|
|
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
R05CB02 Бромгексин.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Список литературы
Www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.
Характеристика вещества
Бромгексин (в виде гидрохлорида) представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, очень слаборастворимый в воде и слаборастворимый в спирте и хлориде метилена. Молекулярная масса 412,6.
Фармакодинамика
Механизм действия.
Бромгексин является муколитиком. Было показано, что он усиливает транспорт слизи за счет снижения ее вязкости и активации реснитчатого эпителия (мукоцилиарный клиренс). Доклинические исследования показали, что бромгексин увеличивает количество тонкого водянистого бронхиального секрета. Клинические исследования показывают, что бромгексин оказывает секретолитическое и секретомоторное действие в бронхах, что облегчает отхаркивание и кашель. После введения бромгексина повышаются концентрации антибиотиков амоксициллина, эритромицина и окситетрациклина в мокроте и бронхолегочном секрете.
Фармакокинетика.
После приема внутрь бромгексин демонстрирует линейную фармакокинетику в диапазоне доз 8-32 мг. Он быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность после перорального приема существенно снижается за счет сильного эффекта первого прохождения через печень в диапазоне 75-80%. Абсолютная биодоступность гидрохлорида бромгексина составляет около (22,2±8,5)% и (26,8±13,1)% для таблеток и раствора соответственно. Одновременный прием пищи приводит к повышению концентрации бромгексина в плазме крови.
После в/в введения бромгексин быстро и широко распределялся по всему организму, ssVss составлял до (1209±206) л (19 л/кг). Распределение бромгексина в легочной ткани (бронхиальной и паренхиматозной) было исследовано после перорального введения 32 и 64 мг бромгексина. Концентрации бромгексина через 2 ч после введения дозы были в 1,5-3,2 раза выше в бронхиоло-бронхиальных тканях и в 3,4-5,9 раза выше в легочной паренхиме по сравнению с концентрациями в плазме. Бромгексин проникает через ГЭБ и лишь в небольшом количестве - через плаценту. Неизмененный бромгексин на 95% связывается с белками плазмы.
Бромгексин обладает высокой степенью элиминации после в/в введения (клиренс составляет 843-1073 мл/мин, в пределах печеночного кровотока), что приводит к высокой межиндивидуальной и внутрииндивидуальной вариабельности (коэффициент вариабельности >30%). После введения бромгексина, меченного радиоактивно, около (97,4±1,9)% дозы выводится с мочой, при этом менее 1% в качестве исходного соединения. Снижение концентрации бромгексина в плазме крови характеризуется многоэкспоненциальностью. После приема однократных пероральных доз от 8 до 32 мг конечный 1/2T1/2 бромгексина составлял от 6,6 до 31,4 Соответствующий прогнозируемый 1/2T1/2 для фармакокинетики многократных доз бромгексина составляет около 1 После многократного дозирования не наблюдалось накопления (коэффициент накопления 1,1).
Бромгексин почти полностью метаболизируется до различных гидроксилированных метаболитов и дебромированной кислоты. Амброксол является метаболитом бромгексина. Фармакокинетические данные у пожилых людей, а также у пациентов с заболеваниями почек или печени отсутствуют. Обширный клинический опыт не привел к возникновению соответствующих проблем безопасности в этих группах населения. Однако в случае тяжелого заболевания печени можно ожидать снижения клиренса исходного вещества бромгексина, в случае тяжелой почечной недостаточности нельзя исключать накопление метаболитов. Также не проводились исследования взаимодействия с пероральными антикоагулянтами или дигоксином. На фармакокинетику бромгексина не оказывает существенного влияния совместное применение ампициллина или окситетрациклина. Согласно имеющимся данным, также не было заметного взаимодействия между бромгексином и эритромицином. Отсутствие каких-либо данных о взаимодействии во время длительного применения свидетельствует о том, что нет оснований ожидать существенного взаимодействия бромгексина с подобными ЛС.
Бромгексин является муколитиком. Было показано, что он усиливает транспорт слизи за счет снижения ее вязкости и активации реснитчатого эпителия (мукоцилиарный клиренс). Доклинические исследования показали, что бромгексин увеличивает количество тонкого водянистого бронхиального секрета. Клинические исследования показывают, что бромгексин оказывает секретолитическое и секретомоторное действие в бронхах, что облегчает отхаркивание и кашель. После введения бромгексина повышаются концентрации антибиотиков амоксициллина, эритромицина и окситетрациклина в мокроте и бронхолегочном секрете.
