Active ingredients
- Maritupirdine (20 мг)
Pharmacological Group
ATX code
N05BX Анксиолитики другие.
Used in the treatment
Composition
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| маритупирдин (в виде гидрохлорида) | 20 мг |
| вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза безводная | |
| вспомогательные вещества (полный перечень) | |
| ядро таблетки: лактоза безводная; касторовое масло гидрогенизированное; крахмал картофельный оболочка пленочная: Опадрай 03F180011 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000) |
Description of the dosage form
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Круглые двояковыпуклые, белого или почти белого цвета.
На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала на основе фольги алюминиевой (ПА/Алю/ПВХ) и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 30 табл. в ПЭ-флаконе, укупоренном полипропиленовой крышкой с влагопоглотителем и контролем первого вскрытия. 1 фл. или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала на основе фольги алюминиевой (ПА/Алю/ПВХ) и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 30 табл. в ПЭ-флаконе, укупоренном полипропиленовой крышкой с влагопоглотителем и контролем первого вскрытия. 1 фл. или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Pharmacological action
Анксиолитическое.
Pharmacodynamics
Действующим веществом препарата АВИАНДР является маритупирдин. Маритупирдин обладает мультитаргетной активностью, в частности способностью ингибировать некоторые группы рецепторов, включая адренергические, дофаминовые, серотониновые и гистаминовые, что обусловливает наличие анксиолитических и антидепрессивных свойств у препарата АВИАНДР. Маритупирдин обладает очень высоким сродством к 5-НТ7-рецепторам и меньшим сродством к 5-НТ6-, 5-HT2A- и 5-HT2C-рецепторам. Маритупирдин ингибирует пресинаптические α-адренорецепторы (α2A, α2B и α2C) и рецепторы гистамина Н1. Маритупирдин обладает очень низким сродством к дофаминовым рецепторам по сравнению со сродством к 5-HT7-рецепторам. При этом маритупирдин не ингибирует белки-переносчики (обратный захват) нейромедиаторов, не взаимодействует с рецепторами ГАМК и не обладает антихолинергическим действием. Данные фармакологические свойства позволяют отнести препарат АВИАНДР к небензодиазепиновым анксиолитическим средствам с мультимодальным механизмом действия.
Клиническая эффективность и безопасность.
В проведенных клинических исследованиях (КИ) была продемонстрирована эффективность препарата при тревожных состояниях, в тч при генерализованном тревожном расстройстве, и тревоге, возникающей, в тч как следствие новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Было показано, что клинический эффект в виде редукции тревожной симптоматики наступал начиная с первой недели приема препарата и не сопровождался выраженной седацией, нарушением когнитивных функций или психомоторных навыков.
Маритупирдин показал эффективность в отношении соматических симптомов тревоги на начальном этапе терапии, эффективность в отношении уменьшения психических симптомов тревоги, астении, наблюдалась редукция депрессивной симптоматики, улучшалась динамика общего клинического впечатления пациентов, сокращался срок нетрудоспособности и увеличивалась удовлетворенность качеством жизни. Проведенные КИ показали, что препарат хорошо переносился, в тч пожилыми пациентами. Не наблюдалось случаев синдрома отмены или зависимости при завершении лечения.
Клиническая эффективность и безопасность.
В проведенных клинических исследованиях (КИ) была продемонстрирована эффективность препарата при тревожных состояниях, в тч при генерализованном тревожном расстройстве, и тревоге, возникающей, в тч как следствие новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Было показано, что клинический эффект в виде редукции тревожной симптоматики наступал начиная с первой недели приема препарата и не сопровождался выраженной седацией, нарушением когнитивных функций или психомоторных навыков.
Маритупирдин показал эффективность в отношении соматических симптомов тревоги на начальном этапе терапии, эффективность в отношении уменьшения психических симптомов тревоги, астении, наблюдалась редукция депрессивной симптоматики, улучшалась динамика общего клинического впечатления пациентов, сокращался срок нетрудоспособности и увеличивалась удовлетворенность качеством жизни. Проведенные КИ показали, что препарат хорошо переносился, в тч пожилыми пациентами. Не наблюдалось случаев синдрома отмены или зависимости при завершении лечения.
Pharmacokinetics
Абсорбция.
