Active ingredients
- Sertraline (55.95 мг:50 мг:100 мг)
Pharmacological Group
ATX code
N06AB06 Сертралин.
Used in the treatment of
Composition
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| сертралина гидрохлорид | 55,95 мг |
| (в пересчете на сертралин - 50 мг) | |
| 111,9 мг | |
| (в пересчете на сертралин - 100 мг) | |
| вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный; МКЦ; кроскармеллоза натрия; коповидон; лактозы моногидрат; магния стеарат; Opadry белый Y-5-7068, гипромеллоза 3сР, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, макрогол/PEG 400, гипромеллоза 50сР |
В блистере 10 шт.; в пачке картонной 2 блистера.
Description of the dosage form
Овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки белого или почти белого цвета, с риской с одной стороны, с другой стороны - с боковыми рисками и с гравировкой «50» - для таблеток 50 мг и «100» - для таблеток 100 мг.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Антидепрессивное.
Антидепрессивное.
Pharmacodynamics
Селективно ингибирует обратный захват серотонина. Сертралин оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Сертралин не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, допаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам.
Антидепрессивный эффект отмечается к концу 2 нед регулярного приема сертралина, тогда как максимальный эффект достигается только через 6 нед. В отличие от трициклических антидепрессантов, при назначении сертралина не происходит увеличения массы тела. Сертралин не вызывает психической или физической лекарственной зависимости.
Антидепрессивный эффект отмечается к концу 2 нед регулярного приема сертралина, тогда как максимальный эффект достигается только через 6 нед. В отличие от трициклических антидепрессантов, при назначении сертралина не происходит увеличения массы тела. Сертралин не вызывает психической или физической лекарственной зависимости.
Pharmacokinetics
Всасывание сертралина из ЖКТ значительное, но происходит медленно. сmax.
В плазме крови достигается через 4,5-8,4 ч после приема препарата внутрь. Равновесная концентрация сертралина в плазме крови достигается в пределах 1 нед при однократном ежедневном приеме. Биодоступность при приеме во время приема пищи повышается на 25%, при этом время достижения сmax.
Укорачивается.
Общее связывание сертралина с белками плазмы - 98%. Объем распределения - >20 л/кг.
Сертралин подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень, подвергаясь N-деметилированию. Его основной метаболит - N-десметилсертралин, менее активен по сравнению с исходным соединением. Метаболиты выделяются с мочой и калом в равных количествах. Около 0,2% сертралина выводится почками в неизмененном виде. T1/2.
- 22-36 ч и не зависит от возраста или пола. Для N-десметилсертралина этот показатель составляет 62-104.
T1/2 и AUC увеличиваются при нарушении функции печени. Независимо от выраженности почечной недостаточности фармакокинетика сертралина при его постоянном применении не изменяется.
Сертралин проникает в грудное молоко. Данных о его способности проходить через гематоплацентарный барьер нет.
Сертралин не диализируется.
В плазме крови достигается через 4,5-8,4 ч после приема препарата внутрь. Равновесная концентрация сертралина в плазме крови достигается в пределах 1 нед при однократном ежедневном приеме. Биодоступность при приеме во время приема пищи повышается на 25%, при этом время достижения сmax.
Укорачивается.
Общее связывание сертралина с белками плазмы - 98%. Объем распределения - >20 л/кг.
Сертралин подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень, подвергаясь N-деметилированию. Его основной метаболит - N-десметилсертралин, менее активен по сравнению с исходным соединением. Метаболиты выделяются с мочой и калом в равных количествах. Около 0,2% сертралина выводится почками в неизмененном виде. T1/2.
- 22-36 ч и не зависит от возраста или пола. Для N-десметилсертралина этот показатель составляет 62-104.
T1/2 и AUC увеличиваются при нарушении функции печени. Независимо от выраженности почечной недостаточности фармакокинетика сертралина при его постоянном применении не изменяется.
Сертралин проникает в грудное молоко. Данных о его способности проходить через гематоплацентарный барьер нет.
Сертралин не диализируется.
Indications for use
Депрессии различной этиологии (лечение и профилактика);
Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР);
Панические расстройства (с агорафобией или без);
Посттравматические стрессовые расстройства (ПТСР).
Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР);
Панические расстройства (с агорафобией или без);
Посттравматические стрессовые расстройства (ПТСР).
Contraindications
Повышенная чувствительность к активному веществу или другим ингредиентам, входящим в состав препарата;
Совместное применение сертралина и ингибиторов МАО (при замене одного препарата на другой следует воздержаться от приема антидепрессантов в течение 14 дней);
Совместное применение сертралина с триптофаном или фенфлурамином;
Нестабильная эпилепсия;
Детский возраст до 6 лет.
С осторожностью:
Органические заболевания головного мозга (в тч задержка умственного развития);
Маниакальные состояния;
Эпилепсия;
Печеночная и/или почечная недостаточность;
Снижение массы тела;
Детский возраст старше 6 лет.
Совместное применение сертралина и ингибиторов МАО (при замене одного препарата на другой следует воздержаться от приема антидепрессантов в течение 14 дней);
Совместное применение сертралина с триптофаном или фенфлурамином;
Нестабильная эпилепсия;
Детский возраст до 6 лет.
С осторожностью:
Органические заболевания головного мозга (в тч задержка умственного развития);
Маниакальные состояния;
Эпилепсия;
Печеночная и/или почечная недостаточность;
Снижение массы тела;
Детский возраст старше 6 лет.
Use during pregnancy and lactation
Контролируемых результатов применения сертралина у беременных женщин нет, поэтому назначать им препарат стоит только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста, которым предполагается назначить сертралин, следует рекомендовать воспользоваться эффективными контрацептивными средствами. Сертралин обнаруживается в грудном молоке. Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется. Если же лечение все же необходимо, то кормление грудью лучше прекратить.
Method of drug use and dosage
Внутрь.
Депрессии и ОКР. Взрослым, начальная доза - 50 мг 1 раз в день, утром или вечером. Дневную дозу можно постепенно, не раньше чем через 1 нед, увеличить с 50 мг до максимальной ежедневной дозы - 200 мг (на 50 мг в неделю).
Детям: от 6 до 12 лет начальная доза - 25 мг 1 раз в день, утром или вечером; через 1 нед можно увеличить дозу до 50 мг 1 раз в день; от 12 до 17 лет начальная доза - 50 мг 1 раз в день, утром или вечером; дневную дозу можно постепенно, не раньше чем через 1 нед, увеличить с 50 мг до максимальной ежедневной дозы - 200 мг.
Панические расстройства и ПТСР. Начальная доза - 25 мг 1 раз в день, утром или вечером. Через 1 нед можно увеличить дозу до 50 мг сертралина 1 раз в день, а затем постепенно, не раньше чем через 1 нед, дневную дозу можно постепенно увеличить с 50 мг до максимальной ежедневной дозы - 200 мг.
Удовлетворительный терапевтический результат достигается обычно через 7 дней от начала лечения. Для достижения полного терапевтического эффекта требуется регулярный прием препарата в течение 2-4 нед. У больных с обсессивно-компульсивными расстройствами для достижения хорошего результата может потребоваться 8-12 нед. Минимальная доза, обеспечивающая лечебное действие, сохраняется в дальнейшем как поддерживающая (профилактическая).
Пожилые больные.
Не требуется коррекция режима дозирования.
Больные с нарушениями функции печени.
При тяжелом расстройстве функции печени следует уменьшить дозу препарата или же увеличить интервалы между приемами.
Больные с нарушением функции почек.
У больных с нарушениями функции почек специально подбирать дозу не требуется ( см «Особые указания»).
Депрессии и ОКР. Взрослым, начальная доза - 50 мг 1 раз в день, утром или вечером. Дневную дозу можно постепенно, не раньше чем через 1 нед, увеличить с 50 мг до максимальной ежедневной дозы - 200 мг (на 50 мг в неделю).
Детям: от 6 до 12 лет начальная доза - 25 мг 1 раз в день, утром или вечером; через 1 нед можно увеличить дозу до 50 мг 1 раз в день; от 12 до 17 лет начальная доза - 50 мг 1 раз в день, утром или вечером; дневную дозу можно постепенно, не раньше чем через 1 нед, увеличить с 50 мг до максимальной ежедневной дозы - 200 мг.
Панические расстройства и ПТСР. Начальная доза - 25 мг 1 раз в день, утром или вечером. Через 1 нед можно увеличить дозу до 50 мг сертралина 1 раз в день, а затем постепенно, не раньше чем через 1 нед, дневную дозу можно постепенно увеличить с 50 мг до максимальной ежедневной дозы - 200 мг.
Удовлетворительный терапевтический результат достигается обычно через 7 дней от начала лечения. Для достижения полного терапевтического эффекта требуется регулярный прием препарата в течение 2-4 нед. У больных с обсессивно-компульсивными расстройствами для достижения хорошего результата может потребоваться 8-12 нед. Минимальная доза, обеспечивающая лечебное действие, сохраняется в дальнейшем как поддерживающая (профилактическая).
Пожилые больные.
Не требуется коррекция режима дозирования.
Больные с нарушениями функции печени.
При тяжелом расстройстве функции печени следует уменьшить дозу препарата или же увеличить интервалы между приемами.
Больные с нарушением функции почек.
У больных с нарушениями функции почек специально подбирать дозу не требуется ( см «Особые указания»).
Side effects
Со стороны ЦНС. Возможны - головокружение, сонливость, головная боль, бессонница, слабость, повышенное потоотделение, тремор, гипомания, мания, экстрапирамидные расстройства, тревога, ажитация, нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - покраснение кожи с ощущением жара или тепла, ощущение сердцебиения.
Со стороны пищеварительной системы. Сухость во рту, снижение аппетита, диспептические расстройства (метеоризм, тошнота, рвота, диарея), боль в животе, снижение массы тела.
Со стороны обмена веществ. Гиперпролактинемия, галакторея.
Со стороны репродуктивной системы. Редко - нарушения менструального цикла, расстройства эякуляции, снижение либидо.
Аллергические реакции. Редко - повышение температуры тела, кожная сыпь, крапивница или зуд, мультиформная эритема.
При прекращении лечения сертралином описаны редкие случаи синдрома отмены. Могут появляться парестезии, гипестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, психомоторное возбуждение, беспокойство или симптомы психоза, которые невозможно отличить от симптомов основного заболевания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - покраснение кожи с ощущением жара или тепла, ощущение сердцебиения.
Со стороны пищеварительной системы. Сухость во рту, снижение аппетита, диспептические расстройства (метеоризм, тошнота, рвота, диарея), боль в животе, снижение массы тела.
Со стороны обмена веществ. Гиперпролактинемия, галакторея.
Со стороны репродуктивной системы. Редко - нарушения менструального цикла, расстройства эякуляции, снижение либидо.
Аллергические реакции. Редко - повышение температуры тела, кожная сыпь, крапивница или зуд, мультиформная эритема.
При прекращении лечения сертралином описаны редкие случаи синдрома отмены. Могут появляться парестезии, гипестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, психомоторное возбуждение, беспокойство или симптомы психоза, которые невозможно отличить от симптомов основного заболевания.
Interaction
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Отмечаются тяжелые осложнения при одновременном применении сертралина и ИМАО, включая избирательно действующие (селегилин) ИМАО и с обратимым типом действия (моклобемид). Возможно развитие серотонинового синдрома. Аналогичные осложнения, иногда со смертельным исходом, возникают при назначении ИМАО на фоне лечения антидепрессантами, угнетающими нейрональный захват моноаминов или сразу после их отмены.
При одновременном применении избирательных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина и ИМАО возникают: гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому.
ЛС, угнетающие ЦНС и этанол. Комбинированное применение сертралина и веществ, угнетающих ЦНС, требует пристального внимания; также запрещено употребление спиртных напитков во время лечения сертралином.
Производные кумарина. При их совместном назначении с сертралином отмечается значительное увеличение протромбинового времени - в этих случаях рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены.
Фармакокинетическое взаимодействие.
Сертралин связывается с белками плазмы крови. Поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками (например диазепамом, толбутамидом и варфарином).
Циметидин. Одновременное применение в значительной степени снижает клиренс сертралина.
ЛС, метаболизируемые изоэнзимом 2D6 цитохрома Р450: длительное лечение сертралином в дозе 50 мг/сут сопровождается увеличением концентрации дезипрамина.
ЛС, метаболизируемые другими ферментными системами цитохрома Р450. Эксперименты по изучению взаимодействия in vitro >in vitro показали, что осуществляемое изоэнзимом сYP 3A3/4 бета- гидроксилирование эндогенного кортизола, а также метаболизм карбамазепина и терфенадина при длительном назначении сертралина в дозе 200 мг в сутки не изменяются. Концентрация в плазме крови толбутамида, фенитоина и варфарина при длительном назначении сертралина в той же дозе также не изменяется. Таким образом, можно сделать заключение, что сертралин не угнетает изоэнзим сYP 2С9.
Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что говорит об отсутствии ингибирования изоэнзима СYP 2С19. По данным исследований in vitro >in vitro сертралин практически не влияет или минимально угнетает изоэнзим сYP 1A2.
Литий. Фармакокинетика лития не изменяется при сопутствующем введении сертралина. Однако при их совместном применении чаще наблюдается тремор. Также как и назначение других избирательных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина, совместное применение сертралина с ЛС, влияющими на серотонинергическую передачу (например с литием), требует повышенной осторожности.
Препараты, влияющие на серотонинергическую передачу. При замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой нет необходимости в «периоде отмывания». Однако требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения. Следует избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином.
Индукция микросомальных ферментов печени. Сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное назначение сертралина и антипирина в дозе 200 мг приводит к достоверному уменьшению 1/2T1/2 антипирина, хотя возникает это всего в 5% наблюдений.
Атенолол. При совместном введении сертралин не изменяет его β-адреноблокирующее действие.
Глибенкламид и дигоксин. При введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с этими препаратами не выявлено.
При одновременном применении избирательных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина и ИМАО возникают: гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому.
ЛС, угнетающие ЦНС и этанол. Комбинированное применение сертралина и веществ, угнетающих ЦНС, требует пристального внимания; также запрещено употребление спиртных напитков во время лечения сертралином.
Производные кумарина. При их совместном назначении с сертралином отмечается значительное увеличение протромбинового времени - в этих случаях рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены.
Фармакокинетическое взаимодействие.
Сертралин связывается с белками плазмы крови. Поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками (например диазепамом, толбутамидом и варфарином).
Циметидин. Одновременное применение в значительной степени снижает клиренс сертралина.
ЛС, метаболизируемые изоэнзимом 2D6 цитохрома Р450: длительное лечение сертралином в дозе 50 мг/сут сопровождается увеличением концентрации дезипрамина.
ЛС, метаболизируемые другими ферментными системами цитохрома Р450. Эксперименты по изучению взаимодействия in vitro >in vitro показали, что осуществляемое изоэнзимом сYP 3A3/4 бета- гидроксилирование эндогенного кортизола, а также метаболизм карбамазепина и терфенадина при длительном назначении сертралина в дозе 200 мг в сутки не изменяются. Концентрация в плазме крови толбутамида, фенитоина и варфарина при длительном назначении сертралина в той же дозе также не изменяется. Таким образом, можно сделать заключение, что сертралин не угнетает изоэнзим сYP 2С9.
Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что говорит об отсутствии ингибирования изоэнзима СYP 2С19. По данным исследований in vitro >in vitro сертралин практически не влияет или минимально угнетает изоэнзим сYP 1A2.
Литий. Фармакокинетика лития не изменяется при сопутствующем введении сертралина. Однако при их совместном применении чаще наблюдается тремор. Также как и назначение других избирательных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина, совместное применение сертралина с ЛС, влияющими на серотонинергическую передачу (например с литием), требует повышенной осторожности.
Препараты, влияющие на серотонинергическую передачу. При замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой нет необходимости в «периоде отмывания». Однако требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения. Следует избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином.
Индукция микросомальных ферментов печени. Сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное назначение сертралина и антипирина в дозе 200 мг приводит к достоверному уменьшению 1/2T1/2 антипирина, хотя возникает это всего в 5% наблюдений.
Атенолол. При совместном введении сертралин не изменяет его β-адреноблокирующее действие.
Глибенкламид и дигоксин. При введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с этими препаратами не выявлено.
