Зульбекс

• Рабепразол (20 мг:18.85 мг)

Ингибиторы протонного насоса

 A02BC04 Рабепразол.

• K86.8.3* Синдром Золлингера-Эллисона
• K31.8.2* Гиперацидность желудочного сока
• K29.5 Хронический гастрит неуточненный
• K28 Гастроеюнальная язва
• K25 Язва желудка
• K26 Язва двенадцатиперстной кишки
• K21.0 Гастроэзофагеальный рефлюкс с эзофагитом
• K21 Гастроэзофагеальный рефлюкс

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой	1 табл.
ядро
активное вещество:
рабепразол натрия	10/20 мг
(что соответствует рабепразолу 9,42/18,85 мг)
вспомогательные вещества: маннитол (Е421) - 18,5/37 мг; магния оксид легкий - 30/60 мг; гипролоза - 2,625/5,25 мг; гипролоза низкозамещенная - 12,75/25,5 мг; магния стеарат - 1,125/2,25 мг
оболочка (связующий слой): этилцеллюлоза - 0,44/1,2 мг; магния оксид легкий - 0,61/1,65 мг
оболочка кишечнорастворимая: гипромеллозы фталат - 6,3/13,8 мг; моноглицериды, диацетилированные - 0,64/1,4 мг; тальк - 0,59/1,3 мг; титана диоксид (Е171) - 0,32/0,7 мг; краситель железа оксид красный (E172) - 0,017 мг (для табл. 10 мг); краситель железа оксид желтый (E172) - 0,08 мг (для табл. 20 мг)

 Таблетки 10 мг. Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, с фаской.
 Таблетки 20 мг. Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета.
 Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 10 мг и 20 мг. По 14 или 15 табл. в блистере из комбинированного материала ОПА/Алюминий/ПВХ и фольги алюминиевой. По 1, 2 или 4 бл. помещают в пачку картонную.

 Фармакологическое действие -.
 Противоязвенное.

 Антисекреторное средство из группы ингибиторов протонного насоса (Н^{+/K+-АТФазы), метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют сульфгидрильные группы Н+/K+-АТФазы. Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты, снижая содержание базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. Обладает высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка и концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие и увеличивая секрецию гидрокарбоната.
 Антисекреторный эффект после приема внутрь 20 мг рабепразола наступает в течение 1 ч и достигает максимума через 2-4 угнетение базальной и стимулированной пищей секреции соляной кислоты через 23 ч после приема первой дозы составляет 62 и 82% соответственно, продолжительность действия - 48 После окончания приема секреторная активность нормализуется в течение 2-3 дней. В первые 2-8 нед терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивается и возвращается к исходным уровням в течение 1-2 нед после отмены. Не влияет на ЦНС, ССС и дыхательную систему. На фоне приема рабепразола в течение 36 мес устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинноподобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не обнаружены.
 Влияние на концентрацию гастрина в плазме крови. В начале терапии рабепразолом концентрация гастрина в плазме крови увеличивается, что является отражением ингибирующего влияния на секрецию соляной кислоты. Концентрация гастрина возвращается к исходному уровню обычно в течение 1-2 нед после прекращения лечения. Во время лечения антисекреторными препаратами происходит повышение сывороточной концентрации гастрина. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина А (CgA) в плазме крови. Повышенная концентрация сgA может помешать диагностике нейроэндокринных опухолей.
 Опубликованные данные свидетельствуют о том, что применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) должно быть прекращено в диапазоне от 5 дней до 2 нед до определения концентрации сgA. Что позволяет использовать данные об уровне сgA, который может быть ложно увеличен при терапии ИПП и возвращается в диапазон нормальных значений после ее отмены.}

