Active ingredients
- Solifenacin (5.00 мг)
Pharmacological Group
ATX code
G04BD08 Солифенацин.
Used in the treatment of
Description of the dosage form
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг.
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.
По 10 таблеток в ОПА/Ал/ПВХ/Ал блистер.
По 1, 2, 3, 5, 6, 9 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг.
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.
По 10 таблеток в ОПА/Ал/ПВХ/Ал блистер.
По 1, 2, 3, 5, 6, 9 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Composition
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг содержит:
Действующее вещество.
Солифенацина сукцинат - 5,00 мг;
Вспомогательные вещества.
Лактозы моногидрат - 55,25 мг, крахмал кукурузный - 15,00 мг, тальк -.
1,50 мг, магния стеарат - 0,75 мг; пленочная оболочка: опадрай желтый OY 32823 - 2,0 мг (гипромеллоза 6cP E464 - 1,2500 мг, титана диоксид E171 - 0,5688 мг, макрогол 400 - 0,1250 мг, краситель железа оксид желтый E172 - 0,0560 мг, краситель железа оксид красный E172 - 0,0002 мг).
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг содержит:
Действующее вещество.
Солифенацина сукцинат - 10,00 мг;
Вспомогательные вещества.
Лактозы моногидрат - 110,50 мг, крахмал кукурузный - 30,00 мг, тальк -.
3,00 мг, магния стеарат - 1,50 мг; пленочная оболочка: опадрай белый 03B28796 -.
3,60 мг, (гипромеллоза 6cP E464 - 2,2500 мг, титана диоксид E171 - 1,1250 мг, макрогол 400 -.
0,2250 мг), опадрай коричневый 02F23883 - 0,40 мг (гипромеллоза 5cP.
E464 - 0,2374 мг, титана диоксид E171 - 0,0895 мг, макрогол 6000 - 0,0475 мг, краситель железа оксид желтый E172 - 0,0128 мг, краситель железа оксид красный E172 - 0,0128).
Действующее вещество.
Солифенацина сукцинат - 5,00 мг;
Вспомогательные вещества.
Лактозы моногидрат - 55,25 мг, крахмал кукурузный - 15,00 мг, тальк -.
1,50 мг, магния стеарат - 0,75 мг; пленочная оболочка: опадрай желтый OY 32823 - 2,0 мг (гипромеллоза 6cP E464 - 1,2500 мг, титана диоксид E171 - 0,5688 мг, макрогол 400 - 0,1250 мг, краситель железа оксид желтый E172 - 0,0560 мг, краситель железа оксид красный E172 - 0,0002 мг).
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг содержит:
Действующее вещество.
Солифенацина сукцинат - 10,00 мг;
Вспомогательные вещества.
Лактозы моногидрат - 110,50 мг, крахмал кукурузный - 30,00 мг, тальк -.
3,00 мг, магния стеарат - 1,50 мг; пленочная оболочка: опадрай белый 03B28796 -.
3,60 мг, (гипромеллоза 6cP E464 - 2,2500 мг, титана диоксид E171 - 1,1250 мг, макрогол 400 -.
0,2250 мг), опадрай коричневый 02F23883 - 0,40 мг (гипромеллоза 5cP.
E464 - 0,2374 мг, титана диоксид E171 - 0,0895 мг, макрогол 6000 - 0,0475 мг, краситель железа оксид желтый E172 - 0,0128 мг, краситель железа оксид красный E172 - 0,0128).
Pharmacokinetics
Абсорбция.
Максимальная концентрация в плазме (maxCmax) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) не зависит от дозы. maxCmax и площадь под кривой (AUC) зависимости концентрации от времени увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность - 90%. Прием пищи не влияет на сmax.
И AUC солифенацина.
Распределение.
Объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 л.
Солифенацин в значительной степени (около 98%) связывается с белками плазмы крови, преимущественно с α1‑кислым гликопротеином.
Метаболизм.
Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно изоферментом сYP3A4. Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, а конечный период полувыведения равен 45-68 часам. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R‑гидроксисолифенацин) и три неактивных (N‑глюкуронид, N‑оксид и 4R‑гидрокси-N-оксид солифенацина).
Выведение.
После однократного введения 10 мг 14C‑меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N‑оксидного метаболита, 9% в виде 4R‑гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% в виде 4R‑гидрокси метаболита (активный метаболит). Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.
Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов.
Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста пациента.
Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых пожилых добровольцев (от 65 до 80 лет) и у здоровых молодых добровольцев (<55 лет).
Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде Tmax, была несколько ниже, а конечный период полувыведения примерно на 20% длиннее у пожилых людей. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.
Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.
Пол: фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.
Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.
Почечная недостаточность:
AUC и maxCmax солифенацина у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение сmax.
Составляет около 30%, AUC - более 100% и 1/2T1/2 - более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась.
