Active ingredients
- Ivermectin (10 мг)
Pharmacological Group
ATX code
D11AX22 Ивермектин.
Used in the treatment
Composition
| Крем для наружного применения | 1 г |
| действующее вещество: | |
| ивермектин | 10 мг |
| вспомогательные вещества: глицерол; изопропилпальмитат; карбомер сополимер тип В; диметикон 20 сst; динатрия эдетат; лимонной кислоты моногидрат; цетиловый спирт; стеариловый спирт; макрогола цетостеалировый эфир; сорбитана стеарат; метилпарагидроксибензоат; пропилпарагидроксибензоат; феноксиэтанол; пропиленгликоль; олеиловый спирт; натрия гидроксида раствор 10%; вода очищенная |
Description of the dosage form
Крем для наружного применения. От белого до светло-желтого цвета.
Крем для наружного применения, 1%. По 15 или 30 г крема в ламинированной (ПЭ/Алю/ПЭ) тубе с головкой из ПЭ и системой укупорки из ПП/ПЭ с защитой от вскрытия детьми; 1 тубу с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.
Крем для наружного применения, 1%. По 15 или 30 г крема в ламинированной (ПЭ/Алю/ПЭ) тубе с головкой из ПЭ и системой укупорки из ПП/ПЭ с защитой от вскрытия детьми; 1 тубу с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.
Pharmacological action
Противовоспалительное.
Pharmacodynamics
Механизм действия и фармакодинамические эффекты.
Ивермектин относится к группе авермектина, который оказывает противовоспалительное действие путем подавления выработки воспалительных цитокинов, индуцированной липополисахаридами. Противовоспалительные свойства ивермектина для наружного применения наблюдались на моделях воспалительных процессов кожи у животных. Ивермектин также вызывает гибель паразитов, главным образом посредством селективного связывания и высокого сродства к глутаматрегулируемым хлорным каналам, находящимся в нервных и мышечных клетках беспозвоночных.
Механизм действия препарата Солантра при лечении воспалительных поражений кожи при розацеа неизвестен, но может быть связан как с противовоспалительными эффектами ивермектина, так и со способностью ивермектина вызывать гибель клещей Demodex, которые, в свою очередь, являются фактором, вызывающим воспаление кожи.
Ивермектин относится к группе авермектина, который оказывает противовоспалительное действие путем подавления выработки воспалительных цитокинов, индуцированной липополисахаридами. Противовоспалительные свойства ивермектина для наружного применения наблюдались на моделях воспалительных процессов кожи у животных. Ивермектин также вызывает гибель паразитов, главным образом посредством селективного связывания и высокого сродства к глутаматрегулируемым хлорным каналам, находящимся в нервных и мышечных клетках беспозвоночных.
Механизм действия препарата Солантра при лечении воспалительных поражений кожи при розацеа неизвестен, но может быть связан как с противовоспалительными эффектами ивермектина, так и со способностью ивермектина вызывать гибель клещей Demodex, которые, в свою очередь, являются фактором, вызывающим воспаление кожи.
Pharmacokinetics
Абсорбция. Всасывание ивермектина, содержащегося в препарате Солантра, оценивали в клиническом исследовании с участием взрослых пациентов с тяжелой степенью папулопустулезной формы розацеа, применявших максимально допустимую дозу препарата. В равновесном состоянии (после 2 нед лечения) самые высокие средние (± стандартное отклонение) концентрации ивермектина в плазме крови отмечались в течение (10±8) ч после применения препарата (Cmax (2,1±1,0) нг/мл, диапазон: 0,7-4,0 нг/мл), а самая высокая средняя (± стандартное отклонение) AUC0-24 составила (36±16) нгч/мл, диапазон: 14-7 нг·ч/мл). Системная экспозиция ивермектина достигала плато к концу 2-й нед лечения в условиях равновесного состояния.
При более длительном лечении в исследованиях III фазы показатель системной экспозиции ивермектина оставался тем же, что и после 2-недельного лечения. В условиях равновесной концентрации уровни системной экспозиции ивермектина (AUC0-24 (36±16) нг·ч/мл) были ниже, чем после однократного приема внутрь 6 мг ивермектина у здоровых добровольцев (AUC0-24 (134±66) нг·ч/мл).
Распределение. Исследование in vitro показало, что связывание ивермектина с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет более 99%. Значимого связывания ивермектина с эритроцитами не наблюдалось.
Биотрансформация. В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека и рекомбинантных изоферментов сYP450 было отмечено, что ивермектин метаболизируется главным образом за счет ингибиторов изофермента сYP3A4. Исследования in vitro показали, что ивермектин не ингибирует изоферменты сYP450 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, 4A11 или 2E1. Ивермектин не индуцирует экспрессию изоферментов сYP450 (изоферменты 1A2, 2B6, 2C9 или 3A4) в культуре гепатоцитов человека. 2 основных метаболита ивермектина (3’’-O-деметил ивермектин и 4α-гидроксиивермектин) были выявлены в ходе клинического исследования фармакокинетики при применении максимально допустимой дозы препарата и изучены при проведении II фазы клинических исследований. Подобно исходному соединению, метаболиты достигали равновесного состояния к концу 2-й нед лечения, признаков накопления не отмечалось в период до 12 нед. Кроме того, системные экспозиции метаболитов (оценены с использованием сmax и AUC), полученные при равновесном состоянии, были гораздо ниже таковых после приема ивермектина внутрь.
Элиминация. Конечный T1/2, в среднем составил 6 дней (примерно 145 диапазон: 92-238 ч) у пациентов, наносивших лекарственный препарат на кожу 1 раз в сутки в течение 28 дней в ходе клинического исследования фармакокинетики при применении максимально допустимой дозы препарата. Выведение из организма зависит от степени всасывания после наружного нанесения крема Солантра.
Особые группы пациентов.
Фармакокинетика ивермектина не была изучена у пациентов с нарушением функции печени и почек.
При более длительном лечении в исследованиях III фазы показатель системной экспозиции ивермектина оставался тем же, что и после 2-недельного лечения. В условиях равновесной концентрации уровни системной экспозиции ивермектина (AUC0-24 (36±16) нг·ч/мл) были ниже, чем после однократного приема внутрь 6 мг ивермектина у здоровых добровольцев (AUC0-24 (134±66) нг·ч/мл).
Распределение. Исследование in vitro показало, что связывание ивермектина с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет более 99%. Значимого связывания ивермектина с эритроцитами не наблюдалось.
Биотрансформация. В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека и рекомбинантных изоферментов сYP450 было отмечено, что ивермектин метаболизируется главным образом за счет ингибиторов изофермента сYP3A4. Исследования in vitro показали, что ивермектин не ингибирует изоферменты сYP450 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, 4A11 или 2E1. Ивермектин не индуцирует экспрессию изоферментов сYP450 (изоферменты 1A2, 2B6, 2C9 или 3A4) в культуре гепатоцитов человека. 2 основных метаболита ивермектина (3’’-O-деметил ивермектин и 4α-гидроксиивермектин) были выявлены в ходе клинического исследования фармакокинетики при применении максимально допустимой дозы препарата и изучены при проведении II фазы клинических исследований. Подобно исходному соединению, метаболиты достигали равновесного состояния к концу 2-й нед лечения, признаков накопления не отмечалось в период до 12 нед. Кроме того, системные экспозиции метаболитов (оценены с использованием сmax и AUC), полученные при равновесном состоянии, были гораздо ниже таковых после приема ивермектина внутрь.
Элиминация. Конечный T1/2, в среднем составил 6 дней (примерно 145 диапазон: 92-238 ч) у пациентов, наносивших лекарственный препарат на кожу 1 раз в сутки в течение 28 дней в ходе клинического исследования фармакокинетики при применении максимально допустимой дозы препарата. Выведение из организма зависит от степени всасывания после наружного нанесения крема Солантра.
Особые группы пациентов.
Фармакокинетика ивермектина не была изучена у пациентов с нарушением функции печени и почек.
Indications for use
Лечение воспалительных поражений кожи при розацеа (папуло-пустулезная форма) у взрослых пациентов.
Contraindications
Гиперчувствительность к ивермектину или к любому из вспомогательных веществ.
С осторожностью. Нарушение функции печени.
С осторожностью. Нарушение функции печени.
Use during pregnancy and lactation
Беременность.
Данные о применении ивермектина у беременных женщин ограничены либо отсутствуют. Исследования репродуктивной токсичности при приеме ивермектина внутрь показали, что препарат обладает тератогенным потенциалом у крыс и кроликов, однако в связи с низким системным воздействием при наружном применении в рекомендованной дозировке препарат обладает низким риском фетотоксичности у людей. Применение препарата Солантра во время беременности не рекомендовано.
Лактация.
После приема внутрь низкие концентрации ивермектина экскретируются в грудное молоко. При наружном применении препарата выделение ивермектина в грудное молоко не изучалось. Фармакокинетические и токсикологические данные, полученные по результатам проведенных исследований на животных, также указывают на выделение ивермектина в грудное молоко. Риск для грудного ребенка не может быть исключен. В случае необходимости применения препарата следует проконсультироваться с лечащим врачом для принятия решения о прекращении грудного вскармливания.
Данные о применении ивермектина у беременных женщин ограничены либо отсутствуют. Исследования репродуктивной токсичности при приеме ивермектина внутрь показали, что препарат обладает тератогенным потенциалом у крыс и кроликов, однако в связи с низким системным воздействием при наружном применении в рекомендованной дозировке препарат обладает низким риском фетотоксичности у людей. Применение препарата Солантра во время беременности не рекомендовано.
Лактация.
После приема внутрь низкие концентрации ивермектина экскретируются в грудное молоко. При наружном применении препарата выделение ивермектина в грудное молоко не изучалось. Фармакокинетические и токсикологические данные, полученные по результатам проведенных исследований на животных, также указывают на выделение ивермектина в грудное молоко. Риск для грудного ребенка не может быть исключен. В случае необходимости применения препарата следует проконсультироваться с лечащим врачом для принятия решения о прекращении грудного вскармливания.
Method of drug use and dosage
Только для наружного применения.
Небольшое количество крема (размером с горошину) нанести на кожу каждой из пяти зон лица: лоб, подбородок, нос и щеки. Распределить лекарственный препарат тонким слоем по всему лицу, избегая попадания в глаза, на губы и слизистые оболочки.
Препарат Солантра следует наносить только на лицо.
Небольшое количество крема (размером с горошину) нанести на кожу каждой из пяти зон лица: лоб, подбородок, нос и щеки. Распределить лекарственный препарат тонким слоем по всему лицу, избегая попадания в глаза, на губы и слизистые оболочки.
Препарат Солантра следует наносить только на лицо.
Side effects
Резюме профиля безопасности.
Наиболее частые нежелательные реакции, такие как чувство жжения, раздражение кожи, зуд и сухость кожи были отмечены менее чем у 1% пациентов, получавших лечение лекарственным препаратом при проведении клинических исследований.
Как правило, данные реакции носят легкий или умеренный характер и обычно ослабевают при продолжении терапии.
Значительных различий в профиле безопасности у пациентов от 18, но 65 лет и пациентов старше 65 лет отмечено не было.
Табличное резюме нежелательных реакций.
Нежелательные реакции, полученные при проведении клинических исследований препарата Солантра, представлены в таблице 1. Данные реакции классифицированы по системам органов и частоте развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100, но <1/10); нечасто (от ≥1/1000, но <1/100); редко (от ≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Таблица 1.
* Данные пострегистрационных наблюдений.
Наиболее частые нежелательные реакции, такие как чувство жжения, раздражение кожи, зуд и сухость кожи были отмечены менее чем у 1% пациентов, получавших лечение лекарственным препаратом при проведении клинических исследований.
Как правило, данные реакции носят легкий или умеренный характер и обычно ослабевают при продолжении терапии.
Значительных различий в профиле безопасности у пациентов от 18, но 65 лет и пациентов старше 65 лет отмечено не было.
Табличное резюме нежелательных реакций.
Нежелательные реакции, полученные при проведении клинических исследований препарата Солантра, представлены в таблице 1. Данные реакции классифицированы по системам органов и частоте развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100, но <1/10); нечасто (от ≥1/1000, но <1/100); редко (от ≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Таблица 1.
| Системно-органный класс (MedDRA) | Частота возникновения | Нежелательные реакции |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | Ощущение жжения кожи |
| Нечасто | Раздражение кожи, зуд, сухость кожи, обострение розацеа* | |
| Частота неизвестна* | Контактный дерматит, аллергический дерматит, эритема, отек лица | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Частота неизвестна | Повышение уровня трансаминаз* |
* Данные пострегистрационных наблюдений.
Interaction
Исследований по изучению взаимодействий препарата с другими ЛС не проводилось. Одновременное применение крема Солантра с другими препаратами для наружного и системного применения для лечения розацеа не изучено. Следует соблюдать осторожность при одновременнном применении ивермектина с мощными ингибиторами сYP3A4, поскольку концентрация препарата в плазме крови может значительно повышаться.
Overdose
Симптомы. Сообщений о случаях передозировки препарата Солантра не зарегистрировано. При случайном или значительном воздействии неизвестных количеств ветеринарных ЛФ ивермектина на человека (проглатывание. Вдыхание. Парентеральное введение или попадание на поверхность тела) наиболее часто отмечались следующие симптомы: кожная сыпь. Отек лица. Отек век. Головная боль. Головокружение. Астения. Тошнота. Рвота и диарея. Другие зарегистрированные нежелательные реакции включают судороги. Атаксию. Одышку. Боль в животе. Парестезию. Крапивницу и контактный дерматит.
Лечение. При случайном приеме внутрь препарата проводится симптоматическая терапия. Включающая парентеральное введение жидкостей и электролитов. Поддержку дыхания (обеспечение подачи кислорода и при необходимости ИВЛ) и вазопрессоры (при наличии выраженного снижения АД). Для предотвращения всасывания попавшего внутрь препарата может быть показано провоцирование рвоты и/или срочное промывание желудка. С последующим применением слабительных препаратов и других мер устранения интоксикации.
Лечение. При случайном приеме внутрь препарата проводится симптоматическая терапия. Включающая парентеральное введение жидкостей и электролитов. Поддержку дыхания (обеспечение подачи кислорода и при необходимости ИВЛ) и вазопрессоры (при наличии выраженного снижения АД). Для предотвращения всасывания попавшего внутрь препарата может быть показано провоцирование рвоты и/или срочное промывание желудка. С последующим применением слабительных препаратов и других мер устранения интоксикации.
Special instructions
У пациентов может наблюдаться временное обострение розацеа, которое является реакцией на гибель клещей Demodex. Обычно оно проходит в течение 1 нед при продолжении лечения. В случае выраженного обострения с тяжелой реакцией со стороны кожи лечение следует прекратить.
После нанесения лекарственного препарата необходимо вымыть руки. После высыхания лекарственного препарата можно наносить косметические средства.
Вспомогательные вещества.
Данный лекарственный препарат содержит:
- цетиловый спирт и стеариловый спирт, которые могут вызывать местные рекции со стороны кожи (например, контактный дерматит);
- метилпарагидроксибензоат (E218) и пропилпарагидроксибензоат (E216), которые могут вызывать аллергические реакции (в тч замедленного типа);
- пропиленгликоль, который может вызывать раздражение кожи.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат Солантра не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
После нанесения лекарственного препарата необходимо вымыть руки. После высыхания лекарственного препарата можно наносить косметические средства.
Вспомогательные вещества.
Данный лекарственный препарат содержит:
- цетиловый спирт и стеариловый спирт, которые могут вызывать местные рекции со стороны кожи (например, контактный дерматит);
- метилпарагидроксибензоат (E218) и пропилпарагидроксибензоат (E216), которые могут вызывать аллергические реакции (в тч замедленного типа);
- пропиленгликоль, который может вызывать раздражение кожи.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат Солантра не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Ivermectin.
Повышенная чувствительность; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для данной возрастной категории не изучалась).Side effects of the components
Побочные эффекты Ivermectin.
Наиболее частые нежелательные реакции. Такие как чувство жжения. Раздражение кожи. Зуд и сухость кожи. Были отмечены менее чем у 1% пациентов. Получавших лечение ивермектином при проведении клинических исследований.Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто (≥1/10) - чувство жжения кожи. Нечасто (≥1/1000, <1/100) - раздражение кожи. Зуд. Сухость кожи. Частота неизвестна - контактный дерматит. Аллергические реакции.
Как правило, данные реакции носят легкий или умеренный характер и обычно ослабевают при продолжении терапии.
Значительных различий в профиле безопасности у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет и старше отмечено не было.