Active ingredients
- Linezolid (200.00 мг)
Pharmacological Group
ATX code
J01XX08 Линезолид.
Used in the treatment of
Description of the dosage form
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе - почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг, 300 мг и 400 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе - почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг, 300 мг и 400 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Composition
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 200 мг, содержит:
Действующее вещество:
Линезолид 200,00 мг;
Вспомогательные вещества:
Крахмал кукурузный 13,80 мг, кроскармеллоза натрия 13,20 мг, маннитол 18,70 мг, магния стеарат 2,80 мг, повидон К‑30 6,90 мг, целлюлоза микрокристаллическая 34,60 мг;
Состав пленочной оболочки:
Опадрай белый 9,00 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 3,0375 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 3,0375 мг, тальк 1,8000 мг, титана диоксид 1,1250 мг.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 300 мг, содержит:
Действующее вещество:
Линезолид 300,00 мг;
Вспомогательные вещества:
Крахмал кукурузный 20,00 мг, кроскармеллоза натрия 19,00 мг, маннитол 27,00 мг, магния стеарат 4,00 мг, повидон К‑30 10,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 50,00 мг;
Состав пленочной оболочки:
Опадрай белый 13,00 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 4,3875 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 4,3875 мг, тальк 2,6000 мг, титана диоксид 1,6250 мг.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 400 мг, содержит:
Действующее вещество:
Линезолид 400,00 мг;
Вспомогательные вещества:
Крахмал кукурузный 27,60 мг, кроскармеллоза натрия 26,40 мг, маннитол 37,40 мг, магния стеарат 5,60 мг, повидон К‑30 13,80 мг, целлюлоза микрокристаллическая 69,20 мг;
Состав пленочной оболочки:
Опадрай белый 18,00 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 6,0750 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 6,0750 мг, тальк 3,6000 мг, титана диоксид 2,2500 мг.
Действующее вещество:
Линезолид 200,00 мг;
Вспомогательные вещества:
Крахмал кукурузный 13,80 мг, кроскармеллоза натрия 13,20 мг, маннитол 18,70 мг, магния стеарат 2,80 мг, повидон К‑30 6,90 мг, целлюлоза микрокристаллическая 34,60 мг;
Состав пленочной оболочки:
Опадрай белый 9,00 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 3,0375 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 3,0375 мг, тальк 1,8000 мг, титана диоксид 1,1250 мг.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 300 мг, содержит:
Действующее вещество:
Линезолид 300,00 мг;
Вспомогательные вещества:
Крахмал кукурузный 20,00 мг, кроскармеллоза натрия 19,00 мг, маннитол 27,00 мг, магния стеарат 4,00 мг, повидон К‑30 10,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 50,00 мг;
Состав пленочной оболочки:
Опадрай белый 13,00 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 4,3875 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 4,3875 мг, тальк 2,6000 мг, титана диоксид 1,6250 мг.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 400 мг, содержит:
Действующее вещество:
Линезолид 400,00 мг;
Вспомогательные вещества:
Крахмал кукурузный 27,60 мг, кроскармеллоза натрия 26,40 мг, маннитол 37,40 мг, магния стеарат 5,60 мг, повидон К‑30 13,80 мг, целлюлоза микрокристаллическая 69,20 мг;
Состав пленочной оболочки:
Опадрай белый 18,00 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 6,0750 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 6,0750 мг, тальк 3,6000 мг, титана диоксид 2,2500 мг.
Pharmacokinetics
Всасывание.
После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (maxCmax) -.
21,2 мг/л, средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в крови (TCmax) - 2 абсолютная биодоступность составляет около 100%.
Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день приема. Представленные значения параметров наблюдались при приеме 600 мг линезолида два раза в сутки.
Распределение.
Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизм.
Установлено, что изоферменты цитохрома P450.
Не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов -.
Гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение.
Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.
Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Линезолид в неизменном виде практически не выводится кишечником.
Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью.
После однократного приема линезолида в дозе 600 мг пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз.
Однако увеличения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Имеются ограниченные данные, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс A и в по классификации Чайлд‑Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс с по классификации Чайлд‑Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.
Дети и подростки.
У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.
Пациентки женского пола.
У женщин объем распределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20%.
Снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в плазме крови женщин выше переносимого уровня, так что коррекции дозы не требуется.
После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (maxCmax) -.
21,2 мг/л, средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в крови (TCmax) - 2 абсолютная биодоступность составляет около 100%.
Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день приема. Представленные значения параметров наблюдались при приеме 600 мг линезолида два раза в сутки.
Распределение.
Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизм.
Установлено, что изоферменты цитохрома P450.
Не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов -.
Гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение.
Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.
Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Линезолид в неизменном виде практически не выводится кишечником.
Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью.
После однократного приема линезолида в дозе 600 мг пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз.
Однако увеличения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Имеются ограниченные данные, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс A и в по классификации Чайлд‑Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс с по классификации Чайлд‑Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.
Дети и подростки.
У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.
Пациентки женского пола.
У женщин объем распределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20%.
Снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в плазме крови женщин выше переносимого уровня, так что коррекции дозы не требуется.
Pharmacodynamics
Противомикробное средство, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен ингибированием синтеза белка в бактериях. Линезолид связывается с участком 23S на бактериальной рибосомальной РНК 50S субъединицы и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, являющегося важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка. Линезолид активен in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.
Чувствительность.
Не отмечается перекрестной устойчивости микроорганизмов между линезолидом и противомикробными препаратами других классов (аминогликозидами, β‑лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифампицинами, тетрациклинами и хлорамфениколом). Линезолид активен в отношении как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам микроорганизмов. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1 . 10-9-1 . 10-11.
Чувствительность.
| Препарат активен in vitro >in vitro и in vivo | |
| Грамположительные аэробы | Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину) Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) Streptococcus pyogenes |
| Препарат активен in vitro | |
| Enterococcus faecalis Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину) Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Стрептококки группы viridans | |
| Грамотрицательные аэробы | Pasteurella multocida |
| Резистентные к линезолиду микроорганизмы | |
| Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria spp. Enterobacteriaceae spp. Pseudomonas spp. | |
Не отмечается перекрестной устойчивости микроорганизмов между линезолидом и противомикробными препаратами других классов (аминогликозидами, β‑лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифампицинами, тетрациклинами и хлорамфениколом). Линезолид активен в отношении как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам микроорганизмов. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1 . 10-9-1 . 10-11.
Indications for use
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний. Если известно или подозревается. Что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции. Сопровождающиеся бактериемией):
-.
Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождаемые бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы);
-.
Госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
-.
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Включая инфекции при синдроме диабетической стопы. Не сопровождающиеся остеомиелитом. Вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллинрезистентные штаммы),.
Streptococcus pyogenes и Streptococcus agalactiae;
-.
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
-.
Инфекции, вызванные Enterococcus faecium (штаммы, резистентные к ванкомицину), в том числе, сопровождающиеся бактериемией.
-.
Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождаемые бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы);
-.
Госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
-.
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Включая инфекции при синдроме диабетической стопы. Не сопровождающиеся остеомиелитом. Вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллинрезистентные штаммы),.
Streptococcus pyogenes и Streptococcus agalactiae;
-.
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
-.
Инфекции, вызванные Enterococcus faecium (штаммы, резистентные к ванкомицину), в том числе, сопровождающиеся бактериемией.
Contraindications
-.
Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата;
-.
У детей младше 3 лет (для данной лекарственной формы);
-.
Одновременный прием с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы A или в (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.
При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:
-.
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией. Феохромоцитомой. Тиреотоксикозом. Карциноидным синдромом. Биполярным расстройством. Шизоаффективным расстройством и острым состоянием спутанности сознания;
-.
Пациентам. Получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например. Псевдоэфедрин. Фенилпропаноламин. Эпинефрин. Норэпинефрин. Добутамин). Дофаминомиметики (например. Дофамин). Ингибиторы обратного захвата серотонина. Трициклические антидепрессанты. Агонисты 5HT1‑рецепторов (триптаны). Меперидин или буспирон.
С осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью линезолид должен использоваться с осторожностью у таких пациентов. И только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Пациенты с системными инфекциями.
Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.
Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата;
-.
У детей младше 3 лет (для данной лекарственной формы);
-.
Одновременный прием с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы A или в (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.
При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:
-.
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией. Феохромоцитомой. Тиреотоксикозом. Карциноидным синдромом. Биполярным расстройством. Шизоаффективным расстройством и острым состоянием спутанности сознания;
-.
Пациентам. Получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например. Псевдоэфедрин. Фенилпропаноламин. Эпинефрин. Норэпинефрин. Добутамин). Дофаминомиметики (например. Дофамин). Ингибиторы обратного захвата серотонина. Трициклические антидепрессанты. Агонисты 5HT1‑рецепторов (триптаны). Меперидин или буспирон.
С осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью линезолид должен использоваться с осторожностью у таких пациентов. И только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Пациенты с системными инфекциями.
Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.
Use during pregnancy and lactation
Исследование безопасности применения линезолида при беременности не проводилось.
Применение линезолида при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому в период терапии линезолидом, рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.
Применение линезолида при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому в период терапии линезолидом, рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.
Method of drug use and dosage
Препарат можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи. Пациентов, которым в начале терапии линезолид назначили внутривенно, в дальнейшем можно перевести на лекарственные формы линезолида для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.
Дети от 3 до 11 лет.
Взрослые и дети (12 лет и старше, с массой тела не менее 40 кг).
Пожилым пациентам коррекции дозы не требуется.
Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30%.
Линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен применяться после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.
Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Дети от 3 до 11 лет.
| Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией) | Разовая доза и кратность введения | Рекомендуемая продолжительность лечения |
| Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) | 10 мг/кг внутрь каждые 8 ч | 10-14 дней |
| Госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) | ||
| Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae | ||
| Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes | Дети (от 3 до <5 лет): 10 мг/кг внутрь каждые 8 Дети (5-11 лет): 10 мг/кг внутрь каждые 12 ч | |
| Инфекции, вызванные Enterococcus faecium (штаммы, резистентные к ванкомицину), в том числе, сопровождающиеся бактериемией | 14-28 дней |
Взрослые и дети (12 лет и старше, с массой тела не менее 40 кг).
| внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) | 600 мг каждые 12 ч | |
| госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) | ||
Пожилым пациентам коррекции дозы не требуется.
Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30%.
Линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен применяться после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.
Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Side effects
Частота побочных эффектов, представленных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно).
Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль и тошнота, рвота.
Взрослые пациенты.
Инфекционные и паразитарные заболевания.
Часто. Кандидоз (в тч кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз), грибковые инфекции;
Нечасто. Вагинит;
Редко. Колит, вызванный приемом антибиотиков (в тч псевдомембранозный колит).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Часто. Анемия;
Нечасто. Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия;
Редко. Панцитопения;
Частота неизвестна:
Миелосупрессия, сидеробластная анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Частота неизвестна:
Анафилаксия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.
Нечасто. Гипонатриемия;
Частота неизвестна:
Лактоацидоз.
Нарушения психики.
Часто. Бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы.
Часто. Головная боль, извращение вкуса («металлический» привкус во рту), головокружение;
Нечасто. Судороги, гипестезия, парестезия;
Частота неизвестна:
Серотониновый синдром, периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения.
Нечасто. Затуманенное зрение;
Редко. Появление дефектов полей зрения;
Частота неизвестна:
Нейропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение остроты зрения, изменение цветового зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.
Нечасто. Звон в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.
Часто. Повышение артериального давления;
Нечасто. Аритмия (тахикардия), транзиторная ишемическая атака, флебит, тромбофлебит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто. Диарея, тошнота, рвота, локализованная или диффузная боль в области живота, запор, диспепсия;
Нечасто. Панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушения состояния языка;
Редко. Поверхностное изменение окраски эмали зубов.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Часто. Изменение результатов функциональных тестов печени, повышение активности «печеночных ферментов» (в том числе, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ));
Нечасто. Повышение концентрации общего билирубина.
Нарушения со стороны кожных покровов.
Часто. Сыпь, зуд;
Нечасто. Крапивница, дерматит, повышенная потливость;
Частота неизвестна:
Буллезные поражения кожи (такие как синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, алопеция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Часто. Повышение концентрации мочевины крови;
Нечасто. Почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в плазме крови, полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы.
Нечасто. Нарушения со стороны влагалища и вульвы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения.
Часто. Лихорадка, локализованная боль;
Нечасто. Озноб, слабость, жажда.
Лабораторные показатели.
Часто. Повышение или снижение содержания калия или гидрокарбонатов, повышение количества нейтрофилов, эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или числа эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы, повышение концентрации глюкозы не натощак, снижение общего белка, альбумина, снижение содержания натрия или кальция в плазме крови;
Нечасто. Повышение содержания натрия или кальция в плазме крови, снижение концентрации глюкозы не натощак, повышение или снижение хлоридов крови, повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.
Следующие побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к категории серьезных: локализованная боль в области живота, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия.
В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид применялся максимум 28 дней, только у 2% пациентов развивалась анемия. В другом исследовании среди пациентов с опасными для жизни инфекциями, у 2,5% (33/1326) пациентов, которые получали линезолид меньше 28 дней, развивалась анемия, в то время как при применении линезолида больше 28 дней, анемия развивалась у 12,3% (53/430) пациентов.
Соотношение случаев развития анемии, требующей переливание крови, составило 9% среди пациентов, получающих линезолид менее 28 дней (3/33), и 15% (8/53) в тех случаях, когда линезолид применяли более 28 дней.
Побочные эффекты у детей не отличаются от таковых у взрослых пациентов.
Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль и тошнота, рвота.
Взрослые пациенты.
Инфекционные и паразитарные заболевания.
Часто. Кандидоз (в тч кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз), грибковые инфекции;
Нечасто. Вагинит;
Редко. Колит, вызванный приемом антибиотиков (в тч псевдомембранозный колит).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Часто. Анемия;
Нечасто. Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия;
Редко. Панцитопения;
Частота неизвестна:
Миелосупрессия, сидеробластная анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Частота неизвестна:
Анафилаксия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.
Нечасто. Гипонатриемия;
Частота неизвестна:
Лактоацидоз.
Нарушения психики.
Часто. Бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы.
Часто. Головная боль, извращение вкуса («металлический» привкус во рту), головокружение;
Нечасто. Судороги, гипестезия, парестезия;
Частота неизвестна:
Серотониновый синдром, периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения.
Нечасто. Затуманенное зрение;
Редко. Появление дефектов полей зрения;
Частота неизвестна:
Нейропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение остроты зрения, изменение цветового зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.
Нечасто. Звон в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.
Часто. Повышение артериального давления;
Нечасто. Аритмия (тахикардия), транзиторная ишемическая атака, флебит, тромбофлебит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто. Диарея, тошнота, рвота, локализованная или диффузная боль в области живота, запор, диспепсия;
Нечасто. Панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушения состояния языка;
Редко. Поверхностное изменение окраски эмали зубов.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Часто. Изменение результатов функциональных тестов печени, повышение активности «печеночных ферментов» (в том числе, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ));
Нечасто. Повышение концентрации общего билирубина.
Нарушения со стороны кожных покровов.
Часто. Сыпь, зуд;
Нечасто. Крапивница, дерматит, повышенная потливость;
Частота неизвестна:
Буллезные поражения кожи (такие как синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, алопеция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Часто. Повышение концентрации мочевины крови;
Нечасто. Почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в плазме крови, полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы.
Нечасто. Нарушения со стороны влагалища и вульвы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения.
Часто. Лихорадка, локализованная боль;
Нечасто. Озноб, слабость, жажда.
Лабораторные показатели.
Часто. Повышение или снижение содержания калия или гидрокарбонатов, повышение количества нейтрофилов, эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или числа эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы, повышение концентрации глюкозы не натощак, снижение общего белка, альбумина, снижение содержания натрия или кальция в плазме крови;
Нечасто. Повышение содержания натрия или кальция в плазме крови, снижение концентрации глюкозы не натощак, повышение или снижение хлоридов крови, повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.
Следующие побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к категории серьезных: локализованная боль в области живота, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия.
В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид применялся максимум 28 дней, только у 2% пациентов развивалась анемия. В другом исследовании среди пациентов с опасными для жизни инфекциями, у 2,5% (33/1326) пациентов, которые получали линезолид меньше 28 дней, развивалась анемия, в то время как при применении линезолида больше 28 дней, анемия развивалась у 12,3% (53/430) пациентов.
Соотношение случаев развития анемии, требующей переливание крови, составило 9% среди пациентов, получающих линезолид менее 28 дней (3/33), и 15% (8/53) в тех случаях, когда линезолид применяли более 28 дней.
Побочные эффекты у детей не отличаются от таковых у взрослых пациентов.
Interaction
Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Таким образом, не ожидается сYP450‑индуцированного взаимодействия при применении линезолида. При одновременном применении линезолида и (S)‑варфарина, который в значительной степени метаболизируется изоферментом сYP2C9, фармакокинетические характеристики варфарина не меняются. Такие препараты как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами изофермента сYP2C9, можно применять одновременно с линезолидом без коррекции дозы.
Ингибиторы моноаминоксидазы.
Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов:
Адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
В исследованиях I, II, III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменение фармакокинетики линезолида не отмечалось.
Рифампицин вызывал снижение maxCmax и AUC линезолида в среднем на 21% и 32%, соответственно.
Ингибиторы моноаминоксидазы.
Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов:
Адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
В исследованиях I, II, III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменение фармакокинетики линезолида не отмечалось.
Рифампицин вызывал снижение maxCmax и AUC линезолида в среднем на 21% и 32%, соответственно.
Overdose
Нет сообщений о случаях передозировки.
При необходимости проводят симптоматическую терапию (в тч необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе. Нет данных об ускорении выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.
При необходимости проводят симптоматическую терапию (в тч необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе. Нет данных об ускорении выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.
Special instructions
В открытом исследовании среди тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми катетер-ассоциированными инфекциями было отмечено превышение смертности у пациентов, получавших линезолид, по сравнению с пациентами, получавшими ванкомицин/ диклоксациллин/оксациллин [78/363 (21,5%) против 58/363 (16,0%)].
Основным фактором, влияющим на смертность, был грамположительный возбудитель инфекции на начальном этапе. Показатель смертности был схож среди пациентов, инфекции у которых были вызваны только грамположительными микроорганизмами, но был значительно выше в группе линезолида, когда обнаруживались и другие микроорганизмы, или их не удавалось обнаружить на начальном этапе.
Наибольший дисбаланс отмечен во время лечения и в течение 7 дней после окончания антибиотикотерапии. У многих пациентов группы линезолида обнаруживались в ходе исследования грамотрицательные микроорганизмы, и они погибали от инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами или полимикробных инфекций. Таким образом, в случае осложненных инфекций кожи и мягких тканей линезолид следует использовать у пациентов с известной или возможной ко‑инфекцией грамотрицательными микроорганизмами, только если нет альтернативных вариантов лечения. В этих случаях показано одновременно дополнительное применение препаратов, действующих на грамотрицательную микрофлору. У некоторых пациентов, принимающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. У пожилых пациентов также повышен риск развития данного состояния. Тромбоцитопения чаще возникала у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от применения у пациента гемодиализа. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих гемоглобин или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, принимающих линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентов применяется только в том случае, когда возможен тщательный мониторинг гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если во время терапии линезолидом развивается выраженная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, если только продолжение терапии не считается абсолютно необходимым. В этом случае необходим интенсивный мониторинг показателей крови и соответствующее лечение. Кроме того, рекомендуется, чтобы анализ крови (в том числе, определение гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарной формулы)) проводился еженедельно у пациентов, получающих линезолид независимо от показателей исходного анализа крови. Более высокая частота развития тяжелой анемии отмечена у пациентов, получавших линезолид больше максимально рекомендованной продолжительности в 28 дней.
Этим пациентам чаще требовалось переливание крови. Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве случаев длительность терапии линезолидом превышала 28 дней. У большинства пациентов проявления были полностью или частично обратимы после прекращения лечения линезолидом со специфическим лечением анемии или без такового.
У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести. О случаях диареи, связанной с сlostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту сlostridium difficile. сlostridium difficile.
Вырабатывает токсины A и в, которые приводят к развитию диареи, связанной с сlostridium difficile.
Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами сlostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колэктомия. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. Возможность развития диареи, связанной с сlostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с сlostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.
При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 28 дней), а также у всех пациентов с вновь развившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии.
В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов. Риск развития нейропатии выше, если линезолид применяется у пациентов, которые используют в настоящее время или которые недавно принимали антимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза.
В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, боль в животе, необъяснимый ацидоз, или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.
Линезолид ингибирует синтез белка митохондрий. Побочные эффекты, такие как, лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва) могут возникнуть в результате этого торможения, эти эффекты являются более распространенными, когда препарат используется больше, чем 28 дней.
Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. У пациентов необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих эпизодов судорог.
При необходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».
Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.
Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и развитием гипогликемии не установлена, пациентов с сахарным диабетом необходимо предупреждать о возможности развития гипогликемии. В случае возникновения гипогликемии необходима коррекция дозы инсулина/гипогликемических препаратов или отмена линезолида.
Пациентам следует рекомендовать отказаться от приема больших количеств пищи, содержащей тирамин (таких как красное вино, старый сыр, некоторые алкогольные напитки, копченое мясо).
Клинических исследований, изучавших влияние линезолида на нормальную микрофлору организма человека, не проводилось.
Применение антибактериальных препаратов иногда может приводить к усиленному росту невосприимчивых к нему микроорганизмов. В клинических исследованиях было показано, что примерно у 3% пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида, развивался кандидоз, ассоциированный с приемом антибиотиков. При возникновении суперинфекции на фоне приема линезолида следует принимать соответствующие меры медицинского характера.
Клинические исследования.
Безопасность и эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней не установлены.
В контролируемых клинических исследованиях не принимали участия пациенты с синдромом «диабетической стопы», пролежнями или ишемическими нарушениями, тяжелыми ожогами или гангренозными поражениями. Таким образом, опыт применения линезолида в терапии этих состояний ограничен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
В период лечения управление транспортными средствами и занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не рекомендуются.
Основным фактором, влияющим на смертность, был грамположительный возбудитель инфекции на начальном этапе. Показатель смертности был схож среди пациентов, инфекции у которых были вызваны только грамположительными микроорганизмами, но был значительно выше в группе линезолида, когда обнаруживались и другие микроорганизмы, или их не удавалось обнаружить на начальном этапе.
Наибольший дисбаланс отмечен во время лечения и в течение 7 дней после окончания антибиотикотерапии. У многих пациентов группы линезолида обнаруживались в ходе исследования грамотрицательные микроорганизмы, и они погибали от инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами или полимикробных инфекций. Таким образом, в случае осложненных инфекций кожи и мягких тканей линезолид следует использовать у пациентов с известной или возможной ко‑инфекцией грамотрицательными микроорганизмами, только если нет альтернативных вариантов лечения. В этих случаях показано одновременно дополнительное применение препаратов, действующих на грамотрицательную микрофлору. У некоторых пациентов, принимающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. У пожилых пациентов также повышен риск развития данного состояния. Тромбоцитопения чаще возникала у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от применения у пациента гемодиализа. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих гемоглобин или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, принимающих линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентов применяется только в том случае, когда возможен тщательный мониторинг гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если во время терапии линезолидом развивается выраженная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, если только продолжение терапии не считается абсолютно необходимым. В этом случае необходим интенсивный мониторинг показателей крови и соответствующее лечение. Кроме того, рекомендуется, чтобы анализ крови (в том числе, определение гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарной формулы)) проводился еженедельно у пациентов, получающих линезолид независимо от показателей исходного анализа крови. Более высокая частота развития тяжелой анемии отмечена у пациентов, получавших линезолид больше максимально рекомендованной продолжительности в 28 дней.
Этим пациентам чаще требовалось переливание крови. Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве случаев длительность терапии линезолидом превышала 28 дней. У большинства пациентов проявления были полностью или частично обратимы после прекращения лечения линезолидом со специфическим лечением анемии или без такового.
У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести. О случаях диареи, связанной с сlostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту сlostridium difficile. сlostridium difficile.
Вырабатывает токсины A и в, которые приводят к развитию диареи, связанной с сlostridium difficile.
Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами сlostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колэктомия. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. Возможность развития диареи, связанной с сlostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с сlostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.
При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 28 дней), а также у всех пациентов с вновь развившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии.
В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов. Риск развития нейропатии выше, если линезолид применяется у пациентов, которые используют в настоящее время или которые недавно принимали антимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза.
В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, боль в животе, необъяснимый ацидоз, или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.
Линезолид ингибирует синтез белка митохондрий. Побочные эффекты, такие как, лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва) могут возникнуть в результате этого торможения, эти эффекты являются более распространенными, когда препарат используется больше, чем 28 дней.
Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. У пациентов необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих эпизодов судорог.
При необходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».
Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.
Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и развитием гипогликемии не установлена, пациентов с сахарным диабетом необходимо предупреждать о возможности развития гипогликемии. В случае возникновения гипогликемии необходима коррекция дозы инсулина/гипогликемических препаратов или отмена линезолида.
Пациентам следует рекомендовать отказаться от приема больших количеств пищи, содержащей тирамин (таких как красное вино, старый сыр, некоторые алкогольные напитки, копченое мясо).
Клинических исследований, изучавших влияние линезолида на нормальную микрофлору организма человека, не проводилось.
Применение антибактериальных препаратов иногда может приводить к усиленному росту невосприимчивых к нему микроорганизмов. В клинических исследованиях было показано, что примерно у 3% пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида, развивался кандидоз, ассоциированный с приемом антибиотиков. При возникновении суперинфекции на фоне приема линезолида следует принимать соответствующие меры медицинского характера.
Клинические исследования.
Безопасность и эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней не установлены.
В контролируемых клинических исследованиях не принимали участия пациенты с синдромом «диабетической стопы», пролежнями или ишемическими нарушениями, тяжелыми ожогами или гангренозными поражениями. Таким образом, опыт применения линезолида в терапии этих состояний ограничен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
В период лечения управление транспортными средствами и занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не рекомендуются.
Conditions of vacation from pharmacies
Отпускают по рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C во вторичной упаковке (пачке картонной).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Не применять по истечении срока годности.
Contraindications of the components
Противопоказания Linezolid.
Гиперчувствительность. одновременный прием ЛС. ингибирующих МАО А или МАО В. а также период 2 нед после прекращения их приема. при отсутствии мониторинга АД не следует применять при неконтролируемой артериальной гипертензии. феохромоцитоме. тиреотоксикозе. а также одновременно с такими ЛС как эпинефрин. норэпинефрин. допамин. добутамин (возможно повышение АД). при отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует применять при карциноидном синдроме. а также одновременно с ингибиторами обратного захвата серотонина. трициклическими антидепрессантами. агонистами 5-НТ1-рецепторов (триптанами). буспироном.Side effects of the components
Побочные эффекты Linezolid.
Взрослые пациенты.Наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными при проведении клинических испытаний линезолида, были диарея, головная боль, тошнота.
Со стороны нервной системы и органов чувств: 1-10% - головная боль, головокружение, инсомния, извращение вкуса, изменение окрашивания языка.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 1-10% - тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: 1-10% - диарея. тошнота. рвота. запор. 0,1-1% - кандидоз слизистой оболочки полости рта. отклонения показателей функции печени. в тч повышение активности АЛТ. АСТ. ЩФ. уровня билирубина.
Со стороны кожных покровов: 1-10% - сыпь.
Прочие: 1-10% - лихорадка. вагинальный кандидоз. грибковая инфекция. 0,1-1% - изменение лабораторных показателей. в тч повышение концентрации триглицеридов в крови. повышение концентрации пролактина. повышение активности лактатдегидрогеназы. липазы. амилазы. уровня креатинина.
Подростки (12-17 лет).
Со стороны нервной системы и органов чувств: 1-10% - головная боль, вертиго.
Со стороны респираторной системы: 1-10% - инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель.
Со стороны органов ЖКТ: 1-10% - диарея, тошнота, рвота, боль в животе (генерализованная и локальная), жидкий стул.
Со стороны кожных покровов: 1-10% - сыпь; 0,1-1% - зуд.
Прочие: 1-10% - лихорадка. травма. 0,1-1% - изменение лабораторных показателей. в тч эозинофилия. повышение концентрации триглицеридов в крови. повышение активности АЛТ. липазы. уровня креатинина.
Постмаркетинговый опыт ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны нервной системы и органов чувств. Периферическая нейропатия, нейропатия зрительного нерва (иногда приводящая к потере зрения), серотониновый синдром, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелосупрессия (в тч анемия, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения).
Со стороны органов ЖКТ. Изменение окраски эмали зубов и языка.
Аллергические реакции. Анафилаксия, ангионевротический отек, буллезное поражение кожи, подобное синдрому Стивенса-Джонсона.
Прочие. Лактацидоз.
Year of updating the information
Особые отметки: