Онтайм

• Рабепразол (10 мг)

Ингибиторы протонного насоса

 A02BC04 Рабепразол.

• K86.8.3* Синдром Золлингера-Эллисона
• K25 Язва желудка
• K26 Язва двенадцатиперстной кишки
• K21 Гастроэзофагеальный рефлюкс

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой	1 табл.
активное вещество:
рабепразол натрия	10 мг
	20 мг
вспомогательные вещества: маннитол - 11,5/23 мг; гипролоза низкозамещенная - 13,15/26,3 мг; магния оксид - 30/60 мг; гипролоза - 2,75/5,5 мг; магния стеарат - 0,6/1,2 мг
оболочка Сепифилм LP-761 белый: гипромеллоза 2910 15сР (Е 464) - 2,53/5,06 мг; МКЦ - 0,55/1,1 мг; стеариновая кислота - 0,96/1,92 мг; титана диоксид (Е171) - 0,96/1,92 мг
оболочка кишечнорастворимая: гипромеллозы фталат (НР-55) - 12,7/19 мг; триэтилцитрат - 1,3/2 мг
оболочка Opadry II 31F24127 розовый (для дозировки 10 мг): лактозы моногидрат - 0,36 мг; гипромеллоза 2910 15сР (Е464) - 0,28 мг; титана диоксид (Е171) - 0,23 мг; макрогол 4000 - 0,1 мг; краситель железа оксид желтый - 0,013 мг; краситель железа оксид красный - 0,017 мг
оболочка Opadry II31F32870 желтый (для дозировки 20 мг): лактозы моногидрат - 0,72 мг; гипромеллоза 2910 15сР (Е464) - 0,56 мг; титана диоксид (Е171) - 0,463 мг; макрогол 4000 - 0,2 мг; краситель железа оксид желтый - 0,056 мг; краситель железа оксид красный - 0,001 мг; краситель железа оксид черный - 0,001 мг

 Дозировка 10 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки со слабым специфическим запахом, покрытые оболочкой розового цвета с коричневым оттенком, с надписями черного цвета «N» и «10» с одной стороны.
 Дозировка 20 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки со слабым специфическим запахом, покрытые оболочкой желтого цвета, с надписями черного цвета «93» и «64» с одной стороны.
 Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 10 мг и 20 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ/алюминий/полиамида и алюминиевой фольги. По 1, 2 или 3 блистера в картонной пачке.

 Фармакологическое действие -.
 Ингибирующее протонный насос, антисекреторное, противоязвенное.

 Механизм действия. Рабепразол принадлежит к классу антисекреторных соединений, которые в химическом отношении являются замещенными бензимидазолами. Препарат не обладает антихолинергической активностью и не является блокатором Н₂-рецепторов стенки желудка, но подавляет синтез соляной кислоты путем специфического ингибирования активности фермента Н^{+-К+-АТФазы (кислотного или протонового насоса). Этот эффект носит дозозависимый характер и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от раздражителя. Как слабое основание рабепразол в любых дозах быстро абсорбируется и концентрируется в кислой среде париетальных клеток и, превращаясь в активную сульфенамидную группу, последовательно взаимодействует с цистеинами протонового насоса.
 Антисекреторная активность. После перорального приема 20 мг рабепразола антисекреторный эффект возникает в течение 1 ч и достигает максимума через 2-4 Угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы рабепразола составляло 62 и 82% соответственно, а продолжительность этого действия достигала 48 Ингибирующий эффект рабепразола на секрецию соляной кислоты постепенно усиливается в результате ежедневного приема 1 табл., максимальный уровень угнетения секреции достигается через 3 дня после начала приема препарата. После прекращения приема рабепразола секреторная активность восстанавливается через 2-3 дня.
 Влияние на концентрации гастрина в сыворотке крови. В ходе клинических испытаний пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола 1 раз в сутки при продолжительности лечения до 43 мес. В первые 2-8 нед терапии рабепразолом концентрация гастрина в сыворотке увеличивалась как следствие его ингибирующего эффекта на секрецию соляной кислоты и возвращалась к исходному уровню, как правило, в течение 1-2 нед после прекращения лечения.
 В специальных клинических исследованиях было доказано, что применение рабепразола в течение 36 мес не приводит к гистологическим изменениям энтерохромаффиноподобных клеток биоптатов дна и антрального отдела желудка, не влияет на частоту развития атрофического гастрита, кишечной метаплазии, и ограничивает распространенность инфекции Helicobacter pylori.
 Другие эффекты. В настоящее время нет данных о том, что рабепразол вызывает системные эффекты со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Рабепразол в суточной дозе 20 мг на протяжении 2 нед не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, обмен углеводов, а также на уровень в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, ренина, альдостерона и СТГ.}