Overdose
Симптомы. Тяжелых симптомов при передозировке сертралина не выявлено даже при назначении препарата в больших дозах. Однако при одновременном введении с другими препаратами или этанолом может возникать тяжелое отравление.
Передозировка может вызвать серотониновый синдром с тошнотой. Рвотой. Сонливостью. Тахикардией. Ажитацией. Головокружением. Психомоторным возбуждением. Диареей. Повышенным потоотделением. Миоклонусом и гиперрефлексией.
Лечение. Специфических антидотов нет. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма. Вызывать рвоту не рекомендуется. Введение активированного угля может быть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. У сертралина большой объем распределения, в связи с этим усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным.
Передозировка может вызвать серотониновый синдром с тошнотой. Рвотой. Сонливостью. Тахикардией. Ажитацией. Головокружением. Психомоторным возбуждением. Диареей. Повышенным потоотделением. Миоклонусом и гиперрефлексией.
Лечение. Специфических антидотов нет. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма. Вызывать рвоту не рекомендуется. Введение активированного угля может быть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. У сертралина большой объем распределения, в связи с этим усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным.
Special instructions
Сертралин не следует назначать совместно с ИМАО, а также в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Аналогично после отмены сертралина в течение 14 дней не назначают ИМАО.
У больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует. Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен.
Больные, страдающие депрессией, являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными следует установить постоянное медицинское наблюдение.
При длительном применении в редких случаях (0,8% наблюдений) возникает асимптоматическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. Отмена препарата приводит к нормализации активности ферментов печени.
Во время лечения сертралином может возникать транзиторная гипонатриемия. Она чаще развивается у пожилых больных, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов. Подобный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Применение препарата, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими ЛС может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском, не рекомендуется.
У больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует. Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен.
Больные, страдающие депрессией, являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными следует установить постоянное медицинское наблюдение.
При длительном применении в редких случаях (0,8% наблюдений) возникает асимптоматическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. Отмена препарата приводит к нормализации активности ферментов печени.
Во время лечения сертралином может возникать транзиторная гипонатриемия. Она чаще развивается у пожилых больных, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов. Подобный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Применение препарата, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими ЛС может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском, не рекомендуется.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Sertraline.
Одновременное применение или применение в течение 14 дней после прекращения приема ингибиторов МАО (включая линезолид и метилтиониния хлорид в/в) из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома ( см «Меры предосторожности». Взаимодействие»).Прием пимозида ( см «Взаимодействие»).
Известная гиперчувствительность к сертралину (например, анафилаксия, ангионевротический отек) ( см «Побочные действия»).
Side effects of the components
Побочные эффекты Sertraline.
Следующие побочные реакции более подробно описаны в других разделах.- Реакции гиперчувствительности к сертралину ( см «Противопоказания»).
- Удлинение интервала QTc и желудочковые аритмии при приеме с пимозидом ( см «Противопоказания», Фармакодинамика).
- Суицидальные мысли и поведение ( см «Меры предосторожности»).
- Серотониновый синдром ( см «Противопоказания», «Меры предосторожности», «Взаимодействие»).
- Повышение риска развития кровотечения ( см «Меры предосторожности»).
- Активация мании/гипомании ( см «Меры предосторожности»).
- Синдром отмены ( см «Меры предосторожности»).
- Судороги ( см «Меры предосторожности»).
- Закрытоугольная глаукома ( см «Меры предосторожности»).
- Гипонатриемия ( см «Меры предосторожности»).
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Представленные ниже данные получены в рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях сертралина (в основном от 50 до 200 мг в день) с участием 3066 взрослых с диагнозами БДР. OКР. ПР. ПТСР. СТР и ПМДР. которые принимали сертралин в течение 8-12 нед. что отражает экспозицию 568 пациенто-лет. Средний возраст составлял 40 лет; 57% - женщины и 43% - мужчины.