Фармакокинетика.
После приема внутрь бромгексин демонстрирует линейную фармакокинетику в диапазоне доз 8-32 мг. Он быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность после перорального приема существенно снижается за счет сильного эффекта первого прохождения через печень в диапазоне 75-80%. Абсолютная биодоступность гидрохлорида бромгексина составляет около (22,2±8,5)% и (26,8±13,1)% для таблеток и раствора соответственно. Одновременный прием пищи приводит к повышению концентрации бромгексина в плазме крови.
После в/в введения бромгексин быстро и широко распределялся по всему организму, ssVss составлял до (1209±206) л (19 л/кг). Распределение бромгексина в легочной ткани (бронхиальной и паренхиматозной) было исследовано после перорального введения 32 и 64 мг бромгексина. Концентрации бромгексина через 2 ч после введения дозы были в 1,5-3,2 раза выше в бронхиоло-бронхиальных тканях и в 3,4-5,9 раза выше в легочной паренхиме по сравнению с концентрациями в плазме. Бромгексин проникает через ГЭБ и лишь в небольшом количестве - через плаценту. Неизмененный бромгексин на 95% связывается с белками плазмы.
Бромгексин обладает высокой степенью элиминации после в/в введения (клиренс составляет 843-1073 мл/мин, в пределах печеночного кровотока), что приводит к высокой межиндивидуальной и внутрииндивидуальной вариабельности (коэффициент вариабельности >30%). После введения бромгексина, меченного радиоактивно, около (97,4±1,9)% дозы выводится с мочой, при этом менее 1% в качестве исходного соединения. Снижение концентрации бромгексина в плазме крови характеризуется многоэкспоненциальностью. После приема однократных пероральных доз от 8 до 32 мг конечный 1/2T1/2 бромгексина составлял от 6,6 до 31,4 Соответствующий прогнозируемый 1/2T1/2 для фармакокинетики многократных доз бромгексина составляет около 1 После многократного дозирования не наблюдалось накопления (коэффициент накопления 1,1).
Бромгексин почти полностью метаболизируется до различных гидроксилированных метаболитов и дебромированной кислоты. Амброксол является метаболитом бромгексина. Фармакокинетические данные у пожилых людей, а также у пациентов с заболеваниями почек или печени отсутствуют. Обширный клинический опыт не привел к возникновению соответствующих проблем безопасности в этих группах населения. Однако в случае тяжелого заболевания печени можно ожидать снижения клиренса исходного вещества бромгексина, в случае тяжелой почечной недостаточности нельзя исключать накопление метаболитов. Также не проводились исследования взаимодействия с пероральными антикоагулянтами или дигоксином. На фармакокинетику бромгексина не оказывает существенного влияния совместное применение ампициллина или окситетрациклина. Согласно имеющимся данным, также не было заметного взаимодействия между бромгексином и эритромицином. Отсутствие каких-либо данных о взаимодействии во время длительного применения свидетельствует о том, что нет оснований ожидать существенного взаимодействия бромгексина с подобными ЛС.
Показания к применению
|
|
Используется в лечении
Противопоказания
Повышенная чувствительность к бромгексину; редкие наследственные заболевания, которые могут быть несовместимы с ингредиентами лекарственной формы.
При беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA. А.
Бромгексин относится к числу ЛС, которые принимало большое число беременных женщин и женщин детородного возраста, без какого-либо доказанного увеличения частоты пороков развития или других прямых или косвенных вредных воздействий на плод. Бромгексин проникает через плацентарный барьер. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные последствия в отношении беременности, эмбрионального/внутриутробного развития, родов или послеродового развития. Клинический опыт на сегодняшний день не показал доказательств вредного воздействия на плод во время беременности. Тем не менее следует соблюдать обычные меры предосторожности, касающиеся применения ЛС во время беременности, в течение I триместра применение бромгексина не рекомендуется.
Бромгексин выделяется с грудным молоком. Хотя неблагоприятного воздействия на детей, находящихся на грудном вскармливании, ожидать не следует, бромгексин не рекомендуется применять кормящим матерям.
