Active ingredients
- Mifepristone (10 мг)
Pharmacological Group
ATX code
G03XB01 Мифепристон.
Used in the treatment
Composition
| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| мифепристон | 10 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 123,4 мг; крахмал картофельный - 22 мг; повидон К25 - 6 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 5 мг; магния стеарат - 1,6 мг |
В упаковке контурной ячейковой 1 шт.; в пачке картонной 1 или 2 упаковки или в банке 1 или 2 шт.; в пачке картонной 1 банка.
Pharmacological action
Антигестагенное,.
Контрацептивное.
Контрацептивное.
Pharmacodynamics
Мифепристон - синтетическое стероидное антигестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов), гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с ГКС (за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами).
В зависимости от фазы менструального цикла вызывает повышение сократительной способности миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к ПГ. В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и выведение плодного яйца. Вызывает торможение овуляции, изменение эндометрия и препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
В зависимости от фазы менструального цикла вызывает повышение сократительной способности миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к ПГ. В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и выведение плодного яйца. Вызывает торможение овуляции, изменение эндометрия и препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
Pharmacokinetics
После однократного приема внутрь сmax достигается через 1,3 Абсолютная биодоступность составляет 69%. В плазме крови мифепристон на 98% связывается с белками: альбумином и кислым α1-гликопротеином.
После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 затем более быстро. T1/2 составляет 18.
После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 затем более быстро. T1/2 составляет 18.
Indications for use
Экстренная (посткоитальная) контрацепция в течение 72 ч после полового акта без предшествующего применения контрацептивных средств или методов. А также при неудачном их применении (в тч ошибка при применении календарного метода. Неудачное прерывание полового акта. Разрыв или сползание презерватива).
Contraindications
• наличие в анамнезе повышенной чувствительности к мифепристону и/или вспомогательным компонентам;
• надпочечниковая недостаточность;
• острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность;
• длительная терапия глюкокортикостероидными средствами;
• порфирия;
• анемия;
• нарушения гемостаза (в тч предшествующее лечение антикоагулянтами);
• наличие тяжелой экстрагенитальной патологии;
• беременность;
• период лактации.
• надпочечниковая недостаточность;
• острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность;
• длительная терапия глюкокортикостероидными средствами;
• порфирия;
• анемия;
• нарушения гемостаза (в тч предшествующее лечение антикоагулянтами);
• наличие тяжелой экстрагенитальной патологии;
• беременность;
• период лактации.
Use during pregnancy and lactation
Препарат нельзя применять в период беременности. Грудное вскармливание следует прекратить на 14 дней после приема препарата.
Method of drug use and dosage
Внутрь. По 1 табл. за 2 ч до или через 2 ч после приема пищи (в ближайшие 72 ч после незащищенного контрацепцией полового акта), вне зависимости от фазы менструального цикла.
Side effects
Кровянистые выделения из половых путей, дискомфорт и боль внизу живота; обострение воспалительных заболеваний матки и придатков; слабость, головная боль, тошнота, рвота, диарея, головокружение, гипертермия, крапивница.
Interaction
Следует избегать применения НПВС в течение 8-12 дней после приема препарата.
Overdose
Симптомы. В случаях передозировки препарата может наблюдаться надпочечниковая недостаточность.
Application precautions
Препарат не защищает от заболеваний, передаваемых половым путем и СПИД; не рекомендуется применять препарат в качестве плановой, постоянной контрацепции после каждого полового акта, а также ежемесячно.
После применения в качестве посткоитальной контрацепции и до конца текущего менструального цикла не рекомендуются последующие половые акты без применения контрацептивных средств. При дальнейших половых актах следует использовать барьерный метод контрацепции.
Доза препарата 10 мг недостаточна для того, чтобы вызвать аборт, поэтому до его дальнейшего применения следует провести высокочувствительный тест на беременность, гарантирующий, что данный препарат применяется только при отсутствии беременности. В случае наступления беременности, несмотря на применение препарата, рекомендуется ее прерывание медикаментозным или хирургическим методом. Если пациентка примет решение сохранить беременность, невозможно полностью исключить риск для здоровья будущего ребенка.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не отмечено.