Наиболее частыми побочными реакциями (> 5% и в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо) во всех объединенных плацебо-контролируемых клинических испытаниях всех пациентов с БДР. ОКР. ПР. ПТСР. СТР и ПМДР. принимавших сертралин. были тошнота. диарея/жидкий стул. тремор. диспепсия. снижение аппетита. гипергидроз. нарушение эякуляции и снижение либидо ( см таблицу 1). Ниже приведены наиболее частые побочные реакции в испытаниях сертралина (> 5% и в 2 раза чаще, чем при приеме плацебо), которые не были упомянуты ранее, по показаниям:
- БДР: сонливость;
- ОКР: инсомния, ажитация;
- ПР: запор, ажитация;
- ПТСР: утомляемость;
- ПМДР: сонливость, сухость во рту, головокружение, усталость и боль в животе;
- СТР: инсомния, головокружение, утомляемость, сухость во рту, недомогание.
Таблица 1.
Общие нежелательные реакции в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых с БДР, ОКР, ПР, ПТСР, СТР и ПМДР1.
| Сертралин (n=3066), % | Плацебо (n=2293), % | |
| Со стороны сердца | ||
| Пальпитация | 4 | 2 |
| Со стороны органа зрения | ||
| Нарушение зрения | 4 | 2 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 26 | 12 |
| Диарея/жидкий стул | 20 | 10 |
| Сухость во рту | 14 | 9 |
| Диспепсия | 8 | 4 |
| Запор | 6 | 4 |
| Рвота | 4 | 1 |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Усталость | 12 | 8 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Снижение аппетита | 7 | 2 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 12 | 8 |
| Сонливость | 11 | 6 |
| Тремор | 9 | 2 |
| Нарушение психики | ||
| Инсомния | 20 | 13 |
| Ажитация | 8 | 5 |
| Снижение либидо | 6 | 2 |
| Со стороны репродуктивной системы и молочной железы | ||
| Преждевременная эякуляция2 | 8 | 1 |
| Эректильная дисфункция2 | 4 | 1 |
| Расстройство эякуляции2 | 3 | 0 |
| Мужская сексуальная дисфункция2 | 2 | 0 |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Гипергидроз | 7 | 3 |
1 Побочные реакции. которые возникали более чем у 2% у пациентов. получавших сертралин. и как минимум на 2% чаще у пациентов. получавших сертралин. чем у пациентов. получавших плацебо.
2 Только для пациентов мужского пола (n=1316 в группе сертралина; n=973 в группе плацебо).
Побочные реакции, приведшие к прекращению участия в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
Во всех плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с БДР. ОКР. ПР. ПТСР. СТР и ПМДР 368 (12%) из 3066 пациентов. получавших сертралин. прекратили лечение из-за побочной реакции. по сравнению с 93 (4%) пациентами из 2293 пациентов. получавших плацебо. В плацебо-контролируемых исследованиях наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к прекращению приема сертралина, были следующие:
БДР. ОКР. ПР. ПТСР. СТР и ПМДР: тошнота (3%). диарея (2%). ажитация (2%) и инсомния (2%);
БДР (>2% и в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо): снижение аппетита. головокружение. утомляемость. головная боль. сонливость. тремор и рвота;
ОКР: сонливость;
ПР: нервозность и сонливость.
Мужская и женская сексуальная дисфункция.
Несмотря на то, что изменения полового влечения, сексуальной активности и сексуального удовлетворения, часто возникают как проявления психического расстройства, они также могут быть следствием лечения СИОЗС. Однако надежные оценки частоты и тяжести неблагоприятных событий. связанных с сексуальным желанием. активностью и удовлетворением. получить трудно. отчасти потому. что пациенты могут неохотно их обсуждать с медицинскими работниками. Соответственно, оценки частоты неудачного сексуального опыта и активности, указанные в описании, могут не соответствовать их фактической частоте.
В таблице 2 показана частота нежелательных сексуальных реакций. о которых сообщали по крайней мере 2% пациентов. получавших сертралин. и в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо. в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях. У мужчин и по всем показаниям наиболее частыми побочными реакциями (>2% и в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо) были преждевременная эякуляция. снижение либидо. эректильная дисфункция. расстройство эякуляции и мужская сексуальная дисфункция. У женщин наиболее частой побочной реакцией (≥2% и в 2 раза чаще, чем при приеме плацебо) было снижение либидо.
Таблица 2.
Наиболее распространенные сексуальные нежелательные реакции (≥2% и в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо) в объединенных контролируемых исследованиях сертралина у мужчин или женщин с БДР. ОКР. ПР. ПТСР. СТР и ПМДР.
| Нежелательные реакции | Сертралин | Плацебо |
| Только у мужчин | (n=1316), % | (n=973), % |
| Преждевременная эякуляция | 8 | 1 |
| Снижение либидо | 7 | 2 |
| Эректильная дисфункция | 4 | 1 |
| Расстройство эякуляции | 3 | 0 |
| Мужская сексуальная дисфункция | 2 | 0 |
| Только у женщин | (n=1750), % | (n=1320), % |
| Снижение либидо | 4 | 2 |
Побочные реакции у педиатрических пациентов.
У 281 педиатрического пациента, получавшего сертралин в плацебо-контролируемых исследованиях, общий профиль побочных реакций был в целом аналогичен таковому в исследованиях у взрослых. Побочные реакции. которые не указаны в таблице 1 (наиболее общие побочные реакции у взрослых). но были зарегистрированы как минимум у 2% педиатрических пациентов и по крайней мере в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо. включают лихорадку. гиперкинезию. недержание мочи. агрессию. носовые кровотечения. пурпуру. артралгию. снижение массы тела. мышечные подергивания и тревогу.
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся во время премаркетинговой оценки сертралина.
Другими нечастыми побочными реакциями, не представленными в других местах описания, встречавшимися с частотой <2% у пациентов, получавших сертралин, были следующие.
Со стороны сердца. Тахикардия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Шум в ушах.
Со стороны эндокринной системы. Гипотиреоз.
Со стороны органа зрения. Мидриаз, затуманивание зрения.
Со стороны ЖКТ. Гематохезия, мелена, кровотечение из прямой кишки.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Отек, нарушение походки, раздражительность, пирексия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Повышение уровня ферментов печени.
Со стороны иммунной системы. Анафилаксия.
Со стороны обмена веществ и питания. Сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипогликемия, повышение аппетита.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Артралгия, мышечные спазмы, напряженность или подергивание.
Со стороны нервной системы. Атаксия. кома. судороги. снижение активности. гипестезия. летаргия. психомоторная гиперактивность. обморок.
Нарушение психики. Агрессия, бруксизм, состояние спутанности сознания, эйфорическое настроение, галлюцинации.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Гематурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Галакторея, приапизм, вагинальное кровотечение.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Бронхоспазм, носовое кровотечение, зевота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Алопеция. холодный пот. дерматит. буллезный дерматит. зуд. пурпура. эритематозная. фолликулярная или макулопапулезная сыпь. крапивница.
Со стороны сосудов. Геморрагия, гипертензия, расширение сосудов.
Постмаркетинговый опыт.
В постмаркетинговый период применения сертралина были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно и от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием сертралина.
Кровотечение или нарушение свертывания. Увеличение времени коагуляции (изменение функции тромбоцитов).
Со стороны сердца. AV-блокада. брадикардия. предсердная аритмия. удлинение интервала QTc. желудочковая тахикардия (включая torsade de pointes) ( см «Фармакология».Фармакодинамика).
Со стороны эндокринной системы. Гинекомастия, гиперпролактинемия, нарушение менструального цикла, синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны органа зрения. Слепота, неврит зрительного нерва, катаракта.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Тяжелые заболевания печени (включая гепатит, желтуху, печеночную недостаточность с несколькими летальными исходами), панкреатит.
Со стороны крови и лимфатической системы. Агранулоцитоз. апластическая анемия и панцитопения. лейкопения. тромбоцитопения. волчаночноподобный синдром. сывороточная болезнь.
Со стороны иммунной системы. Ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипонатриемия, гипергликемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз, тризм.
Со стороны нервной системы. Серотониновый синдром, экстрапирамидные симптомы (включая акатизию и дистонию), окулогирный криз.
Нарушение психики. Психоз, энурез, ночные кошмары.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Острая почечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения. Легочная гипертензия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Кожная реакция фоточувствительности и другие тяжелые кожные реакции. которые потенциально могут быть фатальными. такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны сосудов. Цереброваскулярный спазм (включая синдром обратимой церебральной вазоконстрикции и синдром Калла-Флеминга), васкулит.