Бромгексин относится к числу ЛС, которые принимало большое число беременных женщин и женщин детородного возраста, без какого-либо доказанного увеличения частоты пороков развития или других прямых или косвенных вредных воздействий на плод. Бромгексин проникает через плацентарный барьер. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные последствия в отношении беременности, эмбрионального/внутриутробного развития, родов или послеродового развития. Клинический опыт на сегодняшний день не показал доказательств вредного воздействия на плод во время беременности. Тем не менее следует соблюдать обычные меры предосторожности, касающиеся применения ЛС во время беременности, в течение I триместра применение бромгексина не рекомендуется.
Бромгексин выделяется с грудным молоком. Хотя неблагоприятного воздействия на детей, находящихся на грудном вскармливании, ожидать не следует, бромгексин не рекомендуется применять кормящим матерям.
Побочные эффекты
Со стороны иммунной системы, кожи и подкожных тканей, а также органов дыхания, средостения и грудной клетки: анафилактическая реакция, включающая анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, сыпь, крапивницу, зуд и другую гиперчувствительность.
Со стороны ЖКТ. Тошнота, рвота, диарея, боль в верхней части живота и другие легкие побочные эффекты со стороны ЖКТ.
Со стороны ЦНС. Головная боль, головокружение, потливость.
Со стороны печени. Временное повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови.
Со стороны ЖКТ. Тошнота, рвота, диарея, боль в верхней части живота и другие легкие побочные эффекты со стороны ЖКТ.
Со стороны ЦНС. Головная боль, головокружение, потливость.
Со стороны печени. Временное повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови.
Взаимодействие
Не сообщалось о каких-либо клинически значимых неблагоприятных взаимодействиях с другими ЛС. После введения бромгексина повышаются концентрации антибиотиков амоксициллина, эритромицина и окситетрациклина в мокроте и бронхолегочном секрете.
Передозировка
В настоящее время не зарегистрировано специфических симптомов передозировки. Основываясь на сообщениях о случайной передозировке и/или ошибках в приеме бромгексина. Наблюдаемые симптомы согласуются с его известными побочными эффектами в рекомендуемых дозах и могут нуждаться в симптоматическом лечении.
Способ применения и дозы
Перорально, режим дозирования зависит от возраста пациента и лекарственной формы бромгексина.
Меры предосторожности применения
Бромгексин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени и тяжелой почечной недостаточностью.
С осторожностью применять у пациентов с язвенной болезнью желудка. Пациентам следует рекомендовать ожидать увеличения потока секрета слизи. Были очень редкие сообщения о тяжелых поражениях кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, во временной связи с введением муколитических веществ, таких как бромгексин. В основном это может быть объяснено основным заболеванием пациента и/ или сопутствующим лечением. Кроме того, на ранней стадии синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациента могут впервые возникнуть неспецифические гриппоподобные продромы, такие, например, как лихорадка, боль в теле, ринит, кашель и боль в горле. Симптоматическое лечение начинается с лечения кашля и простуды из-за неспецифических гриппоподобных продромов. Поэтому при появлении новых поражений кожи или слизистых оболочек следует немедленно обратиться к врачу и в качестве меры предосторожности прекратить прием бромгексина.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. При использовании в соответствии с рекомендациями и при отсутствии побочных эффектов бромгексин не оказывает влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
С осторожностью применять у пациентов с язвенной болезнью желудка. Пациентам следует рекомендовать ожидать увеличения потока секрета слизи. Были очень редкие сообщения о тяжелых поражениях кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, во временной связи с введением муколитических веществ, таких как бромгексин. В основном это может быть объяснено основным заболеванием пациента и/ или сопутствующим лечением. Кроме того, на ранней стадии синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациента могут впервые возникнуть неспецифические гриппоподобные продромы, такие, например, как лихорадка, боль в теле, ринит, кашель и боль в горле. Симптоматическое лечение начинается с лечения кашля и простуды из-за неспецифических гриппоподобных продромов. Поэтому при появлении новых поражений кожи или слизистых оболочек следует немедленно обратиться к врачу и в качестве меры предосторожности прекратить прием бромгексина.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. При использовании в соответствии с рекомендациями и при отсутствии побочных эффектов бромгексин не оказывает влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Противопоказания компонентов
Противопоказания вromhexine.
Гиперчувствительность, язвенная болезнь (в стадии обострения), беременность (особенно I триместр), грудное вскармливание.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты вromhexine.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, головная боль.Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота. диспептические расстройства. боль в животе. обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. повышение активности печеночных трансаминаз.
Аллергические реакции. Кожные высыпания, зуд, крапивница, ринит, ангионевротический отек.
Прочие. Одышка, повышение температуры тела и озноб.