Инвида ОДП

• Силденафил (50 мг)

Регуляторы потенции || Ингибиторы ФДЭ-5

 G04BE03 Силденафил.

• F52.2 Недостаточность генитальной реакции

Пленки, диспергируемые в полости рта	1 пленка
активное вещество:
силденафила цитрат	70,23 мг
(эквивалентно 50 мг силденафила)
вспомогательные вещества: пуллулан - 47 мг; сукралоза - 7 мг; глицерин (глицерол) - 6,9 мг; макрогол 400 - 6,9 мг; аспартам (Е951) - 4,82 мг; натрия гидрокарбонат - 4 мг; натрия гидроксид - 2,1 мг; мяты перечной листьев масло - 1 мг; краситель Kollicoat IR бриллиантовый голубой (макрогола и поливинилового спирта сополимер, коповидон, титана диоксид (Е171), каолин, натрия лаурилсульфат, краситель бриллиантовый голубой (Е133) - 0,05 мг; вода очищенная - 0,17 мл

 Тонкая пленка прямоугольной формы, от бледно-голубого до голубовато-зеленого цвета.
 Пленки, диспергируемые в полости рта, 50 мг. По 1 пленке в саше из ПЭТ/алюминиевой/ПЭ-фольги с ламинированным покрытием. По 1, 2, 4 или 10 саше помещают в картонную пачку.

 Фармакологическое действие -.

 Силденафил - мощный селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ-5.
 Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект NO посредством ингибирования ФДЭ-5, которая ответственна за распад цГМФ.
 Силденафил селективен в отношении ФДЭ-5 in vitro >in vitro, его активность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов ФДЭ: ФДЭ-6 - в 10 раз; ФДЭ-1 - более чем в 80 раз; ФДЭ-2, ФДЭ-4, ФДЭ-7-ФДЭ-11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ-3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.
 Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
 Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического давления в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,3 мм , а диастолического давления - 5,3 мм Более выраженное, но также преходящее действие на АД отмечалось у пациентов, принимавших нитраты.
 У некоторых пациентов через 1 ч после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсуорта-Манселла 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 ч после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ-6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, ВГД или диаметр зрачка.

 Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.
 Всасывание. После приема внутрь быстро всасывается. maxC_max в плазме крови при приеме натощак достигается в течение 30-120 мин (в среднем через 60 мин), биодоступность составляет в среднем 41% (25-63%). При приеме с пищей maxC_max снижается на 20-40%, а maxT_max увеличивается на 60 мин. Однако степень абсорбции достоверно не изменяется (AUC снижается на 11%).
 Распределение. Кажущийся ssV_ss составляет 105 л. Связь силденафила и его основного активного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96% от введенной дозы и не является дозозависимой. Через 90 мин после однократного приема силденафила менее 0,0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме.
 Метаболизм. Силденафил в основном метаболизируется под действием изоферментов сYP3A4 (основной путь) и сYP2C9 (дополнительный путь) печени. Основным циркулирующим активным метаболитом является N-десметилметаболит, активность которого в отношении ФДЭ составляет 50% активности силденафила, а его концентрация в плазме крови достигает 40% концентрации силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму с 1/2T₁/2 4.
 Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ а конечный T₁/2 - 3-5 После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, в основном кишечником (около 80% от принятой внутрь дозы) и в меньшей степени почками (около 13% от принятой внутрь дозы).
 Особые группы пациентов.
 Пожилой возраст. У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила и его активного метаболита увеличена приблизительно на 90% по сравнению с пациентами в возрасте 18-45 лет. Концентрация силденафила в плазме крови, не связанного с белками, составляет 40%.
 Почечная недостаточность. У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила не изменяется при приеме 50 мг, а maxC_max и AUC для N-десметилметаболита увеличиваются на 73 и 126% соответственно. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, в результате maxC_max и AUC увеличиваются на 88 и 100% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек той же возрастной группы. maxC_max и AUC N-десметилметаболита увеличиваются на 79 и 200% соответственно.
 Печеночная недостаточность. У пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, maxC_max и AUC увеличиваются на 47 и 84% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучалась.

 Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
 Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

 Внутрь, с растворением в полости рта. Препарат Инвида ОДП не требует запивания водой; при желании можно запивать препарат водой.
 Рекомендуемая доза препарата Инвида ОДП составляет 50 мг (1 пленка).
 С учетом эффективности и переносимости доза препарата может быть увеличена до 100 мг. Максимальная разовая доза составляет 100 мг/сут.
 Пленки следует принимать приблизительно за 1 ч до планируемой сексуальной активности.
 При приеме препарата Инвида ОДП во время еды начало его действия может задерживаться по сравнению с приемом натощак.
 Употребление алкоголя может временно ухудшить способность к достижению эрекции. Чтобы получить максимальную пользу от препарата, не рекомендуется злоупотреблять алкоголем до начала приема силденафила.
 Инструкция по применению.
 Важно: не прикасаться к пленке влажными руками.
 1. Взять саше, найти отметку с надписью «открыть» на одной из коротких сторон.
 2. Осторожно открыть саше, потянув за свободные края в противоположных направлениях, отделив их друг от друга, и освободить пленку.
 3. Сухими пальцами взять пленку из саше и поместить ее в полость рта - на язык, после чего пленка быстро растворится в слюне, которая может быть легко проглочена.
 Особые группы пациентов.
 Пожилой возраст. Коррекция дозы не требуется.
 Почечная недостаточность. У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) назначение препарата следует обязательно согласовать с лечащим врачом-специалистом.
 Легкая и умеренная печеночная недостаточность. Назначение препарата следует обязательно согласовать с лечащим врачом-специалистом.
 Пациенты, получающие сопутствующее лечение другими ингибиторами изофермента сYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол), перед началом применения препарата должны проконсультироваться с врачом, назначившим эти ЛС.
 Для уменьшения риска развития ортостатической гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после стабилизации их состояния на фоне терапии альфа-адреноблокаторами и консультации с лечащим врачом-специалистом.

 Метаболизм силденафила происходит в основном в печени под действием изоферментов сYP3A4 (основной путь) и сYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать, а индукторы соответственно увеличивать клиренс силденафила.
 При одновременном применении ингибиторов сYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин) отмечено снижение клиренса силденафила.
 Циметидин (800 мг), являющийся неспецифическим ингибитором сYP3A4, при одновременном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.
 Однократный прием силденафила в дозе 100 мг одновременно с эритромицином, специфическим ингибитором сYP3A4 (при приеме эритромицина 2 раза/сут по 500 мг в течение 5 дней), на фоне достижения постоянного уровня эритромицина в крови приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.
 При одновременном применении силденафила (однократно, 100 мг) и саквинавира, являющегося как ингибитором ВИЧ-протеазы, так и ингибитором сYP3A4 (при приеме саквинавира 3 раза/сут, в дозе 1200 мг), на фоне достижения постоянного уровня саквинавира в крови, maxC_max силденафила в крови повышалась на 140%, a AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетические параметры саквинавира.
 Более мощные ингибиторы изофермента сYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, могут вызывать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.
 Одновременное применение силденафила (однократно, 100 мг) и ритонавира, являющегося ингибитором ВИЧ-протеазы и мощным ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 (при приеме ритонавира по 500 мг 2 раза/сут), на фоне достижения постоянного уровня ритонавира в крови maxC_max силденафила увеличивалась на 300% (в 4 раза), а AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови приблизительно составляла 200 нг/мл (при однократном применении одного силденафила - 5 нг/мл), что согласуется с информацией о выраженном эффекте ритонавира на фармакокинетику различных субстратов цитохрома Р450. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику ритонавира. Сочетанное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется.
 Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор сYP3A4, может умеренно повышать плазменные концентрации силденафила.
 Однократный прием антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) не влияет на биодоступность силденафила.
 Ингибиторы сYP2C9 (такие как толбутамид, варфарин), сYP2D6 (такие как СИОЗС, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетические параметры силденафила.
 Одновременный прием азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, maxC_max, maxT_max, константу скорости выведения и 1/2T₁/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
 Никорандил представляет собой гибрид нитрата и активатора калиевых каналов. Из-за наличия нитратного компонента он может вступать в серьезные взаимодействия с силденафилом и привести к тяжелой артериальной гипотензии.
 Влияние силденафила на другие ЛС.
 Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (IC₅₀ больше 150 мкМ). Маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
 Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, как при длительном применении, так и при применении по неотложным показаниям. В связи с этим применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
 При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 и 8 мг) и силденафила (25, 50 и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на спине составляло 7/7, 9/5 и 8/4 мм соответственно, а в положении стоя - 6/6, 11/4 и 4/5 мм соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.
 Признаков значимого взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются сYP2C9, не выявлено.
 Силденафил в дозе 100 мг не оказывает влияния на фармакокинетические параметры ингибиторов ВИЧ-протеазы при их постоянной концентрации в крови, таких как саквинавир и ритонавир, одновременно являющихся субстратами сYP3A4.
 Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
 Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальном уровне этанола в крови в среднем 80 мг/дл.
 У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение сАД в положении лежа - на 8 мм , дАД - на 7 мм.
 Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

 При однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме препарата в более низких дозах, но встречались чаще.
 Лечение. Симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен, поскольку силденафил прочно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.

 Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.
 Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), или факторами риска развития приапизма (СКА, множественная миелома, лейкемия).
 Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния ССС. Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна ( см «Противопоказания»).
 Сердечно-сосудистые осложнения.
 В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как серьезные сердечно-сосудистые осложнения (в тч инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.
 Гипотензия.
 Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения препарата Инвида ОДП врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка сердца (стеноз аорты, ГОКМП), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.
 Поскольку совместное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, силденафил следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы. Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, начинать применять силденафил следует только после того, как будет достигнута стабилизация гемодинамики у этих пациентов. Следует рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила. Кроме того, врач должен проинформировать пациента о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.
 Зрительные нарушения.
 При возникновении дефекта зрения следует немедленно обратиться к врачу.
 Нарушение слуха.
 В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях с использованием всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, сообщалось о внезапном снижении или потере слуха у пациентов. Однако в большинстве случаев у этих пациентов имелись факторы риска развития данной патологии, и не было выявлено никакой корреляции между применением ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным снижением или потерей слуха.
 Пациента следует предупредить о том, что в случае внезапного снижения или потери слуха необходимо прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом.
 Кровотечения.
 Силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия (донатор оксида азота) на тромбоциты человека in vitro >in vitro. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с внутренними кровотечениями или активной пептической язвой желудка отсутствуют, поэтому его следует применять с осторожностью.
 Применение совместно с другими средствами для лечения нарушений эрекции.
 Безопасность и эффективность силденафила совместно с другими средствами для лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.
 Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Поскольку возможно снижение АД, развитие нарушения зрения, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования, и соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 По рецепту.

 При температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.