 Абсорбция - высокая, T_max - 3,5 maxC_max и AUC в плазме крови носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Метаболизируется в печени с участием изоферментов сYP2C9 и сYP3A4. Биодоступность - 52%, не увеличивается при многократном приеме. T₁/2 - 0,7-1,5 клиренс - (283±98) мл/мин.
 У пациентов с печеночной недостаточностью AUC увеличивается в 2 раза, T₁/2 - в 2-3 раза.
 У пациентов пожилого возраста концентрация в плазме крови увеличивается в 2 раза. с_max - на 60%.
 Связь с белками плазмы крови - 97%. Выводится почками - 90% в виде 2 метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), через кишечник - 10%.
 Особые группы пациентов.
 Почечная недостаточность. У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (Cl креатинина <5 мл/мин/1,73м²), выведение рабепразола натрия схоже с таковым у здоровых добровольцев. AUC и maxC_max у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем 1/2T₁/2 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч - у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч - после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
 Печеночная недостаточность. Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и maxC_max увеличена на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами.
 Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедлено. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг/сут у лиц пожилого возраста AUC была примерно вдвое больше, а maxC_max повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.
 СYР2С19 полиморфизм. У пациентов с замедленным метаболизмом изофермента сYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг/сут AUC увеличивается в 1,9 раза, а T₁/2 - в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у быстрых метаболизаторов, в то время как maxC_max увеличивается на 40%.

 Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения и язва анастомоза;
 Эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у взрослых и детей старше 12 лет, или рефлюкс-эзофагит;
 Поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
 Неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
 Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией;
 В составе комплексной терапии: эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки или хроническим гастритом;
 Лечение и профилактика рецидива язвенной болезни, связанной с Helicobacter pylori.

 Внутрь, целиком, не разжевывая и не разламывая. Время суток и прием пищи не влияют на активность рабепразола.
 При язвенной болезни желудка в стадии обострения и язве анастомоза рекомендуется принимать по 10-20 мг 1 раз в сутки. Обычно курс терапии составляет 6 нед, в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличена еще на 6 нед.
 При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения рекомендуется принимать по 10-20 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения составляет oт 2 до 4 нед. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 4 нед.
 При лечении эрозивной ГЭРБ или рефлюкс-эзофагите рекомендуется принимать по 10-20 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения составляет от 4 до 8 нед. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 8 нед.
 При поддерживающей терапии ГЭРБ рекомендуется принимать по 10-20 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от состояния пациента.
 При неэрозивной ГЭРБ рекомендуется принимать по 10-20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 нед лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное исследование пациента. После купирования симптомов следует принимать препарат в дозе 10 мг/сут по требованию.
 Для лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией, дозу подбирают индивидуально. Начальная доза - 60 мг/сут, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг/сут при однократном приеме или по 60 мг 2 раза в сутки. Лечение должно проводиться по мере клинической необходимости. У некоторых пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона длительность лечения рабепразолом составляла до 1 года.
 Для эрадикации Helicobacter pylori рекомендуется принимать по 20 мг 2 раза в сутки по определенной схеме с соответствующей комбинацией антибиотиков. Длительность лечения составляет 7 дней.
 Особые группы пациентов.
 Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности концентрация рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов. При назначении препарата пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности следует соблюдать осторожность.
 Дети. Безопасность и эффективность применения рабепразола у детей 12 лет и старше установлена для краткосрочного (до 8 нед) лечения ГЭРБ. Рекомендуемая доза для детей 12 лет и старше составляет 20 мг/сут продолжительностью до 8 нед. Безопасность и эффективность рабепразола для применения по другим показаниям не установлена для пациентов детского возраста.

 Рабепразол замедляет выведение некоторых ЛС, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты).
 В связи с тем, что рабепразол вызывает выраженное и длительное снижение выработки соляной кислоты, отмечалось взаимодействие при одновременном приеме с препаратами, абсорбция которых зависит от кислотности среды желудка. У здоровых добровольцев прием рабепразола вызывал снижение концентрации кетоконазола в плазме крови на 33% и повышение с_min дигоксина на 22%. При одновременном приеме необходимо корректировать дозы кетоконазола, дигоксина или других препаратов, абсорбция которых зависит от кислотности среды желудка.
 Рабепразол, как и все лекарственные препараты, блокирующие секрецию кислоты, может уменьшать всасывание витамина в₁₂ (цианокобаламин) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов со сниженным запасом витамина В₁₂ в организме или с факторами риска нарушения всасывания витамина в₁₂ при длительной терапии или наличии соответствующих клинических симптомов.
 Не рекомендуется одновременное применение рабепразола с атаназавиром, значительно снижаются эффекты атаназавира. Рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина.
 Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, опубликованных фармакокинетических исследований и ретроспективного анализа, можно предположить, что одновременный прием ИПП и метотрексата (особенно высоких доз) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить 1/2T₁/2. Однако специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.
 При одновременном применении рабепразола и кларитромицина показатели AUC и maxC_max рабепразола увеличивались на 11 и 34% соответственно, a AUC и maxC_max 14-гидроксикларитромицина (активный метаболит кларитромицина) увеличивались на 42 и 46% соответственно. Данное увеличение показателей не было признано клинически значимым.

 Сведения о передозировке ограничены. Сообщалось о приеме рабепразола в дозе 60 мг 2 раза в сутки и 160 мг однократно. Побочные эффекты были минимальны и не требовали медицинского вмешательства.
 Лечение. Симптоматическое. Специфический антидот неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы крови и поэтому слабо выводится при диализе.

 До и после лечения обязателен эндоскопический контроль для исключения злокачественного новообразования, лечение может замаскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику.
 Пациенты не должны принимать совместно с препаратом Зульбекс другие ЛС, понижающие кислотность желудочного сока (блокаторы Н₂-рецепторов или ИПП).
 Не следует принимать препарат Зульбекс перед проведением уреазного дыхательного теста.
 При приеме внутрь в дозе 20 мг/сут в течение 2 нед препарат Зульбекс не оказывает влияние на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, концентрацию в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, ренина, альдостерона и СТГ.
 Переломы. Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ИПП может незначительно повысить риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у лиц пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования позволяют предположить, что ИПП могут увеличивать общий риск переломов на 10-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и употреблять достаточное количество витамина D и кальция.
 Одновременное применение рабепразола с метотрексатом. Согласно литературным данным, одновременное применение ИПП и метотрексата (особенно высоких доз) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить 1/2T₁/2, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временного прекращения терапии ИПП.
 Влияние на всасывание витамина в₁₂. Рабепразол, как и все лекарственные препараты, блокирующие секрецию кислоты, может уменьшать всасывание витамина в₁₂ (цианокобаламин) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов со сниженным запасом витамина в₁₂ в организме или с факторами риска нарушения всасывания витамина в₁₂ при длительной терапии или наличии соответствующих клинических симптомов.
 Гипомагниемия. При лечении ИПП на протяжении по крайней мере 3 мес в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии. Серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, могут начаться незаметно, и их можно пропустить. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающее замещение магния и отмены ИПП. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или принимают ИПП с такими препаратами, как дигоксин, или препаратами, которые могут вызывать гипомагниемию (в тч диуретики), медицинские работники должны контролировать содержание магния до начала терапии ИПП и в период терапии.
 Salmonella, сampylobacter,Clostridium difficile. Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella, сampylobacter, сlostridium difficile.
 Подострая кожная красная волчанка (ПККВ). Применение ИПП может вызывать в очень редких случаях ПККВ. В случае возникновения очагов поражения кожи, особенно на открытых для солнечного воздействия участках, сопровождающихся артралгией, пациент должен незамедлительно обратиться за медицинской помощью. Врачу следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Зульбекс. ПККВ вследствие предшествующей терапии ИПП может увеличить риск развития ПККВ при последующей терапии другими ИПП.
 Влияние на результаты лабораторных исследований. Повышение концентрации сgA в плазме крови может влиять на результаты исследований, проводимых с целью диагностики нейроэндокринных опухолей. Во избежание данного влияния лечение препаратом Зульбекс следует прекратить не менее чем за 5 дней до определения концентрации сgA ( см «Фармакодинамика») в плазме крови. Если концентрации сgA и гастрина не вернулись в диапазон нормальных значений после начального измерения, следует провести контрольное исследование через 14 дней после прекращения терапии ИПП.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля нежелательных эффектов, маловероятно, что препарат Зульбекс оказывает влияние на способность водить автомобиль и работать с техникой. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.

 По рецепту.

 При температуре не выше 30 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.