропения и агранулоцитоз ( см «Меры предосторожности»);
- нарушение функции почек ( см «Меры предосторожности»);
- гиперкалиемия ( см «Меры предосторожности»);
- кашель ( см «Меры предосторожности»).
Гипертензия.
Безопасность периндоприла эрбумина была оценена примерно у 3400 пациентов с гипертензией в клинических исследованиях в США и за рубежом. Представленные здесь данные основаны на результатах 1417 пациентов, получавших периндоприла эрбумин, которые участвовали в клинических испытаниях в США. Более 220 из этих пациентов получали периндоприла эрбумин в течение как минимум 1 года.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях в США частота преждевременного прекращения терапии из-за возникновения побочных эффектов составила 6,5% у пациентов. Получавших периндоприла эрбумин. И 6,7% у пациентов. Получавших плацебо. Наиболее частыми причинами были кашель, головная боль, астения и головокружение.
Среди 1012 пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях в США общая частота отмеченных нежелательных явлений была сходной у пациентов. Получавших периндоприла эрбумин. И у пациентов. Получавших плацебо (примерно 75% в каждой группе). Единственными нежелательными явлениями, частота которых при приеме периндоприла эрбумина была по крайней мере на 2% выше, чем при приеме плацебо, были кашель (12% против 4,5%) и боль в спине (5,8% против 3,1%).
О головокружении в группе периндоприла (8,2%) сообщалось не чаще, чем в группе плацебо (8,5%), но его вероятность возрастала с увеличением дозы, что свидетельствует о причинной связи с приемом периндоприла.
Стабильная ИБС.
Безопасность периндоприла оценивали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании EUROPA с участием 12218 пациентов со стабильной ИБС. Общий показатель прекращения приема ЛС и плацебо составил около 22%. Наиболее частыми медицинскими причинами прекращения приема периндоприла, которые возникали чаще, чем в группе плацебо, были кашель, лекарственная непереносимость и гипотензия.
Постмаркетинговый опыт.
Добровольные сообщения о побочных эффектах у пациентов. Принимающих периндоприла эрбумин. Которые были получены с момента его появления на фармацевтическом рынке и их причинно-следственная связь с приемом периндоприла эрбумина не установлена. Включают следующие: остановка сердца. Эозинофильный пневмонит. Нейтропения/агранулоцитоз. Панцитопения. Анемия (включая гемолитическую и апластическую). Тромбоцитопения. Острая почечная недостаточность. Нефрит. Печеночная недостаточность. Желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая). Симптоматическая гипонатриемия. Буллезный пемфигоид. Пузырчатка. Острый панкреатит. Падения. Псориаз. Эксфолиативный дерматит и синдром. Который может включать артралгию/артрит. Васкулит. Серозит. Лихорадку. Сыпь или другие дерматологические проявления. Положительный титр антинуклеарных антител. Лейкоцитоз. Эозинофилия или повышение СОЭ.
Результаты клинических лабораторных исследований.
Гематология.
Небольшое снижение Hb и гематокрита часто наблюдается у пациентов с гипертензией, принимающих периндоприла эрбумин, но редко имеет клиническое значение. В контролируемых клинических исследованиях ни один пациент не прекратил терапию из-за развития анемии. Лейкопения (включая нейтропению) наблюдалась у 0,1% пациентов в клинических испытаниях в США ( см «Меры предосторожности»).
Функциональные тесты печени.
Повышение уровня АЛТ (1,6% периндоприла эрбумин против 0,9% плацебо) и АСТ (0,5% периндоприла эрбумин против 0,4% плацебо) наблюдалось в плацебо-контролируемых клинических испытаниях. Повышение обычно было умеренным и преходящим и исчезало после прекращения терапии.