Cmax маритупирдина в плазме крови составляет 84,1 пг/мл после однократного приема внутрь дозы 20 мг, Tmax составляет около 1 Плазменные концентрации и AUC увеличиваются пропорционально дозе (дозозависимая линейная фармакокинетика).
При многократном применении препарата 2 раза в день концентрация действующего вещества в плазме крови повышается в среднем в 1,8 раза по сравнению с однократным приемом. Остаточная концентрация маритупирдина стабилизируется через 2 сут после начала регулярного приема препарата. При многократном приеме суточной дозы 40 мг в день (по 20 мг 2 раза в день) Tmax составляет 0,4 При однократном приеме препарата АВИАНДР в дозе 20 мг сmax метаболита М1 составляет в среднем 149 пг/мл.
При многократном приеме препарата в суточной дозе 40 мг сmax метаболита М1 увеличивается в среднем в 1,5 раза по сравнению с однократным приемом. Медиана Tmax метаболита M1 составляет 1,3 как при однократном, так и при многократном приеме препарата.
Tmax метаболита M1 наблюдается в пределах 0,5-4 в тех же временных рамках, что и действующего вещества маритупирдина. Это может свидетельствовать о его быстром образовании из исходного вещества.
Распределение.
Связь с белками плазмы маритупирдина составляет 40,8%. По доклиническим данным, максимальное распределение препарата наблюдается в мозге, минимальное - в крови.
Метаболизм.
Маритупирдин частично трансформируется в печени в метаболит М1, сmax метаболита в крови была в (6,9±2,2) раза выше, чем концентрация маритупирдина. С учетом более короткого T1/2, AUC метаболита M1 была в (2,9±0,6) раза выше, чем AUC маритупирдина.
По данным доклинических исследований, маритупирдин взаимодействует с цитохромами сYP1А2, сYP2С19 и сYP2D6 и, вероятно, может метаболизироваться данными изоферментами. Также в КИ было зафиксировано влияние полиморфизма сYP2D6 на фармакокинетические параметры исследуемого препарата. У пациентов, которых можно отнести к медленным метаболизаторам по сYP2D6, может наблюдаться повышение концентрации перед очередным приемом (Ctrough) и средней концентрации в интервале дозирования после установления стационарного распределения (Cavr) маритупирдина и его метаболита M1 в 1,5-2 раза. При этом в КИ межлекарственного взаимодействия было показано, что совместный прием ингибитора сYP2D6 дулоксетина с препаратом АВИАНДР не приводит к значимым изменениям важнейших фармакокинетических параметров маритупирдина и его метаболита М1 ( см «Взаимодействие»).
Выведение.
T1/2 маритупирдина при однократном приеме составляет около 8 При многократном приеме (по 20 мг 2 раза в день) T1/2 составляет около 15 Метаболит М1 элиминируется из крови быстрее (T1/2=4,7 ч).
Линейность.
Исследования с участием добровольцев продемонстрировали линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 2 до 20 мг.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. Специальных исследований фармакокинетики маритупирдина у пожилых лиц не проводилось. В КИ препарата АВИАНДР безопасность у больных пожилого возраста была сопоставима с безопасностью у пациентов в других возрастных группах, однако данные до сих пор ограничены.
Почечная недостаточность. Пациентам с сl креатинина <60 мл/мин прием препарата противопоказан.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетика маритупирдина у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Данные доклинической безопасности.
В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной и онтогенетической токсичности, особый вред для человека не выявлен.
По результатам проведенных исследований хронической токсичности, была установлена доза без наблюдаемого отрицательного эффекта (ДБНОЭ) маритупирдина, которая составила 20 мг/кг, что соответствует эквивалентной дозе для человека 800 мг/человека. Также в исследованиях фармакологии безопасности было выявлено отсутствие у препарата потенциальных аддиктивных свойств.
Cmax маритупирдина в плазме крови составляет 84,1 пг/мл после однократного приема внутрь дозы 20 мг, Tmax составляет около 1 Плазменные концентрации и AUC увеличиваются пропорционально дозе (дозозависимая линейная фармакокинетика).
При многократном применении препарата 2 раза в день концентрация действующего вещества в плазме крови повышается в среднем в 1,8 раза по сравнению с однократным приемом. Остаточная концентрация маритупирдина стабилизируется через 2 сут после начала регулярного приема препарата. При многократном приеме суточной дозы 40 мг в день (по 20 мг 2 раза в день) Tmax составляет 0,4 При однократном приеме препарата АВИАНДР в дозе 20 мг сmax метаболита М1 составляет в среднем 149 пг/мл.
