LADA-diabetes

 ЛАДА-диабет. Это медленно прогрессирующее нарушение углеводного обмена аутоиммунного генеза, возникающее во взрослом возрасте. Симптомы сходны с симптомами сахарного диабета в целом: повышенная жажда, полиурия, поллакиурия, чувство голода, постоянная усталость и сонливость. Типичная потеря веса. Диагностика проводится лабораторными методами, включающими определение глюкозы крови, HbA1c, С-пептида, антител к бета-клеткам, ГТР, инсулина, тирозинфосфатазы. Лечение требует назначения инъекций инсулина, сенсибилизаторов инсулина, инкретинов.

 Латентный аутоиммунный диабет у взрослых (LADA-диабет) - распространенная, но малоизученная форма сахарного диабета (СД). В 1993 г. австралийские диабетологи Т. Туоми и П. Зиммет выделили ее в отдельную группу. LADA-диабет имеет признаки СД 1 и 2 типа: аутоиммунный генез и необходимость инсулинотерапии приближают его к первому, манифестация в зрелом возрасте (25-50 лет) ко второму. В связи с этим его иногда называют «диабет 1,5 типа», «инсулиннезависимый диабет 1 типа». Распространенность латентного диабета в структуре СД колеблется от 1-2% среди азиатов до 4-13% среди европейцев. Женщины болеют несколько чаще.

 В основе развития LADA-диабета лежит генетическая предрасположенность. Таким образом, аллели HLA DRB1*04, DRB1*03, DQB1*0302 и комбинации DRB1*04-DQA1*0301, DRB1*04-DQB1*0302 наиболее часто встречаются у взрослых с аутоиммунным латентным СД. Помимо аллелей высокого риска изучались также защитные (защитные) комбинации гаплотипов, делающие течение болезни менее агрессивным.
 Другими значимыми способствующими факторами являются полиморфные маркеры: Ala17Thr гена серинэстеразы цитотоксических Т-клеток (CTLA4), 23HphI гена инсулина (INS), R620W гена тирозинфосфатазы лимфоидных клеток (PTPN22), rs7903146 фактора транскрипции. ген 7L2 (TCF7L2) и ;

 В семейном анамнезе больных больше указаний на сахарный диабет 2 типа у ближайших родственников. Отмечают также наличие других аутоиммунных заболеваний, как у самого больного, так и у членов его семьи (тиреоидит Хашимото - у 25% больных, целиакия - у 19%). Не исключено, что LADA является частью аутоиммунного полигландулярного синдрома. У женщин, перенесших гестационный диабет, LADA развивается в четверти случаев.
 В группе риска по развитию латентного диабета находятся люди:
 • имеют низкий вес при рождении;
 • избыточный вес в раннем возрасте;
 • злоупотребление напитками, содержащими кофеин и сахар, алкоголь, курение;
 • страдает гиподинамией.
 Триггерами, вызывающими проявление, могут быть вирусные инфекции (вирус Коксаки и ), психоэмоциональный стресс.

 Заболевание развивается вследствие разрушения β-клеток островков поджелудочной железы аутореактивными (CD8+) и эффекторными (CD4+) цитотоксическими лимфоцитами. В крови больных LADA обнаруживаются специфические аутоантитела к глутаматдекарбоксилазе поджелудочной железы, островковым клеткам поджелудочной железы, реже АТ к тирозинфосфатазе и инсулину. Генетически опосредованная аутоиммунная реакция приводит к постепенному разрушению и потере функциональной массы инсулинпродуцирующих клеток, снижению продукции инсулина и формированию гипергликемии.
 В целом патологический процесс протекает легче, а прогрессирование дефицита инсулина происходит медленнее, чем при классическом СД1. Существует корреляция между титром анти-ГТР и скоростью развития дефицита инсулина: чем выше уровень антител, тем раньше возникает потребность в экзогенном инсулине. Существенную роль в механизме развития LADA играет инсулинорезистентность, возникающая под влиянием поведенческих факторов.
 Патоморфологическое исследование поджелудочной железы в начальной стадии LADA выявляет воспалительную реакцию отдельных островковых долек (инсулит), их лимфогистиоцитарную инфильтрацию и деструкцию, реже гипертрофию. По мере прогрессирования диабета островки подвергаются атрофии и склерозу.
 ЛАДА-диабет.

 В современной эндокринологии различают два типа LADA-диабета у взрослых в зависимости от преобладания признаков СД1 или СД2:
 • LADA 1. Заводится с юных лет; он характеризуется высокими титрами антител, быстрым разрушением островковых клеток поджелудочной железы и ранней потребностью в инсулинотерапии;
 • LADA 2. Развивается в более позднем возрасте, прогрессирует медленно; у больных повышен ИМТ, метаболический синдром, дислипидемия.
 Также был описан латентный аутоиммунный сахарный диабет у детей (LADC) и молодых взрослых (LADY-подобный). Некоторые авторы относят все эти типы диабета к типам диабета 1 типа.

 По своим проявлениям LADA напоминает другие формы сахарного диабета. Патогномоничные признаки включают голод, повышенный аппетит (полифагия), частое мочеиспускание, повышенное выделение мочи (полиурия), сухость во рту и неутолимую жажду (полидипсия). Больные отмечают похудание, постоянную усталость, головокружение, сухость и зуд кожи. При обследовании выявляют гипергликемию и глюкозурию.
 Появление симптомов приходится на четвертое десятилетие жизни. Как правило, заболевание развивается у людей со сниженной или нормальной массой тела. Через 1-2 года после постановки диагноза пациентам с LADA требуется инсулинотерапия.
 Ассоциированные симптомы: Гипергликемия. Глюкозурия. Жажда. Кожный зуд. Повышенный аппетит. Постоянная жажда. Потеря веса. Сухость во рту. Учащенное мочеиспускание.

 У больных первой группы (LADA 1) повышен уровень гликозилированного гемоглобина и липопротеидов низкой плотности, что является фактором риска атеросклеротических изменений в сердце, головном мозге и периферических артериях. Позднее назначение инсулинотерапии связано с более быстрым развитием сосудистых патологий. Типичные диабетические осложнения у больных с LADA встречаются статистически чаще, чем при СД 2. К ним относятся диабетическая ретинопатия, невропатия и нефропатия. Кетоацидоз не характерен (иногда перерастает в LADA 1 типа).

 Латентный аутоиммунный диабет взрослого типа часто путают с диабетом типа 2. Для точной верификации формы заболевания необходима консультация опытного эндокринолога-диабетолога и тщательное клинико-лабораторное обследование. Клиническими диагностическими критериями латентного диабета являются:
 • возраст проявления более 30 лет;
 • ИМТ ≤25 кг/м2;
 • наличие аутоантител как маркера аутоиммунной активности;
 • отсутствие инсулинозависимости в течение как минимум шести месяцев после постановки диагноза.
 Лабораторные исследования позволяют с наибольшей точностью подтвердить диагноз LADA:
 • Определение аутоантител. Наличие Ab-GAD65 у взрослых пациентов с развившимся сахарным диабетом является обязательным условием для диагностики латентного аутоиммунного СД. В то же время, чем выше титры антител к ГТР, тем быстрее развивается дефицит инсулина в дальнейшем. Также могут быть обнаружены другие варианты антител: чаще - ICA, реже - IA-2 и IAA.
 • Изучение маркеров углеводного обмена. При сахарном диабете LADA-типа повышены глюкоза крови, индекс инсулинорезистентности (но ниже, чем при СД2), гликированный гемоглобин. Глюкозурия может быть обнаружена в моче. Базальная и стимулированная концентрации С-пептида снижены, что свидетельствует об абсолютном недостатке эндогенного инсулина.
 • Другие исследования. HLA-генотипирование и субпопуляции лимфоцитов редко используются в клинической практике и обычно проводятся в научных целях.

 Точная и взвешенная диагностика позволяет отличить ЛАДА от других форм сахарного диабета:
 • MODY-диабет;
 • инсулинозависимый диабет;
 • инсулиннезависимый сахарный диабет;
 • вторичное SD.
 Инсулинотерапия при диабете LADA.

 Принципы терапии латентного диабета у взрослых аналогичны лечению диабета типа 1. Сначала пациентам разъясняется важность модификации поведенческих факторов: диета, повышенная физическая активность. Гипогликемические препараты при ЛАДА не назначают, так как они способствуют быстрому истощению β-клеток поджелудочной железы.
 В настоящее время принято как можно раньше переходить на инсулинотерапию, которая обеспечивает хороший гликемический контроль и пролонгирует функциональную активность β-инсулоцитов. В настоящее время считается целесообразным назначать тиазолидиндионы и инкретины вместе с инсулином. Они оказывают защитное действие на β-клетки и снижают потребность в инсулине.
 Для профилактики гипо- и гипергликемии больным необходимо проводить регулярный самоконтроль уровня глюкозы в крови, научиться самостоятельно вводить инсулин подкожно и корректировать его дозу с учетом сопутствующих факторов. Все данные необходимо заносить в дневник самопроверки. Вы можете научиться этому, посетив школу диабета.
 В экспериментальных исследованиях продемонстрирован определенный иммуномодулирующий эффект при использовании вакцины DiaPep277 на основе белков теплового шока. Также было возможно вызвать увеличение секреции эндогенного инсулина в LADA с помощью моноклональных антител против сD3. В другом исследовании сообщалось, что подкожные инъекции антигена GAD65 повышают базальную секрецию пептида С. Все эти методы требуют дальнейшей оценки долгосрочной безопасности и эффективности.

 Латентный СД имеет более агрессивное течение, чем СД 2 типа, сопровождается быстрым развитием инсулиновой недостаточности и ранней потребностью в экзогенном введении инсулина. Однако грамотный и ответственный подход к здоровью позволяет научиться жить с ЛАДА и снизить риск серьезных системных осложнений.
 Поскольку аутоиммунный диабет относится к категории генетически детерминированных заболеваний, меры по его профилактике не разработаны. Однако риск развития ЛАДА можно снизить, избегая нездоровых пищевых привычек и зависимостей.

 1. Современные клинико-биохимические аспекты медленно прогрессирующего диабета 1 типа (LADA)/ В.В. Скворцов, В.Г. Зайцев, Ю. Скворцов, А.В. Тумаренко// Поликлиника. 2009 - №3.
 2. Медленно прогрессирующий сахарный диабет типа (Lada)/ Иванов А.В., Сунцов Ю.И. Сахарный диабет. 2000.
 3. Особенности течения латентного аутоиммунного диабета взрослых (LADA)/ А.О. Поздняк// Практическая медицина. 2008. 03(08).
 4. Особенности развития латентного диабета взрослых (LADA)/ Тимакова А. А., Салтыков Б. Б. Архив патологии. 2019; 81(4).