После применения в качестве посткоитальной контрацепции и до конца текущего менструального цикла не рекомендуются последующие половые акты без применения контрацептивных средств. При дальнейших половых актах следует использовать барьерный метод контрацепции.
Доза препарата 10 мг недостаточна для того, чтобы вызвать аборт, поэтому до его дальнейшего применения следует провести высокочувствительный тест на беременность, гарантирующий, что данный препарат применяется только при отсутствии беременности. В случае наступления беременности, несмотря на применение препарата, рекомендуется ее прерывание медикаментозным или хирургическим методом. Если пациентка примет решение сохранить беременность, невозможно полностью исключить риск для здоровья будущего ребенка.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не отмечено.
Storage conditions
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Mifepristone.
Аллергия на мифепристон. Мизопростол или другие ПГ в анамнезе. Подтвержденная или подозреваемая внематочная беременность или недиагностированная придаточная масса (аднексальная масса) (процедура лечения неэффективна для прерывания внематочной беременности) ( см «Меры предосторожности»). Хроническая надпочечниковая недостаточность (риск развития острой почечной недостаточности). Сопутствующая длительная терапия ГКС (риск развития острой почечной недостаточности). Геморрагические нарушения или одновременная терапия антикоагулянтами (риск развития обильного кровотечения). Наследственные порфирии (риск ухудшения состояния или учащения приступов). Пациентки с установленной внутриматочной спиралью (ВМС) (ВМС может помешать прерыванию беременности).Side effects of the components
Побочные эффекты Mifepristone.
Опыт клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. Частоту возникновения побочных реакций. Наблюдаемых в одном клиническом исследовании. Нельзя напрямую сравнивать с частотой. Отмечавшейся в другом исследовании. И она может не отражать частоту возникновения нежелательных реакций. Наблюдаемую на практике.
Имеющаяся информация по обычно отмечавшимся побочным реакциям основана на данных исследований, проведенных в США. В трех клинических исследованиях. Проведенных в США. С участием 1248 женщин на сроке беременности до 70 дней. Которые принимали мифепристон в дозе 200 мг перорально. А через 24-48 ч - мизопростол в дозе 800 мкг буккально. Женщины сообщали о побочных реакциях в дневниках и при опросе во время контрольного визита. В этих исследованиях принимали участие в целом здоровые женщины репродуктивного возраста без противопоказаний к применению мифепристона или мизопростола.
Срок беременности определялся до начала участия в исследованиях по дате последней менструации у женщины, клиническому осмотру и/или результатам УЗИ.
Около 85% пациенток сообщали по крайней мере об одной побочной реакции после приема мифепристона и мизопростола, но ожидалось, что многие из них сообщат о более чем одной нежелательной реакции. Наиболее часто возникавшими побочными реакциями (>15%) были тошнота. Слабость. Перемежающаяся лихорадка (лихорадка/озноб). Рвота. Головная боль. Диарея и головокружение ( см таблицу 3). Частота возникновения нежелательных реакций в разных исследованиях различается и может зависеть от многих факторов, включая популяцию пациентов и срок беременности.
У всех пациенток, проходящих через процедуру медикаментозного аборта, ожидаются абдоминальная боль (боль в животе)/спазмы, и информация о частоте их возникновения в клинических исследованиях не приводится. Применение мифепристона и мизопростола нацелено на индукцию маточного кровотечения и спазмов. Вызывающих прерывание внутриматочной беременности. Поэтому маточное кровотечение и спазмы являются ожидаемыми последствиями действия мифепристона и мизопростола. Применяемых в данной процедуре. У большинства женщин ожидаются более сильные кровотечения, чем во время обильной менструации ( см «Меры предосторожности»).
В таблице 3 перечислены побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях, проведенных в США, с частотой >15%.
Таблица 3.
Побочные реакции, наблюдавшиеся у женщин после приема мифепристона (перорально) и мизопростола (буккально) в клинических исследованиях, проведенных в США.
| Побочная реакция | Количество исследований (в США) | Количество оцениваемых женщин | Частота, % | Наибольший срок беременности, зарегистрированный в исследовании, дни |
| Тошнота | 3 | 1248 | 51-75 | 70 |
| Слабость | 2 | 630 | 55-58 | 63 |
| Лихорадка/озноб | 1 | 414 | 48 | 63 |
| Рвота | 3 | 1248 | 37-48 | 70 |
| Головная боль | 2 | 630 | 41-44 | 63 |
| Диарея | 3 | 1248 | 18-43 | 70 |
| Головокружение | 2 | 630 | 39-41 | 63 |
В одном исследовании побочные реакции были стратифицированы по срокам беременности 57-63 и 64-70 дней, разница в частоте обычно отмечавшихся побочных реакций в зависимости от срока беременности была незначительной.
Информация о тяжелых побочных реакциях была представлена в 6 клинических исследованиях. Проведенных в США. И 4 исследованиях. Проведенных за пределами США. Включавших в общей сложности 30966 женщин на сроке беременности до 70 дней. Которые принимали мифепристон в дозе 200 мг перорально. А через 24-48 ч - мизопростол в дозе 800 мкг буккально. Показатели. Полученные в исследованиях. Проведенных в США. Были схожи с таковыми. Полученными в исследованиях. Проведенных за пределами США. Поэтому ниже представлены показатели. Полученные в исследованиях. Проведенных как в США. Так и за пределами США. В исследованиях. Проведенных в США, 1 женщина принимала участие на сроке беременности 56 дней, 4 женщины - на сроке 63 дня и 1 женщина - на сроке 70 дней. А в исследованиях. Проведенных за пределами США, 2 женщины принимали участие на сроке 63 дня и 2 женщины - на сроке 70 дней. Тяжелые побочные реакции были зарегистрированы у <0,5% женщин. Информация о результатах этих исследований представлена в таблице 4.
Таблица 4.
Тяжелые побочные реакции, наблюдавшиеся у женщин после приема мифепристона (перорально) и мизопростола (буккально) в международных клинических исследованиях (включая проведенные в США).
| Побочная реакция | В США | За пределами США | ||||
| Число исследований | Число пациенток | Частота, % | Число исследований | Число пациенток | Частота, % | |
| Необходимость переливания крови | 4 | 17774 | 0,03-0,5 | 3 | 12134 | 0-0,1% |
| Сепсис | 1 | 629 | 0,2 | 1 | 11155 | <0,01%1 |
| Вызов скорой помощи | 2 | 1043 | 2,9-4,6 | 1 | 95 | 0 |
| Госпитализация в связи с медикаментозным абортом | 3 | 14339 | 0,04-0,6 | 3 | 1286 | 0-0,7% |
| Инфекция без сепсиса | 1 | 216 | 0 | 1 | 11155 | 0,2% |
| Кровотечение | NR | NR | NR | 1 | 11155 | 0,1% |
1 В тч 1 пациентка, у которй наступила смерть по причине развития сепсиса.
NR - не сообщалось.
Опыт пострегистрационного наблюдения.
В ходе пострегистрационного применения мифепристона и мизопростола были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку информация о их возникновении была получена от популяции неопределенного размера, нет возможности достоверно оценить частоту их развития или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.
Инфекции и инвазии. Постабортные инфекции (включая эндометрит. Эндомиометрит. Параметрит. Инфекцию органов малого таза. Воспалительные заболевания органов малого таза. Сальпингит).
Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия.
Со стороны иммунной системы. Аллергические реакции (включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу, сыпь, зуд).
Со стороны психики. Тревожность.
Со стороны сердца. Тахикардия (включая учащенный пульс, учащенное сердцебиение, ощущение сердцебиения).
Со стороны сосудов. Обморок, предобморочное состояние (внезапная слабость), потеря сознания, гипотензия (включая ортостатическую), головокружение.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Одышка.
Со стороны ЖКТ. Диспепсия.
Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной и костной ткани. Боль в спине, боль в ногах.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Разрыв матки, разрыв внематочной беременности, гематометра, лейкорея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Боль.