Tachyphylaxis

• ICD-10
• T78.8 Other adverse effects, not elsewhere classified

 Тахифилаксия. Это снижение терапевтического эффекта препаратов при их повторном введении. Состояние чаще всего возникает при приеме адренергических агонистов, блокаторов гистамина, бронходилататоров и симпатолитиков. При тахифилаксии быстро ухудшаются симптомы, связанные с основным заболеванием пациента, так как применяемые препараты не дают ожидаемого результата. Специфических признаков патологии нет. Для постановки диагноза достаточно обратиться к врачу. Лечение заключается в замене препарата, вызвавшего тахифилактическую реакцию, на препарат с аналогичным терапевтическим эффектом, но с другим механизмом действия.

 Тахифилаксия - это острая форма лекарственной толерантности, которая возникает в течение минут / часов / дней. Это частое осложнение, с которым чаще всего сталкиваются терапевты и ЛОР при лечении ринита - если пациент не соблюдает инструкции к противоотечным средствам, вероятность тахифилаксии приближается к 100%. При лечении хронических аллергических заболеваний у каждого пятого пациента развивается быстрая толерантность к десенсибилизирующим агентам.

 Патологическое состояние возникает, когда одно и то же лекарство используется повторно через короткие промежутки времени. Этот эффект более выражен у адренергических агонистов, бронходилататоров, блокаторов гистамина H1 и H2. Тахифилактические реакции наблюдаются при приеме симпатолитиков, блокаторов ганглиев и некоторых анальгетиков. Тахифилаксия - это дозозависимая патология, поэтому чем выше концентрация вводимого препарата, тем быстрее она проявляется.
 Основными причинами тахифилаксии при частом и особенно неконтролируемом приеме фармацевтического препарата считаются следующие:
 • Модификация конструкции ресивера. При чрезмерной стимуляции конфигурация рецептора изменяется так, что он не образует комплекс агонист-рецептор и не открывает ионный канал. К этой модификации обычно приводит фосфорилирование.
 • Уменьшение количества рецепторов. Длительное воздействие агонистического препарата интерпретируется организмом как слишком много мембранных рецепторов. В результате часть из них погружается в мембрану за счет эндоцитоза и для получения желаемого терапевтического результата необходимо увеличить дозу.
 • Ускоренная метаболическая деградация. При повторных приемах лекарств в той же дозировке их метаболическое расщепление организмом увеличивается. За счет этого снижается концентрация препаратов в плазме, и как следствие снижается эффективность лечения.

 Переносимость лекарств имеет фармакокинетические или фармакодинамические предпосылки. При фармакокинетической форме тахифилаксии из-за частого приема препаратов их концентрация вблизи чувствительных рецепторов снижается. Это связано с нарушением всасывания и распределения молекул, ухудшением биодоступности, активацией процессов выведения за счет почечного или печеночного клиренса.
 При типе фармакодинамических нарушений содержание препарата в организме не меняется, однако чувствительность органов-мишеней к вводимым препаратам снижается. Как правило, этот механизм наблюдается при введении адренергических агонистов, которые провоцируют быстрое истощение запаса нейромедиаторов (адреналина и норадреналина), поэтому последующие дозы препаратов не приносят ожидаемого результата.

 Самый популярный пример такой реакции - злоупотребление сосудосуживающими каплями в нос. Если пациент использует их более 2-3 раз в сутки, то с каждой последующей закапыванием препарата его эффективность и продолжительность действия снижается. В течение дня человек употребляет капли до 10-15 раз, однако облегчение либо не наступает вовсе, либо длится не более 30-40 минут.
 Частый прием блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов через 36-48 часов приводит к резкому снижению их антисекреторной активности, усилению изжоги и дискомфорта в желудке. Повторный прием диуретика диакарба через 8-16 часов не оказывает диуретического эффекта из-за истощения щелочных запасов крови. При бронхиальной астме повторное использование ингалятора делает бронхи невосприимчивыми к последующим дозам препарата, поэтому повторный приступ невозможно остановить.

 Неэффективность назначенной медикаментозной терапии - серьезная опасность тахифилаксии. На этом фоне обостряется хроническая патология пациента или состояние быстро ухудшается при острых заболеваниях. В некоторых случаях это чревато фатальными последствиями: например, отсутствие эффекта бронходилататоров при очередном приступе бронхиальной астмы может привести к астматическому состоянию и смерти пациента.
 Учитывая распространенность ОРВИ и склонность пациентов к самолечению, часто встречается осложнение тахифилаксии с назальными деконгестантами - лекарственный вазомоторный ринит. Для него характерны постоянный отек слизистой оболочки носа, повышение активности желез, изменение гистологической структуры эпителия. Помимо невозможности дышать через нос, людей с тахифилаксией беспокоят вегето-сосудистые реакции, нарушения сна и раздражительность.

 Опытные медики знают особенности действия различных препаратов, поэтому при отсутствии эффекта по прошествии небольшого промежутка времени от начала применения сразу подозревается тахифилаксия. Чтобы быть уверенным в диагнозе, специалист спрашивает пациента, как часто и в каких количествах он принимал препарат, были ли эпизоды самолечения препаратами с аналогичным механизмом действия. Лабораторные и инструментальные исследования не требуются.

 Специфического лечения не показано. Поскольку выбранный препарат перестает давать ожидаемый эффект, его следует отменить, если это не грозит серьезными осложнениями, или заменить на препараты с аналогичными результатами, но из другой фармакологической группы. При частых эпизодах тахифилаксии у пациентов с хроническими заболеваниями требуется консультация клинического фармаколога для корректировки терапевтического режима.

 При отмене препарата быстро исчезают патологические механизмы тахифилаксии, поэтому прогноз благоприятный. Однако нельзя исключать повторения этого заболевания в будущем, если фармакотерапия будет выбрана нерационально. Профилактика расстройства заключается в тщательном контроле терапевтических доз и частоты приема лекарств, объясняя пациентам опасность несанкционированного изменения дозы и необходимость соблюдения интервалов лечения.

 1. Настоящее и будущее в терапии хронической крапивницы/ Н.О. Переверзина, Л.С. Круглова, Т.Э. Мусаев // Клиническая дерматология и венерология. 2020.
 2. Клиническая фармакология/ В.Г. Кукес, Д.А. Сычов. 2017.
 3. Клиническая фармакология и фармакотерапия/ Д.Л. Райд, П. Рубин, М.Р. Уолтерс. 2009.
 4. Основы токсикологии/ С.А. Куценко. 2002.

• Стандарт специализированной медицинской помощи детям при местной аллергической реакции после вакцинации