Печеночная недостаточность:
У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (стадия в.
По классификации Чайлд-Пью) величина maxCmax не меняется, AUC.
Увеличивается на 60%, T1/2.
Увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не определялась.
Максимальная концентрация в плазме (maxCmax) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) не зависит от дозы. maxCmax и площадь под кривой (AUC) зависимости концентрации от времени увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность - 90%. Прием пищи не влияет на сmax.
И AUC солифенацина.
Распределение.
Объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 л.
Солифенацин в значительной степени (около 98%) связывается с белками плазмы крови, преимущественно с α1‑кислым гликопротеином.
Метаболизм.
Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно изоферментом сYP3A4. Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, а конечный период полувыведения равен 45-68 часам. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R‑гидроксисолифенацин) и три неактивных (N‑глюкуронид, N‑оксид и 4R‑гидрокси-N-оксид солифенацина).
Выведение.
После однократного введения 10 мг 14C‑меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N‑оксидного метаболита, 9% в виде 4R‑гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% в виде 4R‑гидрокси метаболита (активный метаболит). Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.
Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов.
Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста пациента.
Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых пожилых добровольцев (от 65 до 80 лет) и у здоровых молодых добровольцев (<55 лет).
Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде Tmax, была несколько ниже, а конечный период полувыведения примерно на 20% длиннее у пожилых людей. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.
Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.
Пол: фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.
Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.
Почечная недостаточность:
AUC и maxCmax солифенацина у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение сmax.
Составляет около 30%, AUC - более 100% и 1/2T1/2 - более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась.
Печеночная недостаточность:
У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (стадия в.
По классификации Чайлд-Пью) величина maxCmax не меняется, AUC.
Увеличивается на 60%, T1/2.
Увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не определялась.
Pharmacodynamics
Клинический эффект солифенацина в дозах 5 мг и 10 мг наблюдается уже в течение первой недели лечения и стабилизируется на протяжении последующих 12 недель лечения. Эффективность сохраняется, как минимум, на протяжении 12 месяцев. Максимальный эффект солифенацина наблюдается через 4 недели после начала терапии.
Pharmacological action
Механизм действия.
Солифенацин - это специфический конкурентный антагонист мускариновых рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинэргическими нервами. Ацетилхолин воздействует на мускариновые рецепторы (преимущественно М3) и вызывает сокращение детрузора. Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, показали, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов подтипа М3.
Также было установлено, что солифенацин имеет низкое сродство или отсутствие такового к различным другим рецепторам и ионным каналам.
Солифенацин - это специфический конкурентный антагонист мускариновых рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинэргическими нервами. Ацетилхолин воздействует на мускариновые рецепторы (преимущественно М3) и вызывает сокращение детрузора. Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, показали, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов подтипа М3.
Также было установлено, что солифенацин имеет низкое сродство или отсутствие такового к различным другим рецепторам и ионным каналам.
Indications for use
Симптоматическое лечение недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
Contraindications
-.
Задержка мочеиспускания;
-.
Тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);
-.
Миастения gravis;
-.
Закрытоугольная глаукома;
-.
Гиперчувствительность к солифенацину или любому из вспомогательных веществ;
-.
Проведение гемодиализа;
-.
Печеночная недостаточность тяжелой степени;
-.
Почечная недостаточность тяжелой степени или печеночная недостаточность средней степени тяжести при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента сYP3A4. Такими как кетоконазол ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
-.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
-.
Период грудного вскармливания ( см раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
-.
Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью.
Перед началом терапии солифенацином следует исключить другие причины учащенного мочеиспускания (хроническая сердечная недостаточность или заболевания почек).
При выявлении инфекции мочевых путей следует провести соответствующую антибактериальную терапию. Соблюдение мер предосторожности при применении солифенацина требуется у пациентов:
-.
С клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи;
-.
С желудочно-кишечными заболеваниями с обструкцией;
-.
С риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта;
-.
С почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл в минуту) и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (стадия в.
По классификации Чайлд-Пью); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;
-.
Одновременно принимающим сильный ингибитор изофермента сYP3A4, например, кетоконазол;
-.
С грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом или пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит;
-.
С вегетативной нейропатией;
-.
У женщин в период беременности ( см раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Задержка мочеиспускания;
-.
Тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);
-.
Миастения gravis;
-.
Закрытоугольная глаукома;
-.
Гиперчувствительность к солифенацину или любому из вспомогательных веществ;
-.
Проведение гемодиализа;
-.
Печеночная недостаточность тяжелой степени;
-.
Почечная недостаточность тяжелой степени или печеночная недостаточность средней степени тяжести при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента сYP3A4. Такими как кетоконазол ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
-.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
-.
Период грудного вскармливания ( см раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
-.
Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью.
