Active ingredients
- Simvastatin (10 мг)
Pharmacological Group
ATX code
C10AA01 Симвастатин.
Used in the treatment
Composition
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| симвастатин | 10 мг |
| 20 мг | |
| 40 мг | |
| вспомогательные вещества: лактоза моногидратная; МКЦ; повидон; натрия кроскармеллоза; тальк; кислота аскорбиновая; кислота лимонная; бутилгидроксианизол; магния стеарат | |
| покрытие: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, железа оксид желтый и железа оксид красный |
В блистере 14 шт.; в пачке картонной 2 блистера.
Description of the dosage form
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, бежевого цвета.
Pharmacological action
Гиполипидемическое,.
Гипохолестеринемическое.
В организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного - основного метаболита. Активный метаболит ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу , фермент, катализирующий начальную, ограничивающую скорость, стадию биосинтеза холестерина. Снижает содержание общего холестерина в плазме крови, ЛПНП и ЛПОНП. Повышает содержание ЛПВП и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП; снижает содержание в плазме триглицеридов. Активный метаболит симвастатина - специфический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы , фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Так как конверсия ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап биосинтеза холестерина, то применение симвастатина не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах биосинтеза в организме.
Гипохолестеринемическое.
В организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного - основного метаболита. Активный метаболит ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу , фермент, катализирующий начальную, ограничивающую скорость, стадию биосинтеза холестерина. Снижает содержание общего холестерина в плазме крови, ЛПНП и ЛПОНП. Повышает содержание ЛПВП и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП; снижает содержание в плазме триглицеридов. Активный метаболит симвастатина - специфический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы , фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Так как конверсия ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап биосинтеза холестерина, то применение симвастатина не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах биосинтеза в организме.
Characteristics of the substance
Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus tereus.
Pharmacokinetics
Абсорбция - высокая; имеет эффект «первого прохождения» через печень. После перорального приема сmax достигается через 1,5-2,4 Связывание с белками плазмы - 90%. Метаболизируется в печени. Экскретируется с желчью. Около 10% выводится почками в неактивной форме.
Indications for use
Лечение больных гиперлипидемией, в тч первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или комбинированной гиперлипидемией, когда лечебная диета оказывается недостаточной.
Лечение больных коронарной болезнью сердца для:
- снижения риска летального исхода;
- снижения риска коронарной смерти, нефатального инфаркта миокарда и преходящих ишемических состояний;
- снижения риска перед проведением процедур по реваскуляризации миокарда (венечный байпасс и перкутанная транслюминальная венечная ангиопластика);
- снижения прогрессирования венечного атеросклероза, в тч для редуцирования развития новых отложений и полной закупорки сосудов;
- лечения больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Акталипид применяется как дополнение к основной терапии.
Лечение больных коронарной болезнью сердца для:
- снижения риска летального исхода;
- снижения риска коронарной смерти, нефатального инфаркта миокарда и преходящих ишемических состояний;
- снижения риска перед проведением процедур по реваскуляризации миокарда (венечный байпасс и перкутанная транслюминальная венечная ангиопластика);
- снижения прогрессирования венечного атеросклероза, в тч для редуцирования развития новых отложений и полной закупорки сосудов;
- лечения больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Акталипид применяется как дополнение к основной терапии.
Contraindications
Гиперчувствительность к активному или какому-либо из вспомогательных веществ. Печеночная недостаточность. Повышение активности сывороточных трансаминаз неясной этиологии. Беременность. Период грудного вскармливания. Одновременное лечение мибефрадилом (тетразольный тип антагониста кальция).
Use during pregnancy and lactation
Не следует применять во время беременности. Если во время лечения наступает беременность, то прием препарата отменяется. Несмотря на то что данных относительно перехода препарата или его метаболитов в материнское молоко нет, Акталипид не следует применять во время грудного вскармливания.
Method of drug use and dosage
Внутрь. Перед началом лечения препаратом Акталипид больным следует назначить стандартную, бедную на холестерин диету, которую необходимо соблюдать и во время лечения.
Гиперлипидемия. При слабой или умеренной гиперлипидемии лечение можно начать с дозы 5 мг (однократное введение, вечером). При выраженной гиперлипидемии начальная доза составляет 10 мг/сут. Увеличивать дозу можно не раньше чем через 4 нед, постепенно достигая максимума 80 мг/сут, в виде однократного приема вечером. Если уровни ЛПНП-холестерина упадут ниже 1,94 ммоль/л (75 мг/дл) или уровни общего холестерина - ниже 3,6 ммоль/л (140 мг/дл), необходимо проконсультироваться с врачом об уменьшении дозы.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Рекомендуемая суточная доза - 40 мг в условиях однократного приема вечером или 80 мг, разделенных на 3 приема - 20, 20 и 40 мг вечером. Акталипид следует применять как дополнение к другим, липидопонижающим препаратам (ЛПНП-аферез).
Коронарная болезнь сердца. Начальная доза - 20 мг/сут, однократно вечером. При необходимости дозу увеличивают через каждые 4 нед до 40 мг.
Комбинированная терапия. Акталипид эффективен как при монотерапии, так и в комбинациях. Пациентам, принимающим Акталипид вместе с циклоспорином, фибратами или никотинамидом, следует начинать с дозы 5 мг, максимальная суточная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Доза при почечной недостаточности. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) максимальная суточная доза составляет 10 мг. Акталипид не применяется в детском возрасте.
Гиперлипидемия. При слабой или умеренной гиперлипидемии лечение можно начать с дозы 5 мг (однократное введение, вечером). При выраженной гиперлипидемии начальная доза составляет 10 мг/сут. Увеличивать дозу можно не раньше чем через 4 нед, постепенно достигая максимума 80 мг/сут, в виде однократного приема вечером. Если уровни ЛПНП-холестерина упадут ниже 1,94 ммоль/л (75 мг/дл) или уровни общего холестерина - ниже 3,6 ммоль/л (140 мг/дл), необходимо проконсультироваться с врачом об уменьшении дозы.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Рекомендуемая суточная доза - 40 мг в условиях однократного приема вечером или 80 мг, разделенных на 3 приема - 20, 20 и 40 мг вечером. Акталипид следует применять как дополнение к другим, липидопонижающим препаратам (ЛПНП-аферез).
Коронарная болезнь сердца. Начальная доза - 20 мг/сут, однократно вечером. При необходимости дозу увеличивают через каждые 4 нед до 40 мг.
Комбинированная терапия. Акталипид эффективен как при монотерапии, так и в комбинациях. Пациентам, принимающим Акталипид вместе с циклоспорином, фибратами или никотинамидом, следует начинать с дозы 5 мг, максимальная суточная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Доза при почечной недостаточности. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) максимальная суточная доза составляет 10 мг. Акталипид не применяется в детском возрасте.
Side effects
Со стороны пищеварительной системы. Абдоминальные боли, запор, метеоризм, тошнота, диарея, диспепсия, панкреатит, рвота, гепатит, желтуха; повышение активности трансаминаз, ЩФ, гамма-глутаминтранспептидазы.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Астения, головокружение, головная боль, периферическая нейропатия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия, мышечные судороги, парестезии, рабдомиолиз.
Аллергические и иммунопатологические реакции. Ангионевротический отек, волчаночно-подобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, приливы, общее недомогание, одышка.
Дерматологические реакции. Кожная сыпь, зуд, алопеция.
Прочие. Анемия.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Астения, головокружение, головная боль, периферическая нейропатия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия, мышечные судороги, парестезии, рабдомиолиз.
Аллергические и иммунопатологические реакции. Ангионевротический отек, волчаночно-подобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, приливы, общее недомогание, одышка.
Дерматологические реакции. Кожная сыпь, зуд, алопеция.
Прочие. Анемия.
Interaction
Комбинированный прием Акталипида и ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (циклоспорин, мибефрадил, азольные противомикотические средства, в тч итраконазол и кетоконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, макролиды, например эритромицин и кларитромицин, антидепрессант нефазодон) следует начинать с осторожностью. С повышенной осторожностью применяется комбинация с фибратами и ниацином. Следует избегать употребления больших количеств сока грейпфрута (более 1 л в день). Акталипид потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов. У пациентов, проводящих подобное лечение, протромбиновое время необходимо определить до начала приема Акталипида и контролировать достаточно часто во время лечения. Это необходимо и при изменении дозировки Акталипида.
Special instructions
Воздействие на мышцы. Акталипид, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы , может стать причиной появления миопатии, которая проявляется мышечной болью или слабостью, связанной с сильным повышением креатинфосфокиназы (в 10 раз выше нормы). Рабдомиолиз вместе с острой почечной недостаточностью (в результате миоглобинурии) или без нее описывается редко.
Миопатия от лекарственных взаимодействий. Частота и тяжесть миопатии повышается при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с препаратами, которые самостоятельно вызывают миопатию, как, например, гемфиброзил и другие фибраты или никотиновая кислота в липидопонижающих дозах (≥1 г/сут). Определенные препараты, которые в терапевтических дозах проявляют достоверное угнетающее действие на цитохром Р450 изоформу 3А4, могут повысить плазменные уровни ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и повысить риск возникновения миопатии. Такими препаратами являются циклоспорин, тетразольный антагонист кальция - мибефрадил, итраконазол и другие азолы, эритромицин и антидепрессант нефазодон. При каждой комбинации Акталипида с другими препаратами следует внимательно оценить отношение польза/риск и следить в отношении появления у пациента таких симптомов, как головная боль, слабость, чувствительность, особенно в течение первого месяца лечения и во время перемены дозы. Для пациентов, принимающих одновременно Акталипид с циклоспорином, фибратами или ниацином, доза Акталипида не должна превышать 10 мг/сут, риск миопатии возрастает с ее увеличением.
Акталипид не применяется одновременно с мибефрадилом.
Воздействие на печень. Рекомендуется исследовать функцию печени до начала лечения и затем 2 раза в течение первого года лечения. Больных, которые принимают по 80 мг/сут, необходимо контролировать 1 раз в 3 мес. Особое внимание следует уделять больным с повышением трансаминаз и чаще контролировать их состояние. Если ферменты показывают тенденцию к повышению (до 3 раз выше верхней границы нормы) или изменения проявляют устойчивость, лечение необходимо прекратить. Больные, употребляющие алкоголь или имеющие в анамнезе заболевание печени, должны осторожно принимать препарат Акталипид. Активное заболевание печени или повышение трансаминаз невыясненной этиологии являются противопоказаниями для лечения Акталипидом. Препарат содержит в качестве вспомогательного вещества лактозу. Поэтому он противопоказан больным с лактазной недостаточностью, галактоземией или глюкозным/галактозным синдромом мальабсорбции.
Препарат не оказывает влияния на способность водить автотранспортное средство и работать с механизмами.
Миопатия от лекарственных взаимодействий. Частота и тяжесть миопатии повышается при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с препаратами, которые самостоятельно вызывают миопатию, как, например, гемфиброзил и другие фибраты или никотиновая кислота в липидопонижающих дозах (≥1 г/сут). Определенные препараты, которые в терапевтических дозах проявляют достоверное угнетающее действие на цитохром Р450 изоформу 3А4, могут повысить плазменные уровни ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и повысить риск возникновения миопатии. Такими препаратами являются циклоспорин, тетразольный антагонист кальция - мибефрадил, итраконазол и другие азолы, эритромицин и антидепрессант нефазодон. При каждой комбинации Акталипида с другими препаратами следует внимательно оценить отношение польза/риск и следить в отношении появления у пациента таких симптомов, как головная боль, слабость, чувствительность, особенно в течение первого месяца лечения и во время перемены дозы. Для пациентов, принимающих одновременно Акталипид с циклоспорином, фибратами или ниацином, доза Акталипида не должна превышать 10 мг/сут, риск миопатии возрастает с ее увеличением.
Акталипид не применяется одновременно с мибефрадилом.
Воздействие на печень. Рекомендуется исследовать функцию печени до начала лечения и затем 2 раза в течение первого года лечения. Больных, которые принимают по 80 мг/сут, необходимо контролировать 1 раз в 3 мес. Особое внимание следует уделять больным с повышением трансаминаз и чаще контролировать их состояние. Если ферменты показывают тенденцию к повышению (до 3 раз выше верхней границы нормы) или изменения проявляют устойчивость, лечение необходимо прекратить. Больные, употребляющие алкоголь или имеющие в анамнезе заболевание печени, должны осторожно принимать препарат Акталипид. Активное заболевание печени или повышение трансаминаз невыясненной этиологии являются противопоказаниями для лечения Акталипидом. Препарат содержит в качестве вспомогательного вещества лактозу. Поэтому он противопоказан больным с лактазной недостаточностью, галактоземией или глюкозным/галактозным синдромом мальабсорбции.
Препарат не оказывает влияния на способность водить автотранспортное средство и работать с механизмами.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Simvastatin.
Симвастатин противопоказан при следующих состояниях:Одновременный прием сильных ингибиторов сYP3A4 (например. Итраконазола. Кетоконазола. Позаконазола. Вориконазола. Ингибиторов протеазы ВИЧ. Боцепревира. Телапревира. Эритромицина. Кларитромицина. Телитромицина. Нефазодона и препаратов. Содержащих кобицистат) ( см «Меры предосторожности»);
Одновременный прием гемфиброзила, циклоспорина или даназола ( см «Меры предосторожности»);
Заболевание печени в острой форме, включая необъяснимо стойкий рост уровня печеночных трансаминаз ( см «Меры предосторожности»);
Беременные или способные забеременеть женщины. Во время нормальной беременности уровень Хс и ТГ в сыворотке крови повышается, а Хс или его производные необходимы для развития плода. Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) снижают синтез Хс а. Возможно. Синтез и других биологически активных и образующихся из Хс веществ. При назначении беременной женщине симвастатин может нанести вред плоду. Атеросклероз - хронический процесс. И прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности не должно оказывать существенного влияния на долгосрочные результаты терапии первичной гиперхолестеринемии. Хотя строго контролируемых исследований применения симвастатина надлежащего качества во время беременности не проводилось. У младенцев. Подвергавшихся воздействию статинов внутриутробно. Изредка фиксируются врожденные аномалии. Исследования репродуктивной функции симвастатина на крысах и кроликах признаков тератогенности не выявили. Назначать симвастатин женщинам детородного возраста следует только в том случае, если вероятность зачатия у таких пациенток крайне мала. Если беременность наступает во время приема симвастатина, его следует немедленно прекратить, а пациентку - предупредить о потенциальной опасности для плода ( см Беременность);
Кормящие матери. Выделяется симвастатин с грудным молоком или нет, неизвестно; однако небольшое количество другого ЛС того же класса в грудное молоко проникает. Поскольку у грудных детей статины могут вызывать серьезные побочные реакции, женщинам, которым требуется лечение симвастатином, кормить детей грудью не следует ( см Кормление грудью).
С осторожностью.
Воздействие симвастатина при состояниях, при которых основным нарушением является повышение уровня хиломикронов (например, гиперлипидемия Фредриксона I и V типов) не изучалось.
Side effects of the components
Побочные эффекты Simvastatin.
Результаты клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Частоту наблюдаемых при клинических исследованиях одного препарата нежелательных побочных реакций нельзя напрямую сравнивать с частотой таких реакций при клинических исследованиях другого препарата. Такая частота может не отражать частоту побочных реакций в клинической практике.
В ходе контролируемых клинических исследований до выхода препарата на рынок. А также в ходе продленных фаз таких исследований (2423 пациента. Медианная продолжительность наблюдения - около 18 мес) из-за побочных реакций прекратили лечение 1,4% пациентов. Наиболее частые побочные реакции, приведшие к прекращению лечения: желудочно-кишечные расстройства (0,5%), миалгия (0,1%) и артралгия (0,1%). Наиболее часто фиксируемые побочные реакции (частота проявления ≥5%) в ходе контролируемых клинических исследований симвастатина: инфекции верхних дыхательных путей (9,0%). Головная боль (7,4%). Боль в животе (7,3%). Запор (6,6%) и тошнота (5,4%).
Скандинавское исследование влияния симвастатина на выживаемость.
В ходе Скандинавского исследования влияния симвастатина на выживаемость (4S) с участием 4444 пациентов (возрастной диапазон 35-71 год, 19 % женщин, 100% представителей европеоидной расы). Получавших симвастатин в дозе 20-40 мг/сут (n=2221) или плацебо (n=2223) в течение медианного периода 5,4 года. Побочные реакции наблюдались у ≥2 % пациентов. При этом их частота превышала таковую при получении плацебо. Как показано в таблице 7.
Таблица 7.
Нежелательные реакции, зафиксированные в ходе исследования 4S вне связи с исследуемым ДВ у ≥2% пациентов, получавших симвастатин, и чаще, чем при получении плацебо.
| Нежелательные реакции | Симвастатин (N=2221), % | Плацебо (N=2223), % |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | ||
| Отек/припухлость | 2,7 | 2,3 |
| Боль в животе | 5,9 | 5,8 |
| Нарушения со стороны сердца | ||
| Мерцательная аритмия | 5,7 | 5,1 |
| Желудочно-кишечные нарушения | ||
| Запор | 2,2 | 1,6 |
| Гастрит | 4,9 | 3,9 |
| Эндокринные нарушения | ||
| Сахарный диабет | 4,2 | 3,6 |
| Нарушения со стороны скелетной системы, мышечной и соединительной ткани | ||
| Мышечная боль | 3,7 | 3,2 |
| Нарушения со стороны нервной системы | ||
| Головная боль | 2,5 | 2,1 |
| Бессонница | 4,0 | 3,8 |
| Нарушение пространственной ориентировки | 4,5 | 4,2 |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Бронхит | 6,6 | 6,3 |
| Синусит | 2,3 | 1,8 |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Экзема | 4,5 | 3,0 |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | ||
| Инфекция мочевыводящих путей | 3,2 | 3,1 |
Исследование по защите сердца.
В ходе исследования по защите сердца с участием 20536 пациентов (возрастной диапазон 40-80 лет, 25% женщин, 97% представителей европеоидной расы, 3% представителей других рас). Получавших симвастатин в дозе 40 мг/сут (n=10269) или плацебо (n=10267) в среднем в течение 5 лет. Фиксировались только серьезные побочные реакции. Также из-за тех или иных побочных реакций лечение прекращалось. Частота прекращения лечения из-за побочных реакций у пациентов, получавших симвастатин, составила 4,8%; у получавших плацебо - 5,1%. Частота миопатии/рабдомиолиза - <0,1% у получавших симвастатин.
Прочее клинические исследования.
В ходе клинического исследования с лечением симвастатином 12064 пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе (средний период наблюдения - 6,7 года). Частота миопатии (определяемой как необъяснимая мышечная слабость или боль при уровне сывороточной КФК >10 раз выше ВГН) у пациентов. Получавших 80 мг/сут симвастатина. Составила приблизительно 0,9% по сравнению с 0,02% у пациентов. Получавших 20 мг/сут. Частота проявления рабдомиолиза (определяемого как миопатия с сl креатинина >40 раз выше ВГН) у пациентов. Получавших 80 мг/сут симвастатина. Составила приблизительно 0,4% по сравнению с 0% у пациентов. Получавших его в дозе 20 мг/сут. Частота проявления миопатии. Включая рабдомиолиз. В течение первого года была самой высокой. Затем. В последующие годы лечения. Заметно снизилась. В ходе исследования за пациентами осуществлялось тщательное наблюдение; некоторые взаимодействующие лекарственные препараты были исключены.
Прочие побочные реакции, зафиксированные в ходе клинических испытаний: диарея, сыпь, диспепсия, метеоризм и астения.
Лабораторные исследования.
Отмечено выраженное стойкое повышение уровня печеночных трансаминаз ( см «Меры предосторожности»). Также сообщалось о повышении уровня ЩФ и γ-глутамилтранспептидазы. Примерно у 5% пациентов наблюдалось повышение уровня КФК в 3 и более раз по сравнению с нормой (1 или несколько случаев). Такое повышение связывалось с некардиальной фракцией КФК ( см «Меры предосторожности»).
Пациенты подросткового возраста (от 10 до 17 лет).
В ходе 48-недельного контролируемого исследования с участием мальчиков и девочек подросткового возраста. У которых не менее чем за 1 год до того произошло половое созревание. В возрасте от 10 до 17 лет (43,4% женского пола, 97,7% представителей европеоидной расы, 1,7% латиноамериканцев, 0,6% представителей смешанной расы) с ГСГХС (n=175). Получавших лечение плацебо или симвастатином (от 10 до 40 мг/сут). В обеих группах наиболее часто наблюдались такие побочные реакции. Как инфекции верхних дыхательных путей. Головная боль.Боль в животе и тошнота ( см Особые группы пациентов и Клинические исследования).
Результаты пострегистрационного применения.
Поскольку сведения о таких реакциях сообщается в популяции неизвестного размера, то достоверно оценить частоту их проявлений или привязать их к действию ЛС не всегда возможно. В ходе пострегистрационного применения симвастатина фиксировались следующие дополнительные побочные реакции: зуд. Алопеция. Различные изменения кожи (например. Узелки. Изменение цвета. Сухость кожи/слизистых оболочек. Изменения волос/ногтей). Головокружение. Мышечные спазмы. Миалгия. Панкреатит. Парестезия. Периферическая невропатия. Рвота. Анемия. Эректильная дисфункция. Интерстициальное заболевание легких. Рабдомиолиз. Гепатит/желтуха. Фатальная и нефатальная печеночная недостаточность и депрессия.
На фоне применения статинов фиксировались редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИМНМ) ( см «Меры предосторожности»).
Изредка фиксировался явный синдром гиперчувствительности. Включая некоторые из следующих признаков: анафилаксия. Ангионевротический отек. Синдром. Подобный красной волчанке. Ревматическая полимиалгия. Дерматомиозит. Васкулит. Пурпура. Тромбоцитопения. Лейкопения. Гемолитическая анемия. Положительный тест на антинуклеарные антитела. Увеличение СОЭ. Эозинофилия. Артрит. Артралгия. Крапивница. Астения. Светочувствительность. Лихорадка. Озноб. Приливы. Недомогание. Одышка. Токсический эпидермальный некролиз. Мультиформная эритема. Включая синдром Стивенса-Джонсона.
В пострегистрационный период на фоне применением статинов изредка фиксировались когнитивные нарушения (например. Потеря памяти. Забывчивость. Амнезия. Ухудшение памяти. Спутанность сознания). Указанные когнитивные проблемы фиксировались при приеме всех видов статинов. Указанные проявления, как правило, некритичны, после отмены статинов сходят на нет, при этом время проявления симптомов (от 1 дня до нескольких лет) и время их исчезновения (в среднем 3 нед) различаются.