Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
J05AB09 Фамцикловир.
Pharmacodynamics
Противовирусное средство. После приема внутрь фамцикловир in vivo быстро превращается в пенцикловир, обладающий in vivo и in vitro активностью в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус Varicella zoster и Herpes simplex типов 1 и 2, а также вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса.
Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который в свою очередь при участии клеточных ферментов переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат находится в инфицированных вирусами клетках более 12 часов, подавляя в них синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. Период полужизни пенцикловира трифосфата в клетках, пораженных Varicella zoster, Herpes simplex, составляет 9, 10 и 20 часов соответственно. Концентрация пенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказывает влияния на неинфицированные клетки.
Пенцикловир активен в отношении недавно обнаруженных устойчивых к ацикловиру штаммов вируса Herpes simplex с измененной ДНК-полимеразой.
Фамцикловир существенно снижает интенсивность и длительность постгерпетической невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом.
В плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с иммунодефицитом вследствие ВИЧ-инфицирования было показано, что фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза/сут уменьшал число дней выделения вируса Herpes simplex (как с клиническими проявлениями, так и без них).
Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который в свою очередь при участии клеточных ферментов переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат находится в инфицированных вирусами клетках более 12 часов, подавляя в них синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. Период полужизни пенцикловира трифосфата в клетках, пораженных Varicella zoster, Herpes simplex, составляет 9, 10 и 20 часов соответственно. Концентрация пенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказывает влияния на неинфицированные клетки.
Пенцикловир активен в отношении недавно обнаруженных устойчивых к ацикловиру штаммов вируса Herpes simplex с измененной ДНК-полимеразой.
Фамцикловир существенно снижает интенсивность и длительность постгерпетической невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом.
В плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с иммунодефицитом вследствие ВИЧ-инфицирования было показано, что фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза/сут уменьшал число дней выделения вируса Herpes simplex (как с клиническими проявлениями, так и без них).
Pharmacokinetics
После приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается и быстро превращается в активный пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после перорального приема фамцикловира составляет 77%. При дозах фамцикловира 125 мг, 250 мг или 500 мг сmax пенцикловира достигается в среднем через 45 мин.
При повторных приемах препарата кумуляции не отмечено. Связывание с белками плазмы пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника составляет менее 20%.
T1/2 пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приема однократной и повторных доз составляет около 2.
Фамцикловир выводится в основном в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, которые экскретируются с мочой в неизмененном виде; фамцикловир в моче не обнаруживается.
При повторных приемах препарата кумуляции не отмечено. Связывание с белками плазмы пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника составляет менее 20%.
T1/2 пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приема однократной и повторных доз составляет около 2.
Фамцикловир выводится в основном в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, которые экскретируются с мочой в неизмененном виде; фамцикловир в моче не обнаруживается.
Indications for use
Инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster (опоясывающий лишай, включая опоясывающий лишай с глазными осложнениями); инфекции, вызванные вирусом Herpes simplex (первичная инфекция, обострение хронической инфекции, супрессия рецидивирующей инфекции).
Contraindications
Повышенная чувствительность к фамцикловиру и пенцикловиру.
Use during pregnancy and lactation
Поскольку безопасность фамцикловира при беременности и в период лактации не изучена, применение не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Неизвестно, выделяется ли пенцикловир с грудным молоком у человека.
Фамцикловир не оказывает выраженного эффекта на спермограмму, морфологию или подвижность сперматозоидов человека.
В экспериментальных исследованиях не выявлено эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира и пенцикловира.
Исследования на крысах, получавших фамцикловир внутрь, показали, что пенцикловир выделяется с грудным молоком.
Снижение фертильности было отмечено в экспериментальной модели у крыс мужского пола, получавших фамцикловир в дозе 500 мг/кг массы тела, у крыс женского пола выраженного снижения фертильности не отмечено.
Неизвестно, выделяется ли пенцикловир с грудным молоком у человека.
Фамцикловир не оказывает выраженного эффекта на спермограмму, морфологию или подвижность сперматозоидов человека.
В экспериментальных исследованиях не выявлено эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира и пенцикловира.
Исследования на крысах, получавших фамцикловир внутрь, показали, что пенцикловир выделяется с грудным молоком.
Снижение фертильности было отмечено в экспериментальной модели у крыс мужского пола, получавших фамцикловир в дозе 500 мг/кг массы тела, у крыс женского пола выраженного снижения фертильности не отмечено.
Side effects
Возможны. Слабые и умеренные головные боли, тошнота.
Редко. Рвота, головокружение, кожная сыпь; преимущественно у пациентов пожилого возраста - спутанность сознания, галлюцинации.
У пациентов со сниженным иммунитетом. Возможны боли в животе, лихорадка; редко - гранулоцитопения и тромбоцитопения.
Редко. Рвота, головокружение, кожная сыпь; преимущественно у пациентов пожилого возраста - спутанность сознания, галлюцинации.
У пациентов со сниженным иммунитетом. Возможны боли в животе, лихорадка; редко - гранулоцитопения и тромбоцитопения.
Interaction
Пробенецид и другие препараты, оказывающие влияние на функцию почек, могут изменять уровень пенцикловира в плазме.
Method of drug use and dosage
Лечение следует начинать сразу после установления диагноза.
При приеме внутрь разовая доза - 250-500 мг. Частота и длительность применения зависят от показаний, состояния иммунитета, функции почек, эффективности лечения.
При приеме внутрь разовая доза - 250-500 мг. Частота и длительность применения зависят от показаний, состояния иммунитета, функции почек, эффективности лечения.
Restrictions on use
С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек.
Used in the treatment
Contraindications of the components
Противопоказания Famciclovir.
Фамцикловир противопоказан пациентам с диагностированной повышенной чувствительностью к фамцикловиру или пенцикловиру.Side effects of the components
Побочные эффекты Famciclovir.
Острая почечная недостаточность более подробно рассматривается в разделе «Меры предосторожности».Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось по крайней мере по одному из показаний у >10% взрослых пациентов, получавших терапию фамцикловиром, являлись головная боль и тошнота.
Данные клинических исследований у взрослых пациентов.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
Иммунокомпетентные пациенты. Безопасность применения фамцикловира оценивали в ходе плацебо-контролируемых и контролируемых по активному препарату сравнения клинических исследований с участием 816 пациентов с опоясывающим герпесом. Получавших терапию фамцикловиром (в дозе от 250 до 750 мг 3 раза/сут); 163 пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом. Получавших терапию фамцикловиром (в дозе 1000 мг 2 раза/сут); 1197 пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом. Получавших фамцикловир в качестве супрессивной терапии (в дозах от 125 мг 1 раз/сут до 250 мг 3 раза/сут). Из которых 570 пациентов принимали фамцикловир (в открытом и/или двойном слепом режиме лечения) в течение по крайней мере 10 мес. И 447 пациентов с лабиальным герпесом. Получавших терапию фамцикловиром (в дозе 1500 мг 1 раз/сут или 750 мг 2 раза/сут). В таблице 3 перечислены отдельные побочные эффекты.
Таблица 3.
Отдельные побочные эффекты (все степени тяжести и без учета причинно-следственной связи), о которых сообщалось у ≥2% пациентов в ходе плацебо-контролируемых исследований фамцикловира*.
| Побочные эффекты | Частота | |||||||
| Опоясывающий герпес1 | Рецидивирующий генитальный герпес2 | Супрессивная терапия рецидивирующего генитального герпеса3 | Лабиальный герпес2 | |||||
| Фамцикловир (n=273), % | Плацебо (n=146),% | Фамцикловир (n=163), % | Плацебо (n=166), % | Фамцикловир (n=458), % | Плацебо (n=63), % | Фамцикловир (n=447), % | Плацебо (n=254), % | |
| Со стороны нервной системы | ||||||||
| Головная боль | 22,7 | 17,8 | 13,5 | 5,4 | 39,3 | 42,9 | 8,5 | 6,7 |
| Парестезия | 2,6 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,9 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
| Мигрень | 0,7 | 0,7 | 0,6 | 0,6 | 3,1 | 0,0 | 0,2 | 0,0 |
| Со стороны ЖКТ | ||||||||
| Тошнота | 12,5 | 11,6 | 2,5 | 3,6 | 7,2 | 9,5 | 2,2 | 3,9 |
| Диарея | 7,7 | 4,8 | 4,9 | 1,2 | 9,0 | 9,5 | 1,6 | 0,8 |
| Рвота | 4,8 | 3,4 | 1,2 | 0,6 | 3,1 | 1,6 | 0,7 | 0,0 |
| Метеоризм | 1,5 | 0,7 | 0,6 | 0,0 | 4,8 | 1,6 | 0,2 | 0,0 |
| Абдоминальная боль | 1,1 | 3,4 | 0,0 | 1,2 | 7,9 | 7,9 | 0,2 | 0,4 |
| Организм в целом | ||||||||
| Повышенная утомляемость | 4,4 | 3,4 | 0,6 | 0,0 | 4,8 | 3,2 | 1,6 | 0,4 |
| Со стороны кожи и кожных придатков | ||||||||
| Зуд | 3,7 | 2,7 | 0,0 | 0,6 | 2,2 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
| Кожная сыпь | 0,4 | 0,7 | 0,0 | 0,0 | 3,3 | 1,6 | 0,0 | 0,0 |
| Со стороны репродуктивной системы (у женщин) | ||||||||
| Дисменорея | 0,0 | 0,7 | 1,8 | 0,6 | 7,6 | 6,3 | 0,4 | 0,0 |
* Пациенты могли принимать участие более чем в одном клиническом исследовании.
1 7 дней терапии.
2 1 день терапии.
3 Ежедневная терапия.
В таблице 4 перечислены отдельные отклонения лабораторных показателей от нормы, наблюдавшиеся в ходе исследований супрессивной терапии генитального герпеса.
Таблица 4.
Отклонения от нормы лабораторных показателей в исследованиях супрессивной терапии генитального герпеса*.
| Параметр | Фамцикловир (n=660)1, % | Плацебо (n=210)1, % |
| Анемия (<0,8×НГН) | 0,1 | 0,0 |
| Лейкопения (<0,75×НГН) | 1,3 | 0,9 |
| Нейтропения (<0,8×НГН) | 3,2 | 1,5 |
| Уровень АСТ (>2×ВГН) | 2,3 | 1,2 |
| Уровень АЛТ (>2×ВГН) | 3,2 | 1,5 |
| Уровень общего билирубина (>1,5×ВГН) | 1,9 | 1,2 |
| Уровень креатинина сыворотки крови (>1,5×ВГН) | 0,2 | 0,3 |
| Уровень амилазы (>1,5×ВГН) | 1,5 | 1,9 |
| Уровень липазы (>1,5×ВГН) | 4,9 | 4,7 |
* Процент пациентов с отклонениями лабораторных показателей, которые были повышены или снижены по сравнению с исходным уровнем и выходили за пределы установленных диапазонов.
1 Значения n представляют собой минимальное количество пациентов, которых оценивали по каждому лабораторному параметру.
ВИЧ-инфицированные пациенты. У ВИЧ-инфицированных пациентов наиболее частыми побочными эффектами при приеме фамцикловира (в дозе 500 мг 2 раза/сут. N=150) и ацикловира (в дозе 400 мг, 5 раз/сут. N=143) соответственно были головная боль (17% по сравнению с 15%). Тошнота (11% по сравнению с 13%). Диарея (7% по сравнению с 11%). Рвота (5% по сравнению с 4%). Повышенная утомляемость (4% по сравнению с 2%) и абдоминальная боль (3% по сравнению с 6%).
Данные пострегистрационного периода.
О перечисленных ниже побочных эффектах сообщалось в ходе пострегистрационного периода применения фамцикловира. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием фамцикловира.
Со стороны крови и лимфатической системы. Тромбоцитопения.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Отклонения от нормы биохимических показателей функции печени, холестатическая желтуха.
Со стороны иммунной системы. Анафилактический шок, анафилактические реакции.
Со стороны нервной системы. Головокружение, сонливость, судороги.
Со стороны психики. Спутанность сознания (включая делирий, дезориентацию и состояние спутанности сознания, возникающее преимущественно у пациентов пожилого возраста), галлюцинации.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Крапивница. Многоформная эритема. Синдром Стивенса-Джонсона. Токсический эпидермальный некролиз. Ангионевротический отек (например. Отек лица. Век. Периорбитальный отек и отек гортани). Васкулит при гиперчувствительности.
Со стороны сердца. Ощущение сердцебиения.