Перед началом терапии солифенацином следует исключить другие причины учащенного мочеиспускания (хроническая сердечная недостаточность или заболевания почек).
При выявлении инфекции мочевых путей следует провести соответствующую антибактериальную терапию. Соблюдение мер предосторожности при применении солифенацина требуется у пациентов:
-.
С клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи;
-.
С желудочно-кишечными заболеваниями с обструкцией;
-.
С риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта;
-.
С почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл в минуту) и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (стадия в.
По классификации Чайлд-Пью); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;
-.
Одновременно принимающим сильный ингибитор изофермента сYP3A4, например, кетоконазол;
-.
С грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом или пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит;
-.
С вегетативной нейропатией;
-.
У женщин в период беременности ( см раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Use during pregnancy and lactation
Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время приема солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Применять солифенацин в период беременности можно только в случае если польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Нет данных о проникновении солифенацина в грудное молоко человека. В исследованиях на животных было выявлено, что солифенацин и/или его метаболиты проникали в молоко лактирующих мышей. Применение солифенацина противопоказано в период грудного вскармливания.
Нет данных о проникновении солифенацина в грудное молоко человека. В исследованиях на животных было выявлено, что солифенацин и/или его метаболиты проникали в молоко лактирующих мышей. Применение солифенацина противопоказано в период грудного вскармливания.
Method of drug use and dosage
Взрослые, включая пожилых.
По 5 мг один раз в сутки внутрь, целиком, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг один раз в сутки.
Дети.
Безопасность и эффективность солифенацина у детей не изучены, в связи с чем, применение препарата Соликса-Ксантис у детей противопоказано.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Не требуется корректировки дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина >30 мл/мин).
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) препарат Соликса-Ксантис должен применяться под тщательным медицинским наблюдением и в дозе не более 5 мг в сутки.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Не требуется корректировки дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (стадия в.
По классификации Чайлд-Пью) препарат Соликса-Ксантис должен применяться под тщательным медицинским наблюдением и в дозе не более 5 мг в сутки.
Пациенты, получающие сильные ингибиторы изофермента сYP3A4.
При совместном применении солифенацина с кетоконазолом или терапевтической дозой другого сильного ингибитора изофермента сYP3A4, такого как нелфинавир итраконазол, максимальная суточная доза препарата Соликса-Ксантис не должна превышать 5 мг.
По 5 мг один раз в сутки внутрь, целиком, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг один раз в сутки.
Дети.
Безопасность и эффективность солифенацина у детей не изучены, в связи с чем, применение препарата Соликса-Ксантис у детей противопоказано.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Не требуется корректировки дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина >30 мл/мин).
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) препарат Соликса-Ксантис должен применяться под тщательным медицинским наблюдением и в дозе не более 5 мг в сутки.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Не требуется корректировки дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (стадия в.
По классификации Чайлд-Пью) препарат Соликса-Ксантис должен применяться под тщательным медицинским наблюдением и в дозе не более 5 мг в сутки.
Пациенты, получающие сильные ингибиторы изофермента сYP3A4.
При совместном применении солифенацина с кетоконазолом или терапевтической дозой другого сильного ингибитора изофермента сYP3A4, такого как нелфинавир итраконазол, максимальная суточная доза препарата Соликса-Ксантис не должна превышать 5 мг.
Side effects
Применение солифенацина может вызывать нежелательные реакции, связанные с его антихолинергическим действием, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных реакций зависит от дозы солифенацина. Наиболее часто отмечаемая нежелательная реакция солифенацина - сухость во рту. Она наблюдалась у 11% пациентов, получавших дозу 5 мг в сутки, у 22% пациентов, получавших дозу 10 мг в сутки, и у 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения.
Классификация частоты возникновения нежелательных реакций представлена в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10);
Нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000);
Очень редко (от <1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).
*.
Наблюдались в пострегистрационном периоде применения солифенацина.
Сообщения о нежелательных реакциях.
Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях после авторизации препарата на рынке очень важны, поскольку компания проводит непрерывный мониторинг соотношения риск/польза.
Классификация частоты возникновения нежелательных реакций представлена в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10);
Нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000);
Очень редко (от <1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).
