Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
J05AB11 Валацикловир.
Used in the treatment of
Contraindications of the components
Противопоказания Valaciclovir.
Гиперчувствительность (например, анафилаксия) к валацикловиру, ацикловиру.С осторожностью (эффективность и безопасность применения валацикловира не установлены): пациенты с ослабленным иммунитетом. за исключением случаев подавления генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством сD4+ клеток ≥100 клеток/мм3. пациенты до 12 лет с лабиальным герпесом. пациенты <2 лет или ≥18 лет с ветряной оспой. пациенты <18 лет с генитальным герпесом. пациенты <18 лет с опоясывающим герпесом. новорожденные и младенцы (в качестве подавляющей терапии после инфицирования ВПГ новорожденных).
Противопоказания Valdecoxib.
Гиперчувствительность (в тч к сульфонамидам в анамнезе). «аспириновая» астма. крапивница или другие аллергические реакции на фоне приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в тч селективных ингибиторов ЦОГ-2). острая пептическая язва. желудочно-кишечное кровотечение. тяжелая хроническая сердечная недостаточность. тяжелая печеночная недостаточность. беременность (III триместр). период лактации. возраст до 18 лет.Противопоказания Motherwort herb.
Гиперчувствительность.Противопоказания Valerianae officinalis rhizomata cum radicibus.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст (до 1 года).С осторожностью.
Хронический энтероколит. заболевания печени. алкоголизм. черепно-мозговая травма. заболевания головного мозга. эпилепсия. детский возраст от 1 года.
Использование препарата Valaciclovir при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. в.Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения валацикловира или ацикловира у беременных женщин не проводилось. Основываясь на данных регистра предполагаемой беременности о 749 беременностях, общий показатель врожденных дефектов у младенцев, подвергшихся воздействию ацикловира внутриутробно, по-видимому, аналогичен показателю для младенцев в общей популяции.
Валацикловир следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Перспективный эпидемиологический реестр использования ацикловира во время беременности был создан в 1984 году и завершен в апреле 1999 года. У женщин, получавших ацикловир системно в течение I триместра беременности, наблюдалось 749 беременностей, что привело к 756 рождениям ребенка. Частота встречаемости врожденных дефектов приближается к таковой в общей популяции. Однако небольшой размер реестра недостаточен для оценки риска менее распространенных дефектов или для того, чтобы сделать надежные или окончательные выводы относительно безопасности применения ацикловира у беременных женщин и для их развивающихся плодов. Исследования репродукции животных, проведенные в пероральных дозах, которые обеспечивали уровни в 10 и 7 раз выше, чем в плазме крови человека, в период основного органогенеза у крыс и кроликов соответственно, не выявили признаков тератогенности.
После перорального приема валацикловира в дозе 500 мг у 5 кормящих матерей maxCmax в грудном молоке варьировала от 0,5 до 2,3 раза (медиана 1,4) по сравнению с соответствующей концентрацией ацикловира в сыворотке крови матери. AUC ацикловира в грудном молоке варьировала от 1,4 до 2,6 раза (медиана 2,2) от AUC материнской сыворотки. Материнская доза валацикловира 500 мг 2 раза в день примерно соответствует пероральной дозе ацикловира 0,6 мг/кг/сут у грудного ребенка. Неизмененный валацикловир не был обнаружен в сыворотке крови матери, грудном молоке или моче младенца. Следует соблюдать осторожность при назначении валацикловира кормящей женщине.
Использование препарата Valdecoxib при кормлении грудью.
Тератогенные эффекты. Доля плодов с аномалиями скелета была немного выше у кроликов при использовании пероральной дозы 40 мг/кг/сут (примерно в 72 раза превышает экспозицию у человека при дозе 20 мг 1 раз в сутки, оцениваемую по AUC(0-24)) в период органогенеза. Валдекоксиб не проявлял тератогенности у кроликов при пероральных дозах до 10 мг/кг/сут (примерно в 8 раз превышает экспозицию у человека при дозе 20 мг 1 раз в сутки, оцениваемую по AUC(0-24)), а также у крыс при пероральных дозах до 10 мг/кг/сут (примерно в 19 раз превышает экспозицию у человека при дозе 20 мг 1 раз в сутки, оцениваемую по AUC(0-24)).Валдекоксиб проходит через плацентарный барьер у крыс и кроликов. Исследований у беременных женщин не проведено. При беременности можно использовать, только если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Нетератогенные эффекты. Валдекоксиб вызывал увеличение пре- и постимплантационных потерь при пероральных дозах ≥10 мг/кг/сут (примерно в 19 раз выше экспозиции у человека при дозе 20 мг 1 раз в сутки, оцениваемой по AUC(0-24)) у крыс и при пероральной дозе 40 мг/кг/сут (примерно в 72 раза превышает экспозицию у человека при дозе 20 мг 1 раз в сутки, оцениваемую по AUC(0-24)) у кроликов в период органогенеза. Кроме того, снижение неонатальной выживаемости и уменьшение неонатальной массы тела отмечалось у крыс при пероральных дозах валдекоксиба ≥6 мг/кг/сут (примерно в 7 раз выше экспозиции у человека при дозе 20 мг 1 раз в сутки, оцениваемой по AUC(0-24)), применяемых в периоды беременности и лактации.
Исследований, посвященных оценке влияния валдекоксиба на закрытие артериального протока у человека, не проведено. Эффекты валдекоксиба на роды и родоразрешение у человека неизвестны.
Категория действия на плод по FDA. С.
Валдекоксиб и его активный метаболит экскретируются в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ли валдекоксиб в грудное молоко женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения или избегать применения валдекоксиба в период грудного вскармливания.
Использование препарата Motherwort herb при кормлении грудью.
Не применяется при беременности.Использование препарата Valerianae officinalis rhizomata cum radicibus при кормлении грудью.
Применение препарата противопоказано во время беременности и в период грудного вскармливания.Side effects of the components
Побочные эффекты Valaciclovir.
Наиболее распространенными побочными реакциями. о которых сообщалось по крайней мере 1 раз у >10% взрослых пациентов. получавших валацикловир. и которые чаще наблюдались при применении валацикловира по сравнению с плацебо. являются головная боль. тошнота и боль в животе. Единственной побочной реакцией, о которой сообщалось более чем у 10% педиатрических пациентов в возрасте <18 лет, была головная боль.Опыт клинических исследований у взрослых.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемых в одном исследовании. не может быть напрямую сопоставлена с данными другого клинического исследования и может не отражать показатели. наблюдаемые на практике.
Герпес (Herpes Labialis).
В клинических исследованиях при лечении герпеса побочные реакции. о которых сообщали пациенты. получавшие валацикловир по 2 г 2 раза в день (n=609) или плацебо (n=609) в течение 1 дня соответственно. включали головную боль (14 и 10%) и головокружение (2 и 1%). Частота аномального уровня АЛТ (>2 нормальных значений) составила 1,8% у пациентов, получавших валацикловир, по сравнению с 0,8% для плацебо. Другие лабораторные отклонения (уровень Hb, лейкоцитов, ЩФ, креатинин сыворотки) встречались с аналогичной частотой в обеих группах.
Генитальный герпес.
Начальный эпизод. В клиническом исследовании при лечении начальных эпизодов генитального герпеса побочные реакции. о которых сообщили ≥5 % пациентов. получавших валацикловир по 1 г 2 раза в день в течение 10 дней (n=318) или пероральный ацикловир по 200 мг 5 раз в день в течение 10 дней (n=318) соответственно. включали головную боль (13 и 10%) и тошноту (6 и 6%).
Повторяющиеся эпизоды. В 3 клинических исследованиях при лечении эпизодов рецидивирующего генитального герпеса побочные реакции. о которых сообщили ≥5% пациентов. получавших валацикловир по 500 мг 2 раза в день в течение 3 дней (n=402). валацикловир по 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней (n=1136) или плацебо (n=259) соответственно. включали головную боль (16. 11 и 14%) и тошноту (5. 4 и 5%).
Супрессивная терапия. В клиническом исследовании по подавлению рецидивирующих инфекций генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых побочные реакции. о которых сообщали пациенты. получавшие валацикловир в дозе 1 г 1 раз в день (n=269). валацикловир в дозе 500 мг 1 раз в день (n=266) или плацебо (n=134) соответственно. включали головную боль (35. 38 и 34%). тошноту (11. 11 и 8%). боль в животе (11. 9 и 6%). дисменорею (8. 5 и 4%). депрессию (7. 5 и 5%). артралгию (6. 5 и 4%). рвоту (3. 3 и 2%) и головокружение (4. 2 и 1%). При подавлении рецидивирующего генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов часто сообщалось о таких побочных реакциях на валацикловир (500 мг 2 раза в день. n=194. медиана дней на терапии 172) и плацебо (n=99. медиана дней на терапии 59) соответственно. как головная боль (13 и 8%). усталость (8 и 5%) и сыпь (8 и 1%). Изменения лабораторных показателей после рандомизации. которые чаще наблюдались у пациентов. получавших валацикловир. по сравнению с плацебо. включали повышение уровня ЩФ (4 и 2%). АЛТ (14 и 10%). АСТ (16 и 11%). снижение количества нейтрофилов (18 и 10%) и тромбоцитов (3 и 0%) соответственно.
Снижение передачи генитального герпеса. В клиническом исследовании по снижению передачи генитального герпеса побочные реакции. о которых сообщали пациенты. получавшие валацикловир по 500 мг 1 раз в день (n=743) или плацебо 1 раз в день (n=741) соответственно. включали головную боль (29 и 26%). назофарингит (16 и 15%) и инфекцию верхних дыхательных путей (9 и 10%).
Опоясывающий герпес.
В 2 клинических исследованиях по лечению опоясывающего герпеса побочные реакции. о которых сообщали пациенты. получавшие валацикловир по 1 г 3 раза в день в течение 7-14 дней (n=967) или плацебо (n=195) соответственно. включали тошноту (15 и 8%). головную боль (14 и 12%). рвоту (6 и 3%). головокружение (3 и 2%) и боль в животе (3 и 2%).
Таблица 6.
Частота (%) отклонений лабораторных показателей при опоясывающем герпесе и генитальном герпесе в исследуемых популяциях.
| Отклонения лабораторных показателей | Опоясывающий герпес | Лечение генитального герпеса | Супрессивная (профилактическая) терапия генитального герпеса | |||||
| Валацикловир, 1 г 3 раза в день (n=967) | Плацебо (n=195) | Валацикловир, 1 г 2 раза в день (n=1194) | Валацикловир, 500 мг 2 раза в день (n=1159) | Плацебо (n=439) | Валацикловир, 1 г 1 раз в день (n=269) | Валацикловир, 500 мг 1 раз в день (n=266) | Плацебо (n=134) | |
| Hb (<0,8×НГН) | 0,8 | 0 | 0,3 | 0,2 | 0 | 0 | 0,8 | 0,8 |
| Лейкоциты (<0,75×НГН) | 1,3 | 0,6 | 0,7 | 0,6 | 0,2 | 0,7 | 0,8 | 1,5 |
| Тромбоциты (<100000/мм3) | 1 | 1,2 | 0,3 | 0,1 | 0,7 | 0,4 | 1,1 | 1,5 |
| АСТ (>2×ВГН) | 1 | 0 | 1 | − | 0,5 | 4,1 | 3,8 | 3 |
| Креатинин сыворотки (>1,5×ВГН) | 0,2 | 0 | 0,7 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Опыт клинических исследований у педиатрических пациентов.
Профиль безопасности валацикловира был изучен у педиатрических пациентов от 1 мес до <18 лет. 65 из этих педиатрических пациентов в возрасте от 12 до <18 лет получали валацикловир перорально в виде капсул в течение 1-2 дней для лечения герпеса. Остальные 112 педиатрических пациентов от 1 мес до 12 лет приняли участие в 3 исследованиях фармакокинетики и безопасности и получали пероральную суспензию валацикловира. 51 из этих 112 педиатрических пациентов получал пероральную суспензию в течение 3-6 дней. Частота, интенсивность и характер клинических побочных реакций и отклонений лабораторных показателей были аналогичны тем, которые наблюдались у взрослых.
Педиатрические пациенты в возрасте от 12 до <18 лет (герпес). В клинических исследованиях при лечении герпеса побочные реакции. о которых сообщали пациенты-подростки. получавшие валацикловир по 2 г 2 раза в день в течение 1 дня. или валацикловир по 2 г 2 раза в день в течение 1 дня. а затем по 1 г 2 раза в день в течение 1 дня (n=65 в обеих группах дозирования) или плацебо (n=30) соответственно. включали головную боль (17 и 3%) и тошноту (8 и 0%).
Педиатрические пациенты от 1 мес до <12 лет. Побочные реакции. о которых сообщалось более чем у 1 ребенка в 3 исследованиях фармакокинетики и безопасности у детей от 1 мес до <12 лет. были диарея (5%). пирексия (4%). обезвоживание (2%). простой герпес (2%) и ринорея (2%). Клинически значимых изменений лабораторных показателей не наблюдалось.
Пострегистрационные наблюдения.
В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, во время пострегистрационного применения валацикловира были выявлены следующие события. Поскольку сообщения о них поступали в добровольном порядке от популяции неизвестной численности, оценка частоты не может быть произведена. Эти события были выбраны для включения из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинно-следственной связи с применением валацикловира.
Со стороны организма в целом. Отек лица, гипертония, тахикардия.
Аллергические реакции. Острые реакции гиперчувствительности. включая анафилаксию. ангионевротический отек. одышку. зуд. сыпь и крапивницу.
Со стороны ЦНС. Агрессивное поведение. возбуждение. атаксия. кома. спутанность сознания. снижение сознания. дизартрия. энцефалопатия. мания. психоз. включая слуховые и зрительные галлюцинации. судороги. тремор.
Со стороны органа зрения. Нарушение зрения.
Со стороны ЖКТ. Диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы и поджелудочной железы. Изменение активности печеночных ферментов, гепатит.
Со стороны мочевыводящей системы. Почечная недостаточность, боль в почках (может быть связана с почечной недостаточностью).
Гематологические. Тромбоцитопения, апластическая анемия, аллергический васкулит, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром.
Со стороны кожи. Мультиформная эритема, сыпь, включая проявления светочувствительности, алопеция.
Побочные эффекты Valdecoxib.
В контролируемых испытаниях при применении валдекоксиба в дозе 10 или 20 мг/сут у пациентов с ревматоидным артритом (n=2684) и остеоартритом (n=2665) отмечались следующие побочные эффекты (безотносительно причинной связи с приемом препарата):Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): 2-10% - повышение АД. анемия. 0,1-1,9% - развитие (усугубление) сердечной недостаточности. аневризма. стенокардия. аритмия. кардиомиопатия. заболевания коронарных артерий. шум в сердце. гипотензия. брадикардия. сердцебиение. тахикардия. анемия. тромбоцитопения. эозинофилия. лейкопения. лейкоцитоз. лимфаденопатия. лимфангиит. лимфопения. <0,1% - вазоспазм. изменения на ЭКГ. стеноз аорты. стеноз сонной артерии. фибрилляция предсердий. фибрилляция желудочков. коронарный тромбоз. блокада сердца. нарушение функционирования сердечного клапана. митральная недостаточность. инфаркт миокарда. ишемия миокарда. перикардит. синкопе. тромбофлебит. нестабильная стенокардия. лимфомоподобное заболевание. панцитопения.
Со стороны нервной системы и органов чувств: 2-10% - головокружение. головная боль. 0,1-1,9% - повышенный тонус мышц. цереброваскулярные заболевания. гипестезия. мигрень. невралгия. нейропатия. парестезия. тремор. подергивания. вертиго. астения. слабость. недомогание. тревожность. спутанность сознания. развитие (усугубление) депрессии. инсомния. нервозность. сонливость. патологические сновидения. боль в ухе. тиннит. нарушение зрения. нечеткость зрения. катаракта. конъюнктивальная геморрагия. конъюнктивит. боль в глазах. кератит. ксерофтальмия. изменение вкусовых ощущений. <0,1% - гипертензивная энцефалопатия. судороги. доброкачественное новообразование мозга. маниакальные реакции. психоз. отслоение сетчатки.
Со стороны органов ЖКТ: 2-10% - ощущение переполнения в животе. абдоминальная боль. диарея. диспепсия. тошнота. метеоризм. 0,1-1,9% - нарушения стула. повышение частоты стула. запор. дивертикулез. сухость во рту. язвы и эрозии желудка и/или двенадцатиперстной кишки. дуоденит. отрыжка. эзофагит. энкопрез. гастрит. гастроэнтерит. желудочно-пищеводный рефлюкс. гематемезис. кровянистый стул. геморрой. геморроидальное кровотечение. грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. мелена. тенезмы. стоматит. заболевания зубов. рвота. нарушение функции печени. повышение активности АЛТ и ACT. гепатит. анорексия. повышение аппетита. <0,1% - аппендицит. колит с кровотечением. дисфагия. эзофагеальная перфорация. желудочно-кишечное кровотечение. кишечная обструкция и непроходимость. перитонит. холелитиаз. карцинома желудка.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: 0,1-1,9% - случайные переломы. артралгия. тендинит. ригидность затылка. остеопороз. синовит. <0,1% - патологический перелом. остеомиелит.
Со стороны мочеполовой системы: 0,1-1,9% - аменорея. дисменорея. лейкорея. мастит. нарушение менструального цикла. меноррагия. вагинальное кровотечение. заболевания простаты. дизурия. импотенция. альбуминурия. гематурия. олигурия. цистит. пиурия. повышение частоты мочеиспускания. недержание мочи. инфекция мочевыводящих путей. <0,1% - цервикальная дисплазия. карцинома мочевого пузыря. карцинома простаты. острая почечная недостаточность. пиелонефрит. камень почки.
Со стороны респираторной системы: 2-10% - синусит. инфекция верхних дыхательных путей. 0,1-1,9% - средний отит. патологические дыхательные шумы. бронхит. бронхоспазм. кашель. диспноэ. эмфизема. ларингит. фарингит. пневмония. плеврит. ринит. <0,1% - легочная карцинома. апноэ. плевральный выпот. отек легких. фиброз легких. инфаркт легкого. легочная геморрагия. легочная недостаточность.
Со стороны кожных покровов: 0,1-1,9% - акне. алопеция. дерматит. в тч грибковый. экзема. светочувствительность. эритематозная сыпь. макулопапулезная сыпь. сухость кожи. гипертрофия рогового слоя кожи. изъязвление кожи. повышенная потливость. <0,1% - базалиома. меланома.
Аллергические реакции: 2-10% - сыпь. 0,1-1,9% - усугубление аллергии. зуд. крапивница. генерализованный отек. отек лица.
Прочие: 2-10% - гриппоподобные симптомы. случайная травма. периферические отеки. боль в спине. миалгия. 0,1-1,9% - зоб. озноб. галитоз. периорбитальный отек. болевой синдром. в тч боль в груди. лихорадка. приливы. повышение ЩФ. повышение концентрации мочевинного азота крови. повышение креатининфосфокиназы. гиперкреатининемия. повышение ЛДГ. сахарный диабет. глюкозурия. гипергликемия. подагра. гиперхолестеринемия. гиперкалиемия/гипокалиемия. гиперлипидемия. гиперурикемия. гипокальциемия. усиление жажды. снижение/повышение массы тела. новообразование в молочной железе. липома. злокачественная кистозная опухоль яичника. экхимоз. носовое кровотечение. Herpes simplex. Herpes zoster. грибковая инфекция. кандидоз. генитальный кандидоз. инфекция мягких тканей. вирусная инфекция. перемежающаяся хромота. приобретенная гемангиома. варикозное расширение вен. <0,1% - гиперпаратиреоидизм. дегидратация. карцинома. эмболия. легочная эмболия. тромбоз. сепсис.
Пострегистрационные побочные эффекты.
Эти эффекты выбраны ввиду их серьезности, предоставлении данных о частоте их встречаемости, либо о возможной причинной связи с приемом валдекоксиба, или сочетания этих причин. Поскольку об этих эффектах сообщалось добровольно в популяции неизвестного размера, невозможно достоверно оценить их частоту или причинную связь с воздействием лекарства.
Общие. Реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Кожа и ее придатки. Эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Побочные эффекты Motherwort herb.
Аллергические реакции, диспепсия.Побочные эффекты Valerianae officinalis rhizomata cum radicibus.
Возможны сонливость, слабость, снижение работоспособности (особенно при применении в высоких дозах), при длительном применении - запор. В отдельных случаях возможно развитие аллергических реакций.Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.