Smith-Lemley-Opitz syndrome

• ICD-10
• Q87.1 Congenital malformation syndromes predominantly associated with short stature

 Синдром Смита-Лемли-Опица. Это редкое наследственное заболевание, связанное с генетическим дефектом метаболизма холестерина. Это происходит, когда ген DHCR7 мутирован на хромосоме 11, в локусе 11q12-q13. Патология проявляется невысоким ростом, умственной отсталостью, многочисленными аномалиями костей и врожденными пороками внутренних органов. Диагностика синдрома включает биохимические анализы, генетические исследования, методы инструментальной визуализации в соответствии с преобладающей симптоматикой. Поддерживающее лечение: нейрореабилитационные процедуры, помощь пластических хирургов, кардиохирургов, челюстно-лицевых хирургов.

 Синдром назван в честь американских педиатров Д. Смита, Л. Лемли и генетика Дж. Опитца, которые в 1964 году описали его клинические признаки. Генетические механизмы развития заболевания установлены в 1998 году. Заболеваемость синдромом в среднем 1: 29000, чаще болеют европейцы (1: 22000). В то же время носительство мутантного гена широко распространено: до 1,2% у светлокожих и до 0,8% у чернокожих. Состояние характеризуется тяжелым течением, частой инвалидностью, высокой летальностью, что определяет его актуальность в современной генетике.

 Синдром Смита-Лемли-Опица связан с аномалией (бессмысленные и бессмысленные мутации) гена DHCR7, который расположен на длинном плече хромосомы 11 (11q12-q13). Он кодирует фермент 7-дегидрохолестерин редуктазу, который участвует в заключительной стадии синтеза холестерина. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Риск развития синдрома у ребенка, родители которого несут поврежденный ген, составляет 25%.

 Основной механизм, вызывающий появление патогномоничных фенотипических признаков синдрома, - холестериновая недостаточность. При этом заболевании конечная молекула не образуется, вместо этого в организме накапливаются липопротеины низкой плотности и другие промежуточные метаболиты. Эти вещества в чрезмерном количестве оказывают токсическое действие на клетки.
 Неврологические расстройства вызваны недостаточным образованием липидов, необходимых для миелинизации нервных волокон, а специфический сигнальный белок, sonic hedgehog, вызывает нарушения внутриутробного формирования ткани мозга. Дефицит холестерина коррелирует с недостатком гормонов (тестостерона, эстрогена), что объясняет нарушения формирования наружных половых органов у мальчиков.

 Для болезни Смита-Лемли-Опица специфичны микроцефалия, волчья пасть, микрогнатия. Реже встречается синдром Пьера-Робена в сочетании с торчащими резцами, что создает трудности при пережевывании пищи, проведении анестезии. Y-образная синдактилия 2-3 пальцев наблюдается у 95% детей, постексиальная синдактилия - в половине случаев. Также характерны вывихи тазобедренных суставов, укорочение конечностей.
 Для генетического дефекта DHCR7 характерны задержка роста и физическое развитие. С рождения малыши мало набирают вес, длина их тела ниже нормы. По мере роста ребенка задержка роста становится все более очевидной; в зрелом возрасте параметры тела ниже 3-го процентиля. Половое созревание нарушено: у мальчиков отмечаются гипоспадия, крипторхизм, у девочек гипертрофия клитора.
 У большинства пациентов наблюдаются тяжелые неврологические симптомы. Проявляется нарушениями сна (у 70% пациентов): частые ночные пробуждения, невозможность заснуть, отсутствие четкого дневного режима. Психические симптомы включают повышенную агрессию, в том числе членовредительство, обсессивно-компульсивное поведение и расстройства аутистического спектра. Большинство детей с синдромом Смита-Лемли-Опица являются умственно отсталыми.
 Ассоциированные симптомы: Агрессивность.

 36-38% случаев синдрома осложняются врожденными пороками сердца. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта встречаются у 25-29% пациентов. К ним относятся гастроэзофагеальный рефлюкс, болезнь Гиршпрунга и мальротация кишечника. Часто встречаются пороки развития мочеполовой системы: кистозная дисплазия почек (29%), почечная дистопия (19%), гидронефроз (16%) и непроходимость лоханочно-мочеточникового перехода (13%). Около 12-18% пациентов имеют нарушения зрения.
 У большинства пациентов диагностируется инвалидность из-за тяжелой умственной отсталости, отстающей от темпов физического развития. Синдром Смита-Лемли-Опица связан с высокой смертностью как в перинатальном периоде, так и после родов из-за грубых врожденных аномалий. Хотя многие пациенты достигают совершеннолетия, им требуется постоянный уход и медицинское наблюдение.

 При физикальном обследовании ребенка можно выявить патогномоничные изменения фенотипа, которые, наряду с признаками задержки роста и психомоторного развития, позволяют поставить предварительный диагноз. Для подтверждения синдрома Смита-Лемли-Опица назначается обследование у генетика, назначается ряд диагностических мероприятий:
 • Биохимический анализ. Проверяется уровень липидов в плазме крови и тканях организма. При этом генетическом заболевании наблюдается повышение уровня 7-дегидрохолестерина одновременно со снижением количества холестерина.
 • генетические исследования. Секвенирование экзонов проводится для обнаружения конкретной мутации. При обнаружении аномалии DHCR7 диагноз синдрома Смита-Лемли-Опица подтверждается со 100% точностью. Такой же диагноз показан родственникам больного.
 • Пренатальная диагностика. Парам с отягощенной наследственностью рекомендуется обследование во время беременности по измерению концентрации 7-дегидрохолестерина, генетический анализ околоплодных вод или ворсинок хориона.
 • Инструментальные методы. Пациенты проходят полное обследование сердечно-сосудистой системы (эхокардиография, ЭКГ), мочеполовой системы (экскреторная урография, УЗИ органов малого таза), нервной системы (ЭЭГ, нейросонография, компьютерная томография или магнитно-резонансная томография головного мозга).

 При наличии синдрома Смита-Лемли-Опица проводится симптоматическое лечение, которое подбирается индивидуально с учетом основных клинических признаков. Пациентам необходима помощь многопрофильной бригады врачей, так как у пациента имеется сочетание различных повреждений внутренних органов, нарушений опорно-двигательного аппарата и нервно-психических расстройств. Существуют следующие направления лечения генетического синдрома:
 • Диетотерапия. Для нормализации липидного профиля плазмы крови используются БАДы, содержащие кристаллический холестерин, рацион обогащен яичным желтком и животными жирами.
 • Реабилитация. Для улучшения двигательных функций назначается комплексная программа ЛФК, массажа, лечебной физкультуры. Для коррекции нервно-психического дефицита проводятся длительные занятия с коррекционными педагогами, логопедами, психологами.
 • Квалифицированная помощь. Из-за умственной отсталости пациенты не могут жить самостоятельно. За ними ухаживают родители с участием медицинского персонала; также рассматривается возможность размещения пациентов в специализированных школах-интернатах.
 • Наблюдение за диспансером. Пациенты с синдромом Смита-Лемли-Опица должны регулярно проходить медицинские осмотры у травматолога-ортопеда, невролога, уролога и других специалистов. Частота обследований определяется тяжестью клинических симптомов.
 Для устранения аномалий лицевого черепа проводят синдактилию, гипоспадию, пластические и челюстно-лицевые операции. Объем и сроки операции подбираются с учетом выраженности фенотипических изменений. Коррекция врожденных пороков сердца проводится по стандартным протоколам в зависимости от характера аномалии и наличия нарушений кровообращения. Сложные дефекты требуют вмешательства кардиохирургов уже на первом году жизни ребенка.

 При своевременной диагностике синдрома и раннем начале комплексной терапии прогноз относительно благоприятный. Врачам удается ускорить психомоторное развитие, устранить аномалии костей и исправить соматические патологии. Однако невысокий рост, умственная отсталость, проблемы с фертильностью остаются на всю жизнь. Профилактика включает генетическое консультирование носителей мутировавшего гена перед планированием беременности.

 1. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Смита-Лемли-Опица/ Л.П. Назаренко. 2015.
 2. Врожденные пороки развития. Синдром Смита-Лемли-Опица/ О.А. Милованова, Н.В. Чернышева, А.И. Чубарова, Л.В. Калинина// Неврологический журнал. 2013. №3.
 3. Случай синдрома Смита-Лемли-Опица/ Л.И. Ширяева, А.М. Поздняков, Е.А. Соляник// Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2006. №24.
 4. Синдром Смита-Лемли-Опица у детей/ А.Н. Семячкина, П.В. Новиков, М.И. Яблонская, М.Б. Кубатов// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006. №3.

• Стандарт специализированной медицинской помощи детям при задержке полового развития
• Стандарт специализированной медицинской помощи детям при задержке роста
• Стандарт первичной медико-санитарной помощи детям при задержке роста