При многократном приеме препарата в суточной дозе 40 мг сmax метаболита М1 увеличивается в среднем в 1,5 раза по сравнению с однократным приемом. Медиана Tmax метаболита M1 составляет 1,3 как при однократном, так и при многократном приеме препарата.
Tmax метаболита M1 наблюдается в пределах 0,5-4 в тех же временных рамках, что и действующего вещества маритупирдина. Это может свидетельствовать о его быстром образовании из исходного вещества.
Распределение.
Связь с белками плазмы маритупирдина составляет 40,8%. По доклиническим данным, максимальное распределение препарата наблюдается в мозге, минимальное - в крови.
Метаболизм.
Маритупирдин частично трансформируется в печени в метаболит М1, сmax метаболита в крови была в (6,9±2,2) раза выше, чем концентрация маритупирдина. С учетом более короткого T1/2, AUC метаболита M1 была в (2,9±0,6) раза выше, чем AUC маритупирдина.
По данным доклинических исследований, маритупирдин взаимодействует с цитохромами сYP1А2, сYP2С19 и сYP2D6 и, вероятно, может метаболизироваться данными изоферментами. Также в КИ было зафиксировано влияние полиморфизма сYP2D6 на фармакокинетические параметры исследуемого препарата. У пациентов, которых можно отнести к медленным метаболизаторам по сYP2D6, может наблюдаться повышение концентрации перед очередным приемом (Ctrough) и средней концентрации в интервале дозирования после установления стационарного распределения (Cavr) маритупирдина и его метаболита M1 в 1,5-2 раза. При этом в КИ межлекарственного взаимодействия было показано, что совместный прием ингибитора сYP2D6 дулоксетина с препаратом АВИАНДР не приводит к значимым изменениям важнейших фармакокинетических параметров маритупирдина и его метаболита М1 ( см «Взаимодействие»).
Выведение.
T1/2 маритупирдина при однократном приеме составляет около 8 При многократном приеме (по 20 мг 2 раза в день) T1/2 составляет около 15 Метаболит М1 элиминируется из крови быстрее (T1/2=4,7 ч).
Линейность.
Исследования с участием добровольцев продемонстрировали линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 2 до 20 мг.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. Специальных исследований фармакокинетики маритупирдина у пожилых лиц не проводилось. В КИ препарата АВИАНДР безопасность у больных пожилого возраста была сопоставима с безопасностью у пациентов в других возрастных группах, однако данные до сих пор ограничены.
Почечная недостаточность. Пациентам с сl креатинина <60 мл/мин прием препарата противопоказан.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетика маритупирдина у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Данные доклинической безопасности.
В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной и онтогенетической токсичности, особый вред для человека не выявлен.
По результатам проведенных исследований хронической токсичности, была установлена доза без наблюдаемого отрицательного эффекта (ДБНОЭ) маритупирдина, которая составила 20 мг/кг, что соответствует эквивалентной дозе для человека 800 мг/человека. Также в исследованиях фармакологии безопасности было выявлено отсутствие у препарата потенциальных аддиктивных свойств.
Indications for use
Взрослые старше 18 лет:
• лечение генерализованного тревожного расстройства;
• тревожные состояния после перенесенной коронавирусной инфекции (COVID-19) у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации, легкой и средней степени выраженности.
• лечение генерализованного тревожного расстройства;
• тревожные состояния после перенесенной коронавирусной инфекции (COVID-19) у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации, легкой и средней степени выраженности.
Contraindications
• гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата ( см «Состав»);
• эпилепсия и органические заболевания головного мозга;
• прием одновременно с ингибиторами МАО и в течение 2 нед после их отмены;
• почечная недостаточность средней и тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин);
• печеночная недостаточность легкой, средней и тяжелой степени (класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью);
• беременность;
• период кормления грудью;
• детский возраст до 18 лет.
• эпилепсия и органические заболевания головного мозга;
• прием одновременно с ингибиторами МАО и в течение 2 нед после их отмены;
• почечная недостаточность средней и тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин);
• печеночная недостаточность легкой, средней и тяжелой степени (класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью);
• беременность;
• период кормления грудью;
• детский возраст до 18 лет.
Use during pregnancy and lactation
Применение препарата АВИАНДР при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Беременность.
В настоящее время данные по применению препарата АВИАНДР у беременных женщин отсутствуют.
В доклинических исследованиях признаков эмбриотоксичности и тератогенного действия препарата АВИАНДР не обнаружено ( см Данные доклинической безопасности). Препарат АВИАНДР не следует назначать во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода и нет других альтернативных методов лечения. Если женщина принимает препарат АВИАНДР во время первого триместра беременности или беременность наступает во время применения препарата, пациентка должна быть предупреждена о потенциальном вреде для плода.
Период грудного вскармливания.
Препарат АВИАНДР противопоказан в период грудного вскармливания. В случае необходимости применения препарата АВИАНДР в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания либо об отмене терапии, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.
Фертильность.
Доклинические исследования мужской и женской фертильности нежелательных эффектов применения препарата АВИАНДР не выявили ( см Данные доклинической безопасности).
Беременность.
В настоящее время данные по применению препарата АВИАНДР у беременных женщин отсутствуют.
В доклинических исследованиях признаков эмбриотоксичности и тератогенного действия препарата АВИАНДР не обнаружено ( см Данные доклинической безопасности). Препарат АВИАНДР не следует назначать во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода и нет других альтернативных методов лечения. Если женщина принимает препарат АВИАНДР во время первого триместра беременности или беременность наступает во время применения препарата, пациентка должна быть предупреждена о потенциальном вреде для плода.
Период грудного вскармливания.
Препарат АВИАНДР противопоказан в период грудного вскармливания. В случае необходимости применения препарата АВИАНДР в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания либо об отмене терапии, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.
Фертильность.
Доклинические исследования мужской и женской фертильности нежелательных эффектов применения препарата АВИАНДР не выявили ( см Данные доклинической безопасности).
Method of drug use and dosage
Внутрь, за 30 мин до еды. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая.
Лечение генерализованного тревожного расстройства.
По 1 табл. (20 мг) 2 раза в сутки (утром и вечером). Поскольку генерализованное тревожное расстройство является заболеванием с хроническим течением, продолжительность лечения определяется врачом.
Лечение тревожных состояний, в тч после перенесенной коронавирусной инфекции (COVID-19) у пациентов с ведущей жалобой на тревогу, изменение фона настроения, вспыльчивость и раздражительность; у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации, легкой и средней степени выраженности.
По 1 табл. (20 мг) 2 раза в сутки (утром и вечером). Длительность курсового применения препарата составляет 4 нед. При необходимости, в зависимости от состояния пациента, длительность лечения может быть увеличена до 6 нед.
Прекращение лечения.
В случае прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.
Особые группы пациентов.
Дети. Данные по эффективности и безопасности у детей и подростков до 18 лет отсутствуют. Препарат не следует назначать детям до 18 лет.
Пожилой возраст. В клинических исследованиях (КИ) препарата АВИАНДР безопасность у больных пожилого возраста была сопоставима с безопасностью у пациентов в других возрастных группах. Коррекции дозы препарата для пациентов старше 65 лет не требуется.
Нарушение функции почек. Противопоказан к применению у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин).
Нарушение функции печени. Противопоказан к применению у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени (класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью).
При пропуске приема очередной дозы препарат АВИАНДР принимается в обычной дозе во время следующего приема (не следует принимать пропущенную дозу).
Лечение генерализованного тревожного расстройства.
По 1 табл. (20 мг) 2 раза в сутки (утром и вечером). Поскольку генерализованное тревожное расстройство является заболеванием с хроническим течением, продолжительность лечения определяется врачом.
Лечение тревожных состояний, в тч после перенесенной коронавирусной инфекции (COVID-19) у пациентов с ведущей жалобой на тревогу, изменение фона настроения, вспыльчивость и раздражительность; у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации, легкой и средней степени выраженности.
По 1 табл. (20 мг) 2 раза в сутки (утром и вечером). Длительность курсового применения препарата составляет 4 нед. При необходимости, в зависимости от состояния пациента, длительность лечения может быть увеличена до 6 нед.
Прекращение лечения.
В случае прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.
Особые группы пациентов.
Дети. Данные по эффективности и безопасности у детей и подростков до 18 лет отсутствуют. Препарат не следует назначать детям до 18 лет.
Пожилой возраст. В клинических исследованиях (КИ) препарата АВИАНДР безопасность у больных пожилого возраста была сопоставима с безопасностью у пациентов в других возрастных группах. Коррекции дозы препарата для пациентов старше 65 лет не требуется.
Нарушение функции почек. Противопоказан к применению у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин).
Нарушение функции печени. Противопоказан к применению у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени (класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью).
При пропуске приема очередной дозы препарат АВИАНДР принимается в обычной дозе во время следующего приема (не следует принимать пропущенную дозу).
Side effects
Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности. Мы обращаемся к работникам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях. Порядок сообщения о нежелательных реакциях представлен в настоящем разделе ниже.
Резюме профиля безопасности.
Нежелательные реакции чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые дни приема препарата. Наиболее часто отмечались головокружение, сонливость и астения. Эти нежелательные реакции, как правило, были преходящими и в основном не требовали прекращения терапии.
В проведенных КИ в разных популяциях пациентов (пациенты с генерализованным тревожным расстройством, пациенты с синдромом тревоги при болезни Альцгеймера, а также исследование у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации, как следствие новой коронавирусной инфекции (COVID-19) также нечасто отмечалось усиление тревоги и инсомния в начале применения препарата АВИАНДР, однако данные нежелательные явления могли быть связаны с течением основного заболевания.
Резюме в форме таблицы нежелательных реакций.
Данные получены у 422 пациентов, принимавших препарат АВИАНДР в КИ (пациенты с генерализованным тревожным расстройством, пациенты с синдромом тревоги при болезни Альцгеймера, а также исследование у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации, как следствие новой коронавирусной инфекции (COVID-19), а также с учетом данных 64 здоровых добровольцев, принимавших препарат АВИАНДР в КИ безопасности, фармакокинетики и межлекарственного взаимодействия.
Нежелательные реакции классифицированы по клиническим проявлениям (в соответствии с поражением органов и систем органов) и по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности нежелательных реакций отсутствуют). Приведены нежелательные реакции (связанные и, возможно, связанные, по мнению исследователей, с приемом исследуемого препарата), возникшие в КИ у пациентов в группах лечения препаратом АВИАНДР.
Таблица 1.
Нежелательные реакции, возникшие в КИ у пациентов при лечении препаратом АВИАНДР.
1Головокружение, сонливость, астения наблюдались в начале лечения, не требовали отмены препарата и проходили самостоятельно.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор): Российская Федерация. 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. +7 (800) 550-99-03.
Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www.roszdravnadzor.gov.ru.
Резюме профиля безопасности.
Нежелательные реакции чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые дни приема препарата. Наиболее часто отмечались головокружение, сонливость и астения. Эти нежелательные реакции, как правило, были преходящими и в основном не требовали прекращения терапии.
В проведенных КИ в разных популяциях пациентов (пациенты с генерализованным тревожным расстройством, пациенты с синдромом тревоги при болезни Альцгеймера, а также исследование у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации, как следствие новой коронавирусной инфекции (COVID-19) также нечасто отмечалось усиление тревоги и инсомния в начале применения препарата АВИАНДР, однако данные нежелательные явления могли быть связаны с течением основного заболевания.
Резюме в форме таблицы нежелательных реакций.
Данные получены у 422 пациентов, принимавших препарат АВИАНДР в КИ (пациенты с генерализованным тревожным расстройством, пациенты с синдромом тревоги при болезни Альцгеймера, а также исследование у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации, как следствие новой коронавирусной инфекции (COVID-19), а также с учетом данных 64 здоровых добровольцев, принимавших препарат АВИАНДР в КИ безопасности, фармакокинетики и межлекарственного взаимодействия.
Нежелательные реакции классифицированы по клиническим проявлениям (в соответствии с поражением органов и систем органов) и по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности нежелательных реакций отсутствуют). Приведены нежелательные реакции (связанные и, возможно, связанные, по мнению исследователей, с приемом исследуемого препарата), возникшие в КИ у пациентов в группах лечения препаратом АВИАНДР.
Таблица 1.
Нежелательные реакции, возникшие в КИ у пациентов при лечении препаратом АВИАНДР.
| Нарушения метаболизма и питания | |
| Нечасто | Снижение аппетита |
| Психические нарушения | |
| Инсомния; усиление тревоги; низкое качество сна | |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Часто | Головная боль; головокружение1; сонливость1; парестезия |
| Нарушение внимания; сниженная реакция на раздражители; дисгевзия | |
| Желудочно-кишечные нарушения | |
| Тошнота; боль в верхней части живота; запор | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
| Гипергидроз | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | |
| Скованность мышц; тризм; боль в спине | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
| Часто | Астения1 |
| Лабораторные и инструментальные данные | |
| Повышение уровня КФК в крови; снижение уровня Hb в крови | |
1Головокружение, сонливость, астения наблюдались в начале лечения, не требовали отмены препарата и проходили самостоятельно.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор): Российская Федерация. 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. +7 (800) 550-99-03.
Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www.roszdravnadzor.gov.ru.
Interaction
Лекарственные препараты с седативными свойствами.
Учитывая фармакологические свойства и механизм действия препарат АВИАНДР может усиливать седативный эффект производных бензодиазепина, нейролептиков, барбитуратов, блокаторов Н1-рецепторов. Следует проявлять осторожность при назначении этих ЛС вместе с препаратом АВИАНДР.
Лекарственные препараты с серотонинергическим действием.
В КИ межлекарственного взаимодействия было показано, что совместный прием препарата АВИАНДР с препаратом из группы селективных ингибиторов серотонина и норадреналина (дулоксетин) не вызывал клинических проявлений, связанных с усилением серотонинергической передачи. Тем не менее, с учетом рецепторного профиля препарата АВИАНДР и групповых фармакологических эффектов, предполагается, что применение препарата АВИАНДР одновременно с серотонинергическими препаратами может вызывать эффекты, обусловленные усилением серотонинергической стимуляции (серотониновый синдром). Следует с осторожностью применять препарат АВИАНДР с другими серотонинергическими препаратами (L-триптофан, препараты из группы триптанов, трамадол, препараты группы СИОЗС, трициклические антидепрессанты, литий, фентанил и зверобой продырявленный).
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО).
Препарат АВИАНДР не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО или в течение 2 нед после прекращения лечения ингибитором МАО.
Алкоголь и лекарственные препараты, содержащие этанол.
Препарат АВИАНДР может усиливать угнетающее действие алкоголя на ЦНС. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать употребления алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих этанол.
Ингибиторы изофермента сYP2D6.
В КИ межлекарственного взаимодействия было показано, что совместный прием ингибитора сYP2D6 дулоксетина с препаратом АВИАНДР не приводит к значимым изменениям важнейших фармакокинетических параметров препарата АВИАНДР и его метаболита М1 (Cmax, AUC0-t, Т1/2). Тем не менее, учитывая, что по данным доклинических исследований, препарат АВИАНДР метаболизируется с участием печеночного изофермента сYP2D6, препараты, являющиеся его ингибиторами, могут приводить к увеличению концентрации препарата АВИАНДР в крови. Следует с осторожностью применять препарат АВИАНДР с ингибиторами сYP2D6 (например, дифенгидрамин, тербинафин, хинидин, гидроксихлорохин, препараты СИОЗС).
Субстраты изофермента сYP2D6.
По результатам КИ межлекарственного взаимодействия, было показано, что совместный прием препарата АВИАНДР с субстратом сYP2D6 метопрололом не приводит к значимым изменениям важнейших фармакокинетических параметров метопролола (Cmax, AUC0-t, Т1/2). При совместном приеме препарата АВИАНДР и метопролола также не было выявлено межлекарственного взаимодействия в виде усиления фармакодинамических эффектов метопролола - например клинически значимого снижения частоты сердечных сокращений, или показателей артериального давления. Предполагается, что препарат АВИАНДР не оказывает значимого влияния на фармакокинетические параметры других субстратов сYP2D6 (например, атомоксетин, имипрамин, венлафаксин, небиволол, пропранолол, пропафенон, трамадол).
Ингибиторы изофермента сYP1A2.
В КИ межлекарственного взаимодействия было установлено, что совместный прием сильного ингибитора сYP1A2 ципрофлоксацина с препаратом АВИАНДР не приводит к значимым изменениям важнейших фармакокинетических параметров препарата АВИАНДР и его метаболита М1 (Cmax, AUC0-t, Т1/2). Предполагается, что другие ингибиторы сYP1A2 (например, флувоксамин, ацикловир, комбинированные оральные контрацептивы) не оказывают значимого влияния на фармакокинетику препарата АВИАНДР.
Ингибиторы изофермента сYP2C19.
В КИ межлекарственного взаимодействия было установлено, что совместный прием сильного ингибитора сYP2C19 флуконазола (являющегося также ингибитором белка-переносчика P-гликопротеина) с препаратом АВИАНДР не приводит к значимым изменениям важнейших фармакокинетических параметров препарата АВИАНДР и его метаболита М1 (Cmax, AUC0-t, Т1/2). Предполагается, что другие ингибиторы сYP2C19 (например, флувоксамин, флуоксетин, тиклопидин, омепразол) не оказывают значимого влияния на фармакокинетику препарата АВИАНДР.
Учитывая фармакологические свойства и механизм действия препарат АВИАНДР может усиливать седативный эффект производных бензодиазепина, нейролептиков, барбитуратов, блокаторов Н1-рецепторов. Следует проявлять осторожность при назначении этих ЛС вместе с препаратом АВИАНДР.
Лекарственные препараты с серотонинергическим действием.
В КИ межлекарственного взаимодействия было показано, что совместный прием препарата АВИАНДР с препаратом из группы селективных ингибиторов серотонина и норадреналина (дулоксетин) не вызывал клинических проявлений, связанных с усилением серотонинергической передачи. Тем не менее, с учетом рецепторного профиля препарата АВИАНДР и групповых фармакологических эффектов, предполагается, что применение препарата АВИАНДР одновременно с серотонинергическими препаратами может вызывать эффекты, обусловленные усилением серотонинергической стимуляции (серотониновый синдром). Следует с осторожностью применять препарат АВИАНДР с другими серотонинергическими препаратами (L-триптофан, препараты из группы триптанов, трамадол, препараты группы СИОЗС, трициклические антидепрессанты, литий, фентанил и зверобой продырявленный).
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО).
Препарат АВИАНДР не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО или в течение 2 нед после прекращения лечения ингибитором МАО.
Алкоголь и лекарственные препараты, содержащие этанол.
Препарат АВИАНДР может усиливать угнетающее действие алкоголя на ЦНС. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать употребления алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих этанол.
Ингибиторы изофермента сYP2D6.
В КИ межлекарственного взаимодействия было показано, что совместный прием ингибитора сYP2D6 дулоксетина с препаратом АВИАНДР не приводит к значимым изменениям важнейших фармакокинетических параметров препарата АВИАНДР и его метаболита М1 (Cmax, AUC0-t, Т1/2). Тем не менее, учитывая, что по данным доклинических исследований, препарат АВИАНДР метаболизируется с участием печеночного изофермента сYP2D6, препараты, являющиеся его ингибиторами, могут приводить к увеличению концентрации препарата АВИАНДР в крови. Следует с осторожностью применять препарат АВИАНДР с ингибиторами сYP2D6 (например, дифенгидрамин, тербинафин, хинидин, гидроксихлорохин, препараты СИОЗС).
Субстраты изофермента сYP2D6.
По результатам КИ межлекарственного взаимодействия, было показано, что совместный прием препарата АВИАНДР с субстратом сYP2D6 метопрололом не приводит к значимым изменениям важнейших фармакокинетических параметров метопролола (Cmax, AUC0-t, Т1/2). При совместном приеме препарата АВИАНДР и метопролола также не было выявлено межлекарственного взаимодействия в виде усиления фармакодинамических эффектов метопролола - например клинически значимого снижения частоты сердечных сокращений, или показателей артериального давления. Предполагается, что препарат АВИАНДР не оказывает значимого влияния на фармакокинетические параметры других субстратов сYP2D6 (например, атомоксетин, имипрамин, венлафаксин, небиволол, пропранолол, пропафенон, трамадол).
Ингибиторы изофермента сYP1A2.
В КИ межлекарственного взаимодействия было установлено, что совместный прием сильного ингибитора сYP1A2 ципрофлоксацина с препаратом АВИАНДР не приводит к значимым изменениям важнейших фармакокинетических параметров препарата АВИАНДР и его метаболита М1 (Cmax, AUC0-t, Т1/2). Предполагается, что другие ингибиторы сYP1A2 (например, флувоксамин, ацикловир, комбинированные оральные контрацептивы) не оказывают значимого влияния на фармакокинетику препарата АВИАНДР.
Ингибиторы изофермента сYP2C19.
В КИ межлекарственного взаимодействия было установлено, что совместный прием сильного ингибитора сYP2C19 флуконазола (являющегося также ингибитором белка-переносчика P-гликопротеина) с препаратом АВИАНДР не приводит к значимым изменениям важнейших фармакокинетических параметров препарата АВИАНДР и его метаболита М1 (Cmax, AUC0-t, Т1/2). Предполагается, что другие ингибиторы сYP2C19 (например, флувоксамин, флуоксетин, тиклопидин, омепразол) не оказывают значимого влияния на фармакокинетику препарата АВИАНДР.
Overdose
Симптомы. Данные о случаях передозировки отсутствуют. В случае передозировки возможна общая симптоматика, характерная для передозировки психотропных средств с седативным действием.
Лечение. Симптоматическое для поддержания жизненно важных функций организма. Специального антидота при интоксикации или передозировке не существует. Следует принять активированный уголь или промыть желудок.
Лечение. Симптоматическое для поддержания жизненно важных функций организма. Специального антидота при интоксикации или передозировке не существует. Следует принять активированный уголь или промыть желудок.
Special instructions
Сердечно-сосудистые нарушения.
В проведенных доклинических и клинических исследованиях не было выявлено негативного действия препарата АВИАНДР на сердечно-сосудистую систему (ССС). Препарат АВИАНДР не обладает холинолитическим действием и не удлиняет интервал QT. Однако, вследствие недостаточности клинических данных, препарат АВИАНДР должен применяться с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Эндокринные заболевания.
В проведенных КИ не было выявлено клинически значимого повышения уровня пролактина или влияния на уровень глюкозы крови.
Гипонатриемия.
В проведенных КИ не было выявлено случаев гипонатриемии при применении препарата АВИАНДР.
Применение у пациентов пожилого возраста.
Больные пожилого возраста обычно более чувствительны, особенно в отношении побочных эффектов. В КИ препарата АВИАНДР безопасность у больных пожилого возраста была сопоставима с безопасностью у пациентов в других возрастных группах.
Лекарственная зависимость и синдром отмены.
В проведенных КИ при применении препарата АВИАНДР не было выявлено случаев зависимости или возникновения синдрома отмены, но, как и при применении любых других психотропных препаратов, при применении препарата АВИАНДР возможно развитие лекарственной зависимости или синдрома отмены.
Вспомогательные вещества.
Лекарственный препарат АВИАНДР содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат может вызывать головокружение и сонливость. При появлении головокружения и сонливости необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
В проведенных доклинических и клинических исследованиях не было выявлено негативного действия препарата АВИАНДР на сердечно-сосудистую систему (ССС). Препарат АВИАНДР не обладает холинолитическим действием и не удлиняет интервал QT. Однако, вследствие недостаточности клинических данных, препарат АВИАНДР должен применяться с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Эндокринные заболевания.
В проведенных КИ не было выявлено клинически значимого повышения уровня пролактина или влияния на уровень глюкозы крови.
Гипонатриемия.
В проведенных КИ не было выявлено случаев гипонатриемии при применении препарата АВИАНДР.
Применение у пациентов пожилого возраста.
Больные пожилого возраста обычно более чувствительны, особенно в отношении побочных эффектов. В КИ препарата АВИАНДР безопасность у больных пожилого возраста была сопоставима с безопасностью у пациентов в других возрастных группах.
Лекарственная зависимость и синдром отмены.
В проведенных КИ при применении препарата АВИАНДР не было выявлено случаев зависимости или возникновения синдрома отмены, но, как и при применении любых других психотропных препаратов, при применении препарата АВИАНДР возможно развитие лекарственной зависимости или синдрома отмены.
Вспомогательные вещества.
Лекарственный препарат АВИАНДР содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат может вызывать головокружение и сонливость. При появлении головокружения и сонливости необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг флакон. При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке для защиты от света (флакон).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг упаковка контурная ячейковая. При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке для защиты от света (блистер).
Хранить в недоступном для детей месте.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг упаковка контурная ячейковая. При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке для защиты от света (блистер).
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.