Genodermatoses

 Генодерматоз. Это общее название разнообразной группы наследственных заболеваний с преимущественным поражением кожи. Для них характерен значительный полиморфизм клинических проявлений, разделенных на 6 групп по фенотипическим характеристикам и основному механизму развития. Специфические симптомы включают очаги гипер- или гипопигментации, участки повышенного ороговения и шелушения кожи, кожные опухолевые образования. План диагностики состоит из клинических, биохимических, гистологических и молекулярно-генетических методов. Поддерживающая терапия определяется видом генодерматоза, выраженностью симптомов.

 Существует около 200 генетически обусловленных кожных заболеваний, на долю которых приходится 35% наследственных нозологий, до 10% всех дерматологических заболеваний. Единственным проявлением патологии может быть поражение кожных покровов, но чаще всего оно возникает в сочетании с полиорганными нарушениями. Генодерматозы - серьезная проблема современной дерматологии, обусловленная сложностью их лечения, отсутствием этиопатогенной терапии и повышенным риском опухолей при ряде кожных заболеваний.

 Истинные генодерматозы являются моногенными по своей природе - они развиваются при мутации определенного гена в соматических или половых хромосомах. Из-за характера наследования аутосомно-доминантный вариант возникает на первом месте, когда ребенок должен получить генетическую аномалию от одного из родителей для развития болезни, и риск синдрома составляет 50% для детей обоих полов. Реже встречаются Х-сцепленный и аутосомно-рецессивный типы наследования.
 При многофакторном генодерматозе для проявления процесса необходимы экзогенные провокационные воздействия. Общие триггеры включают эндокринные нарушения (патологии гипоталамуса, шишковидной железы, щитовидной железы), хронические очаги инфекции (тонзиллит, кариес, риносинусит) и аллергические расстройства. Важными пусковыми факторами являются усиление психоэмоционального напряжения, неблагоприятная экологическая ситуация.

 Из-за высокой вариабельности заболеваний, относящихся к группе генодерматозов, невозможно выделить типичные патогенетические признаки. В основе большинства нарушений пигментации лежит повышенная чувствительность клеток кожи к УФ-лучам, на фоне которых появляются пятна обесцвечивания. Генодерматозы, проявляющиеся гипопигментацией, протекают со снижением или отсутствием продукции меланина из-за мутаций соответствующих ферментов.
 Для рыбьей чешуи характерны нарушенные процессы ороговения кожи, замедление отшелушивания мертвых кератиноцитов, сопровождающееся утолщением и изменением внешнего вида кожи. При неопластических кожных синдромах патогенез связан с мутациями в генах, отвечающих за подавление роста опухолей, в результате чего пациенты сталкиваются с множественными доброкачественными новообразованиями.

 В отечественной медицинской литературе заболевания делятся на 10 групп по локализации и характеру поражения. В международной дерматологической практике чаще используется классификация, учитывающая механизм развития и фенотипические проявления генодерматоза, согласно которой выделяют следующие формы:
 • Генодерматоз с нарушением репарации ДНК. Пигментная ксеродермия, синдром Вернера, синдром Ротмунда-Томсона.
 • Генодерматоз с нарушением ороговения. Рыбья чешуя, врожденный дискератоз, синдром эпителиального невуса.
 • Генодерматоз с изменением цвета чечевицы. Синдром Пейтца-Егерса-Турена (гамартомный полипоз желудочно-кишечного тракта).
 • Генодерматоз с гипопигментацией кожи. Альбинизм, синдром Германского-Пудлака.
 • Буллезный генодерматоз. Вздутие отслойки эпидермиса.
 • Наследственные опухолевые синдромы. Нейрофиброматоз, туберозный склероз, синдромы Коуэна, Гарднера, Мюра-Торре.
 В отдельную категорию выделяют многофакторные заболевания, для которых характерна наследственная предрасположенность, но для их проявления требуется негативное влияние внешних факторов. В эту группу входят псориаз, атопический дерматит, витилиго. Большую разнородную группу составляют врожденные нарушения обмена веществ, сопровождающиеся поражением кожи - болезнь Ниманна-Пика, фенилкетонурия, гомоцистинурия.

 Большинство заболеваний появляются в первые несколько месяцев после рождения ребенка. Тревожные признаки - патология вынашивания, преждевременные роды, симптомы задержки внутриутробного развития плода. Некоторые нозологии, например, болезнь Вернера, проявляются у взрослых, пик их диагностики приходится на 20-30 лет.
 Для генодерматозов, протекающих с гиперпигментацией, характерны участки фотодерматита, веснушки и крупные коричневые пятна на открытых участках тела ребенка, сухость и гиперкератоз. По мере прогрессирования процесса появляются участки атрофии, депигментации, деформации ушных раковин и кончика носа. С другой стороны, у людей с альбинизмом наблюдается неестественная бледность кожи, красноватый оттенок зрачков и отсутствие пигмента в волосах, ресницах и бровях.
 Генодерматозы в группе ихтиоза имеют патогномоничные проявления: обилие плотных чешуек на коже, которые придают вид змеиной кожи. Чешуйки темно-коричневого цвета, тесно связаны с эпидермисом и практически не удаляются при гигиенических процедурах и протирании мочалкой. Врожденный дискератоз характеризуется дегенеративными изменениями ногтей, лейкоплакией слизистых оболочек.
 Для факоматозов (опухолевых синдромов) характерно сочетание кожных признаков с поражением нервной системы. На теле появляются множественные болезненные новообразования темно-розового или коричневого оттенка, достигающие в диаметре нескольких сантиметров. Многие плоские опухоли также исследуются вдоль нервных стволов. Патогномоничная пигментация кожи в виде молочно-кофейных пятен.

 Как правило, генодерматозы сопровождаются такими поражениями глаз, как блефарит, кератит, эктропион. Реже встречаются язвы роговицы, папилломы, базальноклеточный рак века. Наиболее опасным осложнением большинства опухолевых и пигментных изменений кожи является высокий риск злокачественного образования - образования злокачественных новообразований. Они являются основной причиной смерти больных генодерматозом.
 При части наследственных дерматозов, например, гамартоме полипоза желудочно-кишечного тракта, в процесс вовлекаются многие внутренние органы. Эти пациенты страдают мультисистемными нарушениями, которые определяют тяжесть заболевания. Обычно нозологии связаны с нервно-психическими расстройствами: у детей развивается синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), расстройства аутистического спектра, проблемы социализации из-за атипичной внешности.

 Диагноз ставится на основании клинического осмотра пациента детским или взрослым дерматологом. Выявив типичные симптомы (участки гипопигментации, плотные чешуйки, буллезные высыпания), можно установить предварительный диагноз с целью целенаправленного проведения лабораторной и инструментальной диагностики проблемы. Затем назначается комплекс диагностических мероприятий:
 • Гистология кожи. Основной метод исследования, который используется для изучения микроструктуры кожи, - это обнаружение избытка пигментных клеток, гиперкератоза, истончения ростового слоя. При большинстве заболеваний определяется отечность, воспалительная инфильтрация дермы.
 • Дополнительные инструментальные методы. Генодерматоз часто сочетается с соматической патологией. Именно поэтому пациентам показаны визуализирующие обследования. В случае неопластических синдромов в обязательном порядке проводится КТ или МРТ головного мозга. Для оценки структурно-функциональных особенностей желудочно-кишечного тракта рекомендуется УЗИ органов брюшной полости, рентгенография.
 • Биохимические анализы. При кератозе изучают активность СТС в лейкоцитах, проводят электрофорез белков сыворотки для дифференциации различных форм ихтиоза. Иммунофлуоресцентные и иммуногистохимические методы дают ценную информацию для выяснения причины генодерматоза.
 • Генетический тест. Исследование генома пациента - самый точный метод диагностики. Используются методы секвенирования экзонов или генома, флуоресцентная гибридизация (FISH). Поскольку исследования дороги и требуют много времени, они назначаются в соответствии со строгими рекомендациями, когда невозможно установить диагноз другими способами.
 Определенное количество моногенных кожных патологий необходимо диагностировать еще в пренатальном периоде, если родители больны или несут мутантные гены. Для пренатального выявления генодерматоза используют ультраструктурный анализ биоптатов кожи плода, определение активности галактозидазы в околоплодных водах и исследование уровня стероидсульфатазы. При необходимости генотипирование биоматериала проводится после амниоцентеза, биопсии хориона.

 Поскольку патологии вызваны мутациями в генетическом аппарате клеток, этиопатогенетического лечения не существует. Заболевания требуют пожизненной поддерживающей терапии для контроля выраженности кожных симптомов, нормализации самочувствия пациентов и, возможно, устранения некрасивых очагов на коже. Программа лечения охватывает следующие направления:
 • Подбор термоклеевой косметики. Для ухода за поврежденной кожей используются средства, содержащие кератолитики, смягчающие и питательные компоненты, а также органические кислоты. При некоторых заболеваниях рекомендуются актуальные стероиды, актуальные ретиноиды.
 • Защита от солнца. Ультрафиолет - главный пусковой механизм развития злокачественных новообразований кожи при генодерматозе, поэтому в теплое время года необходимо наносить кремы с SPF 30-50 на все открытые участки тела. Если у вас альбинизм, вам следует носить контактные линзы или очки, блокирующие УФ-лучи.
 • Минимально инвазивные методы. При доброкачественных опухолевых образованиях их можно удалить с помощью электрокоагуляции, криодеструкции и лазерного излучения. Для улучшения состояния кожи могут быть назначены дермабразия и другие косметические процедуры.

 Хотя генодерматозы нельзя полностью вылечить, многие из них можно успешно контролировать с помощью поддерживающего лечения, чтобы минимизировать клинические симптомы и улучшить качество жизни пациентов. Прогноз менее благоприятен для пациентов с опухолевыми синдромами, которые часто заканчиваются смертью от злокачественных новообразований, а также обострением генодерматоза с тяжелыми системными метаболическими или соматическими патологиями.
 Учитывая наследственный характер заболеваний, основой профилактики является медико-генетическое консультирование пар из групп риска в период планирования зачатия. При наличии информации о тяжелом семейном генодерматозе желательно провести пренатальный скрининг или преимплантационную генетическую диагностику (в рамках протокола ЭКО). Для предотвращения осложнений требуется особый пожизненный уход за кожей, наблюдение в диспансере у дерматолога.

 1. Факоматозы: диагностика, клиника и особенности течения различных форм заболевания/ Л. А. Юсупова, Е. И. Юнусова, З. Ш. Гараева, Г. И. Мавлютова// Лечащий врач. 2018. №5.
 2. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. 2016.
 3. Подходы к формированию генетического прогноза развития мультифакториальных заболеваний/ А.М. Федота// Вестник биологии и медицины. 2014. №4.
 4. Дерматовенерология/ под ред. Ю. С. Бутова, Ю. Скрипкина, О. Л. Иванова. 2013.