 Всасывание. Рабепразол расщепляется под действием соляной кислоты, поэтому его применяют в особой кишечнорастворимой лекарственной форме. Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника. После приема 20 мг maxC_max рабепразола в плазме достигается примерно через 3,5 Изменения maxC_max и AUC носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после приема внутрь 20 мг (по сравнению с в/в введением) составляет приблизительно 52% благодаря эффекту первого прохождения через печень. Биодоступность не изменяется при повторном приеме рабепразола. Прием пищи и время приема препарата в течение суток не оказывают влияния на абсорбцию рабепразола.
 Распределение. 97% рабепразола находится в плазме в связанном с белками состоянии.
 Метаболизм. Рабепразол метаболизируется в печени системой цитохрома Р450 (CYP450). Биотрансформируется при участии ферментов сYP2C19 и сYP3A4 с образованием активных метаболитов - тиоэфира (M1) и карбоновой кислоты (М6), а также второстепенных метаболитов, присутствующих в низких концентрациях - сульфона (М2), диметилтиоэфира (М4) и конъюгата меркаптуровой кислоты (М5). Незначительной антисекреторной активностью обладает только диметиловый метаболит (МЗ), однако он не обнаружен в плазме. В исследованиях in vitro >in vitro рабепразол не индуцирует и не ингибирует метаболизм изоэнзима сYP3A4, таким образом, любое взаимодействие рабепразола и циклоспорина можно исключить.
 Выведение. У здоровых добровольцев 1/2T₁/2 составляет около 1 ч (0,7-1,5 ч), суммарный клиренс составляет (283±98) мл/мин.
 После однократного приема внутрь 20 мг ^14С-меченного рабепразола выведения активного вещества в неизмененном виде не происходит. Примерно 90% указанной дозы выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов - конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6). Остальная часть препарата выводится с калом.
 Фармакокинетика в особых клинических случаях.
 Половые различия. После однократного приема рабепразола в дозе 20 мг при сходных массе тела и росте никаких значимых различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола не отмечается.
 Нарушение функции почек. У пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе (Cl креатинина менее 5мл/мин/1,732) распределение рабепразола было очень близким к таковому у здоровых добровольцев. AUC и maxC_max у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем 1/2T₁/2 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч - у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч - после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
 Нарушение функции печени. После однократного приема рабепразола в дозе 20 мг у пациентов с умеренной хронической печеночной недостаточностью AUC увеличивалась в 2 раза и 1/2T₁/2 увеличивался в 2-3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после приема рабепразола по 20 мг/сут в течение 7 дней AUC увеличивалась только в 1,5 раза, а с_max - в 1,2 раза. 1/2T₁/2 у пациентов с печеночной недостаточностью составлял 12,3 ч по сравнению с 2,1 ч у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль рН в желудке) в обеих группах был клинически сопоставим.
 Пожилые пациенты. У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедлено. Через 7 дней после приема рабепразола по 20 мг/сут у данной категории пациентов AUC была примерно в 2 раза больше, а с_max - на 60% выше по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.
 CYP2C19 полиморфизм. В случае замедленного метаболизма сYP2C19 после приема рабепразола по 20 мг/сут в течение 7 дней AUC увеличивается в 1,9 раза, а T₁/2 - в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у экстенсивных метаболизаторов, в то время как maxC_max увеличивается на 40%.

 Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
 Эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);
 Длительная поддерживающая терапия ГЭРБ;
 Симптоматическое лечение ГЭРБ;
 Синдром Золлингера-Эллисона;
 Эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами.

 Внутрь. Если прием препарата проводится по показаниям, требующим приема препарата 1 раз в сутки, следует принимать таблетки утром до еды. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность препарата. Но рекомендуемое время приема таблеток способствует лучшему соблюдению пациентами схемы лечения. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и не измельчая.
 Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения. Рекомендуется принимать по 20 мг 1 раз в сутки утром в течение 4-6 нед.
 У большинства пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки заживление язвы происходит в течение 4 нед. Следует отметить, что некоторым пациентам для заживления язв приходится принимать препарат Онтайм еще в течение 4 нед.
 У большинства пациентов с язвенной болезнью желудка заживление происходит в течение 6 нед, но некоторым пациентам для заживления язв может понадобиться дополнительный 6-недельный курс лечения препаратом Онтайм.
 Эрозивная или язвенная ГЭРБ. Рекомендуется принимать по 1 табл. (20 мг) 1 раз в сутки на протяжении 4-8 нед.
 Длительная поддерживающая терапия ГЭРБ. Рекомендуется принимать в дозе 10 или 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от самочувствия пациента.
 Симптоматическое лечение ГЭРБ. Пациентам без эзофагита рекомендуется принимать в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. Если после 4 нед лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Если симптомы заболевания не имеют постоянного характера, рекомендуется прием препарата Онтайм по мере необходимости в дозе 10 мг 1 раз в сутки.
 Синдром Золлингера-Эллисона. Дозу подбирают индивидуально. Начальная доза составляет 60 мг/сут, при необходимости суточную дозу можно увеличить до 120 мг/сут и разделить на два приема - по 60 мг 2 раза в сутки. Максимальная разовая доза, как правило, составляет 100 мг. Лечение следует продолжать до достижения клинического эффекта.
 Эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами. Рекомендуется проводить курс лечения длительностью 7 дней следующей комбинацией препаратов - препарат Онтайм по 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки + амоксициллин по 1 г 2 раза в сутки.
 Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы препарата Онтайм не требуется.

 Препарат Онтайм вызывает выраженное и длительное снижение выработки соляной кислоты, повышая рН содержимого желудка. Поэтому при одновременном применении с препаратами, абсорбция которых зависит от рН содержимого желудка (в тч кетоконазол и итраконазол), необходимо корректировать их дозы с учетом того, что снижается концентрация этих препаратов в плазме крови.
 В специальных исследованиях не было обнаружено взаимодействия препарата Онтайм с жидкими антацидными препаратами.

 До настоящего времени сведений о случаях преднамеренной передозировки препарата Онтайм не поступало. Максимальная суточная доза не превышает, как правило, 160 мг/сут. Возникающие побочные эффекты обычно мало выражены и не требуют дополнительной терапии.
 Лечение. В случае случайной передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота нет. Препарат Онтайм экстенсивно связывается с белками плазмы, поэтому практически не удаляется при диализе.

 Перед началом терапии препаратом Онтайм необходимо исключить наличие злокачественного новообразования желудка, прием препарата может маскировать симптомы и отсрочить постановку правильного диагноза.
 Пациенты, вынужденные длительно принимать препарат Онтайм, должны быть под постоянным врачебным наблюдением.
 Применение в педиатрии. Препарат Онтайм не рекомендуется назначать детям, так как опыт его применения в педиатрической практике в настоящее время отсутствует.
 Применение в особых клинических случаях. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов препарата Онтайм от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
 Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Исходя из особенностей фармакодинамики и профиля побочных реакций рабепразола, маловероятно, что препарат Онтайм оказывает влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако в случае появления сонливости и головокружения следует избегать этих видов деятельности.

 По рецепту.

 При температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.