| Очень часто (>1/10) | Часто (>1/100, <1/10) | Нечасто (>1/1000, <1/100) | Редко (>1/10000, <1/1000) | Очень редко (<1/10000) | Частота неизвестна (частота не может быть установлена из имеющихся данных) | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | анафилактические реакции* | |||||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | снижение аппетита*, гиперкалиемия | |||||
| Нарушения психики | галлюцинации*, спутанность сознания* | делирий* | ||||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | сухость во рту | запор, тошнота, диспепсия, боль в животе | гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость глотки | толстокишечная непроходимость, копростаз, рвота* | илеус*, дискомфорт в области живота* | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | нарушения работы печени*, изменение показателей функциональных проб печени* | |||||
| Инфекционные и паразитарные заболевания | инфекция мочевыводящих путей, цистит | |||||
| Нарушения со стороны нервной системы | сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса) | головокружение*, головная боль* | ||||
| Нарушения со стороны органа зрения | нечеткость зрения (нарушение аккомодации) | сухость слизистой оболочки глаз | глаукома* | |||
| Нарушения со стороны сердца | желудочковая тахикардия по типу «пируэт»*, удлинение интервала QT (ЭКГ)*, фибрилляция предсердий*, тахикардия*, ощущение сердцебиения* | |||||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | усталость, периферические отеки | |||||
| Нарушения дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | сухость полости носа | дисфония* | ||||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | сухость кожи | сыпь*, зуд* | многоформная эритема*, крапивница*, ангионевротический* отек | эксфолиативный дерматит* | ||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | мышечная слабость* | |||||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | затруднение мочеиспускания | задержка мочи | почечная недостаточность* |
*.
Наблюдались в пострегистрационном периоде применения солифенацина.
Сообщения о нежелательных реакциях.
Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях после авторизации препарата на рынке очень важны, поскольку компания проводит непрерывный мониторинг соотношения риск/польза.
Interaction
Фармакологическое взаимодействие.
Сопутствующее лечение лекарственными средствами с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженному фармакологическому действию и нежелательным реакциям. После прекращения приема солифенацина следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Фармакологическое действие может быть снижено при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снизить действие лекарственных препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например - метоклопрамида.
Фармакокинетическое взаимодействие.
Исследования.
In vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует изоферменты сYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарственных средств, метаболизируемых этими сYP‑ферментами.
Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина.
Солифенацин метаболизируется изоферментом сYP3A4. Одновременное введение кетоконазола (200 мг в сутки), сильного ингибитора изофермента сYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC зависимости концентрации от времени солифенацина, а в дозе 400 мг/сутки - трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг, если пациент одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторов изофермента сYP3A4 (таких, как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Совместное применение солифенацина и сильных ингибиторов изофермента сYP3A4 противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или печеночной недостаточностью средней степени тяжести. Не изучались явления индукции ферментов на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также влияние высокоафинных субстратов изофермента сYP3A4 на действие солифенацина.
Поскольку солифенацин метаболизируется изоферментом сYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами изофермента сYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами изофермента сYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).
Влияние солифенацина на фармакокинетику других лекарственных средств.
Пероральные контрацептивы:
Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол + левоноргестрел).
Варфарин:
Прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R‑варфарина или S‑варфарина или их влияния на протромбиновое время.
Дигоксин:
Прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.
Сопутствующее лечение лекарственными средствами с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженному фармакологическому действию и нежелательным реакциям. После прекращения приема солифенацина следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Фармакологическое действие может быть снижено при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снизить действие лекарственных препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например - метоклопрамида.
Фармакокинетическое взаимодействие.
Исследования.
In vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует изоферменты сYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарственных средств, метаболизируемых этими сYP‑ферментами.
Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина.
Солифенацин метаболизируется изоферментом сYP3A4. Одновременное введение кетоконазола (200 мг в сутки), сильного ингибитора изофермента сYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC зависимости концентрации от времени солифенацина, а в дозе 400 мг/сутки - трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг, если пациент одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторов изофермента сYP3A4 (таких, как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Совместное применение солифенацина и сильных ингибиторов изофермента сYP3A4 противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или печеночной недостаточностью средней степени тяжести. Не изучались явления индукции ферментов на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также влияние высокоафинных субстратов изофермента сYP3A4 на действие солифенацина.
Поскольку солифенацин метаболизируется изоферментом сYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами изофермента сYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами изофермента сYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).
Влияние солифенацина на фармакокинетику других лекарственных средств.
Пероральные контрацептивы:
Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол + левоноргестрел).
Варфарин:
Прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R‑варфарина или S‑варфарина или их влияния на протромбиновое время.
Дигоксин:
Прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.
Overdose
Передозировка солифенацином потенциально может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Самая высокая доза солифенацина, которая случайно была принята одним пациентом - 280 мг в течение 5 часов. Эта доза привела к изменению психического состояния пациента, но не потребовала госпитализации. В случаях передозировки следует назначить активированный уголь, промывание желудка эффективно в течение часа, но не следует вызывать рвоту. Как и в случаях передозировки других антихолинергических средств, симптомы следует лечить следующим образом:
-.
При тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) - карбахол;
-.
При судорогах или выраженной возбудимости - бензодиазепины;
-.
При дыхательной недостаточности - искусственное дыхание;
-.
При тахикардии -.
Бета-блокаторы;
-.
При острой задержке мочи - катетеризация;
-.
При мидриазе -.
Закапывать в глаза пилокарпин и/или поместить больного в темное помещение.
Как и в случае передозировки другими антихолинергическими препаратами. Особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT ( При гипокалиемии. Брадикардии и при одновременном приеме препаратов. Вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с ранее выявленными сердечными заболеваниями (ишемия миокарда. Аритмии. Хроническая сердечная недостаточность).
-.
При тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) - карбахол;
-.
При судорогах или выраженной возбудимости - бензодиазепины;
-.
При дыхательной недостаточности - искусственное дыхание;
-.
При тахикардии -.
Бета-блокаторы;
-.
При острой задержке мочи - катетеризация;
-.
При мидриазе -.
Закапывать в глаза пилокарпин и/или поместить больного в темное помещение.
Как и в случае передозировки другими антихолинергическими препаратами. Особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT ( При гипокалиемии. Брадикардии и при одновременном приеме препаратов. Вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с ранее выявленными сердечными заболеваниями (ишемия миокарда. Аритмии. Хроническая сердечная недостаточность).
Special instructions
У пациентов с такими факторами риска, как существующее удлинение интервала QT и гипокалиемия, наблюдались удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия по типу «пируэт». Эффективность и безопасность не изучались у пациентов с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря. Было выявлено несколько случаев ангионевротического отека с обструкцией дыхательных путей у пациентов, принимающих солифенацин. Поэтому, при возникновении ангионевротического отека, должен быть прекращен прием солифенацина и приняты соответствующие меры.
Было выявлено нескольких случаях анафилактических реакций у пациентов, принимающих солифенацин. Поэтому, при возникновении анафилактической реакции, должен быть прекращен прием солифенацина и приняты соответствующие меры.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.
Было выявлено нескольких случаях анафилактических реакций у пациентов, принимающих солифенацин. Поэтому, при возникновении анафилактической реакции, должен быть прекращен прием солифенацина и приняты соответствующие меры.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.
Conditions of vacation from pharmacies
Отпускают по рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
4 года.
Не применять по истечении срока годности.
Не применять по истечении срока годности.
Contraindications of the components
Противопоказания Solifenacin+Tamsulosin.
Повышенная чувствительность к солифенацину или тамсулозину. проведение гемодиализа. тяжелая печеночная недостаточность. тяжелая почечная недостаточность или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента сYP3A4 (например кетоконазол). тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон). миастения. закрытоугольная глаукома. ортостатическая гипотензия. детский возраст до 18 лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности).Противопоказания Solifenacin.
Гиперчувствительность. острая и хроническая задержка мочи. тяжелые заболевания ЖКТ (включая токсический мегаколон). myasthenia gravis. закрытоугольная глаукома. тяжелая печеночная недостаточность. почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами сYP3A4 (например кетоконазолом). проведение гемодиализа.Противопоказания Tamsulosin.
Гиперчувствительность, включая лекарственноиндуцированный ангионевротический отек; одновременное применение сильных ингибиторов сYP3A4 (например, кетоконазол).Side effects of the components
Побочные эффекты Solifenacin+Tamsulosin.
Комбинация солифенацин + тамсулозин может вызвать побочные эффекты, связанные с м-холиноблокирующим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Наиболее часто в ходе проведения клинических исследований с применением этой комбинации сообщалось о таких побочных эффектах, как сухость во рту (9,5%), запор (3,2%) и диспепсия (включая боли в животе - 2,4%). К другим общим нежелательным реакциям относятся головокружение (1,4%), нечеткость зрения (1,2%), усталость (1,2%) и расстройства эякуляции (включая ретроградную эякуляцию - 1,5%). Острая задержка мочеиспускания (0,3%, редко) - наиболее серьезный побочный эффект, который наблюдался в ходе лечения комбинацией силифенацин + тамсулозин при проведении клинических исследований.Ниже приведены данные по частоте побочных реакций. возникавших при приеме комбинации солифенацин + тамсулозин. зарегистрированные в ходе клинического иследования. и по отдельности для солифенацина (5 и 10 мг) и тамсулозина (0,4 мг). которые взяты из инструкций по медицинскому применению соответствующих ЛС и могут возникнуть при приеме комбинации солифенацин + тамсулозин.
Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (более или равно 1/10). часто (более или равно 1/100 до <1/10). нечасто (более или равно 1/1000 до <1/100). редко (более или равно 1/10000 до <1/1000). очень редко (<1/10,000). неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся в наличии данных).
Комбинация солифенацин + тамсулозин.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение.
Со стороны органа зрения. Часто - нечеткость зрения.
Со стороны ЖКТ. Часто - сухость во рту, диспепсия, запор.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - зуд.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Неизвестно - задержка мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы. Часто - нарушения эякуляции.
Нарушения общего состояния. Часто - усталость.
Солифенацин.
Инфекции и инвазии. Нечасто - инфекции мочевыводящих путей, цистит.
Со стороны иммунной системы. Неизвестно* - анафилактические реакции.
Со стороны метаболизма и питания. Неизвестно* - снижение аппетита, гиперкалиемия.
Психические нарушения. Очень редко* - галлюцинации, психоз; неизвестно* - бред.
Со стороны нервной системы. Редко* - головокружение, головная боль; нечасто - сонливость, дисгевзия.
Со стороны органа зрения. Часто - нечеткость зрения; нечасто - сухость глаз; неизвестно* - глаукома.
Со стороны ССС. Неизвестно* - тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Нечасто - сухость в носу; неизвестно* - дисфония.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - сухость во рту. часто - диспепсия. запор. тошнота. боль в животе. нечасто - ГЭРБ. сухость в горле. редко - рвота*. толстокишечная непроходимость. копростаз. неизвестно* - кишечная непроходимость. дискомфорт в области живота.
Гепатобилиарные нарушения. Неизвестно* - нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - сухость кожи. редко* - зуд. сыпь. очень редко* - аллергическая сыпь. отек Квинке. мультиформная эритема.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: неизвестно* - мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - затруднение мочеиспускания; редко - задержка мочеиспускания; неизвестно* - почечная недостаточность.
Нарушения общего состояния. Нечасто - усталость, периферический отек.
Тамсулозин.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение; нечасто - головная боль; редко - обморок.
Со стороны органа зрения. Неизвестно* - интраоперационная нестабильность радужной оболочки.
Со стороны ССС. Нечасто - ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия; неизвестно* - фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Нечасто - ринит; неизвестно* - одышка.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - запор, тошнота, диарея, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - зуд, сыпь, аллергическая сыпь; редко - отек Квинке; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны репродуктивной системы. Часто - нарушения эякуляции; очень редко - приапизм.
Нарушения общего состояния. Нечасто - астения.
* Побочные действия наблюдались после регистрации препарата. В связи с тем, что данные были получены методом спонтанных сообщений в период после регистрации, определение частоты и причинно-следственной связи с приемом тамсулозина и солифенацина представляется затруднительным.
Долгосрочные данные по безопасности комбинации солифенацин + тамсулозин.
Виды и частота нежелательных реакций, которые наблюдались в ходе лечения в течение 1 года комбинацией солифенацин + тамсулозин, совпадали с наблюдавшимися в ходе 12-недельного исследования. Комбинация хорошо переносится, и не было выявлено особых нежелательных реакций, связанных с ее длительным приемом.
Побочные эффекты Solifenacin.
Наиболее вероятны побочные эффекты. связанные с антихолинергическим действием солифенацина - сухость во рту. запор. нечеткость зрения (нарушение аккомодации). задержка мочи. сухость глаз. Нежелательные эффекты чаще слабой или умеренной выраженности, частота их зависит от дозы. В четырех 12-недельных двойных слепых клинических испытаниях было отмечено 3 случая серьезных интестинальных побочных эффектов у пациентов. получавших препарат в дозе 10 мг: кишечная непроходимость. интестинальная непроходимость (закупорка кишок). копростаз. Суммарная частота серьезных побочных эффектов в двойных слепых испытаниях составляла 2%. Ангионевротический отек был зафиксирован у одного пациента на фоне 5 мг препарата. Частота и выраженность побочных эффектов были сходными у пациентов, получавших терапию 12 нед, и у пациентов, находившихся на лечении до 12 мес. Наиболее частой причиной прекращения приема солифенацина была сухость во рту (1,5%).В таблице приводятся побочные эффекты. вне зависимости от причины их возникновения. зарегистрированные в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов. ежедневно принимавших солифенацин в дозе 5 или 10 мг в течение 12 нед (приведены эффекты. имеющие частоту ?1% и превышающие по частоте плацебо).
Таблица.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний солифенацина.
| Системы организма | Плацебо (%) | Солифенацин 5 мг (%) | Солифенацин 10 мг (%) |
| Количество пациентов | 1216 | 578 | 1233 |
| Количество пациентов с обусловленными лечением побочными эффектами | 634 | 265 | 773 |
| Желудочно-кишечные расстройства | |||
| Сухость во рту | 4, 2 | 10,9 | 27,6 |
| Запор | 2,9 | 5,4 | 13,4 |
| Тошнота | 2,0 | 1,7 | 3,3 |
| Диспепсия | 1,0 | 1,4 | 3,9 |
| Боль в животе | 1,0 | 1,9 | 1,2 |
| Рвота | 0,9 | 0,2 | 1,1 |
| Инфекции | |||
| Инфекции мочевыводящих путей | 2,8 | 2,8 | 4,8 |
| Грипп | 1,3 | 2,2 | 0,9 |
| Фарингит | 1,0 | 0,3 | 1,1 |
| Нарушения со стороны нервной системы и органов чувств | |||
| Головокружение | 1,8 | 1,9 | 1,8 |
| Депрессия | 0,8 | 1,2 | 0,8 |
| Нечеткость зрения | 1,8 | 3,8 | 4,8 |
| Сухость глаз | 0,6 | 0,3 | 1,6 |
| Нарушения мочевыделительной системы | |||
| Задержка мочи | 0,6 | 0 | 1,4 |
| Другие | |||
| Отеки нижних конечностей | 0,7 | 0,3 | 1,1 |
| Усталость | 1,1 | 1,0 | 2,1 |
| Кашель | 0,2 | 0,2 | 1,1 |
| Артериальная гипертензия | 0,6 | 1,4 | 0,5 |
В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные эффекты, связанные с приемом солифенацина:
Общие. Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, сыпь, зуд, крапивница.
Со стороны ЦНС. Спутанность сознания, галлюцинации.
Побочные эффекты Tamsulosin.
Обзор побочных реакций.Информация о профиле безопасности тамсулозина получена в результате двух 3-месячных плацебо-контролируемых клинических исследований с участием 1840 мужчин. Из них 563 пациента принимали тамсулозин в форме с контролируемым высвобождением в дозе 0,4 мг, 709 - в виде капсул в дозе 0,4 мг и 568 - плацебо. Результаты исследований показали, что тамсулозин хорошо переносился пациентами, при этом профиль побочных реакций для тамсулозина в форме с контролируемым высвобождением был более благоприятным, чем в виде капсул.
В ходе данных исследований 3,6% пациентов. принимавших тамсулозин в форме с контролируемым высвобождением в дозе 0,4 мг. прекратили свое участие в исследовании из-за развития побочных реакций. по сравнению с 1,2% в группе плацебо. Наиболее часто в группе тамсулозина отмечалось развитие таких побочных реакций, как головокружение и реакции, связанные с аномальной эякуляцией, хотя частота обоих была сопоставима с плацебо.
Импотенция и другие реакции. связанные с сексуальной функцией. обычно ассоциируются с приемом других альфа1-адреноблокаторов. однако в 3-месячных исследованиях тамсулозина в форме с контролируемым высвобождением было отмечено минимальное влияние на сексуальную функцию и нарушения/аномалии эякуляции. при этом о случаях возникновения приапизма не сообщалось. Разница в частоте возникновения нарушений/аномалий эякуляции между тамсулозином в форме с контролируемым высвобождением и плацебо не являлась статистически значимой. Ни один из пациентов не прекратил лечение из-за возникновения нарушений/аномалий эякуляции.
Результаты клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота развития побочных реакций. наблюдаемая в одном исследовании. может не отражать показатели. наблюдаемые на практике. и их не следует сравнивать с полученными в другом клиническом исследовании. Информация, полученная в ходе клинических исследований, полезна для идентификации побочных реакций, связанных с применением ЛС, и приблизительной оценки показателей.
Таблица 2.
Побочные реакции, возникшие в ходе лечения у ≥2% пациентов, получавших тамсулозин или плацебо в течение 3-месячного исследования с плацебо и препаратом с активным веществом.
| Системно-органный класс | Число пациентов (%) | ||
| Плацебо (n=356) | Тамсулозин в форме с контролируемым высвобождением, 0,4 мг (n=360) | Тамсулозин в форме капсул, 0,4 мг (n=709) | |
| Любая побочная реакция, возникшая в ходе лечения | 71 (19,9) | 93 (25,8) | 168 (23,7) |
| Со стороны сердца | 8 (2,2) | 8 (2,2) | 16 (2,3) |
| Со стороны ЖКТ | 7 (2) | 14 (3,9) | 34 (4,8) |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | 2 (0,6) | 8 (2,2) | 11 (1,6) |
| Инфекции и инвазии | 16 (4,5) | 20 (5,6) | 32 (4,5) |
| Лабораторные и инструментальные данные | 10 (2,8) | 6 (1,7) | 10 (1,4) |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | 7 (2) | 9 (2,5) | 12 (4,1) |
| Со стороны нервной системы | 9 (2,5) | 11 (3,1) | 29 (4,1) |
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | 2 (0,6) | 12 (3,3) | 28 (3,9) |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | 3 (0,8) | 10 (2,8) | 20 (2,8) |
| Со стороны сосудов | 8 (2,2) | 6 (1,7) | 15 (2,1) |
Таблица 3.
Побочные реакции, возникавшие в ходе лечения, обычно ассоциирующиеся с применением антагонистов альфаA1-адренорецепторов, в течение 3-месячного исследования с плацебо и препаратом с активным веществом1.
| Системно-органный класс (предпочтительный термин) | Число пациентов (%) | ||
| Плацебо (n=356) | Тамсулозин в форме с контролируемым высвобождением, 0,4 мг (n=360) | Тамсулозин в форме капсул, 0,4 мг (n=709) | |
| Побочные реакции не со стороны ССС | |||
| Ретроградная эякуляция | 1 (0,3) | 6 (1,7) | 10 (1,4) |
| Отсутствие эякуляции | 0 (0) | 0 (0) | 2 (0,3) |
| Снижение объема спермы | 0 (0) | 1 (0,3) | 2 (0,3) |
| Задержка эякуляции | 0 (0) | 1 (0,3) | 2 (0,3) |
| Нарушение эякуляции неуточненное | 0 (0) | 0 (0) | 6 (0,8) |
| Итого по аномальной эякуляции | 1 (0,3) | 7 (1,9) | 22 (3,1) |
| Головная боль неуточненная | 4 (1,1) | 3 (0,8) | 10 (1,4) |
| Астения | 1 (0,3) | 1 (0,3) | 1 (0,1) |
| Повышенная утомляемость | 1 (0,3) | 3 (0,8) | 2 (0,3) |
| Сонливость | 0 (0) | 0 (0) | 2 (0,3) |
| Ринит неуточненный | 0 (0) | 1 (0,3) | 2 (0,3) |
| Заложенность носа | 0 (0) | 1 (0,3) | 1 (0,1) |
| Назальная обструкция | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
| Подитог | 7 (2) | 16 (4,4) | 36 (5,1) |
| Побочные реакции со стороны ССС | |||
| Головокружение | 5 (1,4) | 5 (1,4) | 9 (1,3) |
| Усиление головокружения | 0 (0) | 0 (0) | 2 (0,3) |
| Приступ головокружения | 0 (0) | 0 (0) | 1 (0,1) |
| Итого | 5 (1,4) | 5 (1,4) | 12 (1,7) |
| Учащенное сердцебиение | 2 (0,6) | 2 (0,6) | 1 (0,1) |
| Тахикардия неуточненная | 0 (0) | 1 (0,3) | 2 (0,3) |
| Гипотензия неуточненная | 1 (0,3) | 0 (0) | 2 (0,3) |
| Ортостатическая гипотензия | 0 (0) | 0 (0) | 3 (0,4) |
| Постуральное головокружение | 0 (0) | 0 (0) | 2 (0,3) |
| Обморок | 0 (0) | 0 (0) | 1 (0,1) |
| Ортостатический/циркуляторный коллапс | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
| Сниженный уровень/потеря сознания | 0 (0) | 1 (0,3) | 1 (0,1) |
| Подитог | 8 (2,2) | 9 (2,5) | 23 (3,2) |
| ВСЕГО | 13 (3,7) | 25 (6,9) | 55 (7,8) |
1 Пациент может испытывать нежелательные реакции более одного раза или испытывать более одной нежелательной реакции, относящейся к одному и тому же системно-органному классу.
Ангионевротический отек или приапизм не были зарегистрированы в исследованиях II или III фазы.
Результаты пострегистрационного наблюдения.
Сообщалось о развитии следующих побочных реакций при применении тамсулозина с различной частотой.
Частота >1 и <10%.
Со стороны нервной системы. Головокружение.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нарушения эякуляции, включая ретроградную эякуляцию, недостаточность (отсутствие) эякуляции.
Частота >0,1 и <1%.
Со стороны сердца. Ощущение сердцебиения.
Со стороны ЖКТ. Запор, диарея, тошнота и рвота.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Астения.
Со стороны нервной системы. Головная боль.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Ринит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Сыпь, кожный зуд, крапивница.
Со стороны сосудов. Ортостатическая гипотензия.
Частота >0,01 и <0,1%.
Со стороны нервной системы. Обморок.
Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек.
Частота <0,01%.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Приапизм.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Синдром Стивенса-Джонсона.
Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Со стороны органа зрения. Нечеткое зрение, нарушение зрения.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Носовое кровотечение.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, реакция светочувствительности, вызванная тамсулозином.
Со стороны ЖКТ. Сухость во рту.
В дополнение к перечисленным выше побочным реакциям сообщалось о фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии и одышке, ассоциированных с применением тамсулозина. Поскольку эти данные получены из спонтанных сообщений. зарегистрированных в пострегистрационный период. возможность достоверно определить частоту их возникновения и причинно-следственную связь с применением тамсулозина отсутствует.
В пострегистрационный период сообщалось о развитии во время операции по удалению катаракты и/или глаукомы варианта синдрома узкого зрачка. известного как интраоперационный синдром атоничной радужки. ассоциированного с терапией альфа1-адреноблокаторами. включая тамсулозин.
Результаты открытого расширенного исследования с участием 609 пациентов мужского пола с симптомами нижних мочевыводящих путей. связанными с ДГПЖ. продемонстрировали стабильную эффективность. безопасность и долгосрочную переносимость тамсулозина в течение 6 лет.
Year of updating the information
Особые отметки: