Menkes disease

• ICD-10
• E83.0 Disorders of copper metabolism

 Болезнь Менкеса (болезнь вьющихся волос). Это редкое генетическое заболевание, при котором метаболизм меди в организме нарушается. Заболевание имеет Х-сцепленный тип рецессивного наследования. Болезнь Менкеса проявляется задержкой умственного и физического развития, ломкими вьющимися волосами, нейродегенеративными поражениями головного мозга. Диагностика заболевания предполагает генетический анализ, исследование концентрации меди, церулоплазмина, методы нейровизуализации (магнитно-резонансная и компьютерная томография головного мозга). При заболевании вьющихся волос проводят заместительную терапию парентеральными препаратами меди, симптоматическое лечение противосудорожными и анальгетиками.

 Патология относится к орфанным заболеваниям, встречается с частотой от 1:40 000 до 1: 250 000 новорожденных. Заболевание развивается только у мальчиков и названо в честь детского невролога J.H. Menkes, который в 1962 г. описал характерные симптомы. Легким вариантом патологии является синдром затылочного рога, который проявляется после годовалого возраста и не вызывает летальных осложнений. Его отличительные черты - чрезмерный кальциноз затылочной кости, грубые, жесткие волосы и дряблая кожа.

 Этиологический фактор патологии расшифрован благодаря достижениям медицинской генетики. Болезнь Менкеса возникает, когда мутирует ген альфа-полипептида ATP7A, регулирующий работу АТФазы, отвечающей за транспортировку ионов меди. Изменение происходит на длинном плече Х-хромосомы в локусе Xq12-q13. Заболевание вьющихся волос является рецессивным и поражает только мальчиков. Девочки несут мутировавший ген, но случаев их заболевания не зарегистрировано.

 При этой наследственной патологии нарушается структура одного из трансмембранных белков, в результате чего ионы меди не могут нормально транспортироваться и участвовать в обменных процессах. У ребенка развивается дефицит медьсодержащих белков, которые обычно используются для обмена веществ, тканевого дыхания и окислительно-восстановительных реакций.
 Недостаток микроэлемента вызывает нарушение выработки меланина, снижение концентрации коллагена и кератина в тканях и снижение способности выводить токсины от свободных радикалов. Важное звено патогенеза - снижение синтеза дофамина, провоцирующее серьезные неврологические нарушения в раннем возрасте. Поскольку медьсодержащий белок церулоплазмин отвечает за окисление железа, в его отсутствие подавляется кроветворение.

 Болезнь Менкеса может вызвать осложнения беременности - тяжелые или преждевременные роды, но до 70% женщин не имеют патологий внутриродового периода. У некоторых детей во время родов развиваются кефалогематомы и переломы, даже если акушеры не принимают активного участия. Симптомы беспокойства - воронкообразная деформация грудной клетки, врожденная пупочная или паховая грыжа.
 Первые признаки болезни кудрявых волос появляются еще в период новорожденности. У младенца переохлаждение, стойкая желтуха с высокой билирубинемией, послеродовая физиологическая адаптация затягивается. Иногда родители замечают характерные изменения волос в период новорожденности: образование узелков и образование веретенообразных («вьющихся») волос. На данный момент физическое и умственное развитие новорожденного в норме.
 Явные признаки генетического заболевания регистрируются через 2-3 месяца жизни. Становятся заметными неврологические дефициты. Ребенок отстает в психомоторном развитии и забывает приобретенные ранее навыки, у него периодические припадки. На более поздних стадиях заболевание проявляется спастическим тетрапарезом из-за обширных нейродегенеративных церебральных процессов. Кожа становится болезненно бледно-желтой.
 На первом году жизни появляются патогномоничные изменения в виде вьющихся волос, вызванные трихополидистрофией, что дало генетическому синдрому второе название. Волосы становятся тусклыми и грубыми, приобретают серый или «серый» оттенок, закручиваются тугими спиралями. Нарушения обмена коллагена проявляются в чрезмерной эластичности кожи и гипермобильности в суставах, что клинически напоминает синдром Элерса-Данлоса.
 Ассоциированные симптомы: Гипербилирубинемия. Лихорадка. Низкая температура тела. Судороги. Судороги в ногах.

 Синдром вьющихся волос характеризуется аномалиями мочевыделительной системы, в частности дивертикулами мочевыводящих путей, которые вызывают рецидивирующие урогенитальные инфекции. Распространены сосудистые аномалии: удлинение, чрезмерная извилистость и изменение диаметра артерий. Чаще всего поражаются сосуды головного мозга и кожи. У детей развивается генерализованный остеопороз и самопроизвольные переломы. Болезнь Менкеса связана с себорейным дерматитом.
 Поздние последствия болезни включают слепоту, дыхательную недостаточность. Самые тяжелые - сердечно-сосудистые осложнения. У ребенка могут быть тромботические нарушения, самопроизвольный разрыв артерий, гематомы. Большинство пациентов умирают в первые 3 года жизни от генерализованных инфекций, внутричерепных кровотечений и макроскопических нейродегенеративных процессов.

 Опытный педиатр при медицинском осмотре ребенка может указать на заболевание вьющихся волос, которое выявляет характерную трихополидистрофию и неврологические нарушения. Диагностика включает инструментальную визуализацию для оценки состояния пораженных органов и лабораторные тесты для проверки нарушений метаболизма меди и генных мутаций. Основные составляющие диагностического плана:
 • МРТ головного мозга. Нейровизуализационные исследования выявляют очаги корковой и подкорковой атрофии, очаги некроза серого вещества. Типичный симптом болезни Менкеса - атрофия мозжечка. При подозрении на внутричерепное кровоизлияние очень показательно КТ головного мозга.
 • ЭЭГ. Исследование проводится с целью выяснения причины судорог и выявления очагов эпилептиформной активности в головном мозге. По данным электроэнцефалограммы невролог диагностирует медленноволновую активность и наличие мультифокальных спаек.
 • Анализы крови. Ценную информацию для диагностики дает исследование уровня церулоплазмина. При синдроме Менкеса, таком как болезнь Вильсона-Коновалова, этот показатель снижается. Для уточнения диагноза проводится биохимическая биопсия печени и обнаруживается снижение содержания меди.
 • Генетические тесты. Для подтверждения мутации рекомендуется медико-генетическое консультирование ребенка и его родителей. Для выявления патологии гена ATP7A определяют генетический код и аномалии последовательности ДНК в соответствующем участке Х-хромосомы мальчика. По показаниям обследуется мать ребенка.

 Эффективного лечения пока не разработано. Чтобы уменьшить дефицит питательных микроэлементов и улучшить обмен веществ, медь вводится парентерально в форме гистидината. Такой метод получения минерала гарантирует его доставку ко всем органам и тканям, что активирует ферментативные системы, нормализует окислительное фосфорилирование и работу нервной системы.
 Клинические исследования показывают, что раннее парентеральное введение меди замедляет прогрессирование неврологического дефицита и продлевает жизнь детям с заболеванием вьющихся волос. Болезнь более легкая, без судорог и серьезных когнитивных нарушений. Сложность лечения заключается в своевременной диагностике патологии, что связано с ее редким возникновением.
 Симптоматическая терапия включает анальгетики, противосудорожные и психотропные препараты. Они созданы, чтобы облегчить жизнь пациенту. Если естественное вскармливание невозможно, вводят зонд или используют парентеральное питание. Ребенку с болезнью Менкеса требуется комплексная реабилитация с участием физиотерапевтов, психологов, логопедов.

 Учитывая невозможность влияния на генетические механизмы патологии и отсутствие этиотропного лечения, прогноз неутешительный. Большинство детей с заболеванием вьющихся волос не живут дольше 3 лет. Современные методы реабилитации помогают улучшить качество их жизни и помогают родителям заботиться о своем особенном ребенке. Профилактика синдрома Менкеса включает генетическое консультирование пар с семейным анамнезом.

 1. Menkes disease: what a multidisciplinary approach can do/ Rahul Ojha, Asuri N. Prasad // Journal of Multidisciplinary Healthcare. 2016.
 2. сopper mediated neurological disorder: Visions into amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer and Menkes disease/ AnamiAhuja, KapilDev, Ranjeet S. Tanwar, Krishan K. Selwal// Journal of Trace Elements in Medicine and вiology. 2015.
 3. Биологическая роль меди и обнаружение меди в фармацевтических препаратах/ Ф.Р. Айдарова, О.В. Неелова// Успехи современного естествознания. 2011.
 4. Menkes disease. Zeynep Tümer & Lisbeth в Møller// European Journal of Human Genetics. 2010.

• Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона)

• Стандарт медицинской помощи больным с болезнью Вильсона
• Стандарт специализированной медицинской помощи детям при нарушениях обмена меди (болезни Вильсона)