Рофло

• Ofloxacin (200.0 мг)

Quinolones/Fluoroquinolones

 J01MA01 Офлоксацин.

• O86 Other puerperal infections
• O85 Puerperal sepsis
• N74.3 Female gonococcal pelvic inflammatory disease (A54.2+)
• N70-N77 Inflammatory diseases of female pelvic organs
• N49 Inflammatory disorders of male genital organs, not elsewhere classified
• N39.0 Urinary tract infection, site not specified
• N15 Other renal tubulo-interstitial diseases
• M71.1 Other infective bursitis
• M71.0 Abscess of bursa
• M65.1 Other infective (teno)synovitis
• M65.0 Abscess of tendon sheath
• M60.0 Infective myositis
• L00-L08 Infections of the skin and subcutaneous tissue
• K81 Cholecystitis
• K65 Peritonitis
• J85 Abscess of lung and mediastinum
• J40 Bronchitis, not specified as acute or chronic
• J22 Unspecified acute lower respiratory infection
• J18 Pneumonia, organism unspecified
• J06 Acute upper respiratory infections of multiple and unspecified sites
• J04 Acute laryngitis and tracheitis
• H66 Suppurative and unspecified otitis media
• H60 Otitis externa
• A54 Gonococcal infection

 Раствор для инфузий.
 Прозрачный от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета раствор.
 Раствор для инфузий, 2 мг/мл.
 По 100 мл препарата во флакон из полиэтилена низкой плотности с крышкой из полиэтилена низкой плотности.
 1.
 Флакон в запаянном полипропиленовом пакете вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
 2.
 Флакон в запаянном полипропиленовом пакете вместе с системой одноразовой для внутривенного введения растворов со встроенным барьером вентиляции против бактерий «Евродрип» и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

 Состав на 1 флакон:
 Действующее вещество:
 Офлоксацин - 200,0 мг.
 Вспомогательные вещества:
 Натрия хлорид - 900,0 мг;
 Дин атрия эдетат - 10,0 мг;
 Хлористоводородная кислота - q.s. до pH.
 6,3-7,3;
 Натрия гидроксид - q.s. до pH 6,3-7,3;
 Вода для инъекций - до 100 мл;
 Теоретическая осмолярность - 314 мОсм/л.

 Максимальная сывороточная концентрация при 30-минутной внутривенной инфузии препарата офлоксацина достигается в конце инфузии. Концентрации офлоксацина в сыворотке после 30‑минутной внутривенной инфузии препарата:

Доза	Сывороточная концентрация офлоксацина после инфузии	Сывороточная концентрация офлоксацина через 4 часа после инфузии	Сывороточная концентрация офлоксацина через 12 часов после инфузии
100 мг	2,9 мг/л	0,5 мг/л	0,2 мг/л
200 мг	5,2 мг/л	1,1 мг/л	0,3 мг/л

 При курсовом применении офлоксацина, концентрация в сыворотке существенно не увеличивается (коэффициент накопления при введении дважды в день составляет 1,5).
 Офлоксацин проникает во многие органы и ткани, включая, легочную ткань, ткани уха, горла, носа, кожу, мягкие ткани, костную ткань, суставы, органы брюшной полости, желчь, органы малого таза, почки, предстательную железу, уретру. Концентрации офлоксацина в моче и в инфицированных мочевых путях превышают концентрации офлоксацина в сыворотке крови в 5-100 раз.
 Объем распределения составляет 120 л. Связь с белками плазмы приблизительно 25%.
 Период полувыведения при внутривенном инфузионном введении составляет 5 часов, снижение сывороточной концентрации офлоксацина после инфузии происходит линейно.
 Менее 5% офлоксацина подвергается биотрансформации в печени. В моче обнаруживаются два основных метаболита: диметилофлоксацин и N-оксид офлоксацин. Выведение преимущественно почками (80-90% дозы) в неизмененном виде. В незначительных количествах выводится через кишечник. В желчи офлоксацин обнаруживается в глюкуронированной форме.
 У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается, но максимальная сывороточная концентрация не изменяется.
 При почечной недостаточности период полувыведения увеличивается; общий и почечный клиренс снижаются пропорционально снижению клиренса креатинина.

 Офлоксацин является синтетическим антибактериальным препаратом широкого спектра действия из группы фторхинолонов, обладающих бактерицидным действием. Основным механизмом действия хинолонов является специфическое ингибирование бактериальной ДНК‑гиразы. ДНК‑гираза необходима для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Ее ингибирование приводит к раскручиванию и дестабилизации бактериальной ДНК и вследствие этого к гибели микробной клетки.
 Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.
 Фторхинолоны обладают бактерицидной активностью, зависимой от концентрации, и умеренным постантибактериальным действием. Соотношение AUC и минимальной подавляющей концентрации (МПК) или соотношение максимальной концентрации и МПК являются прогнозирующим фактором для успешного клинического лечения.
 Чувствительные микроорганизмы.
 Непостоянно чувствительные микроорганизмы (возможно вследствие приобретенной резистентности): сitrobacter freundii, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Staphylococcus spp. (коагулазонегативные штаммы), Staphylococcus aureus.
 (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis, сampylobacter jejuni, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae.
 Резистентные микроорганизмы.
 Acinetobacter baumannii, вacteroides spp., сlostridium difficile, Enterococcus.
 (в том числе Enterococcus faecium),.
 Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы), Nocardia spp.
 Резистентность.
 Резистентность к офлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК‑гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на проницаемость внешних структур микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также влиять на чувствительность микроорганизмов к офлоксацину.
 Пограничные значения МПК.
 Пограничные значения МИК (мг/л) офлоксацина, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST).

Микроорганизмы	Чувствительные (мг/л)	Резистентные (мг/л)
Enterobacteriaceae	≤0,5	>1
Staphylococcus spp.	≤1	>1
Streptococcus pneumoniae	≤0,12	>4
Haemophilus influenzae	≤0,5	>0,5
Moraxella catarrhalis	≤0,5	>0,5
Neisseria gonorrhoeae	≤0,12	>0,25
Пограничные значения МПК, не связанные с конкретным видом микроорганизмов	≤0,5	>1

 Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к офлоксацину микроорганизмами:
 -.
 Пиелонефрит;
 -.
 Простатит, эпидидимит, орхит;
 -.
 Инфекции органов малого газа;
 -.
 Сепсис (причиной которого являются вышеперечисленные инфекции мочеполовой системы);
 -.
 Цистит, инфекции мочевых путей (в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам).
 В качестве альтернативы другим противомикробным препаратам офлоксацин может применяться для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний:
 -.
 Инфекции кожи и мягких тканей;
 -.
 Инфекции костей и суставов;
 -.
 Острый синусит;
 -.
 Обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония;
 -.
 Профилактика инфекций, вызванных чувствительными к офлоксацину микроорганизмами, у пациентов со значительным снижением иммунного статуса (например, при нейтропении).
 При применении препарата следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране.

 Доза офлоксацина и длительность лечения зависят от тяжести и вида инфекции, общего состояния пациента и функции почек.
 Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 50 мл/мин).
 При лечении инфекций, вызванных чувствительными к офлоксацину микроорганизмами, рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки или 400 мг 1 раз в сутки. Обычно суточная доза составляет 400 мг. В случае лечения тяжелых инфекций или у больных с избыточной массой тела суточная доза может быть увеличена до 600 мг.
 Особые группы пациентов.
 Пациенты пожилого возраста.
 Возраст пациентов не требует коррекции дозы офлоксацина. Однако при применении препарата у пациентов пожилого возраста особое внимание следует уделять функции почек, так как в случае ее снижения может потребоваться соответствующая коррекция режима дозирования.
 Пациенты с нарушениями функции печени.
 При нарушениях функции печени не рекомендуется превышать суточную дозу офлоксацина 400 мг.
 Пациенты с нарушениями функции почек.
 При нарушениях функции почек рекомендуется следующий режим дозирования в зависимости от клиренса креатинина:

Клиренс креатинина	Разовая доза (мг)*	Кратность введения
50-20 мл/мин	100-200	1 раз в сутки (каждые 24 ч)
<20 мл/мин** или гемодиализ и перитонеальный диализ	100 или 200	1 раз в 2 суток (каждые 48 ч)

 * В соответствии с показаниями.
 ** Рекомендуется мониторировать сывороточные концентрации офлоксацина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или у пациентов, находящихся на диализе.
 В случаях, когда нет возможности определить клиренс креатинина (КК), его можно рассчитать по концентрации креатинина сыворотки крови, используя формулу Кокрофта для взрослых:
 Для мужчин:
 Или.
 Для женщин:
 КК (мл/мин) = 0,85 ? показатель у мужчин.
 Введение препарата.
 Раствор офлоксацина предназначен только для медленного.
 Инфузионного введения. Внутривенная инфузия проводится один или два раза в сутки. Продолжительность инфузии должна быть не менее 30 минут для каждой дозы раствора офлоксацина 200 мг. Это особенно важно, если офлоксацин вводится одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут снижать артериальное давление или средствами для неингаляционной общей анестезии из группы барбитуратов.
 Суточная доза до 400 мг офлоксацина может вводиться однократно в сутки. В этом случае предпочтительно введение препарата утром.
 Суточная доза более 400 мг должна делиться на две части и вводится с 12‑часовыми интервалами.
 Введение препарата после вскрытия флакона должно проводиться немедленно.
 Через несколько дней после улучшения состояния пациента начатое лечение офлоксацином в виде внутривенных инфузий может быть продолжено путем приема препарата внутрь в тех же дозах.
 Продолжительность лечения.
 Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания. Как любое лечение противомикробными препаратами, лечение офлоксацином должно продолжаться в течение минимум 48-72 ч после нормализации температуры тела или при наличии подтверждения эрадикации возбудителя.

 С теофиллином, фенбуфеном или другими нестероидными противовоспалительными препаратами, способными снижать порог судорожной активности головного мозга.
 В клинических исследованиях не было установлено каких-либо фармакокинетических взаимодействий офлоксацина с теофиллином. Однако возможно значительное снижение порога судорожной активности головного мозга при одновременном применении хинолонов с препаратами, снижающими порог судорожной активности головного мозга (теофиллин, фенбуфен [и другие подобные нестероидные противовоспалительные препараты]).
 С препаратами, способными удлинять интервал QT.
 Офлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, способные удлинять интервал QT.
 (антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
 С антагонистами витамина K.
 Увеличение значений протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечений (в том числе тяжелых) отмечалось у пациентов при одновременном применении офлоксацина и антагонистов витамина K.
 (например, варфарина). При одновременном применении антагонистов витамина K.
 Необходим контроль свертывающей системы крови.
 С глибенкламидом.
 Офлоксацин может незначительно увеличивать сывороточные концентрации глибенкламида при одновременном применении. При одновременном применении офлоксацина и глибенкламида рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов и концентрацию глюкозы в крови.
 С другими гипогликемическими средствами для приема внутрь и инсулином.
 Офлоксацин увеличивает риск развития гипогликемии, требуется более тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
 С пробенецидом, циметидином, фуросемидом, метотрексатом.
 Применение хинолонов вместе с препаратами, выводящимися из организма путем почечной канальцевой секреции (такими как пробенецид, циметидин, фуросемид, метотрексат), возможно взаимное замедление выведения и увеличение сывороточных концентраций (особенно в случае применения высоких доз).
 С препаратами, способными снижать артериальное давление, лекарственными средствами для ингаляционной общей анестезии из группы барбитуратов.
 При одновременном применении с офлоксацином возможно резкое и значительное снижение артериального давления, поэтому в этом случае требуется особенно тщательный мониторинг показателей функционального состояния сердечно-сосудистой системы.
 С глюкокортикостероидами.
 При одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых пациентов.
 С лекарственными средствами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат).
 При назначении с лекарственными средствами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат), увеличивается риск развития кристаллурии и нефротических эффектов.
 Совместимость с другими лекарственными средствами и инфузионными растворами.
 Раствор гепарина нельзя смешивать с раствором офлоксацина (возможно образование преципитатов).
 Препарат совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5% раствором декстрозы.

 Симптомы передозировки.
 Наиболее важными симптомами передозировки являются со стороны ЦНС (такие как головокружение. Спутанность сознания. Нарушение сознания. Судороги). Удлинение интервала QT. А также реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота и эрозии слизистых оболочек ЖКТ).
 Лечение при передозировке.
 Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, так как возможно удлинение интервала QT. Фракции офлоксацина можно удалить из организма путем гемодиализа. Специфического антидота не существует.

 Почечная недостаточность.
 В связи с тем, что офлоксацин выводится в основном почками, у пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы офлоксацина ( см разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы»).
 Профилактика фотосенсибилизации.
 В период лечения офлоксацином, в связи с риском возникновения фотосенсибилизации, следует избегать воздействия яркого солнечного света и ультрафиолетовых лучей.
 Вторичная инфекция.
 Как и при применении других противомикробных препаратов при применении офлоксацина, особенно длительном, возможно развитие вторичной инфекции, связанной с ростом устойчивых к препарату микроорганизмов, для исключения и подтверждения которой следует проводить повторную оценку состояния пациента.
 Если во время терапии возникает вторичная инфекция, следует принять необходимые меры по ее лечению.
 Периферическая нейропатия.
 У пациентов, получающих фторхинолоны, включая офлоксацин, сообщалось о развитии сенсорной и сенсорно-моторной нейропатии, которая может иметь быстрое начало.
 Если у пациентов появляются симптомы нейропатии, лечение офлоксацином должно быть прекращено, что способствует минимизации возможного риска развития необратимых состояний ( см раздел «С осторожностью»).
 Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
 Пациенты с диагностированной недостаточностью глюкозо-6‑фосфатдегидрогеназы может быть предрасположены к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Поэтому у таких пациентов следует соблюдать осторожность при применении офлоксацина ( см раздел «С осторожностью»).
 Псевдомембранозный колит, вызванный сlostridium difficile.
 Появление диареи, особенно в тяжелой форме, персистирующей и/или с примесью крови, во время или после лечения офлоксацином может быть проявлением псевдомембранозного колита. При подозрении на развитие псевдомембранозного колита лечение офлоксацином должно быть немедленно прекращено, и незамедлительно должна быть назначена соответствующая специфическая антибактериальная терапия (ванкомицин внутрь, тейкопланин внутрь или метронидазол внутрь). При возникновении этой клинической ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.
 Пациенты, предрасположенные к развитию судорог.
 Как и другие хинолоны, офлоксацин должен с осторожностью применяться у пациентов, предрасположенных к развитию судорог (пациенты с поражениями ЦНС в анамнезе, у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга (теофиллин, фенбуфен [и другие подобные нестероидные противовоспалительные препараты]) ( см раздел «С осторожностью»). При развитии судорог лечение офлоксацином следует прекратить.
 Тендинит.
 Тендинит, редко возникающий на фоне применения хинолонов, может иногда приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, особенно у пожилых пациентов и у пациентов, одновременно принимающих глюкокортикостероиды.
 Этот нежелательный эффект может развиваться в течение 48 часов после начала лечения и быть билатеральным. В случае появления признаков тендинита (воспаления сухожилия), рекомендуется немедленно прекратить лечение.
 Может потребоваться соответствующее лечение (например, иммобилизация) поврежденного сухожилия.
 Удлинение интервала QT.
 Необходима определенная осторожность при приеме фторхинолонов, включая офлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:
 -.
 Пожилой возраст;
 -.
 Нескорректированный дисбаланс электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
 -.
 Врожденное удлинение интервала QT;
 -.
 Заболевания сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);
 -.
 Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (IA и III классы антиаритмических препаратов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
 Псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis).
 Фторхинолоны, включая офлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались серьезные неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и смертельный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении. Применение офлоксацина у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется ( см раздел «Побочное действие»).
 Тяжелые кожные реакции.
 При приеме офлоксацина сообщалось о развитии тяжелых буллезных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Пациентов следует информировать о том, что при развитии кожных реакций и/или поражений слизистых оболочек, необходимости немедленно проконсультироваться у врача прежде, чем продолжать лечение офлоксацином.
 Реакции гиперчувствительности и аллергические реакции.
 При применении фторхинолонов сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности и аллергических реакциях (анафилактический шок и анафилактоидные реакции, которые могут прогрессировать до жизнеугрожающего состояния). В этих случаях следует прекратить применение офлоксацина и начать проведение соответствующего лечения.
 Психотические реакции.
 Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая офлоксацин. В случае развития таких реакций офлоксацин следует отменить и назначить соответствующее лечение. Офлоксацин следует назначать с осторожностью пациентам с психотическими нарушениями (в том числе в анамнезе) ( см раздел «С осторожностью»).
 Нарушения функции печени.
 Офлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, так могут возникнуть повреждения печени ( см раздел «С осторожностью»).
 При применении фторхинолонов сообщалось о случаях развития фульминантного гепатита, приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если наблюдаются симптомы и признаки заболевания печени, такие как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд, боль в животе.
 Дисгликемия (гипо. И гипергликемия).
 При применении фторхинолонов, включая офлоксацин, сообщалось о развитии как гипогликемии, так и гипергликемии. У пациентов с сахарным диабетом, получающих одновременно пероральные и гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин, сообщалось о развитии гипогликемической комы. Рекомендуется тщательно контролировать концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.
 Пациенты, принимающие антагонисты витамина K.
 Вследствие возможного увеличения значений протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развития кровотечений у пациентов, принимающих одновременно офлоксацин, и антагонисты витамина K.
 (например, варфарин), рекомендуется тщательный мониторинг свертываемости крови.
 Риск развития резистентности.
 Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и со временем для отдельных видов. Поэтому требуется локальная информация по резистентности;
 Следует проводить микробиологическую диагностику с выделением возбудителя и определением его чувствительности, особенно при тяжелых инфекциях или отсутствии ответа на лечение.
 Инфекции, вызванные Escherichia coli.
 Резистентность к фторхинолонам Escherichia coli.
 - наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей -.
 Варьирует в разных географических районах. Врачам рекомендуется принимать во внимание локальную резистентность Escherichia coli к фторхинолонам.
 Инфекции, вызванные Neisseria gonorrhoeae.
 В связи с увеличением резистентности Neisseria gonorrhoeae, офлоксацин не следует применять в качестве эмпирического лечения при подозрении на гонококковую инфекцию мочевых путей.
 Следует выполнить тесты на чувствительность возбудителя к офлоксацину для того, чтобы обеспечить целенаправленную терапию.
 Метициллин-резистентный золотистый стафилококк.
 Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет устойчив к фторхинолонам, включая офлоксацин. Поэтому офлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к офлоксацину.
 Инфекции костей и суставов.
 При инфекциях костей и суставов следует рассмотреть необходимость комбинированного применения офлоксацина с другими антибактериальными препаратами.
 Влияние на лабораторные показатели и диагностические тесты.
 Офлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis, приводя к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.
 При определении в моче опиатов и порфиринов во время лечения офлоксацином возможен ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость в подтверждении положительных результатов с помощью более специфических методов.
 Прочее.
 В период лечения не рекомендуется употреблять этанол.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
 В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 Отпускают по рецепту.

 В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.